相关

致癌物的关键特征

(改编自Smith等2016,2020)

特点
相关证据的例子

1.是亲电子的或可以被代谢激活的

是亲电子的或可以被直播的
(Shìqīndiànzǐdehuòkěyǐbèidàixièjīhuó)

Estélectrophileou peutêtreactivé代谢

具有亲电子结构(例如环氧化物,醌等)的母体化合物或代谢产物,形成DNA和蛋白质加合物。

2.具有遗传毒性

有遗传感染
(Yǒuyíchuándúxìng)

Estgénotoxique

DNA损伤(DNA链断裂,DNA-蛋白质交联,计划外的DNA合成),插层,突变/单核苷酸变体,染色体的结构和数值改变(破伤性/无细胞性),细胞遗传学改变(例如染色体畸变,微核)。
3.改变DNA修复或导致基因组不稳定DNA复制和修复能力的改变(例如,拓扑异构酶II,碱基切除或双链断裂修复); 拷贝数变异(重复,缺失,扩增,插入),染色体间/染色体内易位,微卫星不稳定性,激活诱导的胞苷脱氨酶(AICD)表达增加。
4.诱导表观遗传改变全局和特定位点的DNA甲基化,组蛋白修饰,染色质重塑,非编码RNA的变化
5.诱发氧化应激活性氧(ROS)的形成,大分子(例如DNA,脂质)的氧化损伤,谷胱甘肽耗竭,NFE2L2-ARE依赖性基因表达反应,脂质过氧化。
6.引起慢性炎症组织炎症,炎症信号。
7.具有免疫抑制作用免疫监测降低,免疫系统功能障碍,T细胞活化和增殖,细胞毒性T淋巴细胞(CTL)活性,自然杀伤细胞活性降低。
8.调节受体介导的作用与受体相互作用,受体活化,调节内源性配体(包括激素)
9.导致永生改变细胞衰老标记,修饰体外细胞转化活性,增加端粒长度和端粒酶活性,改变干细胞基因。
10.改变细胞增殖,细胞死亡或营养供应 增殖的增加,凋亡的减少,生长因子的变化,与细胞复制或细胞周期控制有关的信号通路的变化,能量学的变化反映为糖酵解(Warburg)转变,血管生成。
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