有关KC框架的最新出版物
*来自加州大学伯克利分校领导的工作
鲁森和赖特 (2024)。 十年来利用人类致癌物的关键特征来组织和评估 IARC 关于人类致癌危害识别专着中的机制证据：模式和关联。 Toxicol Sci 2024 年 28 月 198 日；1(141):154-XNUMX。 PMID： 38141214。 DOI： 10.1093/toxsci/kfad134
抽象。 国际癌症研究机构 (IARC) 于 2012 年提出使用关键特征方法对机械证据进行系统审查和评估，并自 2015 年起被 IARC 专着工作组使用。关键特征是已知导致癌症的药物的十个特征。人类。从 2015 年到 2022 年，共有 19 篇专着（总计 73 种药物）使用关键特征进行癌症危害分类。我们假设，使用不同药物的异质机制数据对关键特征方法在癌症危险分类中的应用进行回顾性分析将为决策中的系统评价提供信息。我们从每本专着中提取了有关结论、数据类型和机制数据在癌症危险分类中所发挥的作用的信息。统计分析确定了关键特征的使用模式，以及关键特征、数据类型和最终决策之间的趋势和相关性。尽管许多药物和关键特征的数据存在差距，但还是出现了一些重要的结果。来自体内动物、体外动物和体外人类研究的机制数据对于得出药物可能通过关键特征致癌的结论最有影响力。为了排除关键特征的参与，来自大规模系统性体外测试项目（例如 ToxCast）的数据信息最为丰富。总体而言，系统化数据流（例如人体体外数据）可用性的增加将为关于积极和消极关联的可信结论提供基础，并构成专家判断中各种权重来源的相对贡献。
里克等人，（2024）。致癌物的关键特性在双酚 A 中的应用。Int J Toxicol 2024 年 Jan 10：10915818231225161。号码：10.1177/10915818231225161。 PMID： 38204208。 DOI： 10.1177/10915818231225161
抽象。 致癌物的十个关键特征 (KC) 基于已知人类致癌物的特征，涵盖多种类型的终点。我们建议通过使用这些 KC 可以对化学双酚 A (BPA) 的大量癌症机制证据进行客观审查。对与 BPA 致癌性相关的代谢和机制数据进行了检索，并使用基于网络的软件工具来筛选和组织结果。我们应用知识库系统地识别、整理和总结 BPA 的机制信息，并重点关注相关的致癌机制。对于一些拥有非常大数据集的 KC，我们利用了针对特定端点的评论。来自各种数据流（暴露的人类、动物、 细胞/组织 和无细胞系统）被鉴定。确定了与十个 KC 中每一个 KC 相关的机制数据，其中受体介导的效应、表观遗传改变、氧化应激和细胞增殖的数据尤其丰富。反应性和生物活性代谢物也与许多 KC 相关。本综述展示了如何应用知识库来评估机械数据，特别是对于数据丰富的化学品。虽然各个实体可能有不同的方法将机械数据纳入癌症危害识别，但 KC 提供了一个实用的框架，用于对可用机械数据进行客观检查，而无需 先验 对行动方式的假设。对 BPA 可用机制数据的分析表明，这种化学物质可以通过多种相互关联的机制发挥作用。
凯等人，（2024）。 应用关键特征框架利用公开资料识别潜在的乳腺癌致癌物 体内, 体外及 在硅 数据。环境健康展望 2024 年 132 月；1(17002):10.1289。 doi：13233/EHP2024。 Epub 10 年 XNUMX 月 XNUMX 日。PMCID： PMC10777819。 DOI： 10.1289/EHP13233
抽象的。 背景： 诱发啮齿类动物乳腺肿瘤或激活雌激素或孕激素信号传导的化学物质可能会增加患乳腺癌 (BC) 的风险。识别具有这些活性的化学物质可以促使采取措施保护人类健康。 目标： 我们汇编了啮齿动物肿瘤、内分泌活性和遗传毒性的数据，以评估啮齿动物乳腺致癌物 (MC) 的关键特征 (KC)，并确定表现出这些影响并可能因此增加 BC 风险的其他化学物质。 方法： 利用权威数据库，包括国际癌症研究机构 (IARC) 专着和美国环境保护局 (EPA) ToxCast，我们选择了诱发啮齿类动物乳腺肿瘤、刺激雌二醇或黄体酮合成或激活雌激素受体 (ER) 的化学物质 细胞/组织。我们根据这些化学物质的遗传毒性和内分泌活性强度对其进行分类，并计算了这些 KC 在 MC 中的过度代表性（富集）。最后，我们评估了这些 KC 是否可以预测化学物质是否可能诱发乳腺肿瘤。 结果： 我们鉴定了 279 种 MC 和另外 642 种刺激雌激素或孕激素信号传导的化学物质。 MC 的类固醇生成性、ER 激动作用和遗传毒性显着富集，支持使用这些 KC 来预测化学物质是否可能诱发啮齿动物乳腺肿瘤，并由此推断增加 BC 风险。与 ER 激动剂相比，更多的 MC 是类固醇激素，并且许多 MC 会增加雌二醇和黄体酮。内分泌活性强的 MC 富集程度高于内分泌活性弱或不活跃的 MC，具有显着趋势。 讨论： 我们鉴定了数百种具有可能增加 BC 风险的生物活性的化合物，并证明这些活性在 MC 中丰富。我们认为，在不调查其影响乳房的能力的情况下，不应将其中许多化学品视为低危险，并且具有最有力证据的化学物质可以作为减少接触的目标。我们描述了加强危害识别的方法，包括改进对乳腺影响的评估、开发更多 KC 的检测方法以及更全面的化学测试。
凯勒等人。 （2023）。 电子计算机 致癌性危害评估方法：普瑞巴林（一种非基因毒性小鼠致癌物）的案例研究。 Frontier Toxicol 2023 年 13 月 5:1234498:XNUMX。管理中心识别码： PMC10679394。 DOI： 10.3389/ftox.2023.1234498
抽象。 电子计算机 毒理学协议旨在支持基于计算的评估，使用的原则确保结果可以生成、记录、传达、存档，然后以统一、一致和可重复的方式进行评估。我们调查了以下内容的可用性 在硅片 使用致癌物的十个关键特征作为组织机制研究的框架来预测普瑞巴林的致癌潜力。普瑞巴林是一种单种致癌物，通过非基因毒性机制仅在小鼠体内产生一种类型的肿瘤——血管肉瘤。本次练习的总体目标是测试以下人员的能力： 在硅片 以普瑞巴林作为案例研究来预测非基因毒性致癌性的模型。普瑞巴林的既定作用模式 (MOA) 由组织缺氧触发，导致氧化应激 (KC5)、慢性炎症 (KC6) 和内皮细胞增殖增加 (KC10)。在这些 KC 中， 在硅片 模型仅适用于 KC5 中选定的终点，限制了计算工具在预测普瑞巴林致癌性方面的有用性。 KC1（亲电性）、KC2（基因毒性）和 KC8（受体介导效应），其中预测 在硅片 模式存在，在这种模式下不发挥作用。 KC 1、2、5、6、7（免疫系统影响）、8 和 10（细胞增殖）的总体评估可信度被认为是中到高，这主要归功于高质量的实验数据。为了摆脱对动物数据的依赖，开发可靠的 在硅片 预测氧化应激、慢性炎症、免疫抑制和细胞增殖的模型对于预测非基因毒性化合物致癌性至关重要。
Zahm 等人，（2023）。 全氟辛酸和全氟辛烷磺酸的致癌性。 《柳叶刀 Oncol》2024 年 25 月；1(16):17-XNUMX。 PMID： 38043561。 DOI： 10.1016/S1470-2045(23)00622-8.
抽象。 没有。
贝里奇等人，（2023）。 实现新的范式：基于生物学问题的人类化学危害和药物安全评估方法。 Toxicol Sci 2023 年 22 月 124 日：kfadXNUMX。 PMID： 38134427。 DOI： 10.1093/toxsci/kfad124
抽象。 吞吐量需求、时间和资源成本以及对在危害和安全评估研究中使用动物的担忧正在激发人们对采用新方法用于产品开发和风险评估的兴趣日益增长。然而，当前定义“下一代风险评估”的努力在商业和监管部门之间存在很大差异，并且通常缺乏评估危害所需数据的生物范围的先验定义。我们认为，在危害评估过程中缺乏可以回答的明确定义的问题是生成足够灵活以在不同的产品开发和批准决策环境中使用的范式的主要障碍。在此，我们提出了一种基于生物学问题的方法（BQBA）进行危害和安全评估，以促进适合目的的方法选择和更有效的基于证据的决策。这种新方法的关键支柱是生物利用度、生物活性、逆境和敏感性。该 BQBA 与当前的危险方法进行了比较，并应用于不同病理生物学理解和/或监管测试要求的场景。为了进一步定义范式和关键问题，以便更好地预测和表征人类健康危害，应该启动利益相关者群体之间的多学科合作。
博格特 CJ (2023)。 问题分析：识别内分泌干扰物的关键特征方法。拱毒学 97(10):2819-2822。
PMCID： PMC10474976。 DOI： 10.1007/s00204-023-03568-3
摘要： 十多年来，证据权重 (WoE) 评估一直是确定化学品是否符合内分泌干扰化学品 (EDC) 定义的标准方法。 WoE 方法考虑与满足 EDC 定义相关的所有数据，并评估这些数据的相关性、可靠性、强度以及与已建立的内分泌生理学和药理学的一致性。提出了一种识别 EDC 危害的新方法，该方法根据十个所谓的“EDC 关键特征 (KC)”组织和评估数据。该方法声称要解决缺乏广泛接受的系统方法来识别 EDC 危害的问题，但完全忽略了 EDC 的 WoE 文献。与 WoE 方法相比，KC 方法未能应用 EDC 的共识定义，并且不适合经验测试或验证，是可替代的并确保结果不一致和不可靠，忽略激素作用原理和内分泌药理学中的剂量反应特征缺乏区分内分泌介导和非内分泌介导机制的方法，缺乏对化学品的 EDC 特性得出负面结论或区分 EDC 和非 EDC 的方法，并且没有提供在化学物质之间达成有效共识的方法。专家也没有提供解决数据解释冲突的方法。识别 EDC 应该依靠 WoE 评估，而不是像 KC 方法那样容易产生偏见、错误和武断结论的捷径，该评估提供了拟议的 EDC KC 中所缺乏的关键组成部分和科学严谨性。
Meek, MEB 和 Wikoff, D (2023)。 在危害和风险评估中应用机械结构需要良好的实践。毒理学 194(1):13-22。
结论： 37074944。 DOI： 10.1093/toxsci/kfad039
摘要： 最近和拟议的一系列研讨会讨论了关键特征和机制途径描述（不良结果途径和作用模式）之间的接口，以确定互补应用的共性和潜力。在不同社区的告知下，这些构建具有集体潜力，可以增强支持机械数据在危害评估中应用的信心。这篇论坛文章总结了概念，介绍了不断发展的理解，并邀请未来的合作，以促进更好地共同理解和发展在危险评估中使用机械数据的良好实践。
Muncke J 等人，(2023)。 更安全的食品接触材料的愿景：公共健康问题是改进测试的驱动力。环境国际 180:108161。
结论： 37758599。 DOI： 10.1016 / j.envint.2023.108161
摘要： 食品接触材料 (FCM) 和食品接触制品在当今全球化的食品系统中无处不在。化学品从 FCM 迁移到食品中，即所谓的食品接触化学品 (FCC)，但目前的监管要求不足以保护公众健康免受有害 FCC 的侵害，因为仅对用于制造 FCM 的个别物质进行了测试，并且大多数仅针对遗传毒性，而内分泌干扰和其他危害属性被忽略。事实上，食品接触材料是多种危险化学品的已知来源，它们可能会导致高度流行的非传染性疾病。 FCM 还可能包含非有意添加物质 (NIAS)，这些物质通常是未知的，因此无需进行风险评估。为了解决这些重要的缺点，我们概述了如何通过以下方式提高 FCM 的安全性：(1) 测试食品接触制品成品的整体迁移，包括（未知）NIAS，以及 (2) 将毒理学测试扩展到遗传毒性之外的多个相关终点与人类健康相关的非传染性疾病。为了确定测试的机械终点，我们将与化学品接触相关的慢性健康结果分为六类疾病 (SCOD)，并且我们建议应对食品接触制品成品进行测试以了解其对这些 SCOD 的影响。研究应侧重于开发基于与 SCOD 相关的机制信息的稳健、相关且灵敏的体外测定方法，例如通过不良结果途径 (AOP) 或毒物的关键特征。实现这一愿景将改善与危险化学品（包括食品接触材料）接触相关的慢性疾病的预防。
拉纳 (Rana)，我等人，(2023)。 绘制草甘膦及其制剂致癌物的关键特征：系统评价。化学圈 339：139572。
结论： 37474029。 DOI： 10.1016/j.chemosphere.2023.139572
摘要： 2 年，由于强有力的机制证据，草甘膦被国际癌症研究机构 (IARC) 归类为可能的人类致癌物（2015A 类）。此后，出现了大量关于草甘膦及其制剂 (GBF) 的研究。这些研究可以通过新描述的致癌物方法的十大关键特征（KC）来评估癌症危害识别。我们的目标是评估人类和实验动物（哺乳动物）的所有体内、离体和体外机制研究，将草甘膦/GBF暴露与低/无暴露对应物进行比较，以获取十个 KC 的证据。我们的方法遵循 PRISMA 指南的协议已预先注册 (INPLASY202180045)。两名盲审员筛选了所有关于人类/哺乳动物草甘膦/GBF暴露的体内、离体和体外研究，报告了 2021 年 2537 月之前 PubMed 上提供的任何 KC 相关结果。符合纳入标准的研究对每项研究进行了重复的数据提取报告 KC 结果以及内部/外部有效性、结果和参考信息的关键方面。这些数据被用来构建一个矩阵，随后在程序 R 中进行分析，以进行证据强度和质量评估。在筛选的 175 篇文章中，有 50,000 篇文章符合纳入标准，我们从中提取了超过 2 个与 KC 结果相关的数据点。数据分析揭示了 KC4、KC5、KC6、KC8、KC1 的有力证据，KC3 和 KC7 的证据有限，KC9、KC10 和 KC2 的证据不足。值得注意的是，我们对遗传毒性 (KC8) 和内分泌干扰 (KC2) 的深入质量分析揭示了强有力且一致的阳性结果。对于KC1，我们发现：2）在人类和人类细胞中进行的研究提供了比对应动物模型更强的阳性证据； 3) 与单独使用草甘膦相比，GBF 对人类和动物系统产生更强的作用； 8) 对人类和人类细胞的最高质量研究一致揭示了遗传毒性的有力证据。我们对 KCXNUMX 的分析表明，草甘膦调节激素水平和雌激素受体活性的能力对暴露浓度和配方都很敏感。观察到的调节提供了明确的证据，表明草甘膦与受体相互作用，改变受体激活，并调节内源配体（包括激素）的水平和作用。我们的研究结果强化了草甘膦是一种可能的人类致癌物的机制证据，并为之前报道的人类癌症（例如非霍奇金淋巴瘤）的相关性提供了生物学合理性。我们确定了潜在的分子相互作用和随后的关键事件，用于产生淋巴瘤发生的可能途径。
鲁森，I 和赖特，A (2023)。 十年来利用人类致癌物的关键特征来组织和评估 IARC 关于人类致癌危害识别专着中的机制证据：模式和关联。 BioRxiv 2023.07.11.548354。
PMCID： PMC10369858。 DOI： 10.1101/2023.07.11.548354
摘要： 最近才在决策的癌症危害识别步骤中对机制证据进行系统审查和评估。组织和评估机械证据的一个例子是国际癌症研究机构 (IARC) 关于人类致癌危害识别专着的关键特征方法。人类致癌物的关键特征是在大约 10 年前提出的，自 2015 年以来已在每本 IARC 专着中使用。我们调查了独立专家工作组使用关键特征的模式和关联。我们检查了 19 篇专着（2015-2022 年），评估了 73 种药物。我们提取了每个工作组的结论信息，包括因素-关键特征组合的证据强度、可用于决策的数据类型以及机械数据在最终癌症危险分类中发挥的作用。我们在数据类型内部和之间进行了描述性分析和关联分析。我们发现 IARC 工作组在评估机制证据时非常谨慎：只有 ∼13% 的药物具有针对任何关键特征的强有力证据。基因毒性和细胞增殖的数据最为丰富，而 DNA 修复和永生化关键特征的证据却很少。对关键特征之间关联的分析表明，只有化学物质的代谢激活与遗传毒性和细胞增殖/死亡显着同时发生。来自暴露人类的证据有限，而来自啮齿动物研究的机械证据 体内 经常有空。只有基因毒性和细胞增殖/死亡与机械数据是否对最终癌症危险分类有影响的决策密切相关。使用关键特征方法的实践现已在 IARC 专着和其他政府机构中得到很好的确立，本文中提出的分析将为未来在监管决策中使用机械证据提供信息。
张 L. 等人，(2023)。 与全氟烷基物质和多氟烷基物质 (PFAS) 暴露相关的慢性炎症和免疫抑制的系统证据图。环境研究 220：115188。
结论： 36592815。 PMCID：PMC10044447（2024 年 03 月 01 日发布）。数字编号： 10.1016 / j.envres.2022.115188
摘要： 背景： 诱导慢性炎症和免疫抑制的能力是致癌物的两个关键特征和免疫毒性的重要形式。国家毒理学计划 (NTP) 于 2016 年评估了两种全氟烷基物质和多氟烷基物质 (PFAS)：PFOA（全氟辛酸）和 PFOS（全氟辛烷磺酸）的免疫毒性。然而，其他 PFAS 的潜在促炎和免疫抑制作用仍然存在很大程度上没有特征。
方法： 我们根据国际癌症研究机构 (IARC) 和 NTP 的搜索术语，开发了一组扩展的与 PFAS 的慢性炎症和免疫抑制作用相关的搜索术语。为了确认搜索的有效性和范围，我们将 PFAS 和其他两种已知致癌物铬 (VI) 和苯的搜索词结果与 IARC 和 NTP 的搜索词结果进行了比较。还使用 Tableau 生成了系统证据图 (SEM)，以可视化报告免疫毒性效应的研究数量和类型的分布以及 PFAS 暴露引起的特定生物标志物。 结果： 总共检索到 1155 项 PFAS 研究，其中 321 项符合纳入我们数据集的条件。使用我们的搜索词，我们发现了比使用 IARC 和 NTP 搜索词获得的相关研究数量更多的相关研究。从扫描电镜的结果来看，细胞因子产生的增加加强了 PFAS 暴露与慢性炎症之间的关联，B 细胞活化减少以及 T 细胞亚型和免疫球蛋白水平的改变证实了 PFAS 诱导的免疫抑制。 总结 我们的扫描电镜研究结果证实，环境中常见的几种 PFAS，包括那些鲜为人知的 PFAS，可能会诱发免疫抑制和慢性炎症，这是致癌物的两个关键特征。这种方法，包括搜索术语的开发、研究筛选过程、数据编码和证据图可视化，可以应用于化学致癌物的其他关键特征。
Germolec 等。 (2022)。 “关于作为危害识别基础的免疫毒剂的关键特征的共识”。 环境健康观点。 130(10)：105001。PMCID： PMC9536493。 DOI： 10.1289/EHP10800
摘要： 背景： 已经针对致癌物和其他毒物类别开发了关键特性 (KC)、药剂的特性或会带来潜在危险的暴露。 KC 已用于危害的系统评估，并确定限制筛选和风险评估的分析和数据差距。 许多药物和职业或环境因素调节免疫功能的机制已为人们所熟知。 因此，可以鉴定 KCs 的免疫活性物质，并应用于改进免疫调节剂的危害评估。 目标： 目标是生成基于共识的科学证据综合，描述已知会引起免疫毒性的试剂的 KC 和潜在应用，例如测量 KC 的测定。 方法： 一个由 18 名具有不同专业的专家组成的委员会确定了 10 个免疫毒性剂的 KC，即 1) 共价结合蛋白质形成新抗原，2) 影响抗原加工和呈递，3) 改变免疫细胞信号传导，4) 改变免疫细胞增殖， 5) 改变细胞分化，6) 改变免疫细胞间通讯，7) 改变特定细胞类型的效应器功能，8) 改变免疫细胞运输，9) 改变细胞死亡过程，10) 破坏免疫耐受。 该小组考虑了这些 KCs 如何影响免疫过程并导致超敏反应、不适当的增强、免疫抑制或自身免疫。 讨论： KCs 可用于改进识别通过一种或多种机制引起免疫毒性的药物的工作，开发更好的测试和生物标志物方法来评估免疫毒性，以及更全面和机械地了解暴露对免疫系统的不利影响。 https://doi.org/10.1289/EHP10800.
德威特和沃克 (2022)。 “受邀观点：关键特征作为改进免疫毒剂危险识别的起点”。 环境健康观点。 130（10：101301。DOI： 10.1289/EHP11726.
摘要： 没有。
的同伴: Germolec 等人。 (2022) PMCID： PMC9536493。 DOI： 10.1289/EHP10800
肖尔滕等人。 （2022 年）。 “用于支持癌症风险评估的知情证据识别的机械文献自动网络组装”。 环境健康展望。 130（3）：37002。 PMC8893280。 DOI： 10.1289/EHP9112
抽象。 背景： 机械数据越来越多地用于化学品的危害识别。 然而，数据量很大，对相关数据的高效识别和聚类提出了挑战。 目标： 我们研究了通过将机器阅读出版物与网络可视化工具相结合的自动化方法，是否可以更有效地识别危害评估的证据并提供更多信息。 方法： 我们选择了国际癌症研究机构 (IARC) 评估的 13 种化学物质 专着 计划纳入致癌物的关键特征 (KCC) 方法。 使用已建立的 KCC 文献检索词，我们使用集成网络和动态推理汇编器 (INDRA) 检索和分析文献。 INDRA 将大规模文献处理与通路数据库相结合，并将生物分子、生物过程和化学品之间的关系提取到语句中（例如，“苯激活 DNA 损伤”）。 这些陈述随后被整合到网络中，并与 IARC 的 KCC 评估进行比较，以评估我们方法的信息量。 结果： 一般而言，我们发现 IARC 已评估证据表明对 KCC 诱导有很强的那些化学物质的网络更大。 较大的网络与出版物数量没有直接联系，因为我们检索了几种化学品的小型网络，根据 IARC 的说法，尽管有大量关于这些特定化学品的文献，但对 KCC 激活的支持很少。 此外，基因毒性和 DNA 修复的解释网络与 IARC KCC 评估结果一致。 讨论： 我们的方法是一种自动化方法，可以将机械文献压缩成可搜索和可解释的网络，基于 先验 本体论。 该方法不能替代专家评估，而是为专家提供了一个知情的结构，以快速确定哪些陈述在哪些论文中发表，以及这些陈述如何联系起来。 我们专注于 KCC，因为这些都得到了描述良好的搜索词的支持。 该方法还需要在其他框架中进行测试，以证明其普遍性。 https://doi.org/10.1289/EHP9112。
赖斯菲尔德等人。 （2022 年）。 “kc-hits：帮助评估和分类化学致癌物的工具”。 生物信息学。 BTAC189。 接受稿件（28 月 XNUMX 日）。 PMID： 35348625。 DOI： 10.1093/生物信息学/btac189
抽象的。 动机： 评估化学品的致癌危害需要分析广泛的数据，并根据致癌物的关键特征对这些结果进行表征。 过去使用的工作流程需要许多人工步骤，这些步骤是劳动密集型的，并且可能会引入错误、偏差和不一致。 结果： 使用 kc-hits 软件实现部分评估工作流程的自动化，显着提高了流程效率，并获得了更加一致和全面的结果。 可用性和实施： https://gitlab.com/i1650/kc-hits.git. 补充资料： 补充信息可从位于 https://gitlab.com/i1650/kc-hits.git 的项目存储库中获得。
消息等。 (2021)。 “2,4-D、麦草畏和草甘膦单独或结合细胞报告基因检测对 DNA 损伤、氧化应激和未折叠蛋白反应的遗传毒性评估”。 食品和化学毒理学。 157：112601。十一月。 PMID： 34626751 作者： 10.1016 / j.fct.2021.112601.
抽象。 目前的 致癌性 测试通常不足以预测癌症结果 农药 曝光。 为了促进健康风险评估，国际癌症研究机构确定了人类通常表现出的 10 个关键特征。 致癌物. ToxTracker 面板由六个经过验证的基于 GFP 的小鼠胚胎干报告细胞系组成，旨在测量这些致癌特性，即 DNA 损伤、 氧化应激 和未折叠蛋白质反应。 在这里，我们对除草剂的致癌潜力进行了评估 草甘膦, 2,4-D 和 麦草畏 单独或组合使用 ToxTracker 检测系统。 发现农药 2,4-D 是氧化应激和未折叠蛋白反应的强诱导剂。 麦草畏诱导了轻微的氧化应激反应，而草甘膦在任何试验中都没有引起积极的结果。 三种除草剂混合使用的结果主要是氧化应激反应，这很可能是由于 2,4-D 而麦草畏或草甘膦仅起次要作用。 这些发现提供了关于接触这些除草剂混合物引起的致癌效应风险评估的初步信息。
蒂斯等人。 (2021)。 “致癌性危害评估的计算机方法：现状和未来需求”。 计算毒理学。 20:100191。 23 月 XNUMX 日上线。 https://doi.org/10.1016/j.comtox.2021.100191
抽象。 从历史上看，识别致癌物主要依赖于啮齿动物的肿瘤研究，这需要大量的金钱和时间资源。 电子计算机 已经开发了用于预测啮齿动物致癌物的模型，但尚未获得普遍的监管认可，部分原因是缺乏执行此类评估的普遍接受的协议以及预测性能和范围的限制。 仍然需要额外的、改进的 在硅片 致癌性模型，尤其是那些与人类更相关的模型，用于研究和监管决策。 作为国际发展努力的一部分 在硅片 毒理学协议，一个由多个行业和政府机构的毒理学家、计算科学家和监管科学家组成的联盟评估了 在硅片 最近定义的致癌物的 10 个关键特征 (KC) 中的每一个都存在模型。 本立场文件总结了 在硅片 评估每个 KC 的工具，并确定在全面评估之前需要解决的数据差距 在硅片 可以制定致癌性协议以供监管使用。
Baan 和 Straif (2021)。 “国际癌症研究机构的专着计划。 序言的简史”。 阿尔泰克斯。 Epub 16 月 XNUMX 日。PMID： 34164695 DOI： 10.14573/altex.2004081
摘要： 自 1970 年代初以来，国际癌症研究机构 (IARC) 出版的专着采用严格的程序对致癌危害进行科学审查和评估。 IARC 专着的序言描述了该计划的目标和范围、用于开发专着的科学原则和程序、所考虑的证据类型以及指导评估的科学标准。 本文概述了序言从 1970 年代后期开始形成到 2019 年（包括最近一次更新）的历史发展。多年来，IARC 专着计划考虑了科学和程序在识别、审查、评估和整合证据以定义人类癌症的原因方面取得了进展。 自 2006 年上一版序言以来，新的发展包括更加强调基于致癌物关键特征的机制证据； 在流行病学研究中更多地考虑暴露评估方法； 和整合有关人类癌症、实验动物癌症和实现总体评估的机制的证据流。 因此，序言现在允许在缺乏动物研究数据的情况下进行评估，并且癌症关键特征的证据可能由新的方法方法提供，从而有可能减少或避免使用实验动物。
阿里等人。 (2021)。 “文本挖掘在化学混合物风险评估中的应用：多环芳烃 (PAH) 的案例研究”。 环境健康观点。 129(6): 067008。24 月 XNUMX 日在线。PMID： 34165340 DOI： 10.1289/EHP6702
摘要： 背景： 由于这些化合物具有多种生物活性，因此对复杂暴露（例如暴露于多环芳烃 (PAH) 的混合物）的癌症风险评估具有挑战性。 在文本挖掘 (TM) 的帮助下，我们开发了 TM 工具——使用生物医学文献工具 (CRAB3) 和癌症标志分析工具 (CHAT) 的癌症风险评估的最新迭代——可用于自动文献分析癌症风险评估和研究。 尽管 CRAB3 分析基于致癌作用模式 (MOA)，并且几乎涵盖了致癌物的所有关键特征，但 CHAT 还是根据癌症的特征来评估文献，这些特征是指表征癌细胞的细胞行为的改变。 目标： 目的是通过对 22 个欧盟和美国环境保护署优先考虑的 PAH 和柴油机尾气进行案例研究以及 PAH 与二氧化硅相互作用的案例研究，评估这些工具在支持癌症风险评估方面的有效性。 方法： 我们使用 CRAB57,498 和 CHAT 分析了 PubMed 文献，包括 3 篇关于优先多环芳烃和复杂多环芳烃混合物的参考文献。 结果： CRAB3 分析正确识别了 22 种优先多环芳烃的基因毒性和非基因毒性 MOA 的异同，并根据它们已知的致癌潜力对它们进行了分组。 CHAT具有相同的容量并在比较时补充了CRAB的输出，例如苯并[a]芘和二苯[一、一]芘。 CRAB3 和 CHAT 分析都强调了复杂多环芳烃混合物内部和之间的潜在相互作用机制，以及与二氧化硅相互作用可能重要的机制。 总结
这些数据表明，我们的 TM 方法可用于多环芳烃和包括多环芳烃的混合物的危害识别。 这些工具可以帮助对化学品进行分组并确定致癌 MOA 及其相互作用的异同。 https://doi.org/10.1289/EHP6702
*林德等人。 (2021)。 “评论：心血管毒物的主要特征”。 环境健康观点。 129(9): 095001。电子版 24 月 XNUMX 日。 结论：34558968 号码：10.1289/EHP9321
摘要： 背景： 化学试剂的概念具有赋予潜在危害的特性，称为关键特性 (KC)，这一概念最初是为了识别致癌危害而开发的。 识别心血管 (CV) 毒物的 KCs 可以促进对 CV 危害的系统评估以及对与当前方法相关的检测和数据差距的理解。 目标： 我们试图就已知会导致 CV 毒性的化学和非化学试剂的 KC 以及测量它们的方法开发基于共识的科学证据综合。 方法： 召集了一个专家工作组来讨论与 CV 毒性相关的机制。 结果： 该小组确定了 12 种 CV 毒物的 KC，定义为对 CV 系统功能产生不利影响的外源性物质。 KCs 被组织成主要影响心脏组织（下面的数字 1-4）、血管系统（5-7）或两者（8-12）的那些，如下：1）损害心脏兴奋性的调节，2）损害心脏收缩和舒张，3) 诱导心肌细胞损伤和死亡，4) 诱导瓣膜间质增殖，5) 影响内皮和血管功能，6) 改变止血，7) 导致血脂异常，8) 损害线粒体功能，9) 改变自主神经系统活性，10) 诱导氧化应激，11) 引起炎症，和 12) 改变激素信号。 讨论： 这 12 个 KC 可用于帮助将药物和环境污染物识别为 CV 毒物，并更好地了解其毒性的机制基础。 例如，有证据表明细颗粒物 [PM ≤ 2.5μm ≤ 2.5μm 空气动力学直径 (PM2.5PM2.5)] 空气污染、砷、蒽环类药物和其他外源性化学物质具有一种或多种所述 KC。 总之，KCs 可用于识别潜在的 CV 毒物，并定义一组测试方法，以比当前方法更全面和标准化的方式评估 CV 毒性。
盖顿和舒鲍尔-贝里根 (2021)。 “特邀观点：优先使用经过验证的化学测试和评估 体外 与关键特征相关的分析”。 环境健康观点。 129(7): 71303。电子版 21 月 XNUMX 日。 结论：34287027. PMCID：PMC8312475. doi：10.1289 / EHP9507.
摘要： 没有。
鲁辛等人。 (2021)。 “人类肝毒性物质的关键特征作为肝毒性原因鉴定和表征的基础”。 肝病学。 2021 年 9 月 XNUMX 日。在线打印。 结论：34105804 DOI：10.1002/hep.31999
摘要： 关于对肝脏的不良影响的危害识别是药物和其他化学品安全性评估的关键步骤。 当前的肝毒性测试范式在很大程度上依赖于动物和人类数据（流行病学和临床试验）的临床前研究。 对可能导致或加剧肝毒性的分子和细胞途径的机制理解已经取得了很好的进展，并有望用于鉴定肝毒性物质。 将机械证据转化为关于潜在肝毒性的有力决策的挑战之一是缺乏整合这些数据以帮助识别肝毒性危害的系统方法。 最近，使用关键特征方法在致癌物、女性和男性生殖毒物以及内分泌干扰化学品的危害识别实践中取得了显着进步。 在这里，我们描述了识别人类肝毒物关键特征的方法，并提供了在识别肝毒物时如何系统地识别、组织和利用机械数据的示例。
Barupal 等人，（2021 年）。 “优先考虑 IARC 的癌症危害评估 专着 使用数据库融合和文本挖掘的集成方法”。 环境国际156:106624。 10 月 XNUMX 日印刷前在线。 结论：33984576 DOI： 10.1016 / j.envint.2021.106624.
摘要： 背景： 对人类接触致癌危害的文献数据进行系统评估是癌症预防策略的基本过程。 可疑致癌物的证据范围和数量从极少到数千个出版物不等，需要一个复杂的、系统规划的和关键的程序来提名、优先考虑和评估致癌物。 为了帮助完成这个过程，可以将数据库融合、化学信息学和文本挖掘技术结合到一个集成的方法中，以告知代理优先级、选择和分组。
结果： 我们已将这些技术应用于推荐用于 2020-2024 年 IARC 专论评估的代理。 PubMed 过滤器的集成涵盖了癌症流行病学、致癌物的关键特征、来自 34 个与癌症研究相关的数据库的化学物质列表、化学结构分组和基于文献数据的聚类，以一种创新方法应用于咨询小组推荐的 119 种药物未来的 IARC 专着评估。 该方法还促进了对这些药物的合理分组，并有助于了解相关信息的数量和复杂性，以及有关癌症病因学和致癌作用的现有研究覆盖面的重要差距。
总结 一种新的数据科学方法已应用于推荐用于癌症危害评估的多种药物，并展示了其在 IARC 专着中的应用。 优先排序方法已在 www.cancer.idsl.me 网站上提供，用于对癌症代理进行排名。
Madia et al。，（2021）。 “整合毒性终点数据以改进化学品安全评估：致癌性评估示例”。 弓毒。 95(6):1971-1993 结论：33830278。 DOI： 10.1007 / s00204-021-03035-X。 在线印刷。
摘要： 考虑到需要加强对《欧盟化学品可持续性战略》中要求的消费品的评估，我们开发了一种评估危害的方法，方法是将跨不同系统毒性终点的信息进行组合，并将信息与新方法相结合。 这整合了机械信息，以避免重复的体内研究，最大程度地减少对根尖末端试验的依赖，并最终设计出有效的试验策略。 在这里，我们介绍了我们的方法在致癌性评估中的应用，将来自端点的毒性测试方法的可用信息映射到致癌物的关键特征。 测试方法被解构以允许以系统的方式组织它们提供的信息，从而能够描述导致不良结果的毒性机制。 这种集成的方法提供了一种灵活且节省资源的方式，可以充分利用测试方法，这些测试方法可满足系统毒性评估的监管要求并确定可以在哪里集成新方法的测试准则。
* Rider CV等。 （2021年）。 “利用致癌物的关键特性开展化学混合物和癌症的研究”。 环境卫生观点。 129（3）：35003。 EPUB 2021年30月XNUMX日。 结论：33784186. doi：10.1289 / EHP8525.
背景： 人们一生中都暴露于多种化学物质中。 这些化学物质中有许多表现出一种或多种致癌物的关键特性，或与癌症特征中描述的过程相互作用。 因此，评估化学混合物对癌症发展的影响是重要的追求。 设计研究以评估化学物质对癌症风险的联合作用所涉及的挑战包括由于等待时间长和选择合适的实验设计而需要进行实验的时间。 目标： 这项工作的目的是为开发有关环境化学物质和癌症风险混合物的研究计划提供案例，并描述推荐的方法。 方法： 由合著者组成的工作组将注意力集中在混合物研究的设计上，以为癌症风险评估提供信息，这是更广泛的努力的一部分，以完善致癌物的关键特性并探索其应用。 工作组成员回顾了致癌物的关键特征，癌症标志以及其他疾病终点的混合物研究。 该小组讨论了制定易于处理的项目的方案，以评估环境化学物质对癌症发展的联合影响。 结果和讨论： 提出了三种研究方法来评估混合物对癌症发展的影响：化学筛选方法，基于转基因模型的方法和以疾病为中心的方法。 讨论了每种方法的优缺点。
McKeon等。 （2021年）。 “使用邮政编码级别的危害指数，在费城地区进行环境暴露实验和肺癌风险评估”。 环境科学与污染研究。 结论：33611735。 DOI： 10.1007 / s11356-021-12884-Z。 在线印刷。
摘要： 为了说明评估与肺癌风险相关的环境暴露的方法，我们使用美国环境保护署（US-EPA）的有毒物质排放清单（TRI）（1987-2017）调查了主要大都市地区基于人为因素的空气污染物数据，以及下午2.5 （1998年至2016年），否2 （1996-2012）来自NASA卫星数据的浓度。 我们根据以下五个暴露特征对报告的化学物质进行了研究：（1）国际癌症研究机构（IARC）癌症分组； （2）优先EPA多环芳烃（PAH）； （3）柴油机排气的组成； （4）处于挥发性有机化合物（VOC）的状态； （5）肺癌发生的证据。 统计了PubChem的已发表文章，发现这些化学药品中有10种主要致癌剂的关键特征。 可以通过两种方式确定具有较高暴露水平的区域改进计划（ZIP）代码：（1）所有要素的综合平均暴露水平，以及（2）通过多步骤多标准决策分析（MMCDA）过程得出的危害指数。 IARC第1类致癌物VOC分别占报告的TRI排放量的82.3％和11.5％。 主要公路沿线的邮政编码往往具有更大的曝光率。 MMCDA方法根据估算的毒性，发生率和持久性得出了危险指数，用于风险评估。 尽管有许多研究描述了环境暴露和肺癌风险，但本研究仍开发出一种方法，可将这些暴露纳入基于人群的暴露估算中，并可以纳入未来的肺癌筛查试验中，并有益于肺癌的公共卫生监测。 我们的方法可用于探测其他癌症的其他危险暴露。
Gualtieri AF（2021）。 “通过将纤维的晶体化学和物理参数与癌症的关键特征联系起来，弥合矿物纤维的毒性和致癌性之间的差距”。 毒理学的最新研究。 2：42-52。 https://doi.org/10.1016/j.crtox.2021.01.005
空气中的纤维，尤其是石棉，代表着对人类健康的极大危害，因为暴露于这些特殊的颗粒可能会导致恶性肿瘤，例如肺癌和间皮瘤。 当前，全世界许多研究人员专注于充分理解由致病性纤维引起的致癌作用的病理生物学机制。 沿着这一思路，本工作介绍了一种新颖的方法来关联矿物纤维的物理/晶体化学和形态参数（包括长度，化学，生物耐用性和表面特性）如何以及在多大程度上对矿物纤维造成重大不利影响，并将重点放在以下方面：石棉。 下面描述的模型在概念上试图弥合矿物纤维的毒性和致癌性之间的差距，并具有以下含义：1）它提供了一种工具来测量石棉矿物的毒性和致病性，从而可以对不同类型的矿物进行定量排名（例如。 温石棉与青石棉）； 2）它可以预测“不受管制”或未分类的纤维的毒性和致病性； 3）它揭示了一种矿物质纤维的参数，这些参数在刺激癌症的关键特征方面具有活性，从而为制定具体的癌症预防策略和疗法提供了一种策略。
Chappell等。 （2021年）。 “缺乏对甜菊醇糖苷的潜在致癌性–系统评估并将机理数据整合到全部证据中。” 食品化学毒物。 2021年12月112045日； XNUMX。 PMID：33587976。 DOI： 10.1016 / j.fct.2021.112045
甜叶菊糖苷存在于甜叶菊中，具有甜味，并且用作甜味剂已有数百年历史。 为了建立以前对甜菊糖苷的权威性安全性评估，对与致癌物（KCCs）关键特征有关的机理数据进行了系统的评估。 从同行评审文献和高通量筛选数据（ToxCast / Tox900）中鉴定了21多个与KCC相关的终点，涉及各个甜菊醇糖苷及其衍生物，代谢产物和全叶提取物。 大多数数据（体内和体外，包括人类细胞）均显示无活性。 根据质量和相关性对研究进行加权。 尽管可以获得十个KCC中的八个的数据，但是遗传毒性，氧化应激，炎症和细胞增殖/细胞死亡代表了数据最多的KCC。 这些KCC的数据主要显示出有益的活性（抗炎，抗氧化和抗增殖）。 对所有数据进行整合并考虑研究质量和相关性后，所有证据表明，甜菊糖苷总体上缺乏遗传毒性和致癌活性。 这与先前的监管决定是一致的，并且与两年的啮齿动物癌症生物测定法缺乏肿瘤反应相一致。 该发现支持先前的结论，即甜菊醇糖苷不太可能对人类致癌。
Chappell等。 （2021年）。 利用致癌物的关键特性评估六价铬诱导的啮齿动物肠癌的力学数据。 毒理学。 6月187日； kfaaXNUMX。 PMID：33404626。 DOI： 10.1093 / toxsci / kfaa187
口服六价铬（Cr（VI））会在小鼠中诱发肠道肿瘤。 致突变和非致突变作用模式（MOA）已被全球不同的监管机构接受，后者涉及细胞毒性诱导的再生细胞增殖。 但是，人们仍然担心尚未完全考虑所有可能的MOA。 为了解决替代MOA的潜力，对现有两个MOA中未表示的机械数据进行了评估。 通过致癌物（KCCs）的关键特征来识别和组织相关数据； 审查了有关表观遗传学，免疫抑制，受体介导的作用和永生化的文献，以确定与替代MOA相关的潜在关键事件。 针对这四个KCC筛选了200多个参考文献，并根据与研究目标的相关性（即体内，口腔接触，胃肠道组织）进一步确定了优先顺序。 对于这些KCC，仅可获得针对肠道的最少数据，并且没有证据表明在两个拟议的MOA中尚未表现出任何潜在的机制或关键事件。 例如，虽然已经证明了DNA修复基因的表观遗传失调，但是在肠组织中未检测到表观遗传作用，并且已经表明Cr（VI）不会在肠组织中引起DNA损伤。 还评估了与KCC相关的高通量筛选（HTS）数据，其活动通常限于两个公认的MOA。 总体而言，除了先前针对Cr（VI）SI肿瘤提出的替代方案外，未发现任何可能的替代MOA（或关键事件）。
范登堡和布戈斯（2021）。 “评估食品防腐剂对羟基苯甲酸丙酯对公共健康的影响：这种化学品是否已经安全使用了数十年？” Curr环境卫生代表doi：10.1007 / s40572-020-00300-6。 PMID：33415721。 DOI： 10.1007/s40572-020-00300-6
目的： 对羟基苯甲酸酯是含有对羟基苯甲酸烷基酯的化学品，它们具有抗微生物，抗真菌和防腐的性能。 对羟基苯甲酸丙酯（PP）是一种对羟基苯甲酸酯，已广泛用于个人护理产品，化妆品，药品和食品中。 在这篇评论中，我们解决了有关对羟基苯甲酸酯（特别是PP）安全性的持续争议。 在将近20年前发表的研究表明PP暴露与乳腺癌之间存在合理的联系之后，这些化学物质受到了公众的广泛关注。
最新发现： 在这里，我们使用关键特征，一种基于“已知”内分泌干扰物的特征评估PP内分泌干扰特性的系统方法，并考虑将其分类为“弱”雌激素是否应减轻公众对人体暴露的关注。 我们还回顾了啮齿动物和人体研究的可用证据，以说明危害评估中存在的巨大数据缺口如何引起监管机构对PP使用安全性的当前评估的担忧。 最后，我们讨论了一种循环逻辑，该逻辑表明，由于PP已经使用了几十年，因此它必须是安全的。 我们得出的结论是，没有提供足够的证据来证明在食品，化妆品和消费品中安全使用PP。
范登堡（Vandenberg）等人。 （2020）。 ”具有雌激素内分泌干扰特性的农用化学品：经验教训？” 摩尔细胞内分泌。 十二月1; 518：110860。 doi：10.1016 / j.mce.2020.110860。 PMID：32407980. 作者： 10.1016 / j.mce.2020.110860
许多农用化学品具有破坏内分泌的特性。 这些化学物质的一个子集被称为“雌激素”。 在这篇综述中，我们描述了作物生产中使用的化学物质可以影响雌激素信号传导的几种不同方式。 以三种农用化学品为例（DDT，硫丹和azine去津），我们说明了筛选测试（例如美国EPA的EDSP Tier 1分析）如何可以用作评估农用化学品内分泌活性的首选方法。 然后，我们使用“关键特征”方法来说明如何评估DDT等化学物质，以及世界卫生组织对内分泌干扰物的定义，以识别数据差距。 最后，我们通过描述荷尔蒙活性农用化学品的评估和监管中必须解决的重要问题，包括混合物的影响，减少脊椎动物的使用，化学优先级的提高以及对危害，暴露和风险评估的改进。
盖顿和史密斯（Guyton and Smith，2020）。 “从10个关键特征中识别致癌物：一种基于机理的新方法”。 在：《世界癌症报告：癌症研究中的癌症预防》，第3.11章，第177-183页，野生CP，Weiderpass E，Stewart BW，编辑，由法国里昂国际癌症研究机构出版。 可从： http://publications.iarc.fr/586.
* Guo等。 （2020）。 “苯相关的人体免疫抑制和慢性炎症：系统评价。” Occup Environ Med 2020; oemed-2020-106517.
目的：最近的证据表明，免疫系统与癌症的发展密切相关。 免疫系统在其中发挥重要作用的致癌物的两个关键特征是慢性炎症和免疫抑制。 在本系统综述中，我们调查了慢性炎症和免疫抑制结局与广泛使用的工业化学品苯的关系。 苯已被证实会引起急性髓细胞性白血病，并被怀疑会引起非霍奇金淋巴瘤，这是影响免疫细胞的两种造血系统癌症。 方法：我们结合医学主题词（MeSH）和选定的关键词，系统搜索了PubMed和Embase的所有相关研究。 详细的审查协议（包括搜索策略）已在PROSPERO（系统化审查的国际前瞻性注册簿）中注册（＃CRD42019138611）。 结果：根据在最终评价中选择的所有人体研究，我们报告了苯诱导的免疫抑制作用的新证据。 自适应 免疫系统和激活 先天 immune system to cause inflammation.免疫系统引起炎症。 In particular, benzene significantly lowers the number of white blood cells, particularly lymphocytes such as CD4特别是，苯显着降低了白细胞的数量，尤其是淋巴细胞，例如CDXNUMX+ T细胞，B细胞和自然杀伤细胞，并在低暴露水平下增加促炎生物标志物。
结论：据我们所知，这是苯对人体免疫毒性的首次全面综述。 基于从本综述获得的结果，我们提出了苯如何诱导白血病/淋巴瘤的两种潜在的免疫毒性机制：（1）由促炎性细胞因子产生引起的癌症侵袭，以及（2）通过免疫监测受损促进癌症。 需要进一步的研究来确认苯暴露与其对免疫系统的影响之间的联系。
Sone等。 （2020）。 “通过使用关键特征方法对空气污染进行危害评估。” IOP会议。 系列：地球环境。 科学 496 012004。
IARC专论计划工作组已证明了基于机械证据的新方法的关键特征（KC）。 诸如人类致癌物表现出一种或多种与它们如何致癌有关的关键特征，并且不同的致癌剂表现出这些关键特征的不同光谱。 空气污染是居住在亚洲的人们最关注的健康问题之一，因为空气污染包含许多不同的人类致癌物，包括重金属，挥发性化合物。 亲电化合物和聚芳烃化合物。 在这项研究中，我们通过基于机理的方法研究了源自柴油和汽油发动机废气的空气污染混合物。 我们首先使用PubChem数据库的生物学测试结果数据在IARC专着105中对柴油机废气中的有机化合物进行了KC分析。 结果，发现这些化合物中的一些PAH对芳基烃受体，核因子类红细胞2（如2），NR1I2 / 3核受体亚家族1的I类成员2/3具有高响应性。 此外，我们使用暴露于DEP-WM引起的小鼠肺中的基因表达值，分析了柴油机排气颗粒（DEP-WM）中的水提取混合物的KCs。 DEP-WM的KC显示脂质相关的核受体信号传导和凋亡途径，表明DEP-WM影响肺组织中的脂质代谢。 因此，KC方法将对空气污染混合物的高精度评估有用。
卡拉夫等。 （2020）。 “来自环境的内分泌干扰物会影响乳腺癌（综述）。” 肿瘤学快报20：19-32.
评估环境中的致癌物质对科学家来说是一个挑战。 最近，出现了一种基于国际人类癌症研究机构（IARC）分类的人类致癌物的10个关键特征的新颖方法。 致癌作用取决于不同的机制和因素，包括遗传，传染（细菌，病毒）和环境（化学）因素。 内分泌干扰物是外源性化学物质，由于它们与雌激素受体或它们的雌激素信号传导途径相互作用而在正常的乳腺发育中引起不利影响，因此会干扰并损害内分泌系统的功能，从而引发癌症。 它们是异质化学品，包括全球范围内用于农业，工业和消费品的许多合成物质。 最常见的是增塑剂，例如双酚A（BPA），农药，例如二氯二苯基三氯乙烷和多氯联苯（PCB）。 异雌激素似乎在美国和许多其他国家的乳腺癌发病率增加中起重要作用。 几项研究证明了有机氯异雌激素在乳腺癌中的作用。 因此，女性对雌激素的总体累积暴露导致此类癌症的风险增加。 生活方式和饮食等因素也可导致这种疾病的发病率增加。 本研究的目的是根据国际癌症研究机构（IARC）提供的关键特征来分析这些化学化合物，并特别关注乳腺癌，以确定这些化合物是否为致癌物，并为将来的其他内分泌干扰物分析建立模型。 土井： 10.1007/s10911-013-9275-7
Chappell GA等。 （2020）。 乙酰磺胺酸钾缺乏潜在的致癌性-系统评估以及将机理数据整合到全部证据中。 食品和化学毒理学141：111375
低热量和无热量甜味剂的安全性仍然是人们普遍关注的话题。 存在大量证据表明无热量甜味剂乙酰磺胺酸钾（Ace K）缺乏致癌性。 这项评估的目的是使用一个框架对现有的机械数据进行系统的评估，该框架将拟议的致癌物（KCC）关键特征定量地整合到了全部证据中。 超过800个与KCC相关的端点，来自各种 细胞/组织 和 体内 对这些测定的质量，相关性和活性进行了评估，并进行了综合分析，以确定Ace K通过KCC起作用的真实性证据的整体强度。 总体而言，确定数据的各个KCC缺乏活动（总体综合得分<0，且活动证据没有“强”分类）。 加上在啮齿动物生物测定中不存在与治疗相关的肿瘤效应，这些结果支持了Ace K不太可能诱发致癌反应的结论。 该评估采用了证据分析的权重，其中包括考虑因素，例如可靠性，模型系统的强度，活动和复杂且异构的数据集中的剂量，以及癌症风险评估中多个数据流的最终整合。
* MA的La Merrill等。 （2020）。 “就破坏内分泌的化学物质的关键特性达成共识，将其作为识别危害的基础。” Nat Rev Endocrinol 16（1）：45-57.
破坏内分泌的化学物质（EDC）是干扰激素作用的外源性化学物质，从而增加了不利健康结果的风险，包括癌症，生殖障碍，认知障碍和肥胖。 大量的机理研究文献提供了有关EDC暴露危害的证据，但尚无广泛接受的系统方法来整合这些数据以帮助识别EDC危害。 受使用关键特征（KC）改进致癌物危害识别工作的启发，我们根据对激素作用和EDC效果的了解开发了十个EDC的KC。 在此专家共识声明中，我们描述了识别这些KC的逻辑以及可用于评估其中一些KC的测定法。 我们在评估将化学品作为EDC时，反思了如何使用这十个KC来识别，组织和利用机械数据，并以己烯雌酚，双酚A和高氯酸盐为例来说明这种方法。
https://doi.org/10.1038/s41574-019-0273-8
*史密斯，MT等。 （2020）。 “致癌物的关键特征：与癌症特征，相关生物标志物和测定其的方法的关系。” 癌症流行病生物标志物 https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-19-1346
背景：人类致癌物的关键特征（KC）提供了一种统一的方法来评估癌症危险性识别中的机械证据。 申请KC的组织和个人要求对该方法进行改进。 方法：我们组建了一个专家委员会，该委员会具有致癌知识和将KC用于癌症危险性识别的经验。 我们利用这些专业知识和文献资料来更清楚地描述每个KC； 识别当前和新兴的检测方法以及可用于测量它们的体内生物标记物； 并为将来的分析开发提出建议。 结果：我们发现KC与癌症的标志明显不同，可以利用KC之间的相互关系来加强KC方法（以及对环境致癌作用的理解），并且KC方法可用于对癌症的系统评价。体内和体外的各种潜在的癌症危害。 我们通过当前的分析确定了在KCs覆盖范围方面的差距。 结论：未来的努力应扩大可测量10个KC的经过验证的测定和生物标记物的广度，特异性和敏感性。 影响：改进KC方法将增强并加速致癌物的识别，这是预防癌症的第一步。
Temkin，AM等。 （2020）。 “致癌物关键特性在全氟烷基物质和多氟烷基物质中的应用。” 17年国际期刊环境与公共卫生.
全氟烷基物质和多氟烷基物质（PFAS）构成了一类用于工业和消费产品的环境持久性化学品。 人体广泛接触全氟辛烷磺酸，据报道，饮用水和食品中以及几乎所有人的血清中都有全氟辛烷磺酸污染。 PFAS类中研究最深入的成员全氟辛酸（PFOA）在动物生物测定法中诱发肿瘤，并与人类患癌症的风险增高有关。 GenX是PFOA替代化学物质之一，也可以在动物生物测定法中诱发肿瘤。 使用致癌物的关键特征框架进行癌症危险性识别，我们考虑了26种不同PFAS的现有流行病学，毒理学和机制数据。 我们发现有力的证据表明多种PFAS可以诱导氧化应激，具有免疫抑制作用，并调节受体介导的作用。 我们还发现暗示一些PFAS可以诱导表观遗传学改变并影响细胞增殖的暗示性证据。 实验数据表明，PFAS没有遗传毒性，通常不会进行代谢活化。 当前数据不足以评估任何PFAS是否会促进慢性炎症，细胞永生化或改变DNA修复。 尽管需要进行更多的研究来消除数据空白，但有证据表明，几种PFAS都具有一种或多种致癌物的关键特征。 https://doi.org/10.3390/ijerph17051668
Wikoff，DS等。 （2020）。 阿斯巴甜缺乏潜在的致癌性-系统评估以及将力学数据整合到全部证据中。 食品和化学毒理学135：110866
尽管反复确认了阿斯巴甜在多种食品和饮料中的安全性，但人们仍对研究与其摄入有关的潜在致癌风险感兴趣。 这项评估的目的是使用一个框架，对可量化的致癌物（KCC）关键特征进行定量的系统评估。 对于阿斯巴甜，对1332个端点的质量和相关性进行了评估，并使用一种算法进行了定量整合，基于所有可用证据确定了单个KCC活动的潜力，随后在人和动物证据流中进行了评估。 除氧化应激源（＃0）外，所有KCC均观察到总体活性缺乏（综合评分<5，无“强”分类），该活性被确定为不太可能与致癌反应有关。 总体而言，基于KCC的分析以及缺乏对实验动物致癌性的一致证据，继续支持阿斯巴甜食用引起的致癌性不足。 这种对可用机械数据的综合评估表明，需要一种系统的方法来识别和评估所有可用数据，作为证据权重确定与评估KCC在评估潜在人类致癌性方面的一部分。
* Arzuaga，X。等。 （2019）。 “拟议的男性生殖毒物的主要特征，作为组织和评估人体健康危害评估中机械证据的一种方法。” 环保展望127（6）：65001.
背景：评估化学品可能引起男性生殖毒性的方法包括评估从实验，流行病学和机理研究中获得的证据。 尽管机械证据在危害识别和证据整合中起着重要作用，但是由于研究模型和方法的多样性以及化学和化学方法已知和拟议途径的多样性，因此鉴定，筛选和分析机械研究和结果的过程是一项具有挑战性的工作。诱导毒性。 致癌物的十个关键特征提供了一种有价值的工具，可以通过潜在致癌剂机制来组织和评估化学特异性数据。 但是，尚未针对非癌症不良结果开发这种方法。 目的：本研究的目的是确定一组关键特征，这些特征通常由引起雄性生殖毒性的外源性药物表现出来，并可以用于识别，组织和总结与该结果相关的机械证据。 讨论：男性生殖毒物的八个关键特征的确定是基于对已知男性生殖毒物的调查以及已确定的毒性机制和途径。 八个关键特征可以为与男性生殖系统的化学诱导作用有关的机械证据的系统，透明和客观组织提供基础。 https://doi.org/10.1289/EHP5045.
阿特伍德（ST）等。 （2019）。 “通过致癌物报告评估癌症危险性的新观点：使用交叉阅读法评估作为水消毒副产物的卤乙酸的案例研究。” 环保展望127（12）：125003.
背景：由于尚未对致癌性进行测试但会暴露于人类的大量化学物质，每年进行的人类和动物癌症研究数量有限，并且经常需要及时做出反应，因此机械数据的作用越来越重要在致癌物危害识别中的作用。 目的：为了提供一种有针对性的方法来鉴定我们的卤乙酸（HAA）癌症评估中的相关机理数据，我们使用了几种方法，包括系统评价，致癌物（KCs）的10个关键特征和交叉读取方法。 我们在这篇评论中的目的是讨论在癌症危害评估中这些方法的优势，局限性和挑战。 方法：对作为水消毒副产物的13种HAA进行了癌症危害评估。 文献搜索主要针对KC和单个HAA进行机理研究。 筛选研究的相关性，并按关键控制点和其他相关数据分类，包括化学性质，毒代动力学和关键控制点以外的生物学效应。 使用KC来组织力学数据，并评估证据的强度； 该信息告知了潜在的行动模式（MOA）和类似阅读的方法。 考虑了三种跨选项：将HAA作为一个类，子类或单个HAA（模拟方法）进行评估。 讨论：由于数据的限制和不确定性，排除了列为类或子类的可能性，并使用了模拟方法。 根据两种溴化HAA的新陈代谢和与来源（经过测试的）化学品的相似性，它们被确定为目标（未经检验的）化学品。 此外，有动物癌症数据的四个HAA有足够的证据可能在致癌物报告（RoC）中列出。 这是首次将关键控制点和其他相关数据与交叉阅读原则相结合，用于支持在RoC中列出没有动物癌症数据的化学物质的建议。 https://doi.org/10.1289/EHP5672.
Chappell，GA等。 （2019）。 “三氯蔗糖缺乏潜在的致癌性–系统评估并将力学数据整合到全部证据中。” 食品化学毒物：110898.
三氯蔗糖被广泛用作糖替代品。 许多研究和权威评论得出的结论是，三氯蔗糖是非致癌性的，主要是基于动物癌症的生物测定和遗传毒性数据。 为了增加对三氯蔗糖潜在致癌性的认识，对机械数据进行了系统评估。 这需要使用开发的框架来定量集成与拟议的致癌物（KCC）关键特征有关的数据。 来自同行评审文献和ToxCast / Tox21数据库的数据使用一种对数据进行质量和相关性加权的算法进行了评估。 最终的整合表明，在所有KCC中，三氯蔗糖总体上缺乏活性，而任何KCC均未观察到“强”活性。 几乎所有收集到的数据都显示出不活动状态，包括在人体模型中进行的活动。 机械数据中总体上缺乏活性与动物癌症生物测定的结果一致。 在整个KCC上活动的少数情况通常在质量和/或剂量和模型相关性的背景下伴随着研究设计的局限性，在整合全部证据时突出显示。 这种对机械数据的综合综合评估的结果支持先前的结论，即三氯蔗糖不太可能对人类致癌。 https://doi.org/10.1016/j.fct.2019.110898
Iyer，S。等。 （2019）。 “使用公开可用资源识别和表征潜在毒性化学品的综合方法：
影响癌症途径的化学物质的概念。” 毒理学杂志，169（1），2019，14-24.
我们开发了一种集成的模块化方法，该方法可依靠体外测定数据，分子靶标与疾病类别的链接以及用于对化学活性进行排名和检查结构特征（化学型）的软件来预测化学毒性。 我们在概念验证演习中评估我们的方法，以识别和优先考虑可能致癌的化学物质。 我们从美国EPA ToxCast平台的一个子集中确定了137种与癌症途径相关的测定。 我们将这些测定法映射到致癌物的关键特征，发现它们共同评估了5个特征中的10个。 我们使用毒理学优先级排序指数软件对在ToxCast阶段I和阶段II中筛选的所有1061种化学物质在所选癌症途径相关测定中的活性进行了排名。 用作生物活性剂的更多化学品（例如，药物）排在前50％，而前50％为低。 前5％（n 1⁄4 54）种化学物质中富集了XNUMX种化学型。 这些功能对于它们在癌症途径相关测定中的活性可能很重要。 与癌症途径相关的ToxCast分析的生物学覆盖范围有限，短期分析可能无法捕获某些关键特征的生物学信息。 在测定中代谢也很少。 当前输入数据限制了我们方法识别具有癌症危险的化学药品的能力，但是我们希望我们的方法可以与ToxCast的将来迭代以及其他数据一起使用，以改善化学试剂的优先级和特性。 此处介绍的用于对可能引起致癌性问题的化学物质进行排名的新颖方法和概念验证练习是模块化的，可适应的，并且可适应不断发展的数据流。 https://doi.org/10.1093/toxsci/kfz017
* Luderer，U。等人。 （2019）。 “女性生殖毒物的拟议关键特征，作为组织和评估危害评估中的机械数据的一种方法。” 环保展望127（7）：75001.
背景：目前，女性生殖毒物的鉴定主要基于综合的流行病学和体内毒理学数据，而在较小程度上基于机理数据。 缺乏一种统一的方法来系统地搜索，组织，整合和评估来自各种数据类型的女性生殖毒性的机械证据。 目的：我们试图将类似于致癌物危害识别的关键特征方法应用于女性生殖毒性危害识别。 方法：召集了一个国际专家工作组，讨论了与化学物质诱导的女性生殖毒性有关的机制，并确定了导致女性生殖毒性的化学物质的10个主要特征：1）改变激素受体信号传导； 改变生殖激素的产生，分泌或代谢； 2）化学或代谢产物具有遗传毒性； 3）诱导表观遗传改变； 4）引起线粒体功能障碍； 5）引起氧化应激； 6）改变免疫功能； 7）改变细胞信号转导； 8）改变直接的细胞间相互作用； 9）改变生存，增殖，细胞死亡或代谢途径； 10）改变微管和相关结构。 作为原理验证，人和动物研究均已证明其具有女性生殖毒性的环磷酰胺和己烯雌酚（DES）分别显示出至少5个和3个关键特征。 流行病学证据混合的2,3,7,8-四氯二苯并-对二恶英（TCDD）具有5个关键特征。 讨论：未来的工作应集中于针对其他已知和可疑的女性生殖毒物评估拟议的关键特性。 表现出一个或多个关键特征的化学物质可以优先进行其他评估和测试。 一种关键的特性方法有可能与基于途径的毒性测试相结合，以改善对化学药品中女性生殖毒性的预测，并有可能防止某些有毒物质进入普遍用途。 https://doi.org/10.1289/EHP4971.
NIEHS超级基金研究计划研究摘要297，4年2019月XNUMX日
Samet，JM（2019）。 的 IARC专着：更新了用于现代和透明证据合成的癌症危险性识别程序。 国家癌症研究所杂志112（1）：30-37.
专着 由国际癌症研究机构（IARC）生产的产品采用严格的程序，由独立专家对致癌危险进行科学审查和评估。 序言 IARC专着遵循2019年专家咨询小组的建议，于2018年更新了概述这些程序的文档。 本文介绍了更新后的序言的主要功能，这是一个重要的里程碑，它将使IARC能够利用自最近的序言修正案以来的12年中在科学和程序方面的最新进展。 更新后的序言使正式发展的重要发展形式正式化。 专着的程序。 在确定，审查，评估和整合证据以确定人类癌症原因的明确和加强的过程中，取得了这些进展。 通过的进步包括加强系统的审查方法； 基于致癌物的关键特征，更加注重机理证据； 在流行病学研究的关键评估中，包括暴露评估方法，更多地考虑质量和信息性； 改进不同证据流的评估标准的统一； 以及整合有关人类癌症，实验动物癌症以及进行总体评估的机制的证据的单步过程。 总而言之，更新后的序言为识别致癌危险性奠定了更强大，更透明的方法，这是预防癌症的重要第一步。 https://doi.org/10.1093/jnci/djz169
* MT史密斯（2019）。 “致癌物的关键特征。” 肿瘤部位的一致性和致癌机理的第10章。 Robert A. Baan，Bernard W. Stewart和Kurt Straif编辑。 IARC科学出版物165号。 IARC，法国里昂。
* Fielden，MR等。 （2018）。 “现代化的人类癌症治疗药物风险评估。” 趋势Pharmacol Sci 39（3）：232-247。
啮齿动物致癌模型的可翻译性差，困扰着治疗剂的癌症风险评估。 为了克服这一基本局限性，需要使我们能够直接在人类和基于人类的细胞模型中评估癌症风险的新方法。 我们对致癌机制和人类基因组序列变异对癌症风险的影响的加深理解促使我们重新评估我们如何评估治疗剂的致癌风险。 这篇综述将重点介绍将这种知识应用于开发一系列基于人的体外模型和生物标记物以评估新型疗法的癌症风险的新机会。 https://doi.org/10.1016/j.tips.2017.11.005
盖顿，KZ等。 （2018）。 “致癌危险识别的关键特征方法。” Chem Res Toxicol 31（12）：1290-1292
评估致癌机理是危害识别中一个具有挑战性的部分，因为机理数据既丰富又多样。 基于人类致癌物10个关键特征的评估方法提供了一种全面且公正的方法来应对这一挑战。 https://doi.org/10.1021/acs.chemrestox.8b00321
* Guyton，KZ等。 （2018）。 “致癌物关键特征在癌症危险性识别中的应用。” 致癌作用39（4）：614-622.
史密斯等。 （Env。Health Perspect。124：713，2016）确定了10个关键特征（KC），其中一项或多项通常由已确立的人类致癌物表现出来。 KC反映了致癌剂的性质，例如“具有遗传毒性”，“具有免疫抑制性”或“调节受体介导的作用”，并且不同于癌症的特征，即肿瘤的性质。 为了评估将KC应用于各种代理的可行性和局限性，从最近的IARC专论会议的八次会议中收集了机械数据评估的方法和结果。 系统的搜索，筛选和评估程序确定了涵盖这些会议中确定的大多数（12/16）IARC第1组或2A类致癌物的多种KC的广泛文献。 五种致癌物具有遗传毒性，并引起氧化应激，其中五氯苯酚，肼和马拉硫磷也显示出额外的KC。 包括焊接烟雾在内的其他四种具有免疫抑制作用。 基于仅两种试剂四溴双酚A和四氯偶氮苯的机理数据，总体评估被升级为2A组。 两种致癌物均与其他KCs一起调节受体介导的作用。 很少有研究针对2B或3组特工，绝大多数（17/18）仅显示一个或没有KC。 因此，一种鉴定和评估与癌症有关的机制研究的客观方法揭示了大多数第1或2A类致癌物具有多个KC的有力证据，但也发现了改善的机会。 与KCs相关的毒理学和生物标志物终点及途径的进一步开发和作图可以促进对致癌物危险性识别的机理数据进行系统的搜索和评估。 https://doi.org/10.1093/carcin/bgy031
Smith，MT等。 （2016）。 致癌物的关键特征作为组织致癌机理数据的基础。 环境健康观点124（6）：713-721.
背景： 国际癌症研究机构（IARC）的最新评论更新了对分类为第100类对人类致癌的1多种药物的评估（IARC专论第100卷，A至F部分）。 由于缺乏广泛接受的用于评估机械数据的系统方法来支持有关致癌物对人类危害的结论，这项工作变得复杂。 目标 和方法： 因此，IARC召集了两个讲习班，其中一个国际专家工作组确定了10个关键特征，其中一个或多个通常由已确立的人类致癌物展现出来。 讨论：
这些特征为识别和组织相关机械研究结果的客观方法提供了基础。 这10个特征是试剂的能力：1）直接或在代谢激活后充当亲电试剂； 2）具有遗传毒性； 3）改变DNA修复或导致基因组不稳定； 4）诱导表观遗传改变； 5）引起氧化应激； 6）诱发慢性炎症； 7）具有免疫抑制作用； 8）调节受体介导的作用； 9）引起永生； 10）改变细胞增殖，细胞死亡或营养供应。 总结 我们描述了使用10个关键特征进行针对相关终点的系统文献检索，并构建了已识别机械信息的图形表示。 接下来，我们以苯和多氯联苯为例来说明这种方法在实践中如何起作用。 所描述的方法在许多方面与美国EPA的综合风险信息系统计划和美国国家毒理学计划目前正在实施的方法相似。