เอกสารเผยแพร่

สิ่งพิมพ์ล่าสุดเกี่ยวกับ KC Framework
* เกิดขึ้นจากงานที่นำโดย UC Berkeley

Guyton และ Schubauer-Berigan (2021) “มุมมองที่ได้รับเชิญ: จัดลำดับความสำคัญการทดสอบสารเคมีและการประเมินโดยใช้การตรวจสอบความถูกต้อง ในหลอดทดลอง การวิเคราะห์ที่เกี่ยวข้องกับลักษณะสำคัญ”. มุมมองด้านสุขภาพสิ่งแวดล้อม 129(7): 71303. Epub 21 ก.ค. PMID: 34287027. PMCID: PMC8312475. ดอย: 10.1289 / EHP9507

            นามธรรม: ไม่มี

รุซินและคณะ (2021). “ลักษณะสำคัญของพิษต่อตับของมนุษย์ที่เป็นพื้นฐานสำหรับการระบุและกำหนดลักษณะของสาเหตุของความเป็นพิษต่อตับ”. วิทยาตับ. 2021 9 มิ.ย. ออนไลน์ก่อนพิมพ์ PMID: 34105804 ดอย: 10.1002/hep.31999

นามธรรม: การระบุอันตรายเกี่ยวกับผลเสียต่อตับเป็นขั้นตอนสำคัญในการประเมินความปลอดภัยของยาและสารเคมีอื่นๆ กระบวนทัศน์การทดสอบความเป็นพิษต่อตับในปัจจุบันอาศัยการศึกษาก่อนคลินิกในสัตว์และข้อมูลของมนุษย์เป็นอย่างมาก (ระบาดวิทยาและการทดลองทางคลินิก) ความเข้าใจเชิงกลไกของวิถีทางโมเลกุลและระดับเซลล์ที่อาจทำให้เกิดหรือทำให้พิษต่อตับรุนแรงขึ้นนั้นก้าวหน้าไปมาก และถือเป็นคำมั่นสัญญาในการระบุสารที่เป็นพิษต่อตับ ความท้าทายประการหนึ่งในการแปลหลักฐานเชิงกลไกเป็นการตัดสินใจที่ชัดเจนเกี่ยวกับความเป็นพิษต่อตับที่อาจเกิดขึ้นได้ คือการขาดแนวทางที่เป็นระบบในการรวมข้อมูลเหล่านี้เพื่อช่วยระบุอันตรายจากความเป็นพิษต่อตับ เมื่อเร็ว ๆ นี้ การปรับปรุงที่โดดเด่นประสบความสำเร็จในการระบุอันตรายของสารก่อมะเร็ง สารพิษในระบบสืบพันธุ์เพศหญิงและเพศชาย และสารเคมีที่รบกวนการทำงานของต่อมไร้ท่อโดยใช้แนวทางลักษณะเฉพาะที่สำคัญ ในที่นี้ เราอธิบายวิธีการระบุลักษณะสำคัญของสารเป็นพิษต่อตับของมนุษย์ และให้ตัวอย่างว่าสามารถใช้เพื่อระบุ จัดระเบียบ และใช้ข้อมูลกลไกในการระบุสารพิษต่อตับได้อย่างไร

Barupal et al., (2021). “จัดลำดับความสำคัญการประเมินอันตรายของมะเร็งสำหรับ IARC เอกสาร โดยใช้วิธีการแบบบูรณาการของการหลอมฐานข้อมูลและการทำเหมืองข้อความ” สิ่งแวดล้อมอินเตอร์เนชั่นแนล 156:106624. ออนไลน์ก่อนพิมพ์ 10 พ.ค. PMID: 33984576 ดอย: 10.1016 / j.envint.2021.106624.

นามธรรม: พื้นหลัง: การประเมินข้อมูลวรรณกรรมอย่างเป็นระบบเกี่ยวกับอันตรายต่อมะเร็งจากการสัมผัสของมนุษย์เป็นกระบวนการที่สำคัญในกลยุทธ์การป้องกันมะเร็ง ขอบเขตและปริมาณของหลักฐานสำหรับสารก่อมะเร็งที่น่าสงสัยสามารถมีได้ตั้งแต่น้อยมากจนถึงหลายพันฉบับ ซึ่งต้องใช้ขั้นตอนที่ซับซ้อน วางแผนอย่างเป็นระบบ และมีความสำคัญในการเสนอชื่อ จัดลำดับความสำคัญ และประเมินสารก่อมะเร็ง เพื่อช่วยในกระบวนการนี้ การผสมผสานฐานข้อมูล เคมีสารสนเทศ และเทคนิคการทำเหมืองข้อความ สามารถรวมกันเป็นแนวทางแบบบูรณาการเพื่อแจ้งการจัดลำดับความสำคัญ การเลือก และการจัดกลุ่มตัวแทน

ผลการศึกษา: เราได้นำเทคนิคเหล่านี้ไปใช้กับตัวแทนที่แนะนำสำหรับการประเมินเอกสารของ IARC Monographs ในช่วงปี 2020-2024 การรวมตัวกรอง PubMed เพื่อให้ครอบคลุมระบาดวิทยาของมะเร็ง ลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็ง รายการสารเคมีจากฐานข้อมูล 34 ฐานข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับการวิจัยมะเร็ง การจัดกลุ่มโครงสร้างทางเคมี และการจัดกลุ่มตามข้อมูลวรรณกรรม ถูกนำไปใช้ในแนวทางที่เป็นนวัตกรรมกับตัวแทน 119 รายที่แนะนำโดยกลุ่มที่ปรึกษาสำหรับ การประเมินเอกสาร IARC ในอนาคต วิธีการนี้ยังอำนวยความสะดวกในการจัดกลุ่มอย่างมีเหตุผลของสารเหล่านี้ และช่วยในการทำความเข้าใจปริมาณและความซับซ้อนของข้อมูลที่เกี่ยวข้อง ตลอดจนช่องว่างที่สำคัญในการครอบคลุมการศึกษาที่มีอยู่เกี่ยวกับสาเหตุของมะเร็งและการเกิดมะเร็ง

สรุป: มีการใช้แนวทางวิทยาศาสตร์ข้อมูลแบบใหม่กับสารที่หลากหลายที่แนะนำสำหรับการประเมินอันตรายจากมะเร็ง และมีการสาธิตการประยุกต์ใช้ IARC Monographs แนวทางการจัดลำดับความสำคัญมีอยู่ในเว็บไซต์ www.cancer.idsl.me สำหรับการจัดอันดับสารก่อมะเร็ง

Madia et al., (2021). “การบูรณาการข้อมูลระหว่างจุดสิ้นสุดของความเป็นพิษเพื่อการประเมินความปลอดภัยของสารเคมีที่ดีขึ้น: ตัวอย่างการประเมินการก่อมะเร็ง” อาร์คทอกซ์. 95(6):1971-1993 PMID: 33830278. ดอย: 10.1007 / s00204-021-03035-X. ออนไลน์ก่อนพิมพ์

นามธรรม: ในมุมมองของความจำเป็นในการปรับปรุงการประเมินผลิตภัณฑ์สำหรับผู้บริโภคที่เรียกว่าใน EU Chemicals Strategy for Sustainability เราได้พัฒนาวิธีการในการประเมินอันตรายโดยการรวมข้อมูลระหว่างจุดสิ้นสุดความเป็นพิษของระบบที่แตกต่างกันและการบูรณาการข้อมูลกับวิธีการแนวทางใหม่ สิ่งนี้รวมข้อมูลกลไกเข้ากับมุมมองในการหลีกเลี่ยงการศึกษาในร่างกายซ้ำซ้อนลดการพึ่งพาการทดสอบจุดสิ้นสุดปลายยอดและวางแผนกลยุทธ์การทดสอบที่มีประสิทธิภาพในที่สุด ที่นี่เรานำเสนอการประยุกต์ใช้วิธีการของเราในการประเมินการก่อมะเร็งโดยทำแผนที่ข้อมูลที่มีอยู่จากวิธีการทดสอบความเป็นพิษข้ามจุดสิ้นสุดกับลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็ง วิธีการทดสอบได้รับการแยกโครงสร้างเพื่อให้ข้อมูลที่ให้จัดเป็นระบบทำให้สามารถอธิบายกลไกความเป็นพิษที่นำไปสู่ผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ได้ แนวทางแบบบูรณาการนี้เป็นวิธีการที่ยืดหยุ่นและประหยัดทรัพยากรในการใช้วิธีการทดสอบอย่างเต็มที่ซึ่งแนวทางการทดสอบพร้อมใช้งานเพื่อตอบสนองข้อกำหนดด้านกฎระเบียบสำหรับการประเมินความเป็นพิษตามระบบรวมทั้งระบุตำแหน่งที่สามารถรวมวิธีใหม่

* Rider CV และคณะ (พ.ศ. 2021). “ การใช้ลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็งเพื่อพัฒนางานวิจัยเกี่ยวกับสารผสมทางเคมีและมะเร็ง” มุมมองด้านอนามัยสิ่งแวดล้อม. 129 (3): 35003 Epub 2021 30 มี.ค. PMID: 33784186. ดอย: 10.1289 / EHP8525.

พื้นหลัง: ผู้คนต้องสัมผัสกับสารเคมีมากมายตลอดช่วงชีวิต สารเคมีเหล่านี้หลายชนิดแสดงลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็งอย่างน้อยหนึ่งอย่างหรือมีปฏิกิริยากับกระบวนการต่างๆที่อธิบายไว้ในจุดเด่นของมะเร็ง ดังนั้นการประเมินผลของสารผสมทางเคมีต่อการพัฒนาของมะเร็งจึงเป็นการแสวงหาที่สำคัญ ความท้าทายที่เกี่ยวข้องกับการออกแบบการศึกษาวิจัยเพื่อประเมินการทำงานร่วมกันของสารเคมีต่อความเสี่ยงมะเร็ง ได้แก่ เวลาที่ใช้ในการทดลองเนื่องจากเวลาแฝงที่ยาวนานและการเลือกรูปแบบการทดลองที่เหมาะสม วัตถุประสงค์: งานนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อนำเสนอกรณีการพัฒนาโครงการวิจัยเกี่ยวกับส่วนผสมของสารเคมีสิ่งแวดล้อมและความเสี่ยงต่อมะเร็งและอธิบายแนวทางที่แนะนำ วิธีการ: คณะทำงานซึ่งประกอบด้วยผู้ร่วมเขียนให้ความสนใจกับการออกแบบการศึกษาสารผสมเพื่อแจ้งการประเมินความเสี่ยงของมะเร็งซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของความพยายามที่มากขึ้นในการปรับแต่งลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็งและสำรวจการใช้งาน สมาชิกในคณะทำงานได้ตรวจสอบลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็งจุดเด่นของมะเร็งและการวิจัยสารผสมสำหรับจุดสิ้นสุดของโรคอื่น ๆ กลุ่มนี้ได้หารือเกี่ยวกับทางเลือกในการพัฒนาโครงการที่สามารถปรับเปลี่ยนได้เพื่อประเมินผลร่วมกันของสารเคมีสิ่งแวดล้อมต่อการพัฒนามะเร็ง ผลลัพธ์และการอภิปราย: มีการเสนอแนวทางสามแนวทางในการพัฒนาโปรแกรมวิจัยเพื่อประเมินผลของสารผสมที่มีต่อการพัฒนามะเร็ง ได้แก่ วิธีการตรวจคัดกรองทางเคมีวิธีการตามแบบจำลองการแปลงพันธุกรรมและแนวทางที่เน้นโรคเป็นศูนย์กลาง ข้อดีและข้อเสียของแต่ละข้อจะกล่าวถึง

McKeon และคณะ (พ.ศ. 2021). “ การประเมินความเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อมและมะเร็งปอดในเขตเมืองฟิลาเดลเฟียโดยใช้ดัชนีอันตรายระดับรหัสไปรษณีย์” การวิจัยวิทยาศาสตร์สิ่งแวดล้อมและมลพิษ. PMID: 33611735. ดอย: 10.1007 / s11356-021-12884-z. ออนไลน์ก่อนพิมพ์

นามธรรม: เพื่อแสดงให้เห็นถึงวิธีการประเมินความเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อมที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงมะเร็งปอดเราได้ตรวจสอบข้อมูลมลพิษทางอากาศจากมนุษย์ในเขตเมืองใหญ่โดยใช้ United States-Environmental Protection Agency (US-EPA) Toxic Release Inventory (TRI) (1987-2017) และ น2.5 (พ.ศ. 1998-2016) และฉบับที่2 (1996-2012) ความเข้มข้นจากข้อมูลดาวเทียมของ NASA เราศึกษาสารเคมีที่รายงานตามคุณสมบัติการสัมผัส 1 ประการดังต่อไปนี้ (2) องค์การระหว่างประเทศเพื่อการวิจัยเกี่ยวกับมะเร็ง (IARC) การจัดกลุ่มมะเร็ง (3) ลำดับความสำคัญของ EPA พอลิไซคลิกอะโรมาติกไฮโดรคาร์บอน (PAHs); (4) ส่วนประกอบของไอเสียดีเซล (5) สถานะเป็นสารประกอบอินทรีย์ระเหยง่าย (VOC); และ (10) หลักฐานการก่อมะเร็งในปอด บทความที่ตีพิมพ์จาก PubChem ได้รับการคำนวณสำหรับการเกิดขึ้นของลักษณะสำคัญ 1 ประการของสารก่อมะเร็งในสารเคมีเหล่านั้น รหัสแผนปรับปรุงโซน (ZIP) ที่มีการเปิดรับแสงสูงขึ้นถูกระบุได้สองวิธี: (2) ค่าเฉลี่ยการสัมผัสจากคุณสมบัติทั้งหมดและ (1) ดัชนีอันตรายที่ได้มาจากกระบวนการวิเคราะห์การตัดสินใจแบบหลายเกณฑ์หลายขั้นตอน (MMCDA) VOCs สารก่อมะเร็ง IARC Group 82.3 ประกอบด้วย 11.5% และ XNUMX% ของการปล่อย TRI ที่รายงานตามลำดับ รหัสไปรษณีย์ตามทางหลวงสายหลักมีแนวโน้มที่จะเปิดรับมากขึ้น แนวทาง MMCDA ให้ดัชนีความเป็นอันตรายโดยพิจารณาจากความเป็นพิษการเกิดขึ้นและความคงอยู่สำหรับการประเมินความเสี่ยง แม้จะมีการศึกษาจำนวนมากที่อธิบายถึงความเสี่ยงต่อสิ่งแวดล้อมและความเสี่ยงมะเร็งปอด แต่การศึกษานี้ได้พัฒนาวิธีการที่จะรวมความเสี่ยงเหล่านี้เข้ากับการประมาณการการสัมผัสตามจำนวนประชากรซึ่งสามารถรวมเข้ากับการทดลองตรวจคัดกรองมะเร็งปอดในอนาคตและเป็นประโยชน์ต่อการเฝ้าระวังการเกิดมะเร็งปอด วิธีการของเราอาจนำไปใช้ในการตรวจสอบการสัมผัสอันตรายอื่น ๆ สำหรับมะเร็งอื่น ๆ

Gualtieri AF (2021) “ การเชื่อมช่องว่างระหว่างความเป็นพิษและการก่อมะเร็งของเส้นใยแร่โดยการเชื่อมต่อพารามิเตอร์ทางเคมีและทางกายภาพของเส้นใยคริสตัลกับลักษณะสำคัญของมะเร็ง” การวิจัยทางพิษวิทยาในปัจจุบัน 2: 42-52. https://doi.org/10.1016/j.crtox.2021.01.005

เส้นใยในอากาศและโดยเฉพาะอย่างยิ่งแร่ใยหินแสดงถึงอันตรายที่น่ากังวลอย่างยิ่งต่อสุขภาพของมนุษย์เนื่องจากการสัมผัสกับอนุภาคที่แปลกประหลาดเหล่านี้อาจทำให้เกิดมะเร็งเช่นมะเร็งปอดและเมโสเทอราไลโอมา ปัจจุบันนักวิจัยจำนวนมากทั่วโลกให้ความสำคัญกับความเข้าใจอย่างถ่องแท้ถึงกลไกทางชีววิทยาของเชื้อโรคที่นำไปสู่การก่อมะเร็งที่ได้รับแจ้งจากเส้นใยก่อโรค ตามบรรทัดนี้งานปัจจุบันได้แนะนำแนวทางใหม่ในการสร้างความสัมพันธ์ว่าพารามิเตอร์ทางกายภาพ / คริสตัล - เคมีและสัณฐานวิทยา (รวมถึงความยาวเคมีความทนทานทางชีวภาพและคุณสมบัติพื้นผิว) ของเส้นใยแร่ก่อให้เกิดผลเสียที่สำคัญได้อย่างไรและอย่างไรโดยเน้นที่ แร่ใยหินชนิดหนึ่ง. แบบจำลองที่อธิบายไว้ด้านล่างมีแนวคิดในการพยายามเชื่อมช่องว่างระหว่างความเป็นพิษและการก่อมะเร็งของเส้นใยแร่และมีผลหลายประการ: 1) เป็นเครื่องมือในการวัดความเป็นพิษและศักยภาพในการก่อโรคของแร่ใยหินทำให้สามารถจัดอันดับเชิงปริมาณของชนิดต่างๆได้ (เช่น. chrysotile กับ crocidolite); 2) สามารถทำนายความเป็นพิษและความเป็นโรคของเส้นใย "ที่ไม่ได้รับการควบคุม" หรือไม่ได้จำแนกประเภท 3) เผยให้เห็นพารามิเตอร์ของเส้นใยแร่ที่มีส่วนกระตุ้นลักษณะสำคัญของมะเร็งดังนั้นจึงนำเสนอกลยุทธ์ในการพัฒนากลยุทธ์และวิธีการป้องกันมะเร็งที่เฉพาะเจาะจง

Chappell et al. (พ.ศ. 2021). “ การขาดสารก่อมะเร็งที่อาจเกิดขึ้นสำหรับสตีวิออลไกลโคไซด์ - การประเมินอย่างเป็นระบบและการรวมข้อมูลกลไกเข้ากับหลักฐานทั้งหมด” Toxicol เคมีอาหาร 2021 ก.พ. 12; 112045. PMID: 33587976. ดอย: 10.1016 / j.fct.2021.112045

สตีวิออลไกลโคไซด์มีอยู่ในใบของพืช Stevia rebaudiana มีรสหวานและถูกใช้เป็นสารให้ความหวานมานานหลายศตวรรษ เพื่อสร้างการประเมินความปลอดภัยที่เชื่อถือได้ของสตีวิออลไกลโคไซด์ก่อนหน้านี้ได้ทำการประเมินข้อมูลกลไกที่เกี่ยวข้องกับลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็ง (KCC) อย่างเป็นระบบ จุดสิ้นสุดที่เกี่ยวข้องกับ KCC กว่า 900 รายการจากเอกสารที่ได้รับการตรวจสอบโดยเพื่อนและข้อมูลการคัดกรองปริมาณงานสูง (ToxCast / Tox21) ถูกระบุในสตีวิออลไกลโคไซด์และอนุพันธ์สารเมตาโบไลต์และสารสกัดจากใบทั้งหมด ข้อมูลส่วนใหญ่ (ทั้งในร่างกายและในหลอดทดลองรวมถึงเซลล์ของมนุษย์) พบว่าไม่มีการใช้งาน การศึกษาได้รับการถ่วงน้ำหนักตามคุณภาพและความเกี่ยวข้อง แม้ว่าจะมีข้อมูลสำหรับ KCC XNUMX ใน XNUMX ชนิด แต่ความเป็นพิษต่อพันธุกรรมความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นการอักเสบและการเพิ่มจำนวนเซลล์ / การตายของเซลล์เป็นตัวแทนของ KCC ที่มีข้อมูลมากที่สุด ข้อมูลสำหรับ KCC เหล่านี้แสดงฤทธิ์ที่เป็นประโยชน์เป็นหลัก (ต้านการอักเสบสารต้านอนุมูลอิสระและต้านการแพร่กระจาย) หลังจากการรวมข้อมูลทั้งหมดและการบัญชีสำหรับคุณภาพและความเกี่ยวข้องของการศึกษาผลรวมของหลักฐานแสดงให้เห็นถึงการขาดกิจกรรมทางพันธุกรรมและสารก่อมะเร็งโดยรวมสำหรับสตีวิออลไกลโคไซด์ สิ่งนี้เป็นไปตามข้อตกลงกับการตัดสินใจด้านกฎระเบียบก่อนหน้านี้และสอดคล้องกับการขาดการตอบสนองของเนื้องอกในการทดสอบทางชีวภาพของมะเร็งสัตว์ฟันแทะสองปี การค้นพบนี้สนับสนุนข้อสรุปก่อนหน้านี้ว่าสตีวิออลไกลโคไซด์ไม่น่าจะเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์

Chappell et al. (พ.ศ. 2021). การประเมินข้อมูลกลไกสำหรับมะเร็งลำไส้หนูที่เกิดจากโครเมียมเฮกซะวาเลนต์โดยใช้ลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็ง Toxicol วิทย์. 6 ม.ค. kfaa187.  PMID: 33404626. ดอย: 10.1093 / toxsci / kfaa187

การได้รับเฮกซะวาเลนต์โครเมียม (Cr (VI)) ในช่องปากทำให้เกิดเนื้องอกในลำไส้ในหนู รูปแบบการกระทำที่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์และไม่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ (MOAs) ได้รับการยอมรับจากหน่วยงานกำกับดูแลต่างๆทั่วโลกซึ่งเกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวนเซลล์ที่ก่อให้เกิดพิษต่อเซลล์ อย่างไรก็ตามความกังวลยังคงมีอยู่ว่า MOA ที่เป็นไปได้ทั้งหมดยังไม่ได้รับการพิจารณาอย่างครบถ้วน เพื่อจัดการกับศักยภาพของ MOA ทางเลือกข้อมูลเชิงกลไกที่ไม่ได้แสดงใน MOA สองรายการที่มีอยู่ได้รับการประเมิน ข้อมูลที่เกี่ยวข้องถูกระบุและจัดระเบียบตามลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็ง (KCCs); วรรณกรรมที่เกี่ยวข้องกับ epigenetics, การกดภูมิคุ้มกัน, ผลกระทบที่เกิดจากตัวรับและการทำให้เป็นอมตะได้รับการทบทวนเพื่อระบุเหตุการณ์สำคัญที่อาจเกิดขึ้นซึ่งเกี่ยวข้องกับ MOA ทางเลือก การอ้างอิงมากกว่า 200 รายการได้รับการคัดกรองสำหรับ KCC ทั้งสี่นี้และจัดลำดับความสำคัญเพิ่มเติมโดยพิจารณาจากความเกี่ยวข้องกับวัตถุประสงค์การวิจัย (เช่นในร่างกายการสัมผัสทางปากเนื้อเยื่อในระบบทางเดินอาหาร) ข้อมูลน้อยที่สุดมีเฉพาะสำหรับลำไส้สำหรับ KCCs เหล่านี้และไม่มีหลักฐานของกลไกหรือเหตุการณ์สำคัญใด ๆ ที่ยังไม่ได้แสดงใน MOA ที่เสนอทั้งสอง ตัวอย่างเช่นในขณะที่แสดงให้เห็นความผิดปกติของยีนซ่อมแซมดีเอ็นเอของ epigenetic แต่ผลของ epigenetic ไม่ได้วัดในเนื้อเยื่อลำไส้และแสดงให้เห็นว่า Cr (VI) ไม่ก่อให้เกิดความเสียหายของ DNA ในเนื้อเยื่อในลำไส้ นอกจากนี้ยังมีการประเมินข้อมูลการคัดกรองปริมาณงานสูง (HTS) ที่เกี่ยวข้องกับ KCC โดยกิจกรรมโดยทั่วไปจะ จำกัด เฉพาะ MOA ที่ได้รับการยอมรับสองรายการ โดยรวมแล้วไม่มีการระบุ MOAs ทางเลือกที่เป็นไปได้ (หรือเหตุการณ์สำคัญ) นอกเหนือจากที่เสนอไว้ก่อนหน้านี้สำหรับเนื้องอก Cr (VI) SI

แวนเดนเบิร์กและบูโกส (2021). “ การประเมินผลกระทบด้านสาธารณสุขของ Propylparaben สารกันบูดในอาหาร: สารเคมีนี้ถูกใช้อย่างปลอดภัยมานานหลายทศวรรษหรือไม่” Curr Environ Health Rep. ดอย: 10.1007 / s40572-020-00300-6. PMID: 33415721. ดอย: 10.1007/s40572-020-00300-6

วัตถุประสงค์: พาราเบนเป็นสารเคมีที่มีอัลคิล - เอสเทอร์ของกรดพีไฮดรอกซีเบนโซอิกซึ่งให้คุณสมบัติในการต้านจุลชีพเชื้อราและสารกันบูด Propylparaben (PP) เป็นพาราเบนชนิดหนึ่งที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในผลิตภัณฑ์ดูแลส่วนบุคคลเครื่องสำอางยาและอาหาร ในการทบทวนนี้เราได้กล่าวถึงการโต้เถียงอย่างต่อเนื่องเกี่ยวกับความปลอดภัยของพาราเบนและ PP โดยเฉพาะ สารเคมีเหล่านี้ได้รับความสนใจจากสาธารณชนอย่างมากหลังจากการศึกษาที่ตีพิมพ์เมื่อเกือบ 20 ปีก่อนชี้ให้เห็นถึงความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้ระหว่างการสัมผัสสาร PP และมะเร็งเต้านม

ผลการวิจัยล่าสุด: ที่นี่เราใช้ลักษณะสำคัญซึ่งเป็นวิธีการที่เป็นระบบในการประเมินคุณสมบัติการรบกวนต่อมไร้ท่อของ PP โดยอาศัยคุณสมบัติของตัวทำลายต่อมไร้ท่อที่ "รู้จัก" และพิจารณาว่าการจัดประเภทเป็นเอสโตรเจนที่ "อ่อนแอ" ควรบรรเทาความกังวลด้านสุขภาพของประชาชนเกี่ยวกับการสัมผัสของมนุษย์หรือไม่ นอกจากนี้เรายังตรวจสอบหลักฐานที่มีอยู่จากการศึกษาของสัตว์ฟันแทะและในมนุษย์เพื่อแสดงให้เห็นว่าช่องว่างของข้อมูลขนาดใหญ่ที่มีอยู่ในการประเมินอันตรายทำให้เกิดความกังวลเกี่ยวกับการประเมินในปัจจุบันโดยหน่วยงานกำกับดูแลที่การใช้ PP นั้นปลอดภัย ในที่สุดเราก็กล่าวถึงตรรกะแบบวงกลมที่ใช้เพื่อชี้ให้เห็นว่าเนื่องจาก PP ถูกใช้มาหลายสิบปีจึงต้องปลอดภัย เราสรุปได้ว่ามีหลักฐานไม่เพียงพอสำหรับการใช้ PP อย่างปลอดภัยในอาหารเครื่องสำอางและผลิตภัณฑ์สำหรับผู้บริโภค

Vandenberg และคณะ (2020). “สารเคมีเกษตรที่มีคุณสมบัติขัดขวางต่อมไร้ท่อเอสโตรเจน: บทเรียนที่ได้เรียนรู้?” โมลเซลล์เอนโดครินอล 1 ธ.ค. 518: 110860 ดอย: 10.1016 / j.mce.2020.110860. PMID: 32407980. ดอย: 10.1016 / j.mce.2020.110860

สารเคมีเกษตรหลายชนิดมีคุณสมบัติขัดขวางต่อมไร้ท่อ สารเคมีกลุ่มหนึ่งมีลักษณะเป็น“ เอสโตรเจน” ในการทบทวนนี้เราอธิบายถึงวิธีการที่แตกต่างกันหลายประการที่สารเคมีที่ใช้ในการผลิตพืชอาจส่งผลต่อการส่งสัญญาณของฮอร์โมนเอสโตรเจน ตัวอย่างเช่นการใช้สารเคมีเกษตร 1 ชนิด (DDT, เอนโดซัลแฟนและอาทราซีน) เราแสดงให้เห็นว่าการตรวจคัดกรองเช่นการตรวจ EDSP Tier XNUMX ของ US EPA สามารถใช้เป็นแนวทางแรกในการประเมินสารเคมีเกษตรสำหรับกิจกรรมต่อมไร้ท่อได้อย่างไร จากนั้นเราจะใช้แนวทาง "ลักษณะสำคัญ" เพื่อแสดงให้เห็นว่าสารเคมีเช่น DDT สามารถประเมินได้อย่างไรร่วมกับคำจำกัดความขององค์การอนามัยโลกเกี่ยวกับตัวทำลายต่อมไร้ท่อเพื่อระบุช่องว่างของข้อมูล เราสรุปโดยอธิบายประเด็นสำคัญที่ต้องได้รับการแก้ไขในการประเมินและควบคุมสารเคมีเกษตรที่ออกฤทธิ์ต่อฮอร์โมนรวมถึงผลของส่วนผสมความพยายามในการลดการใช้สัตว์มีกระดูกสันหลังการจัดลำดับความสำคัญทางเคมีและการปรับปรุงการประเมินอันตรายการสัมผัสและความเสี่ยง

 

กายตันและสมิ ธ (2020) “ การระบุสารก่อมะเร็งจากลักษณะสำคัญ 10 ประการ: แนวทางใหม่ตามกลไก” ใน: World Cancer Report: Cancer Research for Cancer Prevention, Chapter 3.11, pp.177-183, Wild CP, Weiderpass E, Stewart BW, editors, Published by the International Agency for Research on Cancer, Lyon, France มีจำหน่ายจาก: http://publications.iarc.fr/586.

 

* Guo et al. (2020). “ การกดภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับเบนซีนและการอักเสบเรื้อรังในมนุษย์: การทบทวนอย่างเป็นระบบ” ครอบครอง Environ Med 2020; oemed-2020-106517.

วัตถุประสงค์: หลักฐานล่าสุดสะสมว่าระบบภูมิคุ้มกันมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการพัฒนาของมะเร็ง ลักษณะสำคัญสองประการของสารก่อมะเร็งที่ระบบภูมิคุ้มกันมีบทบาทสำคัญคือการอักเสบเรื้อรังและการกดภูมิคุ้มกัน ในการทบทวนอย่างเป็นระบบนี้เราได้ตรวจสอบความสัมพันธ์ของผลการอักเสบเรื้อรังและการกดภูมิคุ้มกันกับเบนซินซึ่งเป็นสารเคมีอุตสาหกรรมที่ใช้กันอย่างแพร่หลาย สารเบนซีนได้รับการยืนยันแล้วว่าก่อให้เกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เฉียบพลันและสงสัยว่าจะทำให้เกิดมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดที่ไม่ใช่ Hodgkin มะเร็งสองชนิดของระบบสร้างเม็ดเลือดที่มีผลต่อเซลล์ภูมิคุ้มกัน วิธีการ: เราค้นหา PubMed และ Embase อย่างเป็นระบบสำหรับการศึกษาที่เกี่ยวข้องทั้งหมดโดยใช้การผสมผสานระหว่าง Medical Subject Headings (MeSH) และคำสำคัญที่เลือก โพรโทคอลการตรวจสอบโดยละเอียดรวมถึงกลยุทธ์การค้นหาได้รับการลงทะเบียนกับ PROSPERO ซึ่งเป็นทะเบียนผู้มีโอกาสเป็นลูกค้าระหว่างประเทศของบทวิจารณ์ที่เป็นระบบ (# CRD42019138611) ผลลัพธ์: จากการศึกษาของมนุษย์ทั้งหมดที่เลือกไว้ในการทบทวนขั้นสุดท้ายเราได้รายงานหลักฐานใหม่เกี่ยวกับผลภูมิคุ้มกันที่เกิดจากเบนซีนต่อ ปรับได้ ระบบภูมิคุ้มกันและการกระตุ้นของ โดยธรรมชาติ ระบบภูมิคุ้มกันที่ทำให้เกิดการอักเสบ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเบนซีนช่วยลดจำนวนเม็ดเลือดขาวลงอย่างมากโดยเฉพาะลิมโฟไซต์เช่น CD4+ T-cells, B-cells และ natural killer cells และเพิ่ม biomarkers proinflammatory ที่การสัมผัสในระดับต่ำ

สรุป: จากความรู้ของเรามากที่สุดนี่เป็นการทบทวนความเป็นพิษต่อภูมิคุ้มกันของเบนซีนในมนุษย์อย่างครอบคลุมเป็นครั้งแรก จากผลที่ได้รับจากการทบทวนนี้เราได้เสนอกลไกภูมิคุ้มกันที่เป็นไปได้สองประการของการที่เบนซีนก่อให้เกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาว / มะเร็งต่อมน้ำเหลือง: (1) การแพร่กระจายของมะเร็งที่เกิดจากการผลิตไซโตไคน์ proinflammatory และ (2) การส่งเสริมมะเร็งผ่านการเฝ้าระวังภูมิคุ้มกันบกพร่อง จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อยืนยันความเชื่อมโยงระหว่างการได้รับเบนซินและผลกระทบต่อระบบภูมิคุ้มกัน

 

โซเน่และคณะ (2020). “ การประเมินความเป็นอันตรายของมลพิษทางอากาศโดยใช้แนวทางลักษณะสำคัญ” IOP Conf. Ser .: สิ่งแวดล้อมโลก วิทย์. 496 012004

ลักษณะสำคัญ (KC) ในฐานะแนวทางใหม่ที่อิงตามหลักฐานทางกลไกได้แสดงโดยคณะทำงานของโปรแกรม IARC Monographs Program สารก่อมะเร็งในมนุษย์เช่นมีลักษณะสำคัญอย่างน้อยหนึ่งอย่างที่เกี่ยวข้องกับการก่อมะเร็งและสารก่อมะเร็งที่แตกต่างกันจะแสดงสเปกตรัมที่แตกต่างกันของลักษณะสำคัญเหล่านี้ มลพิษทางอากาศเป็นหนึ่งในความกังวลที่สำคัญต่อสุขภาพของมนุษย์สำหรับผู้คนที่อาศัยอยู่ในเอเชียเนื่องจากมลพิษทางอากาศมีสารก่อมะเร็งในมนุษย์หลายชนิดรวมทั้งโลหะหนักสารระเหย สารประกอบอิเล็กโทรฟิลและสารประกอบไฮโดรคาร์บอน ในการศึกษานี้ได้ทำการศึกษาสารผสมมลพิษทางอากาศที่ได้จากไอเสียของเครื่องยนต์ดีเซลและเบนซินโดยใช้กลไก เราทำการวิเคราะห์ KC ของสารประกอบอินทรีย์ของไอเสียดีเซลเป็นครั้งแรกในเอกสาร IARC 105 โดยใช้ข้อมูลของผลการทดสอบทางชีวภาพจากฐานข้อมูล PubChem เป็นผลให้พบว่า PAH บางตัวในสารประกอบเหล่านั้นตอบสนองได้ดีต่อตัวรับ aryl ไฮโดรคาร์บอนปัจจัยนิวเคลียร์ erythroid 2 เช่น 2, NR1I2 / 3 ตัวรับนิวเคลียร์วงศ์ย่อย 1 กลุ่ม I สมาชิก 2/3 นอกจากนี้เราได้วิเคราะห์ KC ของสารผสมที่สกัดด้วยน้ำจากอนุภาคไอเสียดีเซล (DEP-WM) โดยใช้ค่าการแสดงออกของยีนในปอดของหนูที่ตอบสนองที่เกิดจากการสัมผัสกับ DEP-WM KC ของ DEP-WM แสดงการส่งสัญญาณตัวรับที่เกี่ยวข้องกับไขมันและนิวเคลียร์และวิถีการตายของเซลล์ซึ่งบ่งชี้ว่า DEP-WM มีผลต่อการเผาผลาญไขมันในเนื้อเยื่อปอด ดังนั้นวิธี KC จะเป็นประโยชน์สำหรับการประเมินส่วนผสมของมลพิษทางอากาศที่มีความแม่นยำสูง

 

คาลาฟและคณะ (2020). “ ต่อมไร้ท่อรบกวนจากสภาพแวดล้อมที่มีผลต่อมะเร็งเต้านม (รีวิว)” จดหมายมะเร็ง 20: 19-32.

การประเมินสารก่อมะเร็งจากสิ่งแวดล้อมเป็นเรื่องท้าทายสำหรับนักวิทยาศาสตร์ เมื่อเร็ว ๆ นี้แนวทางใหม่ที่อิงตามลักษณะสำคัญ 10 ประการของสารก่อมะเร็งในมนุษย์ที่จำแนกโดย International Agency for Research on Cancer (IARC) ได้เกิดขึ้น การก่อมะเร็งขึ้นอยู่กับกลไกและปัจจัยต่างๆ ได้แก่ ปัจจัยทางพันธุกรรมการติดเชื้อ (แบคทีเรียไวรัส) และสิ่งแวดล้อม (สารเคมี) ตัวทำลายต่อมไร้ท่อเป็นสารเคมีจากภายนอกที่สามารถรบกวนและลดการทำงานของระบบต่อมไร้ท่อเนื่องจากการมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนหรือเส้นทางการส่งสัญญาณของฮอร์โมนเอสโตรเจนที่ก่อให้เกิดผลเสียในการพัฒนาของเต้านมตามปกติซึ่งก่อให้เกิดมะเร็ง เป็นสารเคมีที่ไม่เหมือนกันและรวมถึงสารสังเคราะห์จำนวนมากที่ใช้ทั่วโลกในการเกษตรอุตสาหกรรมและสินค้าอุปโภคบริโภค ที่พบมากที่สุดคือ plasticizers เช่น bisphenol A (BPA) สารกำจัดศัตรูพืชเช่น dichlorodiphenyltrichloroethane และ polychlorinated biphenyls (PCBs) Xenoestrogens ดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญในการเพิ่มอุบัติการณ์ของมะเร็งเต้านมในสหรัฐอเมริกาและประเทศอื่น ๆ อีกมากมาย งานวิจัยหลายชิ้นแสดงให้เห็นถึงบทบาทของ organochlorine xenoestrogens ในมะเร็งเต้านม ดังนั้นการได้รับเอสโตรเจนสะสมโดยรวมของผู้หญิงส่งผลให้มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับมะเร็งชนิดนี้ ปัจจัยต่างๆเช่นวิถีชีวิตและการรับประทานอาหารยังมีส่วนในการเพิ่มอุบัติการณ์ของโรคนี้ จุดมุ่งหมายของการศึกษาในปัจจุบันคือการวิเคราะห์สารประกอบทางเคมีเหล่านี้ตามลักษณะสำคัญที่กำหนดโดย IARC โดยมุ่งเน้นเป็นพิเศษเกี่ยวกับมะเร็งเต้านมเพื่อระบุว่าสารประกอบเหล่านี้เป็นสารก่อมะเร็งหรือไม่และเพื่อสร้างแบบจำลองสำหรับการวิเคราะห์ในอนาคตของตัวทำลายต่อมไร้ท่ออื่น ๆ . ดอย: 10.1007/s10911-013-9275-7

 

Chappell GA และคณะ (2020). การขาดสารก่อมะเร็งที่อาจเกิดขึ้นสำหรับโพแทสเซียมอะเซซัลเฟม - การประเมินอย่างเป็นระบบและการรวมข้อมูลกลไกเข้ากับผลรวมของหลักฐาน พิษวิทยาอาหารและเคมี 141: 111375

ความปลอดภัยของสารให้ความหวานต่ำและไม่มีแคลอรี่ยังคงเป็นประเด็นที่น่าสนใจโดยทั่วไป มีหลักฐานสำคัญที่แสดงให้เห็นถึงการขาดสารก่อมะเร็งของอะเซซัลเฟมโพแทสเซียมที่ให้ความหวานที่ไม่มีแคลอรี่ (Ace K) วัตถุประสงค์ของการประเมินนี้คือการดำเนินการประเมินข้อมูลเชิงกลไกที่มีอยู่อย่างเป็นระบบโดยใช้กรอบการทำงานที่รวมลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็ง (KCCs) ในเชิงปริมาณเข้ากับจำนวนทั้งหมดของหลักฐาน จุดสิ้นสุดที่เกี่ยวข้องกับ KCC กว่า 800 จุดจากหลากหลาย ในหลอดทดลอง และ  ในร่างกาย การทดสอบได้รับการประเมินคุณภาพความเกี่ยวข้องและกิจกรรมและบูรณาการเพื่อกำหนดความแข็งแกร่งโดยรวมของหลักฐานสำหรับความเป็นไปได้ที่ Ace K ดำเนินการผ่าน KCC โดยรวมแล้วไม่มีกิจกรรมใด ๆ ใน KCC (คะแนนรวมโดยรวม <0 และไม่มีการจัดหมวดหมู่ที่ "แข็งแกร่ง" สำหรับหลักฐานการดำเนินกิจกรรม) ซึ่งข้อมูลถูกระบุ ร่วมกับการไม่มีผลกระทบของเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับการรักษาในการทดสอบทางชีวภาพของสัตว์ฟันแทะผลลัพธ์เหล่านี้สนับสนุนข้อสรุปว่า Ace K ไม่น่าจะก่อให้เกิดการตอบสนองต่อสารก่อมะเร็ง การประเมินนี้ใช้น้ำหนักของการวิเคราะห์หลักฐานซึ่งรวมถึงการพิจารณาปัจจัยต่างๆเช่นความน่าเชื่อถือความแข็งแกร่งของระบบแบบจำลองกิจกรรมและปริมาณในชุดข้อมูลที่ซับซ้อนและแตกต่างกันและการรวมขั้นสุดท้ายของสตรีมข้อมูลหลายรายการในการประเมินอันตรายจากมะเร็ง

 

* La Merrill, MA และอื่น ๆ (2020). “ ฉันทามติเกี่ยวกับลักษณะสำคัญของสารเคมีที่ทำลายต่อมไร้ท่อเพื่อเป็นพื้นฐานในการระบุอันตราย” Nat Rev Endocrinol 16 (1): 45-57.

สารเคมีรบกวนต่อมไร้ท่อ (EDCs) เป็นสารเคมีจากภายนอกที่ขัดขวางการทำงานของฮอร์โมนซึ่งจะเพิ่มความเสี่ยงต่อผลลัพธ์ด้านสุขภาพที่ไม่พึงประสงค์รวมถึงมะเร็งความบกพร่องทางระบบสืบพันธุ์การขาดดุลทางปัญญาและโรคอ้วน วรรณกรรมที่ซับซ้อนของการศึกษาทางกลไกแสดงหลักฐานเกี่ยวกับอันตรายของการสัมผัส EDC แต่ยังไม่มีวิธีการที่เป็นระบบที่เป็นที่ยอมรับอย่างกว้างขวางในการรวมข้อมูลเหล่านี้เพื่อช่วยระบุอันตรายของ EDC แรงบันดาลใจจากการทำงานเพื่อปรับปรุงการระบุความเป็นอันตรายของสารก่อมะเร็งโดยใช้ลักษณะสำคัญ (KCs) เราได้พัฒนา EDCs สิบ KC โดยอาศัยความรู้ของเราเกี่ยวกับการทำงานของฮอร์โมนและผลกระทบของ EDC ในคำชี้แจงฉันทามติของผู้เชี่ยวชาญนี้เราอธิบายถึงตรรกะที่ระบุ KC เหล่านี้และการทดสอบที่สามารถใช้ในการประเมิน KC เหล่านี้ได้หลายประการ เราสะท้อนให้เห็นว่า KC ทั้ง XNUMX นี้สามารถใช้ในการระบุจัดระเบียบและใช้ข้อมูลเชิงกลไกได้อย่างไรเมื่อประเมินสารเคมีเป็น EDCs และเราใช้ diethylstilbestrol, bisphenol A และ perchlorate เป็นตัวอย่างเพื่อแสดงแนวทางนี้

https://doi.org/10.1038/s41574-019-0273-8

 

* Smith, MT และคณะ (2020). “ ลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็ง: ความสัมพันธ์กับจุดเด่นของมะเร็งตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องและวิธีการตรวจวัด” มะเร็ง Epidemiol Biomarkers ก่อนหน้านี้ https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-19-1346

ความเป็นมา: ลักษณะสำคัญ (KCs) ของสารก่อมะเร็งในมนุษย์เป็นแนวทางที่สม่ำเสมอในการประเมินหลักฐานทางกลไกในการระบุอันตรายจากมะเร็ง มีการร้องขอการปรับแต่งแนวทางโดยองค์กรและบุคคลที่ใช้ KCs วิธีการ: เรารวบรวมคณะกรรมการผู้เชี่ยวชาญที่มีความรู้เกี่ยวกับการก่อมะเร็งและประสบการณ์ในการใช้ KCs ในการระบุอันตรายจากมะเร็ง เราใช้ความเชี่ยวชาญนี้และการตรวจสอบวรรณกรรมเพื่ออธิบาย KC แต่ละเรื่องให้ชัดเจนยิ่งขึ้น ระบุการทดสอบในปัจจุบันและที่เกิดขึ้นใหม่และตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในร่างกายที่สามารถใช้วัดได้ และให้คำแนะนำสำหรับการพัฒนาการทดสอบในอนาคต ผลลัพธ์: เราพบว่า KC มีความแตกต่างอย่างชัดเจนจาก Hallmarks of Cancer ซึ่งสามารถใช้ประโยชน์จากความสัมพันธ์ระหว่าง KCs เพื่อเสริมสร้างแนวทาง KC (และความเข้าใจเกี่ยวกับการก่อมะเร็งในสิ่งแวดล้อม) และแนวทาง KC นั้นใช้ได้กับการประเมินอย่างเป็นระบบของ อันตรายจากมะเร็งที่อาจเกิดขึ้นในวงกว้างทั้งในร่างกายและในหลอดทดลอง เราระบุช่องว่างในการครอบคลุมของ KCs โดยการทดสอบในปัจจุบัน สรุป: ความพยายามในอนาคตควรขยายความกว้างความจำเพาะและความไวของการตรวจและตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่ผ่านการตรวจสอบแล้วซึ่งสามารถวัดค่า 10 KC ได้ ผลกระทบ: การปรับแต่งแนวทาง KC จะช่วยเพิ่มและเร่งการระบุสารก่อมะเร็งซึ่งเป็นขั้นตอนแรกในการป้องกันมะเร็ง

 

Temkin, AM และคณะ (2020). “ การประยุกต์ใช้ลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็งกับสาร Per และ Polyfluoroalkyl” Int Journal Env Res และสาธารณสุข 17, 1668.

สารเพอร์และโพลีฟลูออโรอัลคิล (PFAS) เป็นสารเคมีถาวรต่อสิ่งแวดล้อมประเภทใหญ่ที่ใช้ในผลิตภัณฑ์อุตสาหกรรมและผลิตภัณฑ์อุปโภคบริโภค การสัมผัสกับ PFAS ของมนุษย์นั้นกว้างขวางและมีรายงานการปนเปื้อนของ PFAS ในน้ำดื่มและอาหารรวมทั้งในซีรั่มของคนเกือบทั้งหมด กรด perfluorooctanoic (PFOA) ซึ่งเป็นสมาชิกที่ได้รับการศึกษาอย่างดีที่สุดในกลุ่ม PFAS ทำให้เกิดเนื้องอกในการวิเคราะห์ทางชีวภาพของสัตว์และมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งในประชากรมนุษย์ GenX ซึ่งเป็นหนึ่งในสารเคมีทดแทน PFOA กระตุ้นให้เกิดเนื้องอกในการตรวจทางชีวภาพของสัตว์เช่นกัน การใช้กรอบลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็งในการระบุอันตรายจากมะเร็งเราได้พิจารณาข้อมูลทางระบาดวิทยาพิษวิทยาและกลไกที่มีอยู่สำหรับ PFAS 26 ชนิดที่แตกต่างกัน เราพบหลักฐานที่ชัดเจนว่า PFAS หลายตัวก่อให้เกิดความเครียดออกซิเดชันเป็นภูมิคุ้มกันและปรับผลกระทบที่เป็นสื่อกลางของตัวรับ นอกจากนี้เรายังพบหลักฐานที่บ่งชี้ว่า PFAS บางชนิดสามารถกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของ epigenetic และมีผลต่อการเพิ่มจำนวนเซลล์ ข้อมูลจากการทดลองระบุว่า PFAS ไม่ได้เป็นพิษต่อพันธุกรรมและโดยทั่วไปไม่ได้รับการกระตุ้นการเผาผลาญ ขณะนี้ข้อมูลไม่เพียงพอที่จะประเมินว่า PFAS ใด ๆ ส่งเสริมการอักเสบเรื้อรังการทำให้เซลล์เป็นอมตะหรือเปลี่ยนแปลงการซ่อมแซมดีเอ็นเอ ในขณะที่จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อแก้ไขช่องว่างของข้อมูล แต่ก็มีหลักฐานว่า PFAS หลายตัวแสดงลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็งอย่างน้อยหนึ่งอย่าง https://doi.org/10.3390/ijerph17051668

 

Wikoff, DS และคณะ (2020). การขาดสารก่อมะเร็งที่อาจเกิดขึ้นสำหรับแอสพาเทม - การประเมินอย่างเป็นระบบและการรวมข้อมูลกลไกเข้ากับผลรวมของหลักฐาน พิษวิทยาอาหารและเคมี 135: 110866

แม้จะมีการยืนยันความปลอดภัยของสารให้ความหวานซ้ำแล้วซ้ำเล่าในอาหารและเครื่องดื่มที่หลากหลาย แต่ก็ยังคงมีความสนใจในการวิจัยความเสี่ยงที่อาจเป็นสารก่อมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับการบริโภค วัตถุประสงค์ของการประเมินนี้เพื่อดำเนินการประเมินข้อมูลเชิงกลไกที่มีอยู่อย่างเป็นระบบโดยใช้กรอบการทำงานเชิงปริมาณสำหรับการบูรณาการลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็ง (KCCs) ในเชิงปริมาณ สำหรับแอสปาร์แตม 1332 จุดสิ้นสุดได้รับการประเมินคุณภาพและความเกี่ยวข้องและบูรณาการเชิงปริมาณโดยใช้อัลกอริทึมเพื่อกำหนดศักยภาพสำหรับกิจกรรม KCC แต่ละรายการโดยพิจารณาจากหลักฐานที่มีอยู่ทั้งหมดและประเมินในบริบทของกระแสหลักฐานของมนุษย์และสัตว์ พบการขาดกิจกรรมโดยรวม (คะแนนบูรณาการ <0 และไม่มีการจัดหมวดหมู่ที่ "เข้มข้น") สำหรับ KCC ทั้งหมดยกเว้นความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น (# 5) ซึ่งกิจกรรมได้รับการพิจารณาแล้วว่าไม่น่าจะเกี่ยวข้องกับการตอบสนองของสารก่อมะเร็ง โดยรวมแล้วการวิเคราะห์โดยใช้ KCC ร่วมกับการขาดหลักฐานที่สอดคล้องกันของการก่อมะเร็งในสัตว์ทดลองยังคงสนับสนุนการขาดสารก่อมะเร็งจากการบริโภคแอสพาเทม การประเมินข้อมูลเชิงกลไกที่มีอยู่อย่างครอบคลุมนี้แสดงให้เห็นถึงความจำเป็นในการใช้วิธีการที่เป็นระบบในการระบุและประเมินข้อมูลที่มีอยู่ทั้งหมดซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการกำหนดน้ำหนักของหลักฐานที่เกี่ยวข้องกับการใช้ KCC ในการประเมินการก่อมะเร็งในมนุษย์ที่อาจเกิดขึ้น

* Arzuaga, X. และคณะ (2019). “ เสนอลักษณะสำคัญของสารพิษในระบบสืบพันธุ์เพศชายเป็นแนวทางในการจัดระบบและประเมินหลักฐานกลไกในการประเมินอันตรายต่อสุขภาพของมนุษย์” มุมมองด้านสุขภาพสิ่งแวดล้อม 127 (6): 65001.

ความเป็นมา: การประเมินสารเคมีสำหรับศักยภาพในการก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ของเพศชายเกี่ยวข้องกับการประเมินหลักฐานที่ได้จากการศึกษาทดลองทางระบาดวิทยาและกลไก แม้ว่าหลักฐานทางกลไกจะมีบทบาทสำคัญในการระบุอันตรายและการรวมหลักฐาน แต่กระบวนการระบุคัดกรองและวิเคราะห์การศึกษาและผลลัพธ์ทางกลไกเป็นแบบฝึกหัดที่ท้าทายเนื่องจากรูปแบบและวิธีการวิจัยที่หลากหลายและความหลากหลายของเส้นทางที่เป็นที่รู้จักและเสนอสำหรับสารเคมี - ความเป็นพิษที่เกิดขึ้น ลักษณะสำคัญ XNUMX ประการของสารก่อมะเร็งเป็นเครื่องมือที่มีคุณค่าในการจัดระเบียบและประเมินข้อมูลจำเพาะทางเคมีโดยกลไกที่เป็นไปได้สำหรับสารก่อมะเร็ง อย่างไรก็ตามวิธีการดังกล่าวยังไม่ได้รับการพัฒนาสำหรับผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ที่ไม่ใช่มะเร็ง วัตถุประสงค์: วัตถุประสงค์ในการศึกษานี้เพื่อระบุชุดของลักษณะสำคัญที่มักแสดงโดยสารภายนอกที่ก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์เพศชายและสามารถนำไปใช้ในการระบุจัดระเบียบและสรุปหลักฐานเชิงกลไกที่เกี่ยวข้องกับผลลัพธ์นี้ การอภิปราย: การระบุลักษณะสำคัญแปดประการของสารพิษในระบบสืบพันธุ์เพศชายขึ้นอยู่กับการสำรวจสารพิษต่อระบบสืบพันธุ์เพศชายที่รู้จักและกลไกที่กำหนดและวิถีของความเป็นพิษ ลักษณะสำคัญแปดประการสามารถเป็นพื้นฐานสำหรับการจัดระเบียบหลักฐานเชิงกลไกที่เป็นระบบโปร่งใสและมีวัตถุประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับผลกระทบที่เกิดจากสารเคมีต่อระบบสืบพันธุ์เพศชาย https://doi.org/10.1289/EHP5045.

 

Atwood, ST และอื่น ๆ (2019). “ มุมมองใหม่สำหรับการประเมินอันตรายจากมะเร็งโดยรายงานเกี่ยวกับสารก่อมะเร็ง: กรณีศึกษาโดยใช้วิธีอ่านข้ามในการประเมินกรดฮาโลอะซิติกที่พบว่าเป็นผลพลอยได้จากการฆ่าเชื้อโรคในน้ำ” มุมมองด้านสุขภาพสิ่งแวดล้อม 127 (12): 125003.

ความเป็นมา: เนื่องจากสารเคมีจำนวนมากที่ยังไม่ได้รับการทดสอบการก่อมะเร็ง แต่เป็นสิ่งที่ผู้คนสัมผัสได้การศึกษามะเร็งในมนุษย์และสัตว์มีจำนวน จำกัด ที่ดำเนินการในแต่ละปีและความต้องการการตอบสนองที่ทันท่วงทีบ่อยครั้งข้อมูลกลไกจึงมีความสำคัญมากขึ้น บทบาทในการระบุอันตรายของสารก่อมะเร็ง วัตถุประสงค์: เพื่อให้เป็นแนวทางที่กำหนดเป้าหมายในการระบุข้อมูลกลไกที่เกี่ยวข้องในการประเมินมะเร็งของกรดฮาโลอะซิติก (HAAs) เราใช้หลายวิธีรวมถึงการทบทวนอย่างเป็นระบบลักษณะสำคัญ 10 ประการของสารก่อมะเร็ง (KCs) และวิธีการอ่านข้าม วัตถุประสงค์ของเราในคำอธิบายนี้คือเพื่อหารือเกี่ยวกับจุดแข็งข้อ จำกัด และความท้าทายของแนวทางเหล่านี้ในการประเมินอันตรายจากมะเร็ง วิธีการ: การประเมินอันตรายจากมะเร็งสำหรับ 13 HAAs พบว่ามีการดำเนินการฆ่าเชื้อโรคในน้ำ การค้นหาวรรณกรรมสำหรับการศึกษาทางกลไกที่มุ่งเน้นไปที่ KCs และ HAAs ของแต่ละบุคคล การศึกษาได้รับการคัดกรองเพื่อความเกี่ยวข้องและจัดหมวดหมู่ตาม KCs และข้อมูลอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องรวมถึงคุณสมบัติทางเคมีความเป็นพิษและผลกระทบทางชีววิทยาอื่น ๆ ที่ไม่ใช่ KCs ข้อมูลกลไกได้รับการจัดระเบียบโดยใช้ KCs และมีการประเมินความแข็งแรงของหลักฐาน ข้อมูลนี้แจ้งให้ทราบถึงรูปแบบการดำเนินการที่เป็นไปได้ (MOAs) และวิธีการอ่านแบบอ่านข้าม มีการพิจารณาตัวเลือกการอ่านข้ามสามตัวเลือก: การประเมิน HAAs เป็นคลาสเป็นคลาสย่อยหรือเป็น HAAs แต่ละตัว (วิธีอะนาล็อก) การอภิปราย: เนื่องจากข้อ จำกัด ของข้อมูลและความไม่แน่นอนการแสดงรายการเป็นคลาสหรือคลาสย่อยจึงถูกตัดออกและใช้วิธีการแบบอะนาล็อก HAAs โบรมีนสองตัวถูกระบุว่าเป็นสารเคมีเป้าหมาย (ยังไม่ทดลอง) โดยพิจารณาจากการเผาผลาญและความคล้ายคลึงกับสารเคมีต้นทาง (ที่ผ่านการทดสอบ) นอกจากนี้ HAAs สี่ตัวที่มีข้อมูลมะเร็งในสัตว์มีหลักฐานเพียงพอสำหรับรายชื่อที่เป็นไปได้ในรายงานเกี่ยวกับสารก่อมะเร็ง (RoC) นี่เป็นครั้งแรกที่มีการใช้ KCs และข้อมูลอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องร่วมกับหลักการอ่านข้ามเพื่อสนับสนุนคำแนะนำในการแสดงรายการสารเคมีใน RoC ที่ไม่มีข้อมูลมะเร็งสัตว์ https://doi.org/10.1289/EHP5672.

 

 

Chappell, GA และอื่น ๆ (2019). “ การขาดสารก่อมะเร็งที่อาจเกิดขึ้นสำหรับซูคราโลส - การประเมินอย่างเป็นระบบและการรวมข้อมูลกลไกเข้ากับจำนวนหลักฐานทั้งหมด” Toxicol เคมีอาหาร: 110898.

ซูคราโลสนิยมใช้แทนน้ำตาล การศึกษาจำนวนมากและบทวิจารณ์ที่เชื่อถือได้สรุปได้ว่าซูคราโลสไม่ใช่สารก่อมะเร็งโดยอาศัยการวิเคราะห์ทางชีวภาพของมะเร็งสัตว์และข้อมูลความเป็นพิษต่อพันธุกรรมเป็นหลัก เพื่อเพิ่มความรู้เกี่ยวกับความเป็นไปได้ในการก่อมะเร็งของซูคราโลสจึงได้ทำการประเมินข้อมูลกลไกอย่างเป็นระบบ สิ่งนี้เกี่ยวข้องกับการใช้กรอบการทำงานที่พัฒนาขึ้นสำหรับการรวมเชิงปริมาณของข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับลักษณะสำคัญที่เสนอของสารก่อมะเร็ง (KCCs) ข้อมูลจากเอกสารที่ได้รับการทบทวนโดยเพื่อนและฐานข้อมูล ToxCast / Tox21 ได้รับการประเมินโดยใช้อัลกอริทึมที่ให้น้ำหนักข้อมูลเพื่อคุณภาพและความเกี่ยวข้อง การบูรณาการที่เกิดขึ้นแสดงให้เห็นถึงการขาดกิจกรรมโดยรวมสำหรับซูคราโลสใน KCCs โดยไม่มีกิจกรรมที่ "แข็งแกร่ง" ที่สังเกตได้สำหรับ KCC ข้อมูลที่รวบรวมเกือบทั้งหมดแสดงให้เห็นถึงการไม่มีการใช้งานรวมถึงข้อมูลที่จัดทำในแบบจำลองของมนุษย์ การขาดกิจกรรมโดยรวมในข้อมูลกลไกสอดคล้องกับการค้นพบจากการทดสอบทางชีวภาพของมะเร็งในสัตว์ โดยทั่วไปมีบางกรณีของกิจกรรมใน KCC ที่มาพร้อมกับข้อ จำกัด ในการออกแบบการศึกษาในบริบทของคุณภาพและ / หรือปริมาณและความเกี่ยวข้องของรูปแบบโดยเน้นที่การบูรณาการผลรวมของหลักฐาน การค้นพบจากการประเมินข้อมูลเชิงกลและเชิงบูรณาการนี้สนับสนุนข้อสรุปก่อนหน้านี้ว่าซูคราโลสไม่น่าจะเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์ https://doi.org/10.1016/j.fct.2019.110898

Iyer, S. และคณะ (2019). “ แนวทางแบบบูรณาการโดยใช้ทรัพยากรที่มีอยู่ทั่วไปเพื่อระบุและกำหนดลักษณะของสารเคมีเกี่ยวกับความเป็นพิษที่อาจเกิดขึ้น: การพิสูจน์ -

แนวคิดเกี่ยวกับสารเคมีที่มีผลต่อวิถีของมะเร็ง” Toxicol Sci, 169 (1), 2019, 14–24.

เราพัฒนาวิธีการแบบบูรณาการแบบแยกส่วนเพื่อทำนายความเป็นพิษของสารเคมีโดยอาศัยข้อมูลการทดสอบในหลอดทดลองการเชื่อมโยงเป้าหมายระดับโมเลกุลกับประเภทของโรคและซอฟต์แวร์สำหรับการจัดอันดับกิจกรรมทางเคมีและการตรวจสอบลักษณะโครงสร้าง (เคมีไทป์) เราประเมินแนวทางของเราในแบบฝึกหัดพิสูจน์แนวคิดเพื่อระบุและจัดลำดับความสำคัญของสารเคมีที่อาจก่อให้เกิดมะเร็ง เราระบุการตรวจที่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง 137 วิธีจากชุดย่อยของแพลตฟอร์ม ToxCast ของ US EPA เราได้ทำแผนที่การตรวจเหล่านี้กับลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็งและพบว่าพวกเขาประเมินลักษณะโดยรวม 5 จาก 10 ลักษณะ เราจัดอันดับสารเคมีทั้งหมด 1061 รายการที่ได้รับการตรวจคัดกรองในระยะที่ 50 และ 50 ของ ToxCast ตามกิจกรรมของสารเหล่านี้ในการตรวจที่เกี่ยวข้องกับเส้นทางมะเร็งที่เลือกโดยใช้ซอฟต์แวร์ดัชนีความสำคัญทางพิษ สารเคมีที่ใช้เป็นสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพมากขึ้น (เช่นยา) อยู่ในอันดับที่ 5% เมื่อเทียบกับ 1% ที่ต่ำกว่า เคมีไทป์ยี่สิบสามชนิดอุดมไปด้วยสารเคมี 4% แรก (n 54); คุณสมบัติเหล่านี้อาจมีความสำคัญต่อกิจกรรมของพวกเขาในการตรวจที่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง ความครอบคลุมทางชีวภาพของการตรวจ ToxCast ที่เกี่ยวข้องกับเส้นทางของมะเร็งนั้นมี จำกัด และการตรวจในระยะสั้นอาจไม่สามารถจับชีววิทยาของลักษณะสำคัญบางประการได้ การเผาผลาญยังมีน้อยในการทดสอบ ความสามารถของแนวทางของเราในการระบุสารเคมีที่มีอันตรายจากมะเร็งนั้นถูก จำกัด ด้วยข้อมูลที่ป้อนในปัจจุบัน แต่เราคาดหวังว่าแนวทางของเราจะสามารถนำไปใช้กับการทำซ้ำ ToxCast และข้อมูลอื่น ๆ ในอนาคตเพื่อปรับปรุงการจัดลำดับความสำคัญและลักษณะทางเคมีที่ดีขึ้น แนวทางใหม่และแบบฝึกหัดพิสูจน์แนวคิดที่อธิบายไว้ที่นี่สำหรับการจัดอันดับสารเคมีสำหรับข้อกังวลเกี่ยวกับการก่อมะเร็งที่อาจเกิดขึ้นเป็นแบบแยกส่วนปรับเปลี่ยนได้และสอดคล้องกับกระแสข้อมูลที่กำลังพัฒนา https://doi.org/10.1093/toxsci/kfz017

 

 

* Luderer, U. , et al. (2019). “ เสนอลักษณะสำคัญของสารพิษในระบบสืบพันธุ์เพศหญิงเป็นแนวทางในการจัดระบบและประเมินข้อมูลกลไกในการประเมินอันตราย” มุมมองด้านสุขภาพสิ่งแวดล้อม 127 (7): 75001.

ความเป็นมา: การระบุสารพิษต่อระบบสืบพันธุ์เพศหญิงในปัจจุบันส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับข้อมูลทางระบาดวิทยาแบบบูรณาการและข้อมูลพิษวิทยาในร่างกายและในระดับที่น้อยกว่าข้อมูลทางกลไก ไม่มีแนวทางที่เป็นระบบในการค้นหาจัดระเบียบบูรณาการและประเมินหลักฐานเชิงกลไกของความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์เพศหญิงจากข้อมูลประเภทต่างๆ วัตถุประสงค์: เราพยายามใช้แนวทางลักษณะสำคัญที่คล้ายคลึงกับที่บุกเบิกในการระบุอันตรายของสารก่อมะเร็งกับการระบุอันตรายจากสารพิษต่อระบบสืบพันธุ์เพศหญิง วิธีการ: มีการประชุมคณะทำงานของผู้เชี่ยวชาญระหว่างประเทศเพื่อหารือเกี่ยวกับกลไกที่เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์เพศหญิงที่เกิดจากสารเคมีและระบุลักษณะสำคัญ 10 ประการของสารเคมีที่ก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์เพศหญิง: 1) เปลี่ยนสัญญาณตัวรับฮอร์โมน เปลี่ยนแปลงการผลิตฮอร์โมนสืบพันธุ์การหลั่งหรือการเผาผลาญ 2) สารเคมีหรือสารเมตาบอไลต์เป็นพิษต่อพันธุกรรม 3) ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของ epigenetic 4) ทำให้เกิดความผิดปกติของ mitochondrial; 5) ทำให้เกิดความเครียดออกซิเดชัน 6) เปลี่ยนแปลงการทำงานของภูมิคุ้มกัน 7) ปรับเปลี่ยนการส่งสัญญาณของเซลล์ 8) เปลี่ยนแปลงปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์กับเซลล์โดยตรง 9) เปลี่ยนแปลงการอยู่รอดการแพร่กระจายการตายของเซลล์หรือวิถีการเผาผลาญ และ 10) ปรับเปลี่ยน microtubules และโครงสร้างที่เกี่ยวข้อง ในการพิสูจน์หลักการ cyclophosphamide และ diethylstilbestrol (DES) ซึ่งการศึกษาทั้งในมนุษย์และสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์เพศหญิงแสดงลักษณะสำคัญอย่างน้อย 5 และ 3 ลักษณะตามลำดับ 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) ซึ่งมีการผสมหลักฐานทางระบาดวิทยาแสดงลักษณะสำคัญ 5 ประการ การอภิปราย: ความพยายามในอนาคตควรมุ่งเน้นไปที่การประเมินลักษณะสำคัญที่เสนอกับสารพิษต่อระบบสืบพันธุ์เพศหญิงที่ทราบเพิ่มเติมและสงสัย สารเคมีที่มีลักษณะสำคัญอย่างน้อยหนึ่งอย่างสามารถจัดลำดับความสำคัญสำหรับการประเมินและการทดสอบเพิ่มเติม แนวทางลักษณะสำคัญมีศักยภาพในการผสมผสานกับการทดสอบความเป็นพิษตามวิถีทางเพื่อปรับปรุงการทำนายความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์เพศหญิงในสารเคมีและอาจป้องกันไม่ให้สารพิษบางชนิดเข้าสู่การใช้งานทั่วไป https://doi.org/10.1289/EHP4971.

 

บทสรุปการวิจัยโครงการวิจัย NIEHS Superfund 297, 4 กันยายน 2019

 

เสม็ด, JM (2019).  เอกสาร IARC: ปรับปรุงขั้นตอนสำหรับการสังเคราะห์หลักฐานที่ทันสมัยและโปร่งใสในการระบุอันตรายจากมะเร็ง J สถาบันมะเร็งแห่งชาติ 112 (1): 30-37.

พื้นที่ปลูก เอกสาร ที่จัดทำโดยองค์การระหว่างประเทศเพื่อการวิจัยโรคมะเร็ง (IARC) ใช้กระบวนการที่เข้มงวดสำหรับการตรวจสอบและประเมินอันตรายจากสารก่อมะเร็งโดยผู้เชี่ยวชาญอิสระ คำนำสู่ เอกสาร IARCซึ่งสรุปขั้นตอนเหล่านี้ได้รับการปรับปรุงในปี 2019 ตามคำแนะนำของกลุ่มที่ปรึกษาผู้เชี่ยวชาญปี 2018 บทความนี้นำเสนอคุณสมบัติหลักของ Preamble ที่อัปเดตซึ่งเป็นก้าวสำคัญที่จะช่วยให้ IARC สามารถใช้ประโยชน์จากความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์และขั้นตอนล่าสุดที่เกิดขึ้นในช่วง 12 ปีนับตั้งแต่การแก้ไขเบื้องต้นครั้งล่าสุด Preamble ที่อัปเดตจะทำให้การพัฒนาที่สำคัญเป็นไปอย่างเป็นทางการแล้วซึ่งกำลังบุกเบิกอยู่ใน เอกสารโปรแกรม s. การพัฒนาเหล่านี้ถูกนำไปข้างหน้าในกระบวนการที่ชัดเจนและเข้มแข็งขึ้นสำหรับการระบุทบทวนประเมินและบูรณาการหลักฐานเพื่อระบุสาเหตุของมะเร็งในมนุษย์ ความก้าวหน้าที่นำมาใช้รวมถึงการเสริมสร้างระเบียบวิธีการทบทวนอย่างเป็นระบบ เน้นหลักฐานทางกลไกมากขึ้นโดยพิจารณาจากลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็ง การพิจารณาคุณภาพและการให้ข้อมูลมากขึ้นในการประเมินที่สำคัญของการศึกษาทางระบาดวิทยารวมถึงวิธีการประเมินการสัมผัส ปรับปรุงการประสานกันของเกณฑ์การประเมินสำหรับกระแสหลักฐานต่างๆ และกระบวนการขั้นตอนเดียวในการรวมหลักฐานเกี่ยวกับมะเร็งในมนุษย์มะเร็งในสัตว์ทดลองและกลไกในการประเมินผลโดยรวม โดยรวมแล้ว Preamble ที่ได้รับการอัปเดตจะสนับสนุนวิธีการที่ชัดเจนและชัดเจนยิ่งขึ้นในการระบุอันตรายจากสารก่อมะเร็งซึ่งเป็นขั้นตอนแรกที่สำคัญในการป้องกันมะเร็ง https://doi.org/10.1093/jnci/djz169

 

* Smith, MT (2019) “ ลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็ง” บทที่ 10 ในความสอดคล้องกันของเนื้องอกและกลไกของการก่อมะเร็ง Robert A. Baan, Bernard W. Stewart และ Kurt Straif, Eds. สิ่งพิมพ์ทางวิทยาศาสตร์ของ IARC ฉบับที่ 165. IARC เมืองลียงประเทศฝรั่งเศส

* Fielden, MR และอื่น ๆ (2018). "การปรับปรุงการประเมินความเสี่ยงของการรักษาโรคมะเร็งในมนุษย์ให้ทันสมัย.” แนวโน้ม Pharmacol Sci 39 (3): 232-247

การประเมินความเสี่ยงของการรักษาโรคมะเร็งเกิดจากความสามารถในการแปลที่ไม่ดีของการเกิดมะเร็งในหนู เพื่อที่จะเอาชนะข้อ จำกัด พื้นฐานนี้จำเป็นต้องมีแนวทางใหม่ ๆ ที่ช่วยให้เราสามารถประเมินความเสี่ยงมะเร็งในมนุษย์ได้โดยตรงและแบบจำลองเซลล์จากมนุษย์ ความเข้าใจที่ดีขึ้นของเราเกี่ยวกับกลไกของการก่อมะเร็งและอิทธิพลของการเปลี่ยนแปลงลำดับจีโนมของมนุษย์ที่มีต่อความเสี่ยงมะเร็งกระตุ้นให้เราประเมินอีกครั้งว่าเราประเมินความเสี่ยงในการก่อมะเร็งในการรักษาอย่างไร การทบทวนนี้จะเน้นถึงโอกาสใหม่ ๆ ในการนำความรู้นี้ไปใช้ในการพัฒนาแบตเตอรี่ของแบบจำลองในหลอดทดลองของมนุษย์และตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสำหรับการประเมินความเสี่ยงมะเร็งของการรักษาแบบใหม่ https://doi.org/10.1016/j.tips.2017.11.005

 

Guyton, KZ และอื่น ๆ (2018). “ ลักษณะสำคัญแนวทางในการบ่งชี้อันตรายจากสารก่อมะเร็ง” เคมี Res Toxicol 31 (12): 1290-1292

การประเมินกลไกการก่อมะเร็งเป็นส่วนที่ท้าทายในการระบุอันตรายเนื่องจากข้อมูลกลไกมีทั้งจำนวนมากและหลากหลาย แนวทางการประเมินตามลักษณะสำคัญ 10 ประการของสารก่อมะเร็งในมนุษย์เป็นแนวทางแบบองค์รวมและเป็นกลางในการจัดการกับความท้าทายนี้ https://doi.org/10.1021/acs.chemrestox.8b00321

 

* Guyton, KZ และอื่น ๆ (2018). “ การประยุกต์ใช้ลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็งในการบ่งชี้อันตรายจากมะเร็ง” การก่อมะเร็ง 39 (4): 614-622.

Smith และคณะ (Env. Health Perspect. 124: 713, 2016) ระบุลักษณะสำคัญ 10 ประการ (KCs) ซึ่งโดยทั่วไปแล้วอย่างน้อยหนึ่งอย่างแสดงโดยสารก่อมะเร็งในมนุษย์ KCs สะท้อนถึงคุณสมบัติของสารที่ก่อให้เกิดมะเร็งเช่น 'เป็นพิษต่อพันธุกรรม' 'คือภูมิคุ้มกันที่กดทับ' หรือ 'ปรับผลกระทบของตัวรับที่เป็นสื่อกลาง' และแตกต่างจากจุดเด่นของมะเร็งซึ่งเป็นคุณสมบัติของเนื้องอก เพื่อประเมินความเป็นไปได้และข้อ จำกัด ของการนำ KC ไปใช้กับตัวแทนที่หลากหลายวิธีการและผลลัพธ์ของการประเมินข้อมูลเชิงกลไกได้รวบรวมจากการประชุม IARC Monograph ล่าสุดแปดครั้ง ขั้นตอนการค้นหาการคัดกรองและการประเมินอย่างเป็นระบบได้ระบุวรรณกรรมกว้าง ๆ ที่ครอบคลุมถึง KC หลายตัวสำหรับสารก่อมะเร็ง IARC Group 12 หรือ 16A ส่วนใหญ่ (1/2) ที่ระบุในการประชุมเหล่านี้ สารก่อมะเร็ง 2 ชนิดเป็นสารพิษต่อพันธุกรรมและกระตุ้นให้เกิดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นซึ่ง pentachlorophenol, hydrazine และ malathion ยังแสดง KC เพิ่มเติมด้วย อีกสี่คนรวมทั้งควันเชื่อมเป็นภูมิคุ้มกัน การประเมินโดยรวมได้รับการอัปเกรดเป็นกลุ่ม 2A โดยอาศัยข้อมูลทางกลไกของตัวแทนเพียงสองตัวคือ tetrabromobisphenol A และ tetrachloroazobenzene สารก่อมะเร็งทั้งสองจะปรับผลของตัวรับที่เป็นสื่อกลางร่วมกับ KCs อื่น ๆ พบการศึกษาน้อยลงสำหรับตัวแทนกลุ่ม 3B หรือ 17 โดยส่วนใหญ่ (18/1) แสดง KC เพียงตัวเดียวหรือไม่มีเลย ดังนั้นแนวทางที่มีวัตถุประสงค์ในการระบุและประเมินการศึกษาทางกลไกที่เกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งได้เปิดเผยหลักฐานที่ชัดเจนสำหรับ KC หลายตัวสำหรับสารก่อมะเร็งกลุ่ม 2 หรือ XNUMXA ส่วนใหญ่ แต่ยังระบุถึงโอกาสในการปรับปรุง การพัฒนาและการทำแผนที่เพิ่มเติมของจุดสิ้นสุดทางพิษวิทยาและตัวบ่งชี้ทางชีวภาพและเส้นทางที่เกี่ยวข้องกับ KCs สามารถพัฒนาการค้นหาและประเมินข้อมูลกลไกอย่างเป็นระบบในการระบุอันตรายของสารก่อมะเร็ง https://doi.org/10.1093/carcin/bgy031

Smith, MT และคณะ (2016). ลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็งเป็นพื้นฐานในการจัดระเบียบข้อมูลกลไกการก่อมะเร็ง มุมมองอนามัยสิ่งแวดล้อม 124 (6): 713-721.

พื้นหลัง: การตรวจสอบล่าสุดโดยองค์การระหว่างประเทศเพื่อการวิจัยโรคมะเร็ง (IARC) ได้อัปเดตการประเมินของตัวแทน> 100 คนที่จัดอยู่ในกลุ่ม 1 ซึ่งเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์ (IARC Monographs Volume 100 ส่วน A – F) แบบฝึกหัดนี้มีความซับซ้อนเนื่องจากไม่มีวิธีการที่เป็นระบบและเป็นที่ยอมรับในวงกว้างในการประเมินข้อมูลกลไกเพื่อสนับสนุนข้อสรุปเกี่ยวกับอันตรายของมนุษย์จากการสัมผัสกับสารก่อมะเร็ง วัตถุประสงค์ และวิธีการ: IARC จึงจัดให้มีการประชุมเชิงปฏิบัติการ 10 ครั้งซึ่งคณะทำงานระหว่างประเทศซึ่งเป็นผู้เชี่ยวชาญได้ระบุลักษณะสำคัญ XNUMX ประการซึ่งโดยทั่วไปอย่างน้อยหนึ่งอย่างจะแสดงโดยสารก่อมะเร็งในมนุษย์ พูดคุย:

ลักษณะเหล่านี้เป็นพื้นฐานสำหรับแนวทางวัตถุประสงค์ในการระบุและจัดระเบียบผลลัพธ์จากการศึกษากลไกที่เกี่ยวข้อง คุณลักษณะ 10 ประการคือความสามารถของตัวแทนในการ 1) ทำหน้าที่เป็นอิเล็กโทรฟิลโดยตรงหรือหลังจากการกระตุ้นการเผาผลาญ 2) เป็นพิษต่อพันธุกรรม; 3) เปลี่ยนแปลงการซ่อมแซมดีเอ็นเอหรือทำให้เกิดความไม่แน่นอนของจีโนม 4) ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของ epigenetic 5) ทำให้เกิดความเครียดออกซิเดชั่น 6) ทำให้เกิดการอักเสบเรื้อรัง 7) มีภูมิคุ้มกัน; 8) ปรับเอฟเฟกต์สื่อกลางตัวรับ; 9) ทำให้เป็นอมตะ; และ 10) เปลี่ยนแปลงการเพิ่มจำนวนของเซลล์การตายของเซลล์หรือการจัดหาสารอาหาร สรุป: เราอธิบายถึงการใช้ลักษณะสำคัญ 10 ประการในการค้นหาวรรณกรรมอย่างเป็นระบบโดยเน้นที่จุดสิ้นสุดที่เกี่ยวข้องและสร้างการแสดงข้อมูลเชิงกราฟิกของข้อมูลกลไกที่ระบุ ต่อไปเราจะใช้เบนซีนและโพลีคลอรีนไบฟีนิลเป็นตัวอย่างเพื่อแสดงให้เห็นว่าแนวทางนี้อาจได้ผลในทางปฏิบัติอย่างไร แนวทางที่อธิบายไว้นั้นคล้ายคลึงกันในหลาย ๆ ประการกับแนวทางที่ดำเนินการโดยโครงการระบบข้อมูลความเสี่ยงแบบบูรณาการของ EPA และโครงการพิษวิทยาแห่งชาติของสหรัฐอเมริกา

ลูกศรขึ้น