เอกสารเผยแพร่

เจอร์โมเลค และคณะ (2022). “ฉันทามติเกี่ยวกับลักษณะสำคัญของสารก่อภูมิคุ้มกันที่เป็นพื้นฐานสำหรับการระบุอันตราย” มุมมองด้านสุขภาพสิ่งแวดล้อม 130(10): 105001. PMCID: PMC9536493. ดอย: 10.1289/EHP10800

บทคัดย่อ: พื้นหลัง: ลักษณะสำคัญ (KCs) คุณสมบัติของสารหรือการสัมผัสที่ให้อันตรายที่อาจเกิดขึ้นได้รับการพัฒนาสำหรับสารก่อมะเร็งและประเภทความเป็นพิษอื่น ๆ KCs ถูกนำมาใช้ในการประเมินอันตรายอย่างเป็นระบบและเพื่อระบุการทดสอบและช่องว่างของข้อมูลที่จำกัดการคัดกรองและการประเมินความเสี่ยง กลไกหลายอย่างที่เภสัชกรรมและตัวแทนจากการประกอบอาชีพหรือสิ่งแวดล้อมปรับเปลี่ยนการทำงานของภูมิคุ้มกันเป็นที่ทราบกันดี ดังนั้นจึงสามารถระบุ KCs สำหรับสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันและนำไปใช้เพื่อปรับปรุงการประเมินอันตรายของสารกระตุ้นภูมิคุ้มกัน วัตถุประสงค์: เป้าหมายคือเพื่อสร้างการสังเคราะห์หลักฐานทางวิทยาศาสตร์บนพื้นฐานของฉันทามติที่อธิบาย KCs ของสารที่ทราบว่าก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อภูมิคุ้มกันและการใช้งานที่เป็นไปได้ เช่น การทดสอบเพื่อวัด KCs วิธีการ: คณะกรรมการของผู้เชี่ยวชาญ 18 คนที่มีความเชี่ยวชาญเฉพาะด้านระบุ 10 KCs ของสารก่อภูมิคุ้มกัน กล่าวคือ 1) จับกับโปรตีนแบบโควาเลนต์เพื่อสร้างแอนติเจนใหม่ 2) ส่งผลต่อการประมวลผลและการนำเสนอแอนติเจน 3) เปลี่ยนแปลงการส่งสัญญาณของเซลล์ภูมิคุ้มกัน 4) เปลี่ยนแปลงการเพิ่มจำนวนเซลล์ภูมิคุ้มกัน 5) ปรับเปลี่ยนการสร้างความแตกต่างของเซลล์ 6) เปลี่ยนแปลงการสื่อสารระหว่างเซลล์ภูมิคุ้มกัน 7) เปลี่ยนแปลงการทำงานของเอฟเฟกต์ของเซลล์บางชนิด 8) เปลี่ยนแปลงการค้าเซลล์ภูมิคุ้มกัน 9) เปลี่ยนแปลงกระบวนการตายของเซลล์ และ 10) ทำลายความทนทานของภูมิคุ้มกัน กลุ่มพิจารณาว่า KCs เหล่านี้สามารถมีอิทธิพลต่อกระบวนการภูมิคุ้มกันและมีส่วนทำให้เกิดภูมิไวเกิน การเพิ่มประสิทธิภาพที่ไม่เหมาะสม การกดภูมิคุ้มกัน หรือภูมิคุ้มกันทำลายตัวเองได้อย่างไร พูดคุย: สามารถใช้ KCs เพื่อปรับปรุงความพยายามในการระบุสารที่ก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อภูมิคุ้มกันผ่านกลไกอย่างน้อยหนึ่งกลไก เพื่อพัฒนาวิธีการทดสอบและตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่ดีขึ้นในการประเมินความเป็นพิษต่อภูมิคุ้มกัน และเพื่อให้เข้าใจเชิงกลไกที่ครอบคลุมมากขึ้นเกี่ยวกับผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์จากการสัมผัสต่อระบบภูมิคุ้มกัน https://doi.org/10.1289/EHP10800.

เดอวิตต์และวอล์คเกอร์ (2022) “มุมมองที่ได้รับเชิญ: ลักษณะสำคัญที่เป็นจุดเริ่มต้นสำหรับการระบุอันตรายที่ดีขึ้นของสารกระตุ้นภูมิคุ้มกัน” มุมมองด้านสุขภาพสิ่งแวดล้อม 130(10:101301.ดอย: 10.1289/EHP11726.

นามธรรม: ไม่
สหายของ: เจอร์โมเลค และคณะ (2022) PMCID: PMC9536493. ดอย: 10.1289/EHP10800

Scholten และคณะ (2022). “การประกอบเครือข่ายอัตโนมัติของวรรณคดีกลไกสำหรับการระบุหลักฐานที่มีข้อมูลเพื่อสนับสนุนการประเมินความเสี่ยงมะเร็ง” มุมมองด้านสุขภาพสิ่งแวดล้อม 130(3): 37002. PMCID: PMC8893280. ดอย: 10.1289/EHP9112

นามธรรม. พื้นหลัง: ข้อมูลกลไกมีการใช้มากขึ้นในการระบุอันตรายของสารเคมี อย่างไรก็ตาม ข้อมูลมีปริมาณมาก ทำให้การระบุตัวตนและการจัดกลุ่มข้อมูลที่เกี่ยวข้องเป็นไปอย่างมีประสิทธิภาพ วัตถุประสงค์: เราตรวจสอบว่าการระบุหลักฐานสำหรับการประเมินอันตรายสามารถมีประสิทธิภาพมากขึ้นและได้รับแจ้งผ่านวิธีการอัตโนมัติที่รวมการอ่านสิ่งพิมพ์ของเครื่องจักรเข้ากับเครื่องมือแสดงภาพเครือข่ายหรือไม่ วิธีการ: เราเลือกสารเคมี 13 ชนิดที่ประเมินโดย International Agency for Research on Cancer (IARC) เอกสาร โปรแกรมที่ผสมผสานลักษณะสำคัญของแนวทางสารก่อมะเร็ง (KCCs) ด้วยการใช้คำค้นหาวรรณกรรมที่กำหนดไว้สำหรับ KCC เราดึงและวิเคราะห์วรรณกรรมโดยใช้เครือข่ายแบบบูรณาการและตัวประกอบเหตุผลแบบไดนามิก (INDRA) INDRA รวมการประมวลผลวรรณกรรมขนาดใหญ่กับฐานข้อมูลเส้นทางและแยกความสัมพันธ์ระหว่างชีวโมเลกุล กระบวนการทางชีวภาพ และสารเคมีเป็นข้อความ (เช่น "เบนซีนกระตุ้นความเสียหายของดีเอ็นเอ") ข้อความเหล่านี้ถูกรวบรวมเป็นเครือข่ายในเวลาต่อมาและเปรียบเทียบกับการประเมิน KCC โดย IARC เพื่อประเมินความให้ข้อมูลของแนวทางของเรา ผลการศึกษา: โดยทั่วไปแล้ว เราพบว่ามีเครือข่ายขนาดใหญ่กว่าสำหรับสารเคมีเหล่านั้น ซึ่ง IARC ได้ประเมินหลักฐานว่ามีความแข็งแกร่งสำหรับการเหนี่ยวนำ KCC เครือข่ายที่ใหญ่กว่าไม่ได้เชื่อมโยงโดยตรงกับจำนวนสิ่งพิมพ์ เนื่องจากเราได้ดึงข้อมูลเครือข่ายขนาดเล็กสำหรับสารเคมีหลายชนิดโดยได้รับการสนับสนุนเพียงเล็กน้อยสำหรับการเปิดใช้งาน KCC ตาม IARC แม้ว่าจะมีวรรณกรรมจำนวนมากสำหรับสารเคมีเฉพาะเหล่านี้ นอกจากนี้ เครือข่ายการตีความสำหรับความเป็นพิษต่อพันธุกรรมและการซ่อมแซมดีเอ็นเอยังสอดคล้องกับการประเมินของ IARC KCC พูดคุย: วิธีการของเราเป็นแนวทางอัตโนมัติในการรวมเอกสารเกี่ยวกับกลไกเข้าไว้ในเครือข่ายที่ค้นหาได้และตีความได้โดยใช้ an priori อภิปรัชญา แนวทางนี้ไม่ใช่การแทนที่การประเมินของผู้เชี่ยวชาญ แต่ให้โครงสร้างที่มีข้อมูลสำหรับผู้เชี่ยวชาญเพื่อระบุอย่างรวดเร็วว่าข้อความใดจัดทำขึ้นในเอกสารใดบ้างและจะเชื่อมโยงได้อย่างไร เรามุ่งเน้นที่ KCC เพราะสิ่งเหล่านี้ได้รับการสนับสนุนโดยข้อความค้นหาที่มีการอธิบายอย่างดี วิธีการนี้ต้องได้รับการทดสอบในกรอบงานอื่นด้วยเพื่อแสดงให้เห็นถึงความสามารถในการสรุปรวม https://doi.org/10.1289/EHP9112.

ไรส์เฟลด์และคณะ (2022). “kc-hits: เครื่องมือช่วยในการประเมินและจำแนกสารเคมีก่อมะเร็ง”. ชีวสารสนเทศศาสตร์ btac189. ต้นฉบับที่ยอมรับ (28 มีนาคม) PMID: 35348625. ดอย: 10.1093/ชีวสารสนเทศ/btac189

เชิงนามธรรม. แรงจูงใจ: การประเมินสารเคมีสำหรับอันตรายของสารก่อมะเร็งจำเป็นต้องมีการวิเคราะห์ข้อมูลในวงกว้างและการกำหนดลักษณะของผลลัพธ์เหล่านี้ที่สัมพันธ์กับลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็ง เวิร์กโฟลว์ที่ใช้ในอดีตจำเป็นต้องมีขั้นตอนที่ต้องทำด้วยตนเองจำนวนมากซึ่งใช้แรงงานมาก และสามารถทำให้เกิดข้อผิดพลาด ความลำเอียง และไม่สอดคล้องกัน ผลการศึกษา: การทำงานอัตโนมัติของชิ้นส่วนต่างๆ ของเวิร์กโฟลว์การประเมินโดยใช้ซอฟต์แวร์ kc-hits ได้นำไปสู่การปรับปรุงที่สำคัญในประสิทธิภาพของกระบวนการ ตลอดจนผลลัพธ์ที่สม่ำเสมอและครอบคลุมมากขึ้น ความพร้อมใช้งานและการใช้งาน: https://gitlab.com/i1650/kc-hits.git. ข้อมูลเพิ่มเติม: ดูข้อมูลเพิ่มเติมได้จากที่เก็บโครงการที่ https://gitlab.com/i1650/kc-hits.git

ข้อความและคณะ (2021). "การประเมินความเป็นพิษต่อยีนของ 2,4-D, ไดแคมบาและไกลโฟเสตเพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับการตรวจวิเคราะห์เซลล์รายงานสำหรับความเสียหายของดีเอ็นเอ ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และการตอบสนองของโปรตีนที่เปิดเผย" พิษวิทยาอาหารและเคมี. 157: 112601 พฤศจิกายน. PMID: 34626751 ดอย: 10.1016 / j.fct.2021.112601.

นามธรรม. รุ่นปัจจุบันของ การก่อมะเร็ง การทดสอบมักไม่เพียงพอที่จะทำนายผลลัพธ์ของมะเร็งจาก สารกำจัดศัตรูพืช ความเสี่ยง เพื่ออำนวยความสะดวกในการประเมินความเสี่ยงด้านสุขภาพ หน่วยงานระหว่างประเทศเพื่อการวิจัยโรคมะเร็งได้ระบุลักษณะสำคัญ 10 ประการที่มนุษย์มักแสดงออก สารก่อมะเร็ง. แผง ToxTracker ของสายเซลล์รายงานเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อนของหนูเมาส์ที่ใช้ GFP ที่ตรวจสอบแล้วหกสายได้รับการออกแบบมาเพื่อวัดคุณสมบัติของสารก่อมะเร็งจำนวนหนึ่ง ได้แก่ ความเสียหายของดีเอ็นเอ ความเครียดออกซิเดชัน และการตอบสนองของโปรตีนที่คลี่ออก เราขอนำเสนอการประเมินศักยภาพการก่อมะเร็งของสารกำจัดวัชพืช glyphosate, 2,4-D และ ไดแคมบา เพียงอย่างเดียวหรือรวมกันโดยใช้ระบบการทดสอบ ToxTracker พบว่าสารกำจัดศัตรูพืช 2,4-D เป็นตัวกระตุ้นที่แรงของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการตอบสนองของโปรตีนที่คลี่ออก ไดแคมบากระตุ้นการตอบสนองความเครียดออกซิเดชันเล็กน้อย ในขณะที่ไกลโฟเสตไม่ได้กระตุ้นผลลัพธ์ในเชิงบวกในการสอบวิเคราะห์ใดๆ ผลลัพธ์จากส่วนผสมของสารกำจัดวัชพืชสามชนิดส่วนใหญ่เป็นการตอบสนองความเครียดออกซิเดชัน ซึ่งเป็นไปได้มากที่สุดเนื่องจาก 2,4-D ที่มีไดแคมบาหรือไกลโฟเสตมีบทบาทเพียงเล็กน้อยเท่านั้น การค้นพบนี้ให้ข้อมูลเบื้องต้นเกี่ยวกับการประเมินความเสี่ยงของผลการก่อมะเร็งที่เกิดจากการสัมผัสกับส่วนผสมของสารกำจัดวัชพืชเหล่านี้

Tice และคณะ (2021). “ในแนวทางซิลิโกในการประเมินอันตรายจากการก่อมะเร็ง: สถานะปัจจุบันและความต้องการในอนาคต” พิษวิทยาเชิงคำนวณ. 20:100191. ออนไลน์ 23 กันยายน https://doi.org/10.1016/j.comtox.2021.100191

นามธรรม. ในอดีต การระบุสารก่อมะเร็งอาศัยการศึกษาเนื้องอกในสัตว์ฟันแทะเป็นหลัก ซึ่งต้องใช้ทรัพยากรมหาศาลทั้งในด้านเงินและเวลา ในซิลิโค แบบจำลองได้รับการพัฒนาสำหรับการทำนายสารก่อมะเร็งของหนู แต่ยังไม่พบการยอมรับกฎข้อบังคับทั่วไป ส่วนหนึ่งเนื่องจากขาดโปรโตคอลที่ยอมรับโดยทั่วไปสำหรับการประเมินดังกล่าว ตลอดจนข้อจำกัดในประสิทธิภาพและขอบเขตการทำนาย ยังคงต้องการการปรับปรุงเพิ่มเติม ในซิลิโค แบบจำลองการก่อมะเร็ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งแบบจำลองที่มีความเกี่ยวข้องกับมนุษย์มากกว่า เพื่อใช้ในการวิจัยและการตัดสินใจด้านกฎระเบียบ เป็นส่วนหนึ่งของความพยายามระหว่างประเทศในการพัฒนา ในซิลิโค ระเบียบวิธีทางพิษวิทยา กลุ่มนักพิษวิทยา นักวิทยาศาสตร์ด้านการคำนวณ และนักวิทยาศาสตร์ด้านกฎระเบียบในหลายอุตสาหกรรมและหน่วยงานของรัฐได้ประเมินขอบเขตที่ ในซิลิโค มีแบบจำลองสำหรับคุณสมบัติหลัก 10 ประการ (KC) ที่กำหนดไว้เมื่อเร็วๆ นี้ของสารก่อมะเร็ง กระดาษตำแหน่งนี้สรุปสถานะปัจจุบันของ ในซิลิโค เครื่องมือสำหรับการประเมิน KC แต่ละรายการและระบุช่องว่างข้อมูลที่ต้องแก้ไขก่อนที่จะครอบคลุม ในซิลิโค โปรโตคอลการก่อมะเร็งสามารถพัฒนาเพื่อใช้ตามกฎระเบียบได้

บ้านและสเตรฟ (2021). “โครงการเอกสารของหน่วยงานระหว่างประเทศเพื่อการวิจัยโรคมะเร็ง ประวัติโดยย่อของคำนำ” อัลเท็กซ์ Epub วันที่ 16 มิ.ย. PMID: 34164695 ดอย: 10.14573/altex.2004081

นามธรรม: ตั้งแต่ต้นทศวรรษ 1970 เอกสารที่ตีพิมพ์โดยหน่วยงานระหว่างประเทศเพื่อการวิจัยโรคมะเร็ง (IARC) ได้ใช้ขั้นตอนที่เข้มงวดสำหรับการทบทวนทางวิทยาศาสตร์และการประเมินอันตรายจากสารก่อมะเร็ง คำนำของเอกสาร IARC อธิบายวัตถุประสงค์และขอบเขตของโครงการ หลักการและขั้นตอนทางวิทยาศาสตร์ที่ใช้ในการพัฒนาเอกสาร ประเภทของหลักฐานที่พิจารณา และเกณฑ์ทางวิทยาศาสตร์ที่เป็นแนวทางในการประเมิน บทความนี้นำเสนอภาพรวมของการพัฒนาทางประวัติศาสตร์ของคำนำตั้งแต่เริ่มเป็นรูปเป็นร่างขึ้นในช่วงปลายทศวรรษ 1970 จนถึงและรวมถึงการอัปเดตล่าสุดในปี 2019 ตลอดหลายปีที่ผ่านมา IARC Monographs Program ได้คำนึงถึงวิทยาศาสตร์และขั้นตอน ความก้าวหน้าในการระบุ ทบทวน ประเมิน และรวบรวมหลักฐานเพื่อกำหนดสาเหตุของมะเร็งในมนุษย์ นับตั้งแต่บทนำฉบับก่อนหน้าในปี 2006 การพัฒนาใหม่ได้เน้นย้ำถึงหลักฐานเชิงกลไกมากขึ้นตามลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็ง การพิจารณาวิธีการประเมินการสัมผัสสารมากขึ้นในการศึกษาทางระบาดวิทยา และการรวมกระแสของหลักฐานมะเร็งในมนุษย์ มะเร็งในสัตว์ทดลอง และกลไกในการเข้าถึงการประเมินโดยรวม ดังนั้น คำนำจึงอนุญาตให้มีกระบวนการประเมินผลในกรณีที่ไม่มีข้อมูลจากการศึกษาในสัตว์ทดลอง และหลักฐานเกี่ยวกับลักษณะเฉพาะที่สำคัญของมะเร็งอาจได้รับการสนับสนุนโดยวิธีการใหม่ๆ ซึ่งอาจช่วยลดหรือหลีกเลี่ยงการใช้สัตว์ทดลองได้

อาลีและคณะ (2021). “การประยุกต์ใช้การทำเหมืองข้อความในการประเมินความเสี่ยงของสารผสม: กรณีศึกษาของโพลีไซคลิก อะโรมาติก ไฮโดรคาร์บอน (PAHs)” มุมมองด้านสุขภาพสิ่งแวดล้อม 129(6): 067008 ออนไลน์ 24 มิ.ย. PMID: 34165340 ดอย: 10.1289/EHP6702

บทคัดย่อ: พื้นหลัง: การประเมินความเสี่ยงมะเร็งจากการสัมผัสสารที่ซับซ้อน เช่น การสัมผัสกับสารผสมของโพลีไซคลิก อะโรมาติก ไฮโดรคาร์บอน (PAHs) เป็นสิ่งที่ท้าทายเนื่องจากกิจกรรมทางชีวภาพที่หลากหลายของสารประกอบเหล่านี้ ด้วยความช่วยเหลือของการทำเหมืองข้อความ (TM) เราได้พัฒนาเครื่องมือ TM ซึ่งเป็นการทำซ้ำล่าสุดของการประเมินความเสี่ยงของโรคมะเร็งโดยใช้เครื่องมือวรรณกรรมทางชีวการแพทย์ (CRAB3) และเครื่องมือการวิเคราะห์เครื่องหมายรับรองมะเร็ง (CHAT) ที่อาจเป็นประโยชน์สำหรับการวิเคราะห์วรรณกรรมอัตโนมัติใน การประเมินความเสี่ยงมะเร็งและการวิจัย แม้ว่าการวิเคราะห์ CRAB3 จะขึ้นอยู่กับรูปแบบการออกฤทธิ์ของสารก่อมะเร็ง (MOA) และครอบคลุมลักษณะสำคัญเกือบทั้งหมดของสารก่อมะเร็ง CHAT จะประเมินวรรณกรรมตามลักษณะเด่นของมะเร็งที่อ้างอิงถึงการเปลี่ยนแปลงในพฤติกรรมของเซลล์ที่กำหนดลักษณะเฉพาะของเซลล์มะเร็ง วัตถุประสงค์: วัตถุประสงค์คือเพื่อประเมินประโยชน์ของเครื่องมือเหล่านี้เพื่อสนับสนุนการประเมินความเสี่ยงมะเร็งโดยดำเนินการกรณีศึกษาของ PAHs และไอเสียดีเซลที่มีลำดับความสำคัญสูงของสหภาพยุโรปและหน่วยงานคุ้มครองสิ่งแวดล้อม 22 แห่ง และกรณีศึกษาเกี่ยวกับปฏิกิริยาของ PAH กับซิลิกา วิธีการ: เราวิเคราะห์วรรณกรรม PubMed ซึ่งประกอบด้วยข้อมูลอ้างอิง 57,498 รายการเกี่ยวกับ PAH ที่มีลำดับความสำคัญและส่วนผสม PAH ที่ซับซ้อน โดยใช้ CRAB3 และ CHAT ผลการศึกษา: CRAB3 วิเคราะห์ความคล้ายคลึงและความแตกต่างที่ระบุอย่างถูกต้องใน MOA ที่เป็นพิษต่อพันธุกรรมและ nongenotoxic ของ PAHs ที่มีลำดับความสำคัญ 22 ประการและจัดกลุ่มตามศักยภาพในการก่อมะเร็งที่ทราบ CHAT มีความจุเท่ากันและเสริมเอาต์พุต CRAB เมื่อเปรียบเทียบ เช่น benzo[a]ไพรีนและไดเบนโซ[ก, ล] ไพรีน การวิเคราะห์ทั้ง CRAB3 และ CHAT เน้นย้ำถึงกลไกที่อาจมีปฏิสัมพันธ์ภายในและข้ามส่วนผสมของ PAH ที่ซับซ้อนและกลไกที่มีความสำคัญที่เป็นไปได้สำหรับการโต้ตอบกับซิลิกา สรุป:

ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าแนวทาง TM ของเรามีประโยชน์ในการระบุอันตรายของ PAHs และสารผสมรวมถึง PAHs เครื่องมือนี้สามารถช่วยในการจัดกลุ่มสารเคมีและระบุความเหมือนและความแตกต่างใน MOA ของสารก่อมะเร็งและปฏิสัมพันธ์ https://doi.org/10.1289/EHP6702 

*ลินด์และคณะ (2021). “คำอธิบาย: ลักษณะสำคัญของพิษต่อหัวใจและหลอดเลือด”. มุมมองด้านสุขภาพสิ่งแวดล้อม 129(9): 095001. Epub 24 กันยายน. PMID: 34558968 ดอย:10.1289/EHP9321

นามธรรม: พื้นหลัง: แนวคิดของสารเคมีที่มีคุณสมบัติที่ก่อให้เกิดอันตรายที่เรียกว่าคุณลักษณะสำคัญ (KCs) ได้รับการพัฒนาขึ้นครั้งแรกเพื่อระบุอันตรายของสารก่อมะเร็ง การระบุ KCs ของสารพิษต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด (CV) สามารถอำนวยความสะดวกในการประเมินอันตรายของ CV อย่างเป็นระบบและทำความเข้าใจเกี่ยวกับการทดสอบและช่องว่างข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับแนวทางปัจจุบัน วัตถุประสงค์: เราพยายามพัฒนาการสังเคราะห์หลักฐานทางวิทยาศาสตร์โดยอิงฉันทามติเกี่ยวกับ KC ของสารเคมีและสารเคมีที่ไม่ใช่สารเคมีที่ทราบว่าทำให้เกิดความเป็นพิษต่อ CV ควบคู่ไปกับวิธีการวัด วิธีการ: มีการเรียกประชุมคณะทำงานผู้เชี่ยวชาญเพื่อหารือเกี่ยวกับกลไกที่เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษของ CV ผลการศึกษา: กลุ่มระบุ 12 KCs ของสารพิษ CV ที่กำหนดเป็นสารจากภายนอกที่รบกวนการทำงานของระบบ CV KCs ถูกจัดอยู่ในกลุ่มที่ส่งผลต่อเนื้อเยื่อหัวใจเป็นหลัก (หมายเลข 1-4 ด้านล่าง) ระบบหลอดเลือด (5-7) หรือทั้งสองอย่าง (8-12) ดังนี้ 1) บั่นทอนการควบคุมการตื่นตัวของหัวใจ 2) บั่นทอนหัวใจ การหดตัวและการผ่อนคลาย, 3) ทำให้เกิดการบาดเจ็บและการเสียชีวิตของ cardiomyocyte, 4) กระตุ้นการแพร่กระจายของวาล์ว stroma, 5) ส่งผลกระทบต่อการทำงานของบุผนังหลอดเลือดและหลอดเลือด, 6) เปลี่ยนแปลงการห้ามเลือด, 7) ทำให้เกิดภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ, 8) บั่นทอนการทำงานของไมโตคอนเดรีย 9) ปรับเปลี่ยนระบบประสาทอัตโนมัติ กิจกรรม 10) ทำให้เกิดความเครียดออกซิเดชัน 11) ทำให้เกิดการอักเสบ และ 12) เปลี่ยนแปลงการส่งสัญญาณของฮอร์โมน พูดคุย: 12 KCs เหล่านี้สามารถใช้เพื่อช่วยระบุเภสัชภัณฑ์และมลภาวะต่อสิ่งแวดล้อมว่าเป็นพิษต่อ CV ตลอดจนทำความเข้าใจกลไกพื้นฐานของความเป็นพิษของยาเหล่านี้ได้ดียิ่งขึ้น ตัวอย่างเช่น มีหลักฐานว่าฝุ่นละอองขนาดเล็ก [PM ≤2.5μm≤2.5μmในเส้นผ่านศูนย์กลางแอโรไดนามิก (PM2.5PM2.5)] มลพิษทางอากาศ สารหนู ยาแอนทราไซคลิน และสารเคมีภายนอกอื่นๆ มี KCs ที่อธิบายไว้อย่างน้อยหนึ่งรายการ โดยสรุป KCs สามารถใช้เพื่อระบุความเป็นพิษของ CV ที่อาจเกิดขึ้น และเพื่อกำหนดชุดของวิธีการทดสอบเพื่อประเมินความเป็นพิษของ CV ในลักษณะที่ครอบคลุมและเป็นมาตรฐานมากกว่าแนวทางปัจจุบัน 

Guyton และ Schubauer-Berigan (2021) “มุมมองที่ได้รับเชิญ: จัดลำดับความสำคัญการทดสอบสารเคมีและการประเมินโดยใช้การตรวจสอบความถูกต้อง ในหลอดทดลอง การวิเคราะห์ที่เกี่ยวข้องกับลักษณะสำคัญ”. มุมมองด้านสุขภาพสิ่งแวดล้อม 129(7): 71303. Epub 21 ก.ค. PMID: 34287027. PMCID: PMC8312475. ดอย: 10.1289 / EHP9507. 

            นามธรรม: ไม่มี

รุซินและคณะ (2021). “ลักษณะสำคัญของพิษต่อตับของมนุษย์ที่เป็นพื้นฐานสำหรับการระบุและกำหนดลักษณะของสาเหตุของความเป็นพิษต่อตับ”. วิทยาตับ. 2021 9 มิ.ย. ออนไลน์ก่อนพิมพ์ PMID: 34105804 ดอย: 10.1002/hep.31999

นามธรรม: การระบุอันตรายเกี่ยวกับผลเสียต่อตับเป็นขั้นตอนสำคัญในการประเมินความปลอดภัยของยาและสารเคมีอื่นๆ กระบวนทัศน์การทดสอบความเป็นพิษต่อตับในปัจจุบันอาศัยการศึกษาก่อนคลินิกในสัตว์และข้อมูลของมนุษย์เป็นอย่างมาก (ระบาดวิทยาและการทดลองทางคลินิก) ความเข้าใจเชิงกลไกของวิถีทางโมเลกุลและระดับเซลล์ที่อาจทำให้เกิดหรือทำให้พิษต่อตับรุนแรงขึ้นนั้นก้าวหน้าไปมาก และถือเป็นคำมั่นสัญญาในการระบุสารที่เป็นพิษต่อตับ ความท้าทายประการหนึ่งในการแปลหลักฐานเชิงกลไกเป็นการตัดสินใจที่ชัดเจนเกี่ยวกับความเป็นพิษต่อตับที่อาจเกิดขึ้นได้ คือการขาดแนวทางที่เป็นระบบในการรวมข้อมูลเหล่านี้เพื่อช่วยระบุอันตรายจากความเป็นพิษต่อตับ เมื่อเร็ว ๆ นี้ การปรับปรุงที่โดดเด่นประสบความสำเร็จในการระบุอันตรายของสารก่อมะเร็ง สารพิษในระบบสืบพันธุ์เพศหญิงและเพศชาย และสารเคมีที่รบกวนการทำงานของต่อมไร้ท่อโดยใช้แนวทางลักษณะเฉพาะที่สำคัญ ในที่นี้ เราอธิบายวิธีการระบุลักษณะสำคัญของสารเป็นพิษต่อตับของมนุษย์ และให้ตัวอย่างว่าสามารถใช้เพื่อระบุ จัดระเบียบ และใช้ข้อมูลกลไกในการระบุสารพิษต่อตับได้อย่างไร

บารูปาล และคณะ (2021) “จัดลำดับความสำคัญการประเมินอันตรายของมะเร็งสำหรับ IARC เอกสาร โดยใช้วิธีการแบบบูรณาการของการหลอมฐานข้อมูลและการทำเหมืองข้อความ” สิ่งแวดล้อมอินเตอร์เนชั่นแนล 156:106624. ออนไลน์ก่อนพิมพ์ 10 พ.ค. PMID: 33984576 ดอย: 10.1016 / j.envint.2021.106624.

นามธรรม: พื้นหลัง: การประเมินข้อมูลวรรณกรรมอย่างเป็นระบบเกี่ยวกับอันตรายต่อมะเร็งจากการสัมผัสของมนุษย์เป็นกระบวนการที่สำคัญในกลยุทธ์การป้องกันมะเร็ง ขอบเขตและปริมาณของหลักฐานสำหรับสารก่อมะเร็งที่น่าสงสัยสามารถมีได้ตั้งแต่น้อยมากจนถึงหลายพันฉบับ ซึ่งต้องใช้ขั้นตอนที่ซับซ้อน วางแผนอย่างเป็นระบบ และมีความสำคัญในการเสนอชื่อ จัดลำดับความสำคัญ และประเมินสารก่อมะเร็ง เพื่อช่วยในกระบวนการนี้ การผสมผสานฐานข้อมูล เคมีสารสนเทศ และเทคนิคการทำเหมืองข้อความ สามารถรวมกันเป็นแนวทางแบบบูรณาการเพื่อแจ้งการจัดลำดับความสำคัญ การเลือก และการจัดกลุ่มตัวแทน

ผลการศึกษา: เราได้นำเทคนิคเหล่านี้ไปใช้กับตัวแทนที่แนะนำสำหรับการประเมินเอกสารของ IARC Monographs ในช่วงปี 2020-2024 การรวมตัวกรอง PubMed เพื่อให้ครอบคลุมระบาดวิทยาของมะเร็ง ลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็ง รายการสารเคมีจากฐานข้อมูล 34 ฐานข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับการวิจัยมะเร็ง การจัดกลุ่มโครงสร้างทางเคมี และการจัดกลุ่มตามข้อมูลวรรณกรรม ถูกนำไปใช้ในแนวทางที่เป็นนวัตกรรมกับตัวแทน 119 รายที่แนะนำโดยกลุ่มที่ปรึกษาสำหรับ การประเมินเอกสาร IARC ในอนาคต วิธีการนี้ยังอำนวยความสะดวกในการจัดกลุ่มอย่างมีเหตุผลของสารเหล่านี้ และช่วยในการทำความเข้าใจปริมาณและความซับซ้อนของข้อมูลที่เกี่ยวข้อง ตลอดจนช่องว่างที่สำคัญในการครอบคลุมการศึกษาที่มีอยู่เกี่ยวกับสาเหตุของมะเร็งและการเกิดมะเร็ง

สรุป: มีการใช้แนวทางวิทยาศาสตร์ข้อมูลแบบใหม่กับสารที่หลากหลายที่แนะนำสำหรับการประเมินอันตรายจากมะเร็ง และมีการสาธิตการประยุกต์ใช้ IARC Monographs แนวทางการจัดลำดับความสำคัญมีอยู่ในเว็บไซต์ www.cancer.idsl.me สำหรับการจัดอันดับสารก่อมะเร็ง

มาเดีย และคณะ (2021). “การบูรณาการข้อมูลระหว่างจุดสิ้นสุดของความเป็นพิษเพื่อการประเมินความปลอดภัยของสารเคมีที่ดีขึ้น: ตัวอย่างการประเมินการก่อมะเร็ง” อาร์คทอกซ์. 95(6):1971-1993 PMID: 33830278. ดอย: 10.1007 / s00204-021-03035-X. ออนไลน์ก่อนพิมพ์

นามธรรม: ในมุมมองของความจำเป็นในการปรับปรุงการประเมินผลิตภัณฑ์สำหรับผู้บริโภคที่เรียกว่าใน EU Chemicals Strategy for Sustainability เราได้พัฒนาวิธีการในการประเมินอันตรายโดยการรวมข้อมูลระหว่างจุดสิ้นสุดความเป็นพิษของระบบที่แตกต่างกันและการบูรณาการข้อมูลกับวิธีการแนวทางใหม่ สิ่งนี้รวมข้อมูลกลไกเข้ากับมุมมองในการหลีกเลี่ยงการศึกษาในร่างกายซ้ำซ้อนลดการพึ่งพาการทดสอบจุดสิ้นสุดปลายยอดและวางแผนกลยุทธ์การทดสอบที่มีประสิทธิภาพในที่สุด ที่นี่เรานำเสนอการประยุกต์ใช้วิธีการของเราในการประเมินการก่อมะเร็งโดยทำแผนที่ข้อมูลที่มีอยู่จากวิธีการทดสอบความเป็นพิษข้ามจุดสิ้นสุดกับลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็ง วิธีการทดสอบได้รับการแยกโครงสร้างเพื่อให้ข้อมูลที่ให้จัดเป็นระบบทำให้สามารถอธิบายกลไกความเป็นพิษที่นำไปสู่ผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ได้ แนวทางแบบบูรณาการนี้เป็นวิธีการที่ยืดหยุ่นและประหยัดทรัพยากรในการใช้วิธีการทดสอบอย่างเต็มที่ซึ่งแนวทางการทดสอบพร้อมใช้งานเพื่อตอบสนองข้อกำหนดด้านกฎระเบียบสำหรับการประเมินความเป็นพิษตามระบบรวมทั้งระบุตำแหน่งที่สามารถรวมวิธีใหม่

* Rider CV และคณะ (พ.ศ. 2021). “ การใช้ลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็งเพื่อพัฒนางานวิจัยเกี่ยวกับสารผสมทางเคมีและมะเร็ง” มุมมองด้านอนามัยสิ่งแวดล้อม. 129 (3): 35003 Epub 2021 30 มี.ค. PMID: 33784186. ดอย: 10.1289 / EHP8525.

พื้นหลัง: ผู้คนต้องสัมผัสกับสารเคมีมากมายตลอดช่วงชีวิต สารเคมีเหล่านี้หลายชนิดแสดงลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็งอย่างน้อยหนึ่งอย่างหรือมีปฏิกิริยากับกระบวนการต่างๆที่อธิบายไว้ในจุดเด่นของมะเร็ง ดังนั้นการประเมินผลของสารผสมทางเคมีต่อการพัฒนาของมะเร็งจึงเป็นการแสวงหาที่สำคัญ ความท้าทายที่เกี่ยวข้องกับการออกแบบการศึกษาวิจัยเพื่อประเมินการทำงานร่วมกันของสารเคมีต่อความเสี่ยงมะเร็ง ได้แก่ เวลาที่ใช้ในการทดลองเนื่องจากเวลาแฝงที่ยาวนานและการเลือกรูปแบบการทดลองที่เหมาะสม วัตถุประสงค์: งานนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อนำเสนอกรณีการพัฒนาโครงการวิจัยเกี่ยวกับส่วนผสมของสารเคมีสิ่งแวดล้อมและความเสี่ยงต่อมะเร็งและอธิบายแนวทางที่แนะนำ วิธีการ: คณะทำงานซึ่งประกอบด้วยผู้ร่วมเขียนให้ความสนใจกับการออกแบบการศึกษาสารผสมเพื่อแจ้งการประเมินความเสี่ยงของมะเร็งซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของความพยายามที่มากขึ้นในการปรับแต่งลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็งและสำรวจการใช้งาน สมาชิกในคณะทำงานได้ตรวจสอบลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็งจุดเด่นของมะเร็งและการวิจัยสารผสมสำหรับจุดสิ้นสุดของโรคอื่น ๆ กลุ่มนี้ได้หารือเกี่ยวกับทางเลือกในการพัฒนาโครงการที่สามารถปรับเปลี่ยนได้เพื่อประเมินผลร่วมกันของสารเคมีสิ่งแวดล้อมต่อการพัฒนามะเร็ง ผลลัพธ์และการอภิปราย: มีการเสนอแนวทางสามแนวทางในการพัฒนาโปรแกรมวิจัยเพื่อประเมินผลของสารผสมที่มีต่อการพัฒนามะเร็ง ได้แก่ วิธีการตรวจคัดกรองทางเคมีวิธีการตามแบบจำลองการแปลงพันธุกรรมและแนวทางที่เน้นโรคเป็นศูนย์กลาง ข้อดีและข้อเสียของแต่ละข้อจะกล่าวถึง

McKeon และคณะ (พ.ศ. 2021). “ การประเมินความเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อมและมะเร็งปอดในเขตเมืองฟิลาเดลเฟียโดยใช้ดัชนีอันตรายระดับรหัสไปรษณีย์” การวิจัยวิทยาศาสตร์สิ่งแวดล้อมและมลพิษ. PMID: 33611735. ดอย: 10.1007 / s11356-021-12884-z. ออนไลน์ก่อนพิมพ์

นามธรรม: เพื่อแสดงให้เห็นถึงวิธีการประเมินความเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อมที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงมะเร็งปอดเราได้ตรวจสอบข้อมูลมลพิษทางอากาศจากมนุษย์ในเขตเมืองใหญ่โดยใช้ United States-Environmental Protection Agency (US-EPA) Toxic Release Inventory (TRI) (1987-2017) และ น_2.5 (พ.ศ. 1998-2016) และฉบับที่₂ (1996-2012) ความเข้มข้นจากข้อมูลดาวเทียมของ NASA เราศึกษาสารเคมีที่รายงานตามคุณสมบัติการสัมผัส 1 ประการดังต่อไปนี้ (2) องค์การระหว่างประเทศเพื่อการวิจัยเกี่ยวกับมะเร็ง (IARC) การจัดกลุ่มมะเร็ง (3) ลำดับความสำคัญของ EPA พอลิไซคลิกอะโรมาติกไฮโดรคาร์บอน (PAHs); (4) ส่วนประกอบของไอเสียดีเซล (5) สถานะเป็นสารประกอบอินทรีย์ระเหยง่าย (VOC); และ (10) หลักฐานการก่อมะเร็งในปอด บทความที่ตีพิมพ์จาก PubChem ได้รับการคำนวณสำหรับการเกิดขึ้นของลักษณะสำคัญ 1 ประการของสารก่อมะเร็งในสารเคมีเหล่านั้น รหัสแผนปรับปรุงโซน (ZIP) ที่มีการเปิดรับแสงสูงขึ้นถูกระบุได้สองวิธี: (2) ค่าเฉลี่ยการสัมผัสจากคุณสมบัติทั้งหมดและ (1) ดัชนีอันตรายที่ได้มาจากกระบวนการวิเคราะห์การตัดสินใจแบบหลายเกณฑ์หลายขั้นตอน (MMCDA) VOCs สารก่อมะเร็ง IARC Group 82.3 ประกอบด้วย 11.5% และ XNUMX% ของการปล่อย TRI ที่รายงานตามลำดับ รหัสไปรษณีย์ตามทางหลวงสายหลักมีแนวโน้มที่จะเปิดรับมากขึ้น แนวทาง MMCDA ให้ดัชนีความเป็นอันตรายโดยพิจารณาจากความเป็นพิษการเกิดขึ้นและความคงอยู่สำหรับการประเมินความเสี่ยง แม้จะมีการศึกษาจำนวนมากที่อธิบายถึงความเสี่ยงต่อสิ่งแวดล้อมและความเสี่ยงมะเร็งปอด แต่การศึกษานี้ได้พัฒนาวิธีการที่จะรวมความเสี่ยงเหล่านี้เข้ากับการประมาณการการสัมผัสตามจำนวนประชากรซึ่งสามารถรวมเข้ากับการทดลองตรวจคัดกรองมะเร็งปอดในอนาคตและเป็นประโยชน์ต่อการเฝ้าระวังการเกิดมะเร็งปอด วิธีการของเราอาจนำไปใช้ในการตรวจสอบการสัมผัสอันตรายอื่น ๆ สำหรับมะเร็งอื่น ๆ

Gualtieri AF (2021) “ การเชื่อมช่องว่างระหว่างความเป็นพิษและการก่อมะเร็งของเส้นใยแร่โดยการเชื่อมต่อพารามิเตอร์ทางเคมีและทางกายภาพของเส้นใยคริสตัลกับลักษณะสำคัญของมะเร็ง” การวิจัยทางพิษวิทยาในปัจจุบัน 2: 42-52. https://doi.org/10.1016/j.crtox.2021.01.005

เส้นใยในอากาศและโดยเฉพาะอย่างยิ่งแร่ใยหินแสดงถึงอันตรายที่น่ากังวลอย่างยิ่งต่อสุขภาพของมนุษย์เนื่องจากการสัมผัสกับอนุภาคที่แปลกประหลาดเหล่านี้อาจทำให้เกิดมะเร็งเช่นมะเร็งปอดและเมโสเทอราไลโอมา ปัจจุบันนักวิจัยจำนวนมากทั่วโลกให้ความสำคัญกับความเข้าใจอย่างถ่องแท้ถึงกลไกทางชีววิทยาของเชื้อโรคที่นำไปสู่การก่อมะเร็งที่ได้รับแจ้งจากเส้นใยก่อโรค ตามบรรทัดนี้งานปัจจุบันได้แนะนำแนวทางใหม่ในการสร้างความสัมพันธ์ว่าพารามิเตอร์ทางกายภาพ / คริสตัล - เคมีและสัณฐานวิทยา (รวมถึงความยาวเคมีความทนทานทางชีวภาพและคุณสมบัติพื้นผิว) ของเส้นใยแร่ก่อให้เกิดผลเสียที่สำคัญได้อย่างไรและอย่างไรโดยเน้นที่ แร่ใยหินชนิดหนึ่ง. แบบจำลองที่อธิบายไว้ด้านล่างมีแนวคิดในการพยายามเชื่อมช่องว่างระหว่างความเป็นพิษและการก่อมะเร็งของเส้นใยแร่และมีผลหลายประการ: 1) เป็นเครื่องมือในการวัดความเป็นพิษและศักยภาพในการก่อโรคของแร่ใยหินทำให้สามารถจัดอันดับเชิงปริมาณของชนิดต่างๆได้ (เช่น. chrysotile กับ crocidolite); 2) สามารถทำนายความเป็นพิษและความเป็นโรคของเส้นใย "ที่ไม่ได้รับการควบคุม" หรือไม่ได้จำแนกประเภท 3) เผยให้เห็นพารามิเตอร์ของเส้นใยแร่ที่มีส่วนกระตุ้นลักษณะสำคัญของมะเร็งดังนั้นจึงนำเสนอกลยุทธ์ในการพัฒนากลยุทธ์และวิธีการป้องกันมะเร็งที่เฉพาะเจาะจง

Chappell et al. (พ.ศ. 2021). “ การขาดสารก่อมะเร็งที่อาจเกิดขึ้นสำหรับสตีวิออลไกลโคไซด์ - การประเมินอย่างเป็นระบบและการรวมข้อมูลกลไกเข้ากับหลักฐานทั้งหมด” Toxicol เคมีอาหาร 2021 ก.พ. 12; 112045. PMID: 33587976. ดอย: 10.1016 / j.fct.2021.112045

สตีวิออลไกลโคไซด์มีอยู่ในใบของพืช Stevia rebaudiana มีรสหวานและถูกใช้เป็นสารให้ความหวานมานานหลายศตวรรษ เพื่อสร้างการประเมินความปลอดภัยที่เชื่อถือได้ของสตีวิออลไกลโคไซด์ก่อนหน้านี้ได้ทำการประเมินข้อมูลกลไกที่เกี่ยวข้องกับลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็ง (KCC) อย่างเป็นระบบ จุดสิ้นสุดที่เกี่ยวข้องกับ KCC กว่า 900 รายการจากเอกสารที่ได้รับการตรวจสอบโดยเพื่อนและข้อมูลการคัดกรองปริมาณงานสูง (ToxCast / Tox21) ถูกระบุในสตีวิออลไกลโคไซด์และอนุพันธ์สารเมตาโบไลต์และสารสกัดจากใบทั้งหมด ข้อมูลส่วนใหญ่ (ทั้งในร่างกายและในหลอดทดลองรวมถึงเซลล์ของมนุษย์) พบว่าไม่มีการใช้งาน การศึกษาได้รับการถ่วงน้ำหนักตามคุณภาพและความเกี่ยวข้อง แม้ว่าจะมีข้อมูลสำหรับ KCC XNUMX ใน XNUMX ชนิด แต่ความเป็นพิษต่อพันธุกรรมความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นการอักเสบและการเพิ่มจำนวนเซลล์ / การตายของเซลล์เป็นตัวแทนของ KCC ที่มีข้อมูลมากที่สุด ข้อมูลสำหรับ KCC เหล่านี้แสดงฤทธิ์ที่เป็นประโยชน์เป็นหลัก (ต้านการอักเสบสารต้านอนุมูลอิสระและต้านการแพร่กระจาย) หลังจากการรวมข้อมูลทั้งหมดและการบัญชีสำหรับคุณภาพและความเกี่ยวข้องของการศึกษาผลรวมของหลักฐานแสดงให้เห็นถึงการขาดกิจกรรมทางพันธุกรรมและสารก่อมะเร็งโดยรวมสำหรับสตีวิออลไกลโคไซด์ สิ่งนี้เป็นไปตามข้อตกลงกับการตัดสินใจด้านกฎระเบียบก่อนหน้านี้และสอดคล้องกับการขาดการตอบสนองของเนื้องอกในการทดสอบทางชีวภาพของมะเร็งสัตว์ฟันแทะสองปี การค้นพบนี้สนับสนุนข้อสรุปก่อนหน้านี้ว่าสตีวิออลไกลโคไซด์ไม่น่าจะเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์

Chappell et al. (พ.ศ. 2021). การประเมินข้อมูลกลไกสำหรับมะเร็งลำไส้หนูที่เกิดจากโครเมียมเฮกซะวาเลนต์โดยใช้ลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็ง Toxicol วิทย์. 6 ม.ค. kfaa187.  PMID: 33404626. ดอย: 10.1093 / toxsci / kfaa187

การได้รับเฮกซะวาเลนต์โครเมียม (Cr (VI)) ในช่องปากทำให้เกิดเนื้องอกในลำไส้ในหนู รูปแบบการกระทำที่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์และไม่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ (MOAs) ได้รับการยอมรับจากหน่วยงานกำกับดูแลต่างๆทั่วโลกซึ่งเกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวนเซลล์ที่ก่อให้เกิดพิษต่อเซลล์ อย่างไรก็ตามความกังวลยังคงมีอยู่ว่า MOA ที่เป็นไปได้ทั้งหมดยังไม่ได้รับการพิจารณาอย่างครบถ้วน เพื่อจัดการกับศักยภาพของ MOA ทางเลือกข้อมูลเชิงกลไกที่ไม่ได้แสดงใน MOA สองรายการที่มีอยู่ได้รับการประเมิน ข้อมูลที่เกี่ยวข้องถูกระบุและจัดระเบียบตามลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็ง (KCCs); วรรณกรรมที่เกี่ยวข้องกับ epigenetics, การกดภูมิคุ้มกัน, ผลกระทบที่เกิดจากตัวรับและการทำให้เป็นอมตะได้รับการทบทวนเพื่อระบุเหตุการณ์สำคัญที่อาจเกิดขึ้นซึ่งเกี่ยวข้องกับ MOA ทางเลือก การอ้างอิงมากกว่า 200 รายการได้รับการคัดกรองสำหรับ KCC ทั้งสี่นี้และจัดลำดับความสำคัญเพิ่มเติมโดยพิจารณาจากความเกี่ยวข้องกับวัตถุประสงค์การวิจัย (เช่นในร่างกายการสัมผัสทางปากเนื้อเยื่อในระบบทางเดินอาหาร) ข้อมูลน้อยที่สุดมีเฉพาะสำหรับลำไส้สำหรับ KCCs เหล่านี้และไม่มีหลักฐานของกลไกหรือเหตุการณ์สำคัญใด ๆ ที่ยังไม่ได้แสดงใน MOA ที่เสนอทั้งสอง ตัวอย่างเช่นในขณะที่แสดงให้เห็นความผิดปกติของยีนซ่อมแซมดีเอ็นเอของ epigenetic แต่ผลของ epigenetic ไม่ได้วัดในเนื้อเยื่อลำไส้และแสดงให้เห็นว่า Cr (VI) ไม่ก่อให้เกิดความเสียหายของ DNA ในเนื้อเยื่อในลำไส้ นอกจากนี้ยังมีการประเมินข้อมูลการคัดกรองปริมาณงานสูง (HTS) ที่เกี่ยวข้องกับ KCC โดยกิจกรรมโดยทั่วไปจะ จำกัด เฉพาะ MOA ที่ได้รับการยอมรับสองรายการ โดยรวมแล้วไม่มีการระบุ MOAs ทางเลือกที่เป็นไปได้ (หรือเหตุการณ์สำคัญ) นอกเหนือจากที่เสนอไว้ก่อนหน้านี้สำหรับเนื้องอก Cr (VI) SI

แวนเดนเบิร์กและบูโกส (2021). “ การประเมินผลกระทบด้านสาธารณสุขของ Propylparaben สารกันบูดในอาหาร: สารเคมีนี้ถูกใช้อย่างปลอดภัยมานานหลายทศวรรษหรือไม่” Curr Environ Health Rep. ดอย: 10.1007 / s40572-020-00300-6. PMID: 33415721. ดอย: 10.1007/s40572-020-00300-6

วัตถุประสงค์: พาราเบนเป็นสารเคมีที่มีอัลคิล - เอสเทอร์ของกรดพีไฮดรอกซีเบนโซอิกซึ่งให้คุณสมบัติในการต้านจุลชีพเชื้อราและสารกันบูด Propylparaben (PP) เป็นพาราเบนชนิดหนึ่งที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในผลิตภัณฑ์ดูแลส่วนบุคคลเครื่องสำอางยาและอาหาร ในการทบทวนนี้เราได้กล่าวถึงการโต้เถียงอย่างต่อเนื่องเกี่ยวกับความปลอดภัยของพาราเบนและ PP โดยเฉพาะ สารเคมีเหล่านี้ได้รับความสนใจจากสาธารณชนอย่างมากหลังจากการศึกษาที่ตีพิมพ์เมื่อเกือบ 20 ปีก่อนชี้ให้เห็นถึงความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้ระหว่างการสัมผัสสาร PP และมะเร็งเต้านม

ผลการวิจัยล่าสุด: ที่นี่เราใช้ลักษณะสำคัญซึ่งเป็นวิธีการที่เป็นระบบในการประเมินคุณสมบัติการรบกวนต่อมไร้ท่อของ PP โดยอาศัยคุณสมบัติของตัวทำลายต่อมไร้ท่อที่ "รู้จัก" และพิจารณาว่าการจัดประเภทเป็นเอสโตรเจนที่ "อ่อนแอ" ควรบรรเทาความกังวลด้านสุขภาพของประชาชนเกี่ยวกับการสัมผัสของมนุษย์หรือไม่ นอกจากนี้เรายังตรวจสอบหลักฐานที่มีอยู่จากการศึกษาของสัตว์ฟันแทะและในมนุษย์เพื่อแสดงให้เห็นว่าช่องว่างของข้อมูลขนาดใหญ่ที่มีอยู่ในการประเมินอันตรายทำให้เกิดความกังวลเกี่ยวกับการประเมินในปัจจุบันโดยหน่วยงานกำกับดูแลที่การใช้ PP นั้นปลอดภัย ในที่สุดเราก็กล่าวถึงตรรกะแบบวงกลมที่ใช้เพื่อชี้ให้เห็นว่าเนื่องจาก PP ถูกใช้มาหลายสิบปีจึงต้องปลอดภัย เราสรุปได้ว่ามีหลักฐานไม่เพียงพอสำหรับการใช้ PP อย่างปลอดภัยในอาหารเครื่องสำอางและผลิตภัณฑ์สำหรับผู้บริโภค

Vandenberg และคณะ (2020). “สารเคมีเกษตรที่มีคุณสมบัติขัดขวางต่อมไร้ท่อเอสโตรเจน: บทเรียนที่ได้เรียนรู้?” โมลเซลล์เอนโดครินอล 1 ธ.ค. 518: 110860 ดอย: 10.1016 / j.mce.2020.110860. PMID: 32407980. ดอย: 10.1016 / j.mce.2020.110860

สารเคมีเกษตรหลายชนิดมีคุณสมบัติขัดขวางต่อมไร้ท่อ สารเคมีกลุ่มหนึ่งมีลักษณะเป็น“ เอสโตรเจน” ในการทบทวนนี้เราอธิบายถึงวิธีการที่แตกต่างกันหลายประการที่สารเคมีที่ใช้ในการผลิตพืชอาจส่งผลต่อการส่งสัญญาณของฮอร์โมนเอสโตรเจน ตัวอย่างเช่นการใช้สารเคมีเกษตร 1 ชนิด (DDT, เอนโดซัลแฟนและอาทราซีน) เราแสดงให้เห็นว่าการตรวจคัดกรองเช่นการตรวจ EDSP Tier XNUMX ของ US EPA สามารถใช้เป็นแนวทางแรกในการประเมินสารเคมีเกษตรสำหรับกิจกรรมต่อมไร้ท่อได้อย่างไร จากนั้นเราจะใช้แนวทาง "ลักษณะสำคัญ" เพื่อแสดงให้เห็นว่าสารเคมีเช่น DDT สามารถประเมินได้อย่างไรร่วมกับคำจำกัดความขององค์การอนามัยโลกเกี่ยวกับตัวทำลายต่อมไร้ท่อเพื่อระบุช่องว่างของข้อมูล เราสรุปโดยอธิบายประเด็นสำคัญที่ต้องได้รับการแก้ไขในการประเมินและควบคุมสารเคมีเกษตรที่ออกฤทธิ์ต่อฮอร์โมนรวมถึงผลของส่วนผสมความพยายามในการลดการใช้สัตว์มีกระดูกสันหลังการจัดลำดับความสำคัญทางเคมีและการปรับปรุงการประเมินอันตรายการสัมผัสและความเสี่ยง

กายตันและสมิ ธ (2020) “ การระบุสารก่อมะเร็งจากลักษณะสำคัญ 10 ประการ: แนวทางใหม่ตามกลไก” ใน: World Cancer Report: Cancer Research for Cancer Prevention, Chapter 3.11, pp.177-183, Wild CP, Weiderpass E, Stewart BW, editors, Published by the International Agency for Research on Cancer, Lyon, France มีจำหน่ายจาก: http://publications.iarc.fr/586.

* Guo et al. (2020). “ การกดภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับเบนซีนและการอักเสบเรื้อรังในมนุษย์: การทบทวนอย่างเป็นระบบ” ครอบครอง Environ Med 2020; oemed-2020-106517.

วัตถุประสงค์: หลักฐานล่าสุดสะสมว่าระบบภูมิคุ้มกันมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการพัฒนาของมะเร็ง ลักษณะสำคัญสองประการของสารก่อมะเร็งที่ระบบภูมิคุ้มกันมีบทบาทสำคัญคือการอักเสบเรื้อรังและการกดภูมิคุ้มกัน ในการทบทวนอย่างเป็นระบบนี้เราได้ตรวจสอบความสัมพันธ์ของผลการอักเสบเรื้อรังและการกดภูมิคุ้มกันกับเบนซินซึ่งเป็นสารเคมีอุตสาหกรรมที่ใช้กันอย่างแพร่หลาย สารเบนซีนได้รับการยืนยันแล้วว่าก่อให้เกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เฉียบพลันและสงสัยว่าจะทำให้เกิดมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดที่ไม่ใช่ Hodgkin มะเร็งสองชนิดของระบบสร้างเม็ดเลือดที่มีผลต่อเซลล์ภูมิคุ้มกัน วิธีการ: เราค้นหา PubMed และ Embase อย่างเป็นระบบสำหรับการศึกษาที่เกี่ยวข้องทั้งหมดโดยใช้การผสมผสานระหว่าง Medical Subject Headings (MeSH) และคำสำคัญที่เลือก โพรโทคอลการตรวจสอบโดยละเอียดรวมถึงกลยุทธ์การค้นหาได้รับการลงทะเบียนกับ PROSPERO ซึ่งเป็นทะเบียนผู้มีโอกาสเป็นลูกค้าระหว่างประเทศของบทวิจารณ์ที่เป็นระบบ (# CRD42019138611) ผลลัพธ์: จากการศึกษาของมนุษย์ทั้งหมดที่เลือกไว้ในการทบทวนขั้นสุดท้ายเราได้รายงานหลักฐานใหม่เกี่ยวกับผลภูมิคุ้มกันที่เกิดจากเบนซีนต่อ ปรับได้ ระบบภูมิคุ้มกันและการกระตุ้นของ โดยธรรมชาติ ระบบภูมิคุ้มกันที่ทำให้เกิดการอักเสบ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเบนซีนช่วยลดจำนวนเม็ดเลือดขาวลงอย่างมากโดยเฉพาะลิมโฟไซต์เช่น CD4⁺ T-cells, B-cells และ natural killer cells และเพิ่ม biomarkers proinflammatory ที่การสัมผัสในระดับต่ำ

สรุป: จากความรู้ของเรามากที่สุดนี่เป็นการทบทวนความเป็นพิษต่อภูมิคุ้มกันของเบนซีนในมนุษย์อย่างครอบคลุมเป็นครั้งแรก จากผลที่ได้รับจากการทบทวนนี้เราได้เสนอกลไกภูมิคุ้มกันที่เป็นไปได้สองประการของการที่เบนซีนก่อให้เกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาว / มะเร็งต่อมน้ำเหลือง: (1) การแพร่กระจายของมะเร็งที่เกิดจากการผลิตไซโตไคน์ proinflammatory และ (2) การส่งเสริมมะเร็งผ่านการเฝ้าระวังภูมิคุ้มกันบกพร่อง จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อยืนยันความเชื่อมโยงระหว่างการได้รับเบนซินและผลกระทบต่อระบบภูมิคุ้มกัน

โซเน่และคณะ (2020). “ การประเมินความเป็นอันตรายของมลพิษทางอากาศโดยใช้แนวทางลักษณะสำคัญ” IOP Conf. Ser .: สิ่งแวดล้อมโลก วิทย์. 496 012004

ลักษณะสำคัญ (KC) ในฐานะแนวทางใหม่ที่อิงตามหลักฐานทางกลไกได้แสดงโดยคณะทำงานของโปรแกรม IARC Monographs Program สารก่อมะเร็งในมนุษย์เช่นมีลักษณะสำคัญอย่างน้อยหนึ่งอย่างที่เกี่ยวข้องกับการก่อมะเร็งและสารก่อมะเร็งที่แตกต่างกันจะแสดงสเปกตรัมที่แตกต่างกันของลักษณะสำคัญเหล่านี้ มลพิษทางอากาศเป็นหนึ่งในความกังวลที่สำคัญต่อสุขภาพของมนุษย์สำหรับผู้คนที่อาศัยอยู่ในเอเชียเนื่องจากมลพิษทางอากาศมีสารก่อมะเร็งในมนุษย์หลายชนิดรวมทั้งโลหะหนักสารระเหย สารประกอบอิเล็กโทรฟิลและสารประกอบไฮโดรคาร์บอน ในการศึกษานี้ได้ทำการศึกษาสารผสมมลพิษทางอากาศที่ได้จากไอเสียของเครื่องยนต์ดีเซลและเบนซินโดยใช้กลไก เราทำการวิเคราะห์ KC ของสารประกอบอินทรีย์ของไอเสียดีเซลเป็นครั้งแรกในเอกสาร IARC 105 โดยใช้ข้อมูลของผลการทดสอบทางชีวภาพจากฐานข้อมูล PubChem เป็นผลให้พบว่า PAH บางตัวในสารประกอบเหล่านั้นตอบสนองได้ดีต่อตัวรับ aryl ไฮโดรคาร์บอนปัจจัยนิวเคลียร์ erythroid 2 เช่น 2, NR1I2 / 3 ตัวรับนิวเคลียร์วงศ์ย่อย 1 กลุ่ม I สมาชิก 2/3 นอกจากนี้เราได้วิเคราะห์ KC ของสารผสมที่สกัดด้วยน้ำจากอนุภาคไอเสียดีเซล (DEP-WM) โดยใช้ค่าการแสดงออกของยีนในปอดของหนูที่ตอบสนองที่เกิดจากการสัมผัสกับ DEP-WM KC ของ DEP-WM แสดงการส่งสัญญาณตัวรับที่เกี่ยวข้องกับไขมันและนิวเคลียร์และวิถีการตายของเซลล์ซึ่งบ่งชี้ว่า DEP-WM มีผลต่อการเผาผลาญไขมันในเนื้อเยื่อปอด ดังนั้นวิธี KC จะเป็นประโยชน์สำหรับการประเมินส่วนผสมของมลพิษทางอากาศที่มีความแม่นยำสูง

คาลาฟและคณะ (2020). “ ต่อมไร้ท่อรบกวนจากสภาพแวดล้อมที่มีผลต่อมะเร็งเต้านม (รีวิว)” จดหมายมะเร็ง 20: 19-32.

การประเมินสารก่อมะเร็งจากสิ่งแวดล้อมเป็นเรื่องท้าทายสำหรับนักวิทยาศาสตร์ เมื่อเร็ว ๆ นี้แนวทางใหม่ที่อิงตามลักษณะสำคัญ 10 ประการของสารก่อมะเร็งในมนุษย์ที่จำแนกโดย International Agency for Research on Cancer (IARC) ได้เกิดขึ้น การก่อมะเร็งขึ้นอยู่กับกลไกและปัจจัยต่างๆ ได้แก่ ปัจจัยทางพันธุกรรมการติดเชื้อ (แบคทีเรียไวรัส) และสิ่งแวดล้อม (สารเคมี) ตัวทำลายต่อมไร้ท่อเป็นสารเคมีจากภายนอกที่สามารถรบกวนและลดการทำงานของระบบต่อมไร้ท่อเนื่องจากการมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนหรือเส้นทางการส่งสัญญาณของฮอร์โมนเอสโตรเจนที่ก่อให้เกิดผลเสียในการพัฒนาของเต้านมตามปกติซึ่งก่อให้เกิดมะเร็ง เป็นสารเคมีที่ไม่เหมือนกันและรวมถึงสารสังเคราะห์จำนวนมากที่ใช้ทั่วโลกในการเกษตรอุตสาหกรรมและสินค้าอุปโภคบริโภค ที่พบมากที่สุดคือ plasticizers เช่น bisphenol A (BPA) สารกำจัดศัตรูพืชเช่น dichlorodiphenyltrichloroethane และ polychlorinated biphenyls (PCBs) Xenoestrogens ดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญในการเพิ่มอุบัติการณ์ของมะเร็งเต้านมในสหรัฐอเมริกาและประเทศอื่น ๆ อีกมากมาย งานวิจัยหลายชิ้นแสดงให้เห็นถึงบทบาทของ organochlorine xenoestrogens ในมะเร็งเต้านม ดังนั้นการได้รับเอสโตรเจนสะสมโดยรวมของผู้หญิงส่งผลให้มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับมะเร็งชนิดนี้ ปัจจัยต่างๆเช่นวิถีชีวิตและการรับประทานอาหารยังมีส่วนในการเพิ่มอุบัติการณ์ของโรคนี้ จุดมุ่งหมายของการศึกษาในปัจจุบันคือการวิเคราะห์สารประกอบทางเคมีเหล่านี้ตามลักษณะสำคัญที่กำหนดโดย IARC โดยมุ่งเน้นเป็นพิเศษเกี่ยวกับมะเร็งเต้านมเพื่อระบุว่าสารประกอบเหล่านี้เป็นสารก่อมะเร็งหรือไม่และเพื่อสร้างแบบจำลองสำหรับการวิเคราะห์ในอนาคตของตัวทำลายต่อมไร้ท่ออื่น ๆ . ดอย: 10.1007/s10911-013-9275-7

Chappell GA และคณะ (2020). การขาดสารก่อมะเร็งที่อาจเกิดขึ้นสำหรับโพแทสเซียมอะเซซัลเฟม - การประเมินอย่างเป็นระบบและการรวมข้อมูลกลไกเข้ากับผลรวมของหลักฐาน พิษวิทยาอาหารและเคมี 141: 111375

ความปลอดภัยของสารให้ความหวานต่ำและไม่มีแคลอรี่ยังคงเป็นประเด็นที่น่าสนใจโดยทั่วไป มีหลักฐานสำคัญที่แสดงให้เห็นถึงการขาดสารก่อมะเร็งของอะเซซัลเฟมโพแทสเซียมที่ให้ความหวานที่ไม่มีแคลอรี่ (Ace K) วัตถุประสงค์ของการประเมินนี้คือการดำเนินการประเมินข้อมูลเชิงกลไกที่มีอยู่อย่างเป็นระบบโดยใช้กรอบการทำงานที่รวมลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็ง (KCCs) ในเชิงปริมาณเข้ากับจำนวนทั้งหมดของหลักฐาน จุดสิ้นสุดที่เกี่ยวข้องกับ KCC กว่า 800 จุดจากหลากหลาย ในหลอดทดลอง และ  ในร่างกาย การทดสอบได้รับการประเมินคุณภาพความเกี่ยวข้องและกิจกรรมและบูรณาการเพื่อกำหนดความแข็งแกร่งโดยรวมของหลักฐานสำหรับความเป็นไปได้ที่ Ace K ดำเนินการผ่าน KCC โดยรวมแล้วไม่มีกิจกรรมใด ๆ ใน KCC (คะแนนรวมโดยรวม <0 และไม่มีการจัดหมวดหมู่ที่ "แข็งแกร่ง" สำหรับหลักฐานการดำเนินกิจกรรม) ซึ่งข้อมูลถูกระบุ ร่วมกับการไม่มีผลกระทบของเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับการรักษาในการทดสอบทางชีวภาพของสัตว์ฟันแทะผลลัพธ์เหล่านี้สนับสนุนข้อสรุปว่า Ace K ไม่น่าจะก่อให้เกิดการตอบสนองต่อสารก่อมะเร็ง การประเมินนี้ใช้น้ำหนักของการวิเคราะห์หลักฐานซึ่งรวมถึงการพิจารณาปัจจัยต่างๆเช่นความน่าเชื่อถือความแข็งแกร่งของระบบแบบจำลองกิจกรรมและปริมาณในชุดข้อมูลที่ซับซ้อนและแตกต่างกันและการรวมขั้นสุดท้ายของสตรีมข้อมูลหลายรายการในการประเมินอันตรายจากมะเร็ง

* La Merrill, MA และอื่น ๆ (2020). “ ฉันทามติเกี่ยวกับลักษณะสำคัญของสารเคมีที่ทำลายต่อมไร้ท่อเพื่อเป็นพื้นฐานในการระบุอันตราย” Nat Rev Endocrinol 16 (1): 45-57.

สารเคมีรบกวนต่อมไร้ท่อ (EDCs) เป็นสารเคมีจากภายนอกที่ขัดขวางการทำงานของฮอร์โมนซึ่งจะเพิ่มความเสี่ยงต่อผลลัพธ์ด้านสุขภาพที่ไม่พึงประสงค์รวมถึงมะเร็งความบกพร่องทางระบบสืบพันธุ์การขาดดุลทางปัญญาและโรคอ้วน วรรณกรรมที่ซับซ้อนของการศึกษาทางกลไกแสดงหลักฐานเกี่ยวกับอันตรายของการสัมผัส EDC แต่ยังไม่มีวิธีการที่เป็นระบบที่เป็นที่ยอมรับอย่างกว้างขวางในการรวมข้อมูลเหล่านี้เพื่อช่วยระบุอันตรายของ EDC แรงบันดาลใจจากการทำงานเพื่อปรับปรุงการระบุความเป็นอันตรายของสารก่อมะเร็งโดยใช้ลักษณะสำคัญ (KCs) เราได้พัฒนา EDCs สิบ KC โดยอาศัยความรู้ของเราเกี่ยวกับการทำงานของฮอร์โมนและผลกระทบของ EDC ในคำชี้แจงฉันทามติของผู้เชี่ยวชาญนี้เราอธิบายถึงตรรกะที่ระบุ KC เหล่านี้และการทดสอบที่สามารถใช้ในการประเมิน KC เหล่านี้ได้หลายประการ เราสะท้อนให้เห็นว่า KC ทั้ง XNUMX นี้สามารถใช้ในการระบุจัดระเบียบและใช้ข้อมูลเชิงกลไกได้อย่างไรเมื่อประเมินสารเคมีเป็น EDCs และเราใช้ diethylstilbestrol, bisphenol A และ perchlorate เป็นตัวอย่างเพื่อแสดงแนวทางนี้

https://doi.org/10.1038/s41574-019-0273-8

* Smith, MT และคณะ (2020). “ ลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็ง: ความสัมพันธ์กับจุดเด่นของมะเร็งตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องและวิธีการตรวจวัด” มะเร็ง Epidemiol Biomarkers ก่อนหน้านี้ https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-19-1346

ความเป็นมา: ลักษณะสำคัญ (KCs) ของสารก่อมะเร็งในมนุษย์เป็นแนวทางที่สม่ำเสมอในการประเมินหลักฐานทางกลไกในการระบุอันตรายจากมะเร็ง มีการร้องขอการปรับแต่งแนวทางโดยองค์กรและบุคคลที่ใช้ KCs วิธีการ: เรารวบรวมคณะกรรมการผู้เชี่ยวชาญที่มีความรู้เกี่ยวกับการก่อมะเร็งและประสบการณ์ในการใช้ KCs ในการระบุอันตรายจากมะเร็ง เราใช้ความเชี่ยวชาญนี้และการตรวจสอบวรรณกรรมเพื่ออธิบาย KC แต่ละเรื่องให้ชัดเจนยิ่งขึ้น ระบุการทดสอบในปัจจุบันและที่เกิดขึ้นใหม่และตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในร่างกายที่สามารถใช้วัดได้ และให้คำแนะนำสำหรับการพัฒนาการทดสอบในอนาคต ผลลัพธ์: เราพบว่า KC มีความแตกต่างอย่างชัดเจนจาก Hallmarks of Cancer ซึ่งสามารถใช้ประโยชน์จากความสัมพันธ์ระหว่าง KCs เพื่อเสริมสร้างแนวทาง KC (และความเข้าใจเกี่ยวกับการก่อมะเร็งในสิ่งแวดล้อม) และแนวทาง KC นั้นใช้ได้กับการประเมินอย่างเป็นระบบของ อันตรายจากมะเร็งที่อาจเกิดขึ้นในวงกว้างทั้งในร่างกายและในหลอดทดลอง เราระบุช่องว่างในการครอบคลุมของ KCs โดยการทดสอบในปัจจุบัน สรุป: ความพยายามในอนาคตควรขยายความกว้างความจำเพาะและความไวของการตรวจและตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่ผ่านการตรวจสอบแล้วซึ่งสามารถวัดค่า 10 KC ได้ ผลกระทบ: การปรับแต่งแนวทาง KC จะช่วยเพิ่มและเร่งการระบุสารก่อมะเร็งซึ่งเป็นขั้นตอนแรกในการป้องกันมะเร็ง

Temkin, AM และคณะ (2020). “ การประยุกต์ใช้ลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็งกับสาร Per และ Polyfluoroalkyl” Int Journal Env Res และสาธารณสุข 17, 1668.

สารเพอร์และโพลีฟลูออโรอัลคิล (PFAS) เป็นสารเคมีถาวรต่อสิ่งแวดล้อมประเภทใหญ่ที่ใช้ในผลิตภัณฑ์อุตสาหกรรมและผลิตภัณฑ์อุปโภคบริโภค การสัมผัสกับ PFAS ของมนุษย์นั้นกว้างขวางและมีรายงานการปนเปื้อนของ PFAS ในน้ำดื่มและอาหารรวมทั้งในซีรั่มของคนเกือบทั้งหมด กรด perfluorooctanoic (PFOA) ซึ่งเป็นสมาชิกที่ได้รับการศึกษาอย่างดีที่สุดในกลุ่ม PFAS ทำให้เกิดเนื้องอกในการวิเคราะห์ทางชีวภาพของสัตว์และมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งในประชากรมนุษย์ GenX ซึ่งเป็นหนึ่งในสารเคมีทดแทน PFOA กระตุ้นให้เกิดเนื้องอกในการตรวจทางชีวภาพของสัตว์เช่นกัน การใช้กรอบลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็งในการระบุอันตรายจากมะเร็งเราได้พิจารณาข้อมูลทางระบาดวิทยาพิษวิทยาและกลไกที่มีอยู่สำหรับ PFAS 26 ชนิดที่แตกต่างกัน เราพบหลักฐานที่ชัดเจนว่า PFAS หลายตัวก่อให้เกิดความเครียดออกซิเดชันเป็นภูมิคุ้มกันและปรับผลกระทบที่เป็นสื่อกลางของตัวรับ นอกจากนี้เรายังพบหลักฐานที่บ่งชี้ว่า PFAS บางชนิดสามารถกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของ epigenetic และมีผลต่อการเพิ่มจำนวนเซลล์ ข้อมูลจากการทดลองระบุว่า PFAS ไม่ได้เป็นพิษต่อพันธุกรรมและโดยทั่วไปไม่ได้รับการกระตุ้นการเผาผลาญ ขณะนี้ข้อมูลไม่เพียงพอที่จะประเมินว่า PFAS ใด ๆ ส่งเสริมการอักเสบเรื้อรังการทำให้เซลล์เป็นอมตะหรือเปลี่ยนแปลงการซ่อมแซมดีเอ็นเอ ในขณะที่จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อแก้ไขช่องว่างของข้อมูล แต่ก็มีหลักฐานว่า PFAS หลายตัวแสดงลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็งอย่างน้อยหนึ่งอย่าง https://doi.org/10.3390/ijerph17051668

Wikoff, DS และคณะ (2020). การขาดสารก่อมะเร็งที่อาจเกิดขึ้นสำหรับแอสพาเทม - การประเมินอย่างเป็นระบบและการรวมข้อมูลกลไกเข้ากับผลรวมของหลักฐาน พิษวิทยาอาหารและเคมี 135: 110866

แม้จะมีการยืนยันความปลอดภัยของสารให้ความหวานซ้ำแล้วซ้ำเล่าในอาหารและเครื่องดื่มที่หลากหลาย แต่ก็ยังคงมีความสนใจในการวิจัยความเสี่ยงที่อาจเป็นสารก่อมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับการบริโภค วัตถุประสงค์ของการประเมินนี้เพื่อดำเนินการประเมินข้อมูลเชิงกลไกที่มีอยู่อย่างเป็นระบบโดยใช้กรอบการทำงานเชิงปริมาณสำหรับการบูรณาการลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็ง (KCCs) ในเชิงปริมาณ สำหรับแอสปาร์แตม 1332 จุดสิ้นสุดได้รับการประเมินคุณภาพและความเกี่ยวข้องและบูรณาการเชิงปริมาณโดยใช้อัลกอริทึมเพื่อกำหนดศักยภาพสำหรับกิจกรรม KCC แต่ละรายการโดยพิจารณาจากหลักฐานที่มีอยู่ทั้งหมดและประเมินในบริบทของกระแสหลักฐานของมนุษย์และสัตว์ พบการขาดกิจกรรมโดยรวม (คะแนนบูรณาการ <0 และไม่มีการจัดหมวดหมู่ที่ "เข้มข้น") สำหรับ KCC ทั้งหมดยกเว้นความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น (# 5) ซึ่งกิจกรรมได้รับการพิจารณาแล้วว่าไม่น่าจะเกี่ยวข้องกับการตอบสนองของสารก่อมะเร็ง โดยรวมแล้วการวิเคราะห์โดยใช้ KCC ร่วมกับการขาดหลักฐานที่สอดคล้องกันของการก่อมะเร็งในสัตว์ทดลองยังคงสนับสนุนการขาดสารก่อมะเร็งจากการบริโภคแอสพาเทม การประเมินข้อมูลเชิงกลไกที่มีอยู่อย่างครอบคลุมนี้แสดงให้เห็นถึงความจำเป็นในการใช้วิธีการที่เป็นระบบในการระบุและประเมินข้อมูลที่มีอยู่ทั้งหมดซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการกำหนดน้ำหนักของหลักฐานที่เกี่ยวข้องกับการใช้ KCC ในการประเมินการก่อมะเร็งในมนุษย์ที่อาจเกิดขึ้น

* Arzuaga, X. และคณะ (2019). “ เสนอลักษณะสำคัญของสารพิษในระบบสืบพันธุ์เพศชายเป็นแนวทางในการจัดระบบและประเมินหลักฐานกลไกในการประเมินอันตรายต่อสุขภาพของมนุษย์” มุมมองด้านสุขภาพสิ่งแวดล้อม 127 (6): 65001.

ความเป็นมา: การประเมินสารเคมีสำหรับศักยภาพในการก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ของเพศชายเกี่ยวข้องกับการประเมินหลักฐานที่ได้จากการศึกษาทดลองทางระบาดวิทยาและกลไก แม้ว่าหลักฐานทางกลไกจะมีบทบาทสำคัญในการระบุอันตรายและการรวมหลักฐาน แต่กระบวนการระบุคัดกรองและวิเคราะห์การศึกษาและผลลัพธ์ทางกลไกเป็นแบบฝึกหัดที่ท้าทายเนื่องจากรูปแบบและวิธีการวิจัยที่หลากหลายและความหลากหลายของเส้นทางที่เป็นที่รู้จักและเสนอสำหรับสารเคมี - ความเป็นพิษที่เกิดขึ้น ลักษณะสำคัญ XNUMX ประการของสารก่อมะเร็งเป็นเครื่องมือที่มีคุณค่าในการจัดระเบียบและประเมินข้อมูลจำเพาะทางเคมีโดยกลไกที่เป็นไปได้สำหรับสารก่อมะเร็ง อย่างไรก็ตามวิธีการดังกล่าวยังไม่ได้รับการพัฒนาสำหรับผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ที่ไม่ใช่มะเร็ง วัตถุประสงค์: วัตถุประสงค์ในการศึกษานี้เพื่อระบุชุดของลักษณะสำคัญที่มักแสดงโดยสารภายนอกที่ก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์เพศชายและสามารถนำไปใช้ในการระบุจัดระเบียบและสรุปหลักฐานเชิงกลไกที่เกี่ยวข้องกับผลลัพธ์นี้ การอภิปราย: การระบุลักษณะสำคัญแปดประการของสารพิษในระบบสืบพันธุ์เพศชายขึ้นอยู่กับการสำรวจสารพิษต่อระบบสืบพันธุ์เพศชายที่รู้จักและกลไกที่กำหนดและวิถีของความเป็นพิษ ลักษณะสำคัญแปดประการสามารถเป็นพื้นฐานสำหรับการจัดระเบียบหลักฐานเชิงกลไกที่เป็นระบบโปร่งใสและมีวัตถุประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับผลกระทบที่เกิดจากสารเคมีต่อระบบสืบพันธุ์เพศชาย https://doi.org/10.1289/EHP5045.

Atwood, ST และอื่น ๆ (2019). “ มุมมองใหม่สำหรับการประเมินอันตรายจากมะเร็งโดยรายงานเกี่ยวกับสารก่อมะเร็ง: กรณีศึกษาโดยใช้วิธีอ่านข้ามในการประเมินกรดฮาโลอะซิติกที่พบว่าเป็นผลพลอยได้จากการฆ่าเชื้อโรคในน้ำ” มุมมองด้านสุขภาพสิ่งแวดล้อม 127 (12): 125003.

ความเป็นมา: เนื่องจากสารเคมีจำนวนมากที่ยังไม่ได้รับการทดสอบการก่อมะเร็ง แต่เป็นสิ่งที่ผู้คนสัมผัสได้การศึกษามะเร็งในมนุษย์และสัตว์มีจำนวน จำกัด ที่ดำเนินการในแต่ละปีและความต้องการการตอบสนองที่ทันท่วงทีบ่อยครั้งข้อมูลกลไกจึงมีความสำคัญมากขึ้น บทบาทในการระบุอันตรายของสารก่อมะเร็ง วัตถุประสงค์: เพื่อให้เป็นแนวทางที่กำหนดเป้าหมายในการระบุข้อมูลกลไกที่เกี่ยวข้องในการประเมินมะเร็งของกรดฮาโลอะซิติก (HAAs) เราใช้หลายวิธีรวมถึงการทบทวนอย่างเป็นระบบลักษณะสำคัญ 10 ประการของสารก่อมะเร็ง (KCs) และวิธีการอ่านข้าม วัตถุประสงค์ของเราในคำอธิบายนี้คือเพื่อหารือเกี่ยวกับจุดแข็งข้อ จำกัด และความท้าทายของแนวทางเหล่านี้ในการประเมินอันตรายจากมะเร็ง วิธีการ: การประเมินอันตรายจากมะเร็งสำหรับ 13 HAAs พบว่ามีการดำเนินการฆ่าเชื้อโรคในน้ำ การค้นหาวรรณกรรมสำหรับการศึกษาทางกลไกที่มุ่งเน้นไปที่ KCs และ HAAs ของแต่ละบุคคล การศึกษาได้รับการคัดกรองเพื่อความเกี่ยวข้องและจัดหมวดหมู่ตาม KCs และข้อมูลอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องรวมถึงคุณสมบัติทางเคมีความเป็นพิษและผลกระทบทางชีววิทยาอื่น ๆ ที่ไม่ใช่ KCs ข้อมูลกลไกได้รับการจัดระเบียบโดยใช้ KCs และมีการประเมินความแข็งแรงของหลักฐาน ข้อมูลนี้แจ้งให้ทราบถึงรูปแบบการดำเนินการที่เป็นไปได้ (MOAs) และวิธีการอ่านแบบอ่านข้าม มีการพิจารณาตัวเลือกการอ่านข้ามสามตัวเลือก: การประเมิน HAAs เป็นคลาสเป็นคลาสย่อยหรือเป็น HAAs แต่ละตัว (วิธีอะนาล็อก) การอภิปราย: เนื่องจากข้อ จำกัด ของข้อมูลและความไม่แน่นอนการแสดงรายการเป็นคลาสหรือคลาสย่อยจึงถูกตัดออกและใช้วิธีการแบบอะนาล็อก HAAs โบรมีนสองตัวถูกระบุว่าเป็นสารเคมีเป้าหมาย (ยังไม่ทดลอง) โดยพิจารณาจากการเผาผลาญและความคล้ายคลึงกับสารเคมีต้นทาง (ที่ผ่านการทดสอบ) นอกจากนี้ HAAs สี่ตัวที่มีข้อมูลมะเร็งในสัตว์มีหลักฐานเพียงพอสำหรับรายชื่อที่เป็นไปได้ในรายงานเกี่ยวกับสารก่อมะเร็ง (RoC) นี่เป็นครั้งแรกที่มีการใช้ KCs และข้อมูลอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องร่วมกับหลักการอ่านข้ามเพื่อสนับสนุนคำแนะนำในการแสดงรายการสารเคมีใน RoC ที่ไม่มีข้อมูลมะเร็งสัตว์ https://doi.org/10.1289/EHP5672.

Chappell, GA และอื่น ๆ (2019). “ การขาดสารก่อมะเร็งที่อาจเกิดขึ้นสำหรับซูคราโลส - การประเมินอย่างเป็นระบบและการรวมข้อมูลกลไกเข้ากับจำนวนหลักฐานทั้งหมด” Toxicol เคมีอาหาร: 110898.

ซูคราโลสนิยมใช้แทนน้ำตาล การศึกษาจำนวนมากและบทวิจารณ์ที่เชื่อถือได้สรุปได้ว่าซูคราโลสไม่ใช่สารก่อมะเร็งโดยอาศัยการวิเคราะห์ทางชีวภาพของมะเร็งสัตว์และข้อมูลความเป็นพิษต่อพันธุกรรมเป็นหลัก เพื่อเพิ่มความรู้เกี่ยวกับความเป็นไปได้ในการก่อมะเร็งของซูคราโลสจึงได้ทำการประเมินข้อมูลกลไกอย่างเป็นระบบ สิ่งนี้เกี่ยวข้องกับการใช้กรอบการทำงานที่พัฒนาขึ้นสำหรับการรวมเชิงปริมาณของข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับลักษณะสำคัญที่เสนอของสารก่อมะเร็ง (KCCs) ข้อมูลจากเอกสารที่ได้รับการทบทวนโดยเพื่อนและฐานข้อมูล ToxCast / Tox21 ได้รับการประเมินโดยใช้อัลกอริทึมที่ให้น้ำหนักข้อมูลเพื่อคุณภาพและความเกี่ยวข้อง การบูรณาการที่เกิดขึ้นแสดงให้เห็นถึงการขาดกิจกรรมโดยรวมสำหรับซูคราโลสใน KCCs โดยไม่มีกิจกรรมที่ "แข็งแกร่ง" ที่สังเกตได้สำหรับ KCC ข้อมูลที่รวบรวมเกือบทั้งหมดแสดงให้เห็นถึงการไม่มีการใช้งานรวมถึงข้อมูลที่จัดทำในแบบจำลองของมนุษย์ การขาดกิจกรรมโดยรวมในข้อมูลกลไกสอดคล้องกับการค้นพบจากการทดสอบทางชีวภาพของมะเร็งในสัตว์ โดยทั่วไปมีบางกรณีของกิจกรรมใน KCC ที่มาพร้อมกับข้อ จำกัด ในการออกแบบการศึกษาในบริบทของคุณภาพและ / หรือปริมาณและความเกี่ยวข้องของรูปแบบโดยเน้นที่การบูรณาการผลรวมของหลักฐาน การค้นพบจากการประเมินข้อมูลเชิงกลและเชิงบูรณาการนี้สนับสนุนข้อสรุปก่อนหน้านี้ว่าซูคราโลสไม่น่าจะเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์ https://doi.org/10.1016/j.fct.2019.110898

Iyer, S. และคณะ (2019). “ แนวทางแบบบูรณาการโดยใช้ทรัพยากรที่มีอยู่ทั่วไปเพื่อระบุและกำหนดลักษณะของสารเคมีเกี่ยวกับความเป็นพิษที่อาจเกิดขึ้น: การพิสูจน์ -

แนวคิดเกี่ยวกับสารเคมีที่มีผลต่อวิถีของมะเร็ง” Toxicol Sci, 169 (1), 2019, 14–24.

เราพัฒนาวิธีการแบบบูรณาการแบบแยกส่วนเพื่อทำนายความเป็นพิษของสารเคมีโดยอาศัยข้อมูลการทดสอบในหลอดทดลองการเชื่อมโยงเป้าหมายระดับโมเลกุลกับประเภทของโรคและซอฟต์แวร์สำหรับการจัดอันดับกิจกรรมทางเคมีและการตรวจสอบลักษณะโครงสร้าง (เคมีไทป์) เราประเมินแนวทางของเราในแบบฝึกหัดพิสูจน์แนวคิดเพื่อระบุและจัดลำดับความสำคัญของสารเคมีที่อาจก่อให้เกิดมะเร็ง เราระบุการตรวจที่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง 137 วิธีจากชุดย่อยของแพลตฟอร์ม ToxCast ของ US EPA เราได้ทำแผนที่การตรวจเหล่านี้กับลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็งและพบว่าพวกเขาประเมินลักษณะโดยรวม 5 จาก 10 ลักษณะ เราจัดอันดับสารเคมีทั้งหมด 1061 รายการที่ได้รับการตรวจคัดกรองในระยะที่ 50 และ 50 ของ ToxCast ตามกิจกรรมของสารเหล่านี้ในการตรวจที่เกี่ยวข้องกับเส้นทางมะเร็งที่เลือกโดยใช้ซอฟต์แวร์ดัชนีความสำคัญทางพิษ สารเคมีที่ใช้เป็นสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพมากขึ้น (เช่นยา) อยู่ในอันดับที่ 5% เมื่อเทียบกับ 1% ที่ต่ำกว่า เคมีไทป์ยี่สิบสามชนิดอุดมไปด้วยสารเคมี 4% แรก (n 54); คุณสมบัติเหล่านี้อาจมีความสำคัญต่อกิจกรรมของพวกเขาในการตรวจที่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง ความครอบคลุมทางชีวภาพของการตรวจ ToxCast ที่เกี่ยวข้องกับเส้นทางของมะเร็งนั้นมี จำกัด และการตรวจในระยะสั้นอาจไม่สามารถจับชีววิทยาของลักษณะสำคัญบางประการได้ การเผาผลาญยังมีน้อยในการทดสอบ ความสามารถของแนวทางของเราในการระบุสารเคมีที่มีอันตรายจากมะเร็งนั้นถูก จำกัด ด้วยข้อมูลที่ป้อนในปัจจุบัน แต่เราคาดหวังว่าแนวทางของเราจะสามารถนำไปใช้กับการทำซ้ำ ToxCast และข้อมูลอื่น ๆ ในอนาคตเพื่อปรับปรุงการจัดลำดับความสำคัญและลักษณะทางเคมีที่ดีขึ้น แนวทางใหม่และแบบฝึกหัดพิสูจน์แนวคิดที่อธิบายไว้ที่นี่สำหรับการจัดอันดับสารเคมีสำหรับข้อกังวลเกี่ยวกับการก่อมะเร็งที่อาจเกิดขึ้นเป็นแบบแยกส่วนปรับเปลี่ยนได้และสอดคล้องกับกระแสข้อมูลที่กำลังพัฒนา https://doi.org/10.1093/toxsci/kfz017

* Luderer, U. , et al. (2019). “ เสนอลักษณะสำคัญของสารพิษในระบบสืบพันธุ์เพศหญิงเป็นแนวทางในการจัดระบบและประเมินข้อมูลกลไกในการประเมินอันตราย” มุมมองด้านสุขภาพสิ่งแวดล้อม 127 (7): 75001.

ความเป็นมา: การระบุสารพิษต่อระบบสืบพันธุ์เพศหญิงในปัจจุบันส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับข้อมูลทางระบาดวิทยาแบบบูรณาการและข้อมูลพิษวิทยาในร่างกายและในระดับที่น้อยกว่าข้อมูลทางกลไก ไม่มีแนวทางที่เป็นระบบในการค้นหาจัดระเบียบบูรณาการและประเมินหลักฐานเชิงกลไกของความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์เพศหญิงจากข้อมูลประเภทต่างๆ วัตถุประสงค์: เราพยายามใช้แนวทางลักษณะสำคัญที่คล้ายคลึงกับที่บุกเบิกในการระบุอันตรายของสารก่อมะเร็งกับการระบุอันตรายจากสารพิษต่อระบบสืบพันธุ์เพศหญิง วิธีการ: มีการประชุมคณะทำงานของผู้เชี่ยวชาญระหว่างประเทศเพื่อหารือเกี่ยวกับกลไกที่เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์เพศหญิงที่เกิดจากสารเคมีและระบุลักษณะสำคัญ 10 ประการของสารเคมีที่ก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์เพศหญิง: 1) เปลี่ยนสัญญาณตัวรับฮอร์โมน เปลี่ยนแปลงการผลิตฮอร์โมนสืบพันธุ์การหลั่งหรือการเผาผลาญ 2) สารเคมีหรือสารเมตาบอไลต์เป็นพิษต่อพันธุกรรม 3) ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของ epigenetic 4) ทำให้เกิดความผิดปกติของ mitochondrial; 5) ทำให้เกิดความเครียดออกซิเดชัน 6) เปลี่ยนแปลงการทำงานของภูมิคุ้มกัน 7) ปรับเปลี่ยนการส่งสัญญาณของเซลล์ 8) เปลี่ยนแปลงปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์กับเซลล์โดยตรง 9) เปลี่ยนแปลงการอยู่รอดการแพร่กระจายการตายของเซลล์หรือวิถีการเผาผลาญ และ 10) ปรับเปลี่ยน microtubules และโครงสร้างที่เกี่ยวข้อง ในการพิสูจน์หลักการ cyclophosphamide และ diethylstilbestrol (DES) ซึ่งการศึกษาทั้งในมนุษย์และสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์เพศหญิงแสดงลักษณะสำคัญอย่างน้อย 5 และ 3 ลักษณะตามลำดับ 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) ซึ่งมีการผสมหลักฐานทางระบาดวิทยาแสดงลักษณะสำคัญ 5 ประการ การอภิปราย: ความพยายามในอนาคตควรมุ่งเน้นไปที่การประเมินลักษณะสำคัญที่เสนอกับสารพิษต่อระบบสืบพันธุ์เพศหญิงที่ทราบเพิ่มเติมและสงสัย สารเคมีที่มีลักษณะสำคัญอย่างน้อยหนึ่งอย่างสามารถจัดลำดับความสำคัญสำหรับการประเมินและการทดสอบเพิ่มเติม แนวทางลักษณะสำคัญมีศักยภาพในการผสมผสานกับการทดสอบความเป็นพิษตามวิถีทางเพื่อปรับปรุงการทำนายความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์เพศหญิงในสารเคมีและอาจป้องกันไม่ให้สารพิษบางชนิดเข้าสู่การใช้งานทั่วไป https://doi.org/10.1289/EHP4971.

บทสรุปการวิจัยโครงการวิจัย NIEHS Superfund 297, 4 กันยายน 2019

เสม็ด, JM (2019).  เอกสาร IARC: ปรับปรุงขั้นตอนสำหรับการสังเคราะห์หลักฐานที่ทันสมัยและโปร่งใสในการระบุอันตรายจากมะเร็ง J สถาบันมะเร็งแห่งชาติ 112 (1): 30-37.

พื้นที่ เอกสาร ที่จัดทำโดยองค์การระหว่างประเทศเพื่อการวิจัยโรคมะเร็ง (IARC) ใช้กระบวนการที่เข้มงวดสำหรับการตรวจสอบและประเมินอันตรายจากสารก่อมะเร็งโดยผู้เชี่ยวชาญอิสระ คำนำสู่ เอกสาร IARCซึ่งสรุปขั้นตอนเหล่านี้ได้รับการปรับปรุงในปี 2019 ตามคำแนะนำของกลุ่มที่ปรึกษาผู้เชี่ยวชาญปี 2018 บทความนี้นำเสนอคุณสมบัติหลักของ Preamble ที่อัปเดตซึ่งเป็นก้าวสำคัญที่จะช่วยให้ IARC สามารถใช้ประโยชน์จากความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์และขั้นตอนล่าสุดที่เกิดขึ้นในช่วง 12 ปีนับตั้งแต่การแก้ไขเบื้องต้นครั้งล่าสุด Preamble ที่อัปเดตจะทำให้การพัฒนาที่สำคัญเป็นไปอย่างเป็นทางการแล้วซึ่งกำลังบุกเบิกอยู่ใน เอกสารโปรแกรม s. การพัฒนาเหล่านี้ถูกนำไปข้างหน้าในกระบวนการที่ชัดเจนและเข้มแข็งขึ้นสำหรับการระบุทบทวนประเมินและบูรณาการหลักฐานเพื่อระบุสาเหตุของมะเร็งในมนุษย์ ความก้าวหน้าที่นำมาใช้รวมถึงการเสริมสร้างระเบียบวิธีการทบทวนอย่างเป็นระบบ เน้นหลักฐานทางกลไกมากขึ้นโดยพิจารณาจากลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็ง การพิจารณาคุณภาพและการให้ข้อมูลมากขึ้นในการประเมินที่สำคัญของการศึกษาทางระบาดวิทยารวมถึงวิธีการประเมินการสัมผัส ปรับปรุงการประสานกันของเกณฑ์การประเมินสำหรับกระแสหลักฐานต่างๆ และกระบวนการขั้นตอนเดียวในการรวมหลักฐานเกี่ยวกับมะเร็งในมนุษย์มะเร็งในสัตว์ทดลองและกลไกในการประเมินผลโดยรวม โดยรวมแล้ว Preamble ที่ได้รับการอัปเดตจะสนับสนุนวิธีการที่ชัดเจนและชัดเจนยิ่งขึ้นในการระบุอันตรายจากสารก่อมะเร็งซึ่งเป็นขั้นตอนแรกที่สำคัญในการป้องกันมะเร็ง https://doi.org/10.1093/jnci/djz169

* Smith, MT (2019) “ ลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็ง” บทที่ 10 ในความสอดคล้องกันของเนื้องอกและกลไกของการก่อมะเร็ง Robert A. Baan, Bernard W. Stewart และ Kurt Straif, Eds. สิ่งพิมพ์ทางวิทยาศาสตร์ของ IARC ฉบับที่ 165. IARC เมืองลียงประเทศฝรั่งเศส

* Fielden, MR และอื่น ๆ (2018). "การปรับปรุงการประเมินความเสี่ยงของการรักษาโรคมะเร็งในมนุษย์ให้ทันสมัย.” แนวโน้ม Pharmacol Sci 39 (3): 232-247

การประเมินความเสี่ยงของการรักษาโรคมะเร็งเกิดจากความสามารถในการแปลที่ไม่ดีของการเกิดมะเร็งในหนู เพื่อที่จะเอาชนะข้อ จำกัด พื้นฐานนี้จำเป็นต้องมีแนวทางใหม่ ๆ ที่ช่วยให้เราสามารถประเมินความเสี่ยงมะเร็งในมนุษย์ได้โดยตรงและแบบจำลองเซลล์จากมนุษย์ ความเข้าใจที่ดีขึ้นของเราเกี่ยวกับกลไกของการก่อมะเร็งและอิทธิพลของการเปลี่ยนแปลงลำดับจีโนมของมนุษย์ที่มีต่อความเสี่ยงมะเร็งกระตุ้นให้เราประเมินอีกครั้งว่าเราประเมินความเสี่ยงในการก่อมะเร็งในการรักษาอย่างไร การทบทวนนี้จะเน้นถึงโอกาสใหม่ ๆ ในการนำความรู้นี้ไปใช้ในการพัฒนาแบตเตอรี่ของแบบจำลองในหลอดทดลองของมนุษย์และตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสำหรับการประเมินความเสี่ยงมะเร็งของการรักษาแบบใหม่ https://doi.org/10.1016/j.tips.2017.11.005

Guyton, KZ และอื่น ๆ (2018). “ ลักษณะสำคัญแนวทางในการบ่งชี้อันตรายจากสารก่อมะเร็ง” เคมี Res Toxicol 31 (12): 1290-1292

การประเมินกลไกการก่อมะเร็งเป็นส่วนที่ท้าทายในการระบุอันตรายเนื่องจากข้อมูลกลไกมีทั้งจำนวนมากและหลากหลาย แนวทางการประเมินตามลักษณะสำคัญ 10 ประการของสารก่อมะเร็งในมนุษย์เป็นแนวทางแบบองค์รวมและเป็นกลางในการจัดการกับความท้าทายนี้ https://doi.org/10.1021/acs.chemrestox.8b00321

* Guyton, KZ และอื่น ๆ (2018). “ การประยุกต์ใช้ลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็งในการบ่งชี้อันตรายจากมะเร็ง” การก่อมะเร็ง 39 (4): 614-622.

Smith และคณะ (Env. Health Perspect. 124: 713, 2016) ระบุลักษณะสำคัญ 10 ประการ (KCs) ซึ่งโดยทั่วไปแล้วอย่างน้อยหนึ่งอย่างแสดงโดยสารก่อมะเร็งในมนุษย์ KCs สะท้อนถึงคุณสมบัติของสารที่ก่อให้เกิดมะเร็งเช่น 'เป็นพิษต่อพันธุกรรม' 'คือภูมิคุ้มกันที่กดทับ' หรือ 'ปรับผลกระทบของตัวรับที่เป็นสื่อกลาง' และแตกต่างจากจุดเด่นของมะเร็งซึ่งเป็นคุณสมบัติของเนื้องอก เพื่อประเมินความเป็นไปได้และข้อ จำกัด ของการนำ KC ไปใช้กับตัวแทนที่หลากหลายวิธีการและผลลัพธ์ของการประเมินข้อมูลเชิงกลไกได้รวบรวมจากการประชุม IARC Monograph ล่าสุดแปดครั้ง ขั้นตอนการค้นหาการคัดกรองและการประเมินอย่างเป็นระบบได้ระบุวรรณกรรมกว้าง ๆ ที่ครอบคลุมถึง KC หลายตัวสำหรับสารก่อมะเร็ง IARC Group 12 หรือ 16A ส่วนใหญ่ (1/2) ที่ระบุในการประชุมเหล่านี้ สารก่อมะเร็ง 2 ชนิดเป็นสารพิษต่อพันธุกรรมและกระตุ้นให้เกิดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นซึ่ง pentachlorophenol, hydrazine และ malathion ยังแสดง KC เพิ่มเติมด้วย อีกสี่คนรวมทั้งควันเชื่อมเป็นภูมิคุ้มกัน การประเมินโดยรวมได้รับการอัปเกรดเป็นกลุ่ม 2A โดยอาศัยข้อมูลทางกลไกของตัวแทนเพียงสองตัวคือ tetrabromobisphenol A และ tetrachloroazobenzene สารก่อมะเร็งทั้งสองจะปรับผลของตัวรับที่เป็นสื่อกลางร่วมกับ KCs อื่น ๆ พบการศึกษาน้อยลงสำหรับตัวแทนกลุ่ม 3B หรือ 17 โดยส่วนใหญ่ (18/1) แสดง KC เพียงตัวเดียวหรือไม่มีเลย ดังนั้นแนวทางที่มีวัตถุประสงค์ในการระบุและประเมินการศึกษาทางกลไกที่เกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งได้เปิดเผยหลักฐานที่ชัดเจนสำหรับ KC หลายตัวสำหรับสารก่อมะเร็งกลุ่ม 2 หรือ XNUMXA ส่วนใหญ่ แต่ยังระบุถึงโอกาสในการปรับปรุง การพัฒนาและการทำแผนที่เพิ่มเติมของจุดสิ้นสุดทางพิษวิทยาและตัวบ่งชี้ทางชีวภาพและเส้นทางที่เกี่ยวข้องกับ KCs สามารถพัฒนาการค้นหาและประเมินข้อมูลกลไกอย่างเป็นระบบในการระบุอันตรายของสารก่อมะเร็ง https://doi.org/10.1093/carcin/bgy031

Smith, MT และคณะ (2016). ลักษณะสำคัญของสารก่อมะเร็งเป็นพื้นฐานในการจัดระเบียบข้อมูลกลไกการก่อมะเร็ง มุมมองอนามัยสิ่งแวดล้อม 124 (6): 713-721.

พื้นหลัง: การตรวจสอบล่าสุดโดยองค์การระหว่างประเทศเพื่อการวิจัยโรคมะเร็ง (IARC) ได้อัปเดตการประเมินของตัวแทน> 100 คนที่จัดอยู่ในกลุ่ม 1 ซึ่งเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์ (IARC Monographs Volume 100 ส่วน A – F) แบบฝึกหัดนี้มีความซับซ้อนเนื่องจากไม่มีวิธีการที่เป็นระบบและเป็นที่ยอมรับในวงกว้างในการประเมินข้อมูลกลไกเพื่อสนับสนุนข้อสรุปเกี่ยวกับอันตรายของมนุษย์จากการสัมผัสกับสารก่อมะเร็ง วัตถุประสงค์ และวิธีการ: IARC จึงจัดให้มีการประชุมเชิงปฏิบัติการ 10 ครั้งซึ่งคณะทำงานระหว่างประเทศซึ่งเป็นผู้เชี่ยวชาญได้ระบุลักษณะสำคัญ XNUMX ประการซึ่งโดยทั่วไปอย่างน้อยหนึ่งอย่างจะแสดงโดยสารก่อมะเร็งในมนุษย์ พูดคุย:

ลักษณะเหล่านี้เป็นพื้นฐานสำหรับแนวทางวัตถุประสงค์ในการระบุและจัดระเบียบผลลัพธ์จากการศึกษากลไกที่เกี่ยวข้อง คุณลักษณะ 10 ประการคือความสามารถของตัวแทนในการ 1) ทำหน้าที่เป็นอิเล็กโทรฟิลโดยตรงหรือหลังจากการกระตุ้นการเผาผลาญ 2) เป็นพิษต่อพันธุกรรม; 3) เปลี่ยนแปลงการซ่อมแซมดีเอ็นเอหรือทำให้เกิดความไม่แน่นอนของจีโนม 4) ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของ epigenetic 5) ทำให้เกิดความเครียดออกซิเดชั่น 6) ทำให้เกิดการอักเสบเรื้อรัง 7) มีภูมิคุ้มกัน; 8) ปรับเอฟเฟกต์สื่อกลางตัวรับ; 9) ทำให้เป็นอมตะ; และ 10) เปลี่ยนแปลงการเพิ่มจำนวนของเซลล์การตายของเซลล์หรือการจัดหาสารอาหาร สรุป: เราอธิบายถึงการใช้ลักษณะสำคัญ 10 ประการในการค้นหาวรรณกรรมอย่างเป็นระบบโดยเน้นที่จุดสิ้นสุดที่เกี่ยวข้องและสร้างการแสดงข้อมูลเชิงกราฟิกของข้อมูลกลไกที่ระบุ ต่อไปเราจะใช้เบนซีนและโพลีคลอรีนไบฟีนิลเป็นตัวอย่างเพื่อแสดงให้เห็นว่าแนวทางนี้อาจได้ผลในทางปฏิบัติอย่างไร แนวทางที่อธิบายไว้นั้นคล้ายคลึงกันในหลาย ๆ ประการกับแนวทางที่ดำเนินการโดยโครงการระบบข้อมูลความเสี่ยงแบบบูรณาการของ EPA และโครงการพิษวิทยาแห่งชาติของสหรัฐอเมริกา