(Anpassad från Smith et al. 2016, 2020)
Karakteristisk | Exempel på relevant bevis |
1. Är elektrofil eller kan aktiveras metaboliskt 是 亲 电子 的 或 可以 被 代谢 激活 Est électrophile ou peut être activé metaboliquement | Moderförening eller metabolit med en elektrofil struktur (t.ex. epoxid, kinon, etc), bildning av DNA och proteinaddukter. |
2. Är genotoxisk 有 遗传 毒性 Est génotoxique | DNA-skador (DNA-strängbrytningar, DNA-proteintvärbindningar, okontrollerad DNA-syntes), interkalering, mutationer / enstaka nukleotidvarianter, strukturella och numeriska kromosomförändringar (klastogenicitet / aneugenicitet), cytogenetiska förändringar (t.ex. kromosomavvikelser, mikronukler). |
3. Ändrar DNA-reparation eller orsakar genomisk instabilitet | Förändringar av DNA-replikation och reparationskapacitet (t.ex. topoisomeras II, basutskärning eller dubbelsträngsreparation); Kopiera nummervariationer (duplikationer, raderingar, amplifieringar, insertioner), inter- / intrakromosomala translokationer, mikrosatellitinstabilitet, ökat uttryck av aktiveringsinducerat cytidindeaminas (AICD). |
4. inducerar epigenetiska förändringar | Global och lokusspecifik DNA-metylering, histonmodifieringar, Chromatin-ombyggnad, Förändringar i icke-kodande RNA |
5. Framkallar oxidativ stress | Bildning av reaktiv syre (ROS), oxidativ skada på makromolekyler (t.ex. DNA, lipider), utsläpp av glutation, NFE2L2-ARE-beroende genuttryckssvar, lipidperoxidation. |
6. Framkallar kronisk inflammation | Vävnadsinflammation, inflammatorisk signalering. |
7. Är immunsuppressiv | Minskad immunövervakning, immunsystemets dysfunktion, T-cellaktivering och -förökning, Cytotoxisk T-lymfocytaktivitet (CTL), Naturlig mördningscellaktivitet. |
8. Modulerar receptormedierade effekter | Samverkar med receptorer, receptoraktivering, modulering av endogena ligander (inklusive hormoner) |
9. Orsakar odödlighet | Förändrade cellulära senescensmarkörer, Modifierad in vitro-celltransformationsaktivitet, Ökningar i telomerlängd och telomerasaktivitet, Förändringar i stamcellgener. |
10. Förändrar cellproliferation, celldöd eller näringsämne | Ökad spridning, minskad apoptos, förändringar i tillväxtfaktorer, förändringar i signalvägar relaterade till cellreplikation eller cellcykelkontroll, förändringar i energikapital reflekterade som en glykolytisk (Warburg) förskjutning, angiogenes. |