(По материалам Smith et al., 2016, 2020)
Характеристика | Примеры соответствующих доказательств |
1. Электрофильный или может метаболически активироваться 是 亲 电子 的 或 可以 被 代谢 激活 Est électrophile ou peut être activé métaboliquement | Исходное соединение или метаболит с электрофильной структурой (например, эпоксид, хинон и т.д.), образование ДНК и белковых аддуктов. |
2. Генотоксичен 有 遗传 毒性 Est генотоксичный | Повреждение ДНК (разрывы цепей ДНК, перекрестные связи ДНК с белками, незапланированный синтез ДНК), интеркаляция, мутации / однонуклеотидные варианты, структурные и численные изменения хромосом (кластогенность / аневгенность), цитогенетические изменения (например, хромосомные аберрации, микроядра). |
| 3. Изменяет репарацию ДНК или вызывает нестабильность генома. | Изменения репликации и способности к репарации ДНК (например, топоизомераза II, удаление оснований или репарация двухцепочечных разрывов); Вариации числа копий (дупликации, делеции, амплификации, вставки), меж- / внутрихромосомные транслокации, микросателлитная нестабильность, повышенная экспрессия цитидиндезаминазы, индуцированной активацией (AICD). |
| 4. Вызывает эпигенетические изменения | Глобальное и локус-специфическое метилирование ДНК, модификации гистонов, ремоделирование хроматина, изменения в некодирующих РНК |
| 5. Вызывает окислительный стресс. | Образование активных форм кислорода (АФК), окислительное повреждение макромолекул (например, ДНК, липидов), истощение глутатиона, NFE2L2-ARE-зависимый ответ экспрессии гена, перекисное окисление липидов. |
| 6. Вызывает хроническое воспаление. | Воспаление тканей, Воспалительные сигналы. |
| 7. Иммунодепрессивно | Снижение иммунного надзора, дисфункция иммунной системы, активация и пролиферация Т-лимфоцитов, активность цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL), активность естественных клеток-киллеров. |
| 8. Модулирует опосредованные рецепторами эффекты. | Взаимодействует с рецепторами, активацией рецепторов, модуляцией эндогенных лигандов (включая гормоны) |
| 9. Причины бессмертия | Измененные маркеры клеточного старения, Измененная активность трансформации клеток in vitro, Увеличение длины теломер и активности теломеразы, Изменения генов стволовых клеток. |
| 10. Изменяет пролиферацию клеток, их гибель или снабжение питательными веществами. | Повышенная пролиферация, снижение апоптоза, изменения факторов роста, изменения сигнальных путей, связанных с клеточной репликацией или контролем клеточного цикла, изменения в энергетике, отраженные в гликолитическом (Варбургском) сдвиге, ангиогенезе. |