Ресурсы

Ключевые характеристики канцерогенов

(По материалам Smith et al., 2016, 2020)

характеристика
Примеры соответствующих доказательств

1. Электрофильный или может метаболически активироваться

是 亲 电子 的 或 可以 被 代谢 激活
(Shì qīn diànzǐ de huò kěyǐ bèi dàixiè jīhuó)

Est électrophile ou peut être activé métaboliquement

Исходное соединение или метаболит с электрофильной структурой (например, эпоксид, хинон и т.д.), образование ДНК и белковых аддуктов.

2. Генотоксичен

有 遗传 毒性
(Юйу ичуань дусинь)

Est génotoxique

Повреждение ДНК (разрывы цепей ДНК, перекрестные связи ДНК с белками, незапланированный синтез ДНК), интеркаляция, мутации / однонуклеотидные варианты, структурные и численные изменения хромосом (кластогенность / аневгенность), цитогенетические изменения (например, хромосомные аберрации, микроядра).
3. Изменяет репарацию ДНК или вызывает нестабильность генома.Изменения репликации и способности к репарации ДНК (например, топоизомераза II, удаление оснований или репарация двухцепочечных разрывов); Вариации числа копий (дупликации, делеции, амплификации, вставки), меж- / внутрихромосомные транслокации, микросателлитная нестабильность, повышенная экспрессия цитидиндезаминазы, индуцированной активацией (AICD).
4. Вызывает эпигенетические измененияГлобальное и локус-специфическое метилирование ДНК, модификации гистонов, ремоделирование хроматина, изменения в некодирующих РНК
5. Вызывает окислительный стресс.Образование активных форм кислорода (АФК), окислительное повреждение макромолекул (например, ДНК, липидов), истощение глутатиона, NFE2L2-ARE-зависимый ответ экспрессии гена, перекисное окисление липидов.
6. Вызывает хроническое воспаление.Воспаление тканей, Воспалительные сигналы.
7. ИммунодепрессивноСнижение иммунного надзора, дисфункция иммунной системы, активация и пролиферация Т-лимфоцитов, активность цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL), активность естественных клеток-киллеров.
8. Модулирует опосредованные рецепторами эффекты.Взаимодействует с рецепторами, активацией рецепторов, модуляцией эндогенных лигандов (включая гормоны)
9. Причины бессмертияИзмененные маркеры клеточного старения, Измененная активность трансформации клеток in vitro, Увеличение длины теломер и активности теломеразы, Изменения генов стволовых клеток.
10. Изменяет пролиферацию клеток, их гибель или снабжение питательными веществами. Повышенная пролиферация, снижение апоптоза, изменения факторов роста, изменения сигнальных путей, связанных с клеточной репликацией или контролем клеточного цикла, изменения в энергетике, отраженные в гликолитическом (Варбургском) сдвиге, ангиогенезе.
Стрелка вверх