(Adaptado de Smith et al. 2016, 2020)
Característica | Exemplos de evidências relevantes |
1. É eletrofílico ou pode ser ativado metabolicamente 是 亲 电子 的 或 可以 被 代谢 激活 Est électrófilo ou peut être ativo métaboliquement | Composto original ou metabólito com estrutura eletrofílica (por exemplo, epóxido, quinona, etc.), formação de DNA e adutos de proteína. |
2. É genotóxico 有 遗传 毒性 Est genotóxica | Danos ao DNA (quebras de fita de DNA, ligações cruzadas de proteína de DNA, síntese de DNA não programada), intercalação, mutações / variantes de nucleotídeo único, alterações cromossômicas estruturais e numéricas (clastogenicidade / aneugenicidade), alterações citogenéticas (por exemplo, aberrações cromossômicas, micronúcleos). |
3. Altera o reparo do DNA ou causa instabilidade genômica | Alterações na capacidade de replicação e reparo do DNA (por exemplo, topoisomerase II, excisão de bases ou reparo de quebra de fita dupla); Variações no número de cópias (duplicações, deleções, amplificações, inserções), Translocações inter / intracromossômicas, Instabilidade de microssatélites, Aumento da expressão de citidina desaminase induzida por ativação (AICD). |
4. Induz alterações epigenéticas | Metilação de DNA global e específica de locus, modificações de histonas, remodelação da cromatina, mudanças em RNAs não codificantes |
5. Induz Estresse Oxidativo | Formação de espécies reativas de oxigênio (ROS), dano oxidativo a macromoléculas (por exemplo, DNA, lipídios), depleção de glutationa, resposta de expressão gênica dependente de NFE2L2-ARE, peroxidação lipídica. |
6. Induz inflamação crônica | Inflamação dos tecidos, Sinalização inflamatória. |
7. É imunossupressor | Diminuição da imunovigilância, disfunção do sistema imunológico, ativação e proliferação de células T, atividade de linfócitos T citotóxicos (CTL), atividade de células natural killer. |
8. Modula os efeitos mediados por receptor | Interage com receptores, ativação de receptores, modulação de ligantes endógenos (incluindo hormônios) |
9. Causa Imortalização | Marcadores de senescência celular alterados, Atividade de transformação celular in vitro modificada, Aumentos no comprimento dos telômeros e atividade da telomerase, Alterações nos genes das células-tronco. |
10. Altera a proliferação celular, morte celular ou fornecimento de nutrientes | Aumento da proliferação, diminuição da apoptose, mudanças nos fatores de crescimento, alterações nas vias de sinalização relacionadas à replicação celular ou controle do ciclo celular, mudanças na energética refletidas como uma mudança glicolítica (Warburg), angiogênese. |