Recursos

As principais características dos carcinógenos

(Adaptado de Smith et al. 2016, 2020)

Característica
Exemplos de evidências relevantes

1. É eletrofílico ou pode ser ativado metabolicamente

是 亲 电子 的 或 可以 被 代谢 激活
(Shì qīn diànzǐ de huò kěyǐ bèi dàixiè jīhuó)

Est électrófilo ou peut être ativo métaboliquement

Composto original ou metabólito com estrutura eletrofílica (por exemplo, epóxido, quinona, etc.), formação de DNA e adutos de proteína.

2. É genotóxico

有 遗传 毒性
(Decoração de Yǒu yíchuán)

Est génotoxique

Danos ao DNA (quebras de fita de DNA, ligações cruzadas de proteína de DNA, síntese de DNA não programada), intercalação, mutações / variantes de nucleotídeo único, alterações cromossômicas estruturais e numéricas (clastogenicidade / aneugenicidade), alterações citogenéticas (por exemplo, aberrações cromossômicas, micronúcleos).
3. Altera o reparo do DNA ou causa instabilidade genômicaAlterações na capacidade de replicação e reparo do DNA (por exemplo, topoisomerase II, excisão de bases ou reparo de quebra de fita dupla); Variações no número de cópias (duplicações, deleções, amplificações, inserções), Translocações inter / intracromossômicas, Instabilidade de microssatélites, Aumento da expressão de citidina desaminase induzida por ativação (AICD).
4. Induz alterações epigenéticasMetilação de DNA global e específica de locus, modificações de histonas, remodelação da cromatina, mudanças em RNAs não codificantes
5. Induz Estresse OxidativoFormação de espécies reativas de oxigênio (ROS), dano oxidativo a macromoléculas (por exemplo, DNA, lipídios), depleção de glutationa, resposta de expressão gênica dependente de NFE2L2-ARE, peroxidação lipídica.
6. Induz inflamação crônicaInflamação dos tecidos, Sinalização inflamatória.
7. É imunossupressorDiminuição da imunovigilância, disfunção do sistema imunológico, ativação e proliferação de células T, atividade de linfócitos T citotóxicos (CTL), atividade de células natural killer.
8. Modula os efeitos mediados por receptorInterage com receptores, ativação de receptores, modulação de ligantes endógenos (incluindo hormônios)
9. Causa ImortalizaçãoMarcadores de senescência celular alterados, Atividade de transformação celular in vitro modificada, Aumentos no comprimento dos telômeros e atividade da telomerase, Alterações nos genes das células-tronco.
10. Altera a proliferação celular, morte celular ou fornecimento de nutrientes Aumento da proliferação, diminuição da apoptose, mudanças nos fatores de crescimento, alterações nas vias de sinalização relacionadas à replicação celular ou controle do ciclo celular, mudanças na energética refletidas como uma mudança glicolítica (Warburg), angiogênese.
Seta para cima