Kennisbank

De belangrijkste kenmerken van kankerverwekkende stoffen

(Aangepast overgenomen uit Smith et al.2016, 2020)

Kenmerk
Voorbeelden van relevant bewijs

1. Is elektrofiel of kan metabolisch worden geactiveerd

是 亲 电子 的 或 可以 被 代谢 激活
(Shì qīn diànzǐ de huò kěyǐ bèi dàixiè jīhuó)

Een elektrofiel of een ander actief metabool

Ouderverbinding of metaboliet met een elektrofiele structuur (bijv. Epoxide, chinon, enz.), Vorming van DNA- en eiwitadducten.

2. Is genotoxisch

有 遗传 毒性
(Y|u yíchuán dúxìng)

Est genotoxine

DNA-schade (DNA-strengbreuken, DNA-eiwit-crosslinks, ongeplande DNA-synthese), intercalatie, mutaties / enkele nucleotidevarianten, structurele en numerieke chromosoomveranderingen (clastogeniteit / aneugeniciteit), cytogenetische veranderingen (bijv. Chromosoomafwijkingen, micronuclei).
3. Verandert het DNA-herstel of veroorzaakt genomische instabiliteitVeranderingen van DNA-replicatie- en herstelcapaciteit (bijv. Topoisomerase II, base-excisie of dubbelstrengs breukherstel); Variaties in het aantal kopieën (duplicaties, deleties, amplificaties, inserties), inter- / intrachromosomale translocaties, microsatellietinstabiliteit, verhoogde expressie van door activering geïnduceerde cytidine-deaminase (AICD).
4. Veroorzaakt epigenetische veranderingenGlobale en locus-specifieke DNA-methylering, histonmodificaties, chromatine-hermodellering, veranderingen in niet-coderende RNA's
5. Veroorzaakt oxidatieve stressVorming van reactieve zuurstofspecies (ROS), oxidatieve schade aan macromoleculen (bijv. DNA, lipiden), glutathiondepletie, NFE2L2-ARE-afhankelijke genexpressierespons, lipideperoxidatie.
6. Veroorzaakt chronische ontstekingenWeefselontsteking, inflammatoire signalering.
7. Is immunosuppressiefVerminderde immunosurveillance, disfunctie van het immuunsysteem, T-celactivering en -proliferatie, cytotoxische T-lymfocyt (CTL) -activiteit, Natural Killer-celactiviteit.
8. Moduleert receptor-gemedieerde effectenWerkt samen met receptoren, receptoractivering, modulatie van endogene liganden (inclusief hormonen)
9. Veroorzaakt onsterfelijkheidVeranderde cellulaire senescentie markers, gemodificeerde in vitro celtransformatie activiteit, toename van telomeerlengte en telomerase activiteit, veranderingen in stamcelgenen.
10. Verandert celproliferatie, celdood of toevoer van voedingsstoffen Verhoogde proliferatie, verminderde apoptose, veranderingen in groeifactoren, veranderingen in signaalroutes gerelateerd aan cellulaire replicatie of celcycluscontrole, veranderingen in energetica weerspiegeld als een glycolytische (Warburg) verschuiving, angiogenese.
Pijl omhoog