(Aangepast overgenomen uit Smith et al.2016, 2020)
Kenmerk | Voorbeelden van relevant bewijs |
1. Is elektrofiel of kan metabolisch worden geactiveerd 是 亲 电子 的 或 可以 被 代谢 激活 Een elektrofiel of een ander actief metabool | Ouderverbinding of metaboliet met een elektrofiele structuur (bijv. Epoxide, chinon, enz.), Vorming van DNA- en eiwitadducten. |
2. Is genotoxisch 有 遗传 毒性 Est genotoxine | DNA-schade (DNA-strengbreuken, DNA-eiwit-crosslinks, ongeplande DNA-synthese), intercalatie, mutaties / enkele nucleotidevarianten, structurele en numerieke chromosoomveranderingen (clastogeniteit / aneugeniciteit), cytogenetische veranderingen (bijv. Chromosoomafwijkingen, micronuclei). |
| 3. Verandert het DNA-herstel of veroorzaakt genomische instabiliteit | Veranderingen van DNA-replicatie- en herstelcapaciteit (bijv. Topoisomerase II, base-excisie of dubbelstrengs breukherstel); Variaties in het aantal kopieën (duplicaties, deleties, amplificaties, inserties), inter- / intrachromosomale translocaties, microsatellietinstabiliteit, verhoogde expressie van door activering geïnduceerde cytidine-deaminase (AICD). |
| 4. Veroorzaakt epigenetische veranderingen | Globale en locus-specifieke DNA-methylering, histonmodificaties, chromatine-hermodellering, veranderingen in niet-coderende RNA's |
| 5. Veroorzaakt oxidatieve stress | Vorming van reactieve zuurstofspecies (ROS), oxidatieve schade aan macromoleculen (bijv. DNA, lipiden), glutathiondepletie, NFE2L2-ARE-afhankelijke genexpressierespons, lipideperoxidatie. |
| 6. Veroorzaakt chronische ontstekingen | Weefselontsteking, inflammatoire signalering. |
| 7. Is immunosuppressief | Verminderde immunosurveillance, disfunctie van het immuunsysteem, T-celactivering en -proliferatie, cytotoxische T-lymfocyt (CTL) -activiteit, Natural Killer-celactiviteit. |
| 8. Moduleert receptor-gemedieerde effecten | Werkt samen met receptoren, receptoractivering, modulatie van endogene liganden (inclusief hormonen) |
| 9. Veroorzaakt onsterfelijkheid | Veranderde cellulaire senescentie markers, gemodificeerde in vitro celtransformatie activiteit, toename van telomeerlengte en telomerase activiteit, veranderingen in stamcelgenen. |
| 10. Verandert celproliferatie, celdood of toevoer van voedingsstoffen | Verhoogde proliferatie, verminderde apoptose, veranderingen in groeifactoren, veranderingen in signaalroutes gerelateerd aan cellulaire replicatie of celcycluscontrole, veranderingen in energetica weerspiegeld als een glycolytische (Warburg) verschuiving, angiogenese. |