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Le caratteristiche chiave degli agenti cancerogeni

(Adattato da Smith et al. 2016, 2020)

Caratteristica
Esempi di prove rilevanti

1. È elettrofilo o può essere attivato metabolicamente

是 亲 电子 的 或 可以 被 代谢 激活
(Shì qīn diànzǐ de huò kěyǐ bèi dàixiè jīhuó)

Est électrophile o peut être activé métaboliquement

Composto o metabolita principale con una struttura elettrofila (ad es. Epossido, chinone, ecc.), Formazione di DNA e addotti proteici.

2. È genotossico

有 遗传 毒性
(Yău yíchuán dúxìng)

Est genotossico

Danno del DNA (rotture del filamento di DNA, legami crociati di proteine ​​del DNA, sintesi del DNA non programmato), intercalazione, mutazioni / varianti a singolo nucleotide, alterazioni cromosomiche strutturali e numeriche (clastogenicità / aneugenicità), cambiamenti citogenetici (p. Es., Aberrazioni cromosomiche, micronuclei).
3. Modifica la riparazione del DNA o causa instabilità genomicaAlterazioni della replicazione del DNA e della capacità di riparazione (ad es. Topoisomerasi II, escissione della base o riparazione della rottura a doppio filamento); Copia variazioni di numero (duplicazioni, delezioni, amplificazioni, inserzioni), traslocazioni inter / intra-cromosomiche, instabilità dei microsatelliti, maggiore espressione della citidina deaminasi indotta da attivazione (AICD).
4. Induce alterazioni epigeneticheMetilazione globale e specifica del locus, modificazioni dell'istone, rimodellamento della cromatina, cambiamenti negli RNA non codificanti
5. Induce stress ossidativoFormazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS), danno ossidativo alle macromolecole (p. Es., DNA, lipidi), deplezione di glutatione, risposta di espressione genica dipendente dall'NFE2L2-ARE, perossidazione lipidica.
6. Induce infiammazione cronicaInfiammazione dei tessuti, segnalazione infiammatoria.
7. È immunosoppressivoDiminuzione dell'immunosorveglianza, disfunzione del sistema immunitario, attivazione e proliferazione delle cellule T, attività dei linfociti T citotossici (CTL), attività delle cellule killer naturali.
8. Modula gli effetti mediati dal recettoreInteragisce con i recettori, l'attivazione dei recettori, la modulazione dei ligandi endogeni (inclusi gli ormoni)
9. Provoca l'immortalizzazioneMarcatori di senescenza cellulare alterati, attività di trasformazione cellulare in vitro modificata, aumento della lunghezza dei telomeri e attività della telomerasi, alterazioni dei geni delle cellule staminali.
10. Modifica la proliferazione cellulare, la morte cellulare o l'apporto di nutrienti Aumento della proliferazione, diminuzione dell'apoptosi, cambiamenti nei fattori di crescita, alterazioni delle vie di segnalazione correlate alla replicazione cellulare o al controllo del ciclo cellulare, cambiamenti nell'energetica riflessi come spostamento glicolitico (Warburg), angiogenesi.
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