(Adattato da Smith et al. 2016, 2020)
Caratteristica | Esempi di prove rilevanti |
1. È elettrofilo o può essere attivato metabolicamente 是 亲 电子 的 或 可以 被 代谢 激活 Est électrophile o peut être activé métaboliquement | Composto o metabolita principale con una struttura elettrofila (ad es. Epossido, chinone, ecc.), Formazione di DNA e addotti proteici. |
2. È genotossico 有 遗传 毒性 Est genotossico | Danno del DNA (rotture del filamento di DNA, legami crociati di proteine del DNA, sintesi del DNA non programmato), intercalazione, mutazioni / varianti a singolo nucleotide, alterazioni cromosomiche strutturali e numeriche (clastogenicità / aneugenicità), cambiamenti citogenetici (p. Es., Aberrazioni cromosomiche, micronuclei). |
| 3. Modifica la riparazione del DNA o causa instabilità genomica | Alterazioni della replicazione del DNA e della capacità di riparazione (ad es. Topoisomerasi II, escissione della base o riparazione della rottura a doppio filamento); Copia variazioni di numero (duplicazioni, delezioni, amplificazioni, inserzioni), traslocazioni inter / intra-cromosomiche, instabilità dei microsatelliti, maggiore espressione della citidina deaminasi indotta da attivazione (AICD). |
| 4. Induce alterazioni epigenetiche | Metilazione globale e specifica del locus, modificazioni dell'istone, rimodellamento della cromatina, cambiamenti negli RNA non codificanti |
| 5. Induce stress ossidativo | Formazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS), danno ossidativo alle macromolecole (p. Es., DNA, lipidi), deplezione di glutatione, risposta di espressione genica dipendente dall'NFE2L2-ARE, perossidazione lipidica. |
| 6. Induce infiammazione cronica | Infiammazione dei tessuti, segnalazione infiammatoria. |
| 7. È immunosoppressivo | Diminuzione dell'immunosorveglianza, disfunzione del sistema immunitario, attivazione e proliferazione delle cellule T, attività dei linfociti T citotossici (CTL), attività delle cellule killer naturali. |
| 8. Modula gli effetti mediati dal recettore | Interagisce con i recettori, l'attivazione dei recettori, la modulazione dei ligandi endogeni (inclusi gli ormoni) |
| 9. Provoca l'immortalizzazione | Marcatori di senescenza cellulare alterati, attività di trasformazione cellulare in vitro modificata, aumento della lunghezza dei telomeri e attività della telomerasi, alterazioni dei geni delle cellule staminali. |
| 10. Modifica la proliferazione cellulare, la morte cellulare o l'apporto di nutrienti | Aumento della proliferazione, diminuzione dell'apoptosi, cambiamenti nei fattori di crescita, alterazioni delle vie di segnalazione correlate alla replicazione cellulare o al controllo del ciclo cellulare, cambiamenti nell'energetica riflessi come spostamento glicolitico (Warburg), angiogenesi. |