प्रकाशित पत्र

नादल एट अल. (2026). माइक्रोप्लास्टिक्स, नैनोप्लास्टिक्स, और प्लास्टिक रसायन: चयापचय को बाधित करने वाले एजेंटों की प्रमुख विशेषताओं को लागू करने से चिंता का कारण पता चलता है। पर्यावरण एंडोक्रिनोलॉजी। खंड 2, अंक 1, जनवरी 2026, wkag001, https://doi.org/10.1093/enendo/wkag001 ।

रिवेरा एट अल. (2025). मनुष्यों में कैंसरजनक क्षमता के लिए एथिल टर्ट -ब्यूटिल ईथर और टर्ट -ब्यूटिल अल्कोहल पर साक्ष्य आधार का व्यवस्थित मूल्यांकन ; पशु कैंसर अध्ययनों और क्रियाविधि संबंधी आंकड़ों के आधार पर चिंता का अभाव। करेंट रिसर्च टॉक्सिकोलॉजी। 2025 नवंबर 10;10:100270. doi: 10.1016/j.crtox.2025.100270 . PMCID: PMC12723127.

*लीन एट अल. (2025). न्यूरोटॉक्सिक रसायनों की प्रस्तावित प्रमुख विशेषताएं। न्यूरोटॉक्सिकोलॉजी। 2026 जनवरी:112:103370. doi: 10.1016/j.neuro.2025.103370 . PMID: 41443553.

मार्चिट्टी एट अल. (2025). गैर-चीनी मिठास के लिए जीनोटॉक्सिक और कार्सिनोजेनिक क्षमता का अभाव: पशु और क्रियाविधि संबंधी साक्ष्यों की समीक्षा। एडवांस्ड न्यूट्रिशन। 2025 दिसंबर;16(12):100552. doi: 10.1016/j.advnut.2025.100552. PMCID: PMC12686615.

डी कॉन्टी एट अल. (2025). आई.आर.सी. मोनोग्राफ द्वारा मूल्यांकित कुछ धातुओं की कार्सिनोजेनिसिटी: आर्सेनिक, कैडमियम, कोबाल्ट और एंटीमनी के मूल्यांकनों का सारांश। टॉक्सिकोल एप्लाइड फार्माकोल, 2025 नवंबर:504:117506. doi: 10.1016/j.taap.2025.117506. PMID: 40780533

कर्माउस और चार्लटन (2025)। कैंसर से संबंधित उच्च-थ्रूपुट स्क्रीनिंग परीक्षणों में क्लोरोट्रियाज़ीन के प्रभावों का लक्षण वर्णन। फ्रंट टॉक्सिकोल, 2025 अक्टूबर 3:7:1682439। doi: 10.3389/ftox.2025.1682439। ई-कलेक्शन 2025। PMCID: PMC12531184

ली एट अल. (2025). विनाइल एसीटेट की कार्सिनोजेनिसिटी: कई डेटा स्रोतों से साक्ष्य। एनवायरन हेल्थ, 2025 अक्टूबर 24;24(1):81. doi: 10.1186/s12940-025-01218-y. PMCID: PMC12551282

डीमारिनी डीएम (2025)। आई.आर.सी.आर.सी. की कार्सिनोजेन की 10 प्रमुख विशेषताओं की उत्पत्ति की कहानी। एनवायरनमेंटल मॉलिक्यूलर म्यूटेशन, 16 अगस्त 2025। doi: 10.1002/em.70028। ऑनलाइन प्रकाशन से पहले। PMID: 40817717

सिमको एट अल. (2025). रेडियोफ्रीक्वेंसी इलेक्ट्रोमैग्नेटिक फील्ड्स के संपर्क में आना और आई.आर.सी.आर.सी. कार्सिनोजेन मूल्यांकन: मानव कार्सिनोजेन की 10 प्रमुख विशेषताओं के लिए पूर्वाग्रह के जोखिम का प्रारंभिक साहित्य मूल्यांकन। म्यूटैट रेस रेव म्यूटैट रेस में समीक्षा, 27 मई:796:108545. PMID: 40435570.

बेकर एट अल. (2025). कार्सिनोजेन की प्रमुख विशेषताओं से परे: कार्सिनोजेन जोखिम मूल्यांकन को आगे बढ़ाने के लिए परिकल्पना परीक्षण हेतु एक आदर्श एमओए-आधारित साक्ष्य प्रणाली। जे. टॉक्सिकोल एंड रेग फार्माकोल। 1 मई, 2025. जेटीआरपी 1, 1–15, 2025. डीओआई: 10.69982/JTRP-24-0011

इचिहारा (2025)। 1-ब्रोमोप्रोपेन की तंत्रिका-प्रजनन विषाक्तता और कैंसरजनकता: साक्ष्य-आधारित निवारक चिकित्सा के लिए अध्ययन। जर्नल ऑफ ऑक्यूपेशनल हेल्थ, 27 जनवरी 2025;67(1):uiaf004। doi: 10.1093/joccuh/uiaf004 । PMID: 39869365

*रिगुट्टो एट अल. (2025) निर्णय लेने में सहायता के लिए कार्सिनोजेन की प्रमुख विशेषताओं के लिए मैपिंग एसेज़। डेटाबेस। पीएमसीआईडी: पीएमसी12013474। डीओआई: 10.1093/डेटाबेस/baaf026

सारांश। कार्सिनोजेन की प्रमुख विशेषताएं (केसी) ज्ञात मानव कार्सिनोजेन के वे गुण हैं जो उनमें समान रूप से पाए जाते हैं और जिनका उपयोग जोखिम की पहचान के समर्थन में क्रियाविधि संबंधी डेटा की खोज, संगठन और मूल्यांकन के लिए किया जा सकता है। इस दृष्टिकोण में एक सीमित कारक यह है कि प्रासंगिक इन विट्रो और इन विवो परीक्षणों के साथ-साथ संबंधित बायोमार्कर और एंडपॉइंट्स को 10 केसी में से प्रत्येक के लिए केवल आंशिक रूप से प्रलेखित किया गया है (स्मिथ एमटी, गायटन केजेड, क्लेइंस्ट्रेउर एन एट अल. कार्सिनोजेन की प्रमुख विशेषताएं: कैंसर के मुख्य लक्षणों, प्रासंगिक बायोमार्कर और उन्हें मापने के लिए परीक्षणों से संबंध। कैंसर एपिडेमियोलॉजी बायोमार्कर प्रिवेंशन 2020;29:1887–903. https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-19-1346)। इस सीमा को दूर करने के लिए, एक व्यापक डेटाबेस का वर्णन किया गया है जो कार्सिनोजेन के 10 केसी से संबंधित पूर्व वर्णित विधियों और एंडपॉइंट्स/बायोमार्कर्स को सूचीबद्ध करता है, साथ ही इंटरनेशनल एजेंसी ऑफ रिसर्च ऑन कैंसर मोनोग्राफ वॉल्यूम 112-131 में प्रत्येक केसी के लिए सहायक साक्ष्य के रूप में संदर्भित लोगों को भी शामिल करता है। केसी को एसेज़ और एंडपॉइंट्स से जोड़ने वाली हमारी व्यापक मैपिंग का उपयोग मैकेनिस्टिक डेटा खोजों को सुविधाजनक बनाने के लिए किया जा सकता है, यह 10 केसी से संबंधित एसेज़ और एंडपॉइंट्स की खोज के लिए एक उपयोगी उपकरण प्रस्तुत करता है, और प्रत्येक केसी के लिए साक्ष्य की मजबूती का मूल्यांकन करने के लिए डेटा का उपयोग करने हेतु एक रोडमैप बनाने के लिए उपयोग किया जा सकता है। केसी-एसे डेटाबेस https://kcad.cchem.berkeley.edu पर वेब पर सार्वजनिक रूप से उपलब्ध है और एक 'जीवंत दस्तावेज़' के रूप में कार्य करता है, जिसे अपडेट और परिष्कृत किया जा सकता है। डेटाबेस यूआरएल: https://kcad.cchem.berkeley.edu

त्साई एट अल. (2025). ट्रांसक्रिप्टोमिक डेटा और प्रमुख विशेषताओं पर आधारित जीन सेट का उपयोग करके मानव स्वास्थ्य जोखिम मूल्यांकन के लिए एक कार्यप्रणाली। टॉक्सिकोल साइंस। 2025 मार्च 20:kfaf036. PMID: 40116072. DOI: 10.1093/toxsci/kfaf036

सारांश। प्रमुख विशेषताएँ (केसी) रसायनों के वे गुण हैं जो विभिन्न प्रकार के मानव स्वास्थ्य खतरों से जुड़े होते हैं। केसी का उपयोग खतरे की पहचान में सहायता के लिए व्यवस्थित समीक्षाओं में किया जाता है। ट्रांसक्रिप्टोमिक डेटा क्रियाविधि संबंधी डेटा का एक समृद्ध स्रोत है और अक्सर इसे "संवर्धित" मार्गों/जीन सेटों के माध्यम से व्याख्यायित किया जाता है। नियामक विज्ञान में इस प्रकार के विश्लेषणों की व्याख्या करना चुनौतीपूर्ण हो सकता है क्योंकि मार्गों में अतिरेक, जटिल डेटा विश्लेषण और खतरे की पहचान के लिए अस्पष्ट प्रासंगिकता होती है। हमने परिकल्पना की कि मार्गों/जीन सेटों और केसी की क्रॉस-मैपिंग करके, ट्रांसक्रिप्टोमिक डेटा की व्याख्यात्मकता में सुधार किया जा सकता है। हमने 7 खतरे के लक्षणों में 72 प्रकाशित केसी को 34 व्यापक केसी शब्दों में सारांशित किया। रिएक्टोम और क्योटो एनसाइक्लोपीडिया ऑफ जीन्स एंड जीनोम्स (केईजीजी) से जीन सेटों को इन पर मैप किया गया, जिसके परिणामस्वरूप "केसी जीन सेट" प्राप्त हुए। इन सेटों में न्यूनतम ओवरलैप है और जीनों की संख्या में भिन्नता है। रिएक्टोम और केईजीजी से मैप किए गए समान केसी जीन सेटों की तुलना से कम समानता का पता चला, जो पूरकता को इंगित करता है। इन KC जीन सेटों के प्रदर्शन का परीक्षण सार्वजनिक रूप से उपलब्ध ट्रांसक्रिप्टोमिक डेटासेट का उपयोग करके किया गया, जिनमें ज्ञात अंग-विशिष्ट विषाक्तता वाले रसायनों के डेटासेट शामिल थे: बेंजीन और 2,3,7,8-टेट्राक्लोरोडाइबेंजो-पी-डाइऑक्सिन का परीक्षण चूहे के यकृत में किया गया, और सुनिटिनिब और एमोक्सिसिलिन दवाओं का परीक्षण मानव प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल-व्युत्पन्न कार्डियोमायोसाइट्स में किया गया। हमने पाया कि परीक्षण किए गए यौगिकों से प्रभावित तंत्रों से संबंधित KC पद अत्यधिक समृद्ध थे, जबकि नकारात्मक नियंत्रण (एमोक्सिसिलिन) में सीमित संवर्धन और मामूली महत्व पाया गया। इस अध्ययन का महत्व विषैले जीनोमिक डेटा के विश्लेषण के लिए KC पर आधारित एक कम्प्यूटेशनल दृष्टिकोण प्रस्तुत करने और रासायनिक खतरे की पहचान की प्रक्रिया में इन डेटा की पारदर्शी व्याख्या को सुगम बनाने में है।

डी मारिनी एट अल. (2025). कार्सिनोजेन्स की प्रमुख विशेषताओं पर आईएआरसी कार्यशाला: कार्सिनोजेनिक खतरों के क्रियाविधि संबंधी साक्ष्य के मूल्यांकन के लिए अंतिम बिंदुओं का आकलन। पर्यावरण स्वास्थ्य परिप्रेक्ष्य। 2025 फरवरी;133(2):25001. पीएमसीआईडी: पीएमसी11790013 । डीओआई: 10.1289/ईएचपी15389 ।

सार। पृष्ठभूमि: कार्सिनोजेन्स की 10 प्रमुख विशेषताएँ (के.सी.) कार्सिनोजेनिक खतरे की पहचान के लिए प्रासंगिक यांत्रिक साक्ष्य की पहचान, व्यवस्थित करने और मूल्यांकन करने के लिए एक रूपरेखा का आधार बनती हैं। 10 के.सी. उन तंत्रों से संबंधित हैं जिनके द्वारा कार्सिनोजेन्स कैंसर का कारण बनते हैं। अंतरराष्ट्रीय कैंसर अनुसंधान संस्था (आईएआरसी) मोनोग्राफ कार्यक्रम ने रसायनों, धातुओं और जटिल जोखिमों जैसे कि पर्यावरण, व्यावसायिक या आहार जोखिमों सहित विभिन्न प्रकार के जोखिमों के यांत्रिक मूल्यांकन के लिए केसीएस ढांचे को सफलतापूर्वक लागू किया है। इस ढांचे के उपयोग ने प्रासंगिक यांत्रिक डेटा की पहचान और संगठन को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाया है, मूल्यांकन में पूर्वाग्रह को कम किया है, और ज्ञात और संदिग्ध कार्सिनोजेन्स के तंत्र के बारे में ज्ञान के आधार को समृद्ध किया है। उद्देश्य: हमने भविष्य में केसीएस के उचित, पारदर्शी और एकसमान अनुप्रयोग को स्थापित करने के लिए आईएआरसी द्वारा आयोजित आईएआरसी वैज्ञानिक कार्यशाला के मुख्य परिणामों की रिपोर्ट करने की मांग की। IARC मोनोग्राफ मूल्यांकन। तरीके: विभिन्न विषयों के विशेषज्ञों के एक समूह ने समीक्षा की IARC मोनोग्राफ कार्सिनोजेन्स के के.सी. के साथ अनुभव, तीन मुख्य विषयों पर चर्चा: a) के.सी. के लिए साक्ष्य आधार बनाने वाले अंतिम बिंदुओं की व्याख्या, b) के.सी. पर नवीन परीक्षणों से प्राप्त आंकड़ों को शामिल करना, तथा c) कैंसर के खतरे की पहचान के हिस्से के रूप में यांत्रिक साक्ष्य का एकीकरण। कार्यशाला के प्रतिभागियों ने उजागर मनुष्यों और प्रयोगात्मक प्रणालियों के अध्ययन में यांत्रिक साक्ष्य के मूल्यांकन के लिए कई केसीएस-संबंधित अंत बिंदुओं की प्रासंगिकता और सूचनात्मकता का आकलन किया। चर्चा: इस बात पर आम सहमति बनी कि इसका उपयोग कैसे बढ़ाया जाए। सिलिको में, आणविक, और सेलुलर उच्च-आउटपुट और उच्च-थ्रूपुट डेटा। इसके अलावा, केसीएस में साक्ष्य को एकीकृत करने के दृष्टिकोण और कैंसर के खतरों के यांत्रिक मूल्यांकन की पद्धतियों को बेहतर बनाने के अवसरों की खोज की गई। यहाँ और आगामी IARC तकनीकी रिपोर्ट में वर्णित निष्कर्ष KCS ढांचे के तहत परिणामों की रिपोर्टिंग और व्याख्या करने में विशेषज्ञों के भविष्य के कार्य समूहों का समर्थन करेंगे। IARC मोनोग्राफ या अन्य संदर्भों में। https://doi.org/10.1289/EHP15389.

कोग्लियानो एट अल. 2025. हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड, वोरिकोनाज़ोल और टैक्रोलिमस की कार्सिनोजेनिसिटी। द लैंसेट ऑन्कोलॉजी 26(1):15-16. PMID: 39622256. DOI: 10.1016/S1470-2045(24)00685-5

सारांश। उपलब्ध नहीं है।

सुलेंटिक एट अल. (2025). प्रतिरक्षा प्रणाली पर एरिल हाइड्रोकार्बन रिसेप्टर-मध्यस्थ प्रभावों के रहस्यों को उजागर करने के लिए प्रमुख विशेषताओं के ढांचे का उपयोग करना। एन रेव इम्यूनोल. खंड 43. अग्रिम समीक्षा, पहली बार 15 जनवरी, 2025 को ऑनलाइन प्रकाशित। DOI: 10.1146/annurev-immunol-083122-040107 । समीक्षा

सारांश। पर्यावरण प्रदूषकों के हानिकारक प्रभावों को नियंत्रित करने में अपनी भूमिका के लिए प्रारंभ में खोजा गया, एराइल हाइड्रोकार्बन रिसेप्टर (एएचआर) अब प्रतिरक्षा प्रणाली के एक महत्वपूर्ण नियामक के रूप में जाना जाता है। एएचआर लिगैंड्स की बढ़ती सूची में प्रदूषकों, फाइटोकेमिकल्स, फार्मास्यूटिकल्स और अमीनो एसिड और सूक्ष्मजीवों से प्राप्त पदार्थों सहित कृत्रिम और प्राकृतिक रूप से प्राप्त अणु शामिल हैं। एएचआर के साथ जुड़ने के परिणाम एएचआर लिगैंड, कोशिका प्रकार, प्रतिरक्षा चुनौती, विकासात्मक अवस्था, खुराक और प्रतिरक्षा उत्तेजना के सापेक्ष जोखिम के समय जैसे कारकों पर निर्भर करते हैं। यह समीक्षा प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्य को प्रभावित करने वाले एजेंटों की हाल ही में पहचानी गई प्रमुख विशेषताओं (परिवर्तित कोशिका संकेतन, प्रसार, विभेदन, प्रभावकारी कार्य, संचार, आवागमन, मृत्यु, प्रतिजन प्रस्तुति और प्रसंस्करण, और सहनशीलता) का उपयोग करके इस जटिलता को स्पष्ट करती है। इन प्रमुख विशेषताओं का उपयोग एएचआर और इसके असंख्य लिगैंड्स प्रतिरक्षा प्रणाली को कैसे प्रभावित करते हैं, इसकी निरंतर खोज के लिए एक आधार प्रदान करता है, जो इस रहस्यमय रिसेप्टर की शक्ति का उपयोग करके रोग की रोकथाम या उपचार में सहायक होगा।

*मार्टिन टी. स्मिथ. (2025). मुख्य विशेषता अवधारणा. करंट ओपिनियन इन टॉक्सिकोलॉजी. मार्च 2025. 41: 100515. डीओआई: 10.1016/j.cotox.2024.100515.

सारांश। किसी रसायन के कैंसर या अन्य प्रतिकूल परिणाम उत्पन्न करने की क्षमता का मूल्यांकन करते समय, आमतौर पर तीन प्रकार के साक्ष्यों पर विचार किया जाता है: महामारी विज्ञान, पशु जैव परीक्षण और क्रियाविधि संबंधी साक्ष्य। प्रमुख विशेषताएँ (केसी) जोखिम की पहचान में सहायक क्रियाविधि संबंधी साक्ष्यों की खोज, संगठन और मूल्यांकन के लिए एक समान दृष्टिकोण का आधार बनती हैं। केसी विषैले पदार्थों के स्थापित गुण हैं और विषाक्तता की क्रियाविधियों की हमारी समझ से उत्पन्न होते हैं। कैंसरजनकों, अंतःस्रावी अवरोधकों और प्रजनन, यकृत, प्रतिरक्षा और हृदय संबंधी विषैले पदार्थों के लिए केसी प्रकाशित किए गए हैं। हमने पाया कि कई केसी विभिन्न प्रकार के विषैले पदार्थों में समान थे, जबकि अन्य अत्यधिक विशिष्ट थे। अतः, संभावित रूप से खतरनाक जैवसक्रिय रसायनों के लिए अतिव्यापी व्यापक केसी हो सकते हैं जिनका उपयोग पूर्वानुमानित विष विज्ञान में किया जा सकता है। हालाँकि, विशिष्ट अंगों को लक्षित करने वाले रसायनों के लिए स्पष्ट रूप से अद्वितीय केसी भी होते हैं और ये अद्वितीय केसी लक्षित अंग विषाक्तता का पूर्वानुमान लगाने में विशेष रूप से महत्वपूर्ण हो सकते हैं। यह संभव है कि इन सिलिको पद्धतियों, इन विट्रो परीक्षणों और इन विवो बायोमार्करों को विकसित किया जा सके, जो खतरनाक रसायनों के "व्यापक" और "अद्वितीय" केसी (KC) की भविष्यवाणी कर सकें। हालांकि, मानव साक्ष्य के महत्व को देखते हुए, आणविक महामारी विज्ञान अध्ययनों में केसी को मापने के लिए उपयोग किए जा सकने वाले बायोमार्करों के एक समूह का विकास भी महत्वपूर्ण है।

चार्ट्रेस एट अल. (2024 )। मानव पाचन, प्रजनन और श्वसन स्वास्थ्य पर माइक्रोप्लास्टिक एक्सपोजर के प्रभाव: एक त्वरित व्यवस्थित समीक्षा। पर्यावरण विज्ञान प्रौद्योगिकी। 2024 दिसंबर 18;58(52):22843–22864. doi: 10.1021/acs.est.3c09524 । पीएमसीआईडी: पीएमसी11697325 ।

गुआल्टिएरी एट अल. (2024). खनिज तंतुओं की विषाक्तता और कैंसरजनकता के बीच अंतर को पाटना, तंतुओं के मापदंडों को कैंसरजनकों की प्रमुख विशेषताओं से जोड़कर: एस्बेस्टस-प्रेरित कैंसर रोकथाम रणनीतियों को प्रेरित करने वाला एक व्यापक मॉडल। करेंट रिसर्च टॉक्सिकोल नवंबर 17:7:100202. पीएमसीआईडी: 11621793. डीओआई: 10.1016/j.crtox.2024.100202.

सारांश। पृष्ठभूमि । आज, दुनिया भर के कई शोध समूह एस्बेस्टस जैसे खतरनाक खनिज तंतुओं के कारण होने वाले कैंसरजनन की प्रक्रियाओं को पूरी तरह से समझने के लिए संघर्ष कर रहे हैं, ताकि कैंसर की रोकथाम के लिए प्रभावी रणनीतियाँ और उपचार विकसित किए जा सकें। इसी शोध दिशा में, हमारा कार्य एक ऐसे मॉडल को पूरा करने का प्रयास करता है जिसका उद्देश्य यह मूल्यांकन करना है कि खनिज तंतुओं के भौतिक-क्रिस्टलीय-रासायनिक और आकारिकीय मापदंड किस प्रकार और किस हद तक शरीर में प्रतिकूल प्रभाव डालते हैं, जिससे कैंसरजनन होता है। विधियाँ । अंतर्राष्ट्रीय कैंसर अनुसंधान संघ (आईएआरसी) द्वारा अपनाए गए कैंसरजनकों की 10 प्रमुख विशेषताओं पर जानकारी देने वाले इन विट्रो विष विज्ञान परीक्षण व्यावसायिक क्राइसोलाइट, मानक यूआईसीसी क्रोसिडोलाइट और वोलास्टोनाइट के लिए व्यवस्थित रूप से एकत्र किए गए हैं। इन विट्रो डेटा के विश्लेषण से हमें प्रत्येक जांच किए गए तंतु के लिए कैंसरजनकों की प्रमुख विशेषताओं में परिवर्तन के लिए जिम्मेदार प्रमुख तंतु मापदंडों और उनके प्रभाव की तीव्रता का आकलन करने की अनुमति मिली। परिणाम । तंतुओं की क्रिस्टलीय संरचना और घनत्व जोखिम को प्रभावित करते हैं, लेकिन कैंसरजनन में योगदान देने वाले प्रमुख मापदंड नहीं हैं। क्राइसोलाइट के लिए, लंबाई के अलावा, हमने पाया कि फाइबर के वे पैरामीटर जो कैंसर चार्ज (केसी) में महत्वपूर्ण योगदान देते हैं, वे हैं सतह क्षेत्र और धातुओं (विशेष रूप से आयरन) के निकलने की गति के साथ विघटन दर। क्रोसिडोलाइट के लिए, वे फाइबर की लंबाई, आयरन की मात्रा और संबंधित पैरामीटर जैसे फेरस आयरन की मात्रा, आयरन न्यूक्लियरिटी, ट्रांजिशन मेटल्स की मात्रा और ज़ेटा पोटेंशियल हैं। निष्कर्ष : हमारे अध्ययन के परिणाम व्यक्तिगत कैंसर स्क्रीनिंग और रोकथाम रणनीतियों को विकसित करने के लिए एक प्रारंभिक बिंदु हो सकते हैं, बशर्ते कि प्रभावित रोगी के फाइबर की प्रकृति ज्ञात हो। हम भविष्य में सतह-इंजीनियर्ड नैनोकैरियर के साथ फाइबर को लक्षित करने वाली व्यक्तिगत रोकथाम चिकित्सा की परिकल्पना कर सकते हैं, जिसमें सक्रिय कॉम्प्लेक्स होते हैं जो फाइबर के सतह आवेश के लिए चयनात्मक होते हैं। क्राइसोलाइट के लिए, डेफेरासिरॉक्स (जो Fe2+ को कीलेट कर सकता है) और डेफेरोक्सामाइन (जो अधिमानतः Fe3+ को कीलेट करता है) के साथ एक कॉम्प्लेक्स प्रस्तावित किया गया है, जिसका एस्पार्टिक एसिड द्वारा संचालित सिलिका क्राइसोलाइट सतह से जुड़ाव होता है। क्रोसिडोलाइट के लिए, डेफेरिप्रोन जो Fe3+ और Fe2+ दोनों को चेलेट करता है, उसे लाइसिन के साथ मिलाकर सिलिका क्रोसिडोलाइट सतह को आकर्षित करने का प्रस्ताव दिया गया है।

*ला मेरिल एट अल. (2024). चयापचय अवरोधकों की प्रमुख विशेषताओं पर आम सहमति। नेट रिव्यूज़ एंडोक्रिनोल। PMID: 39613954. DOI : 10.1038/s41574-024-01059-8

सारांश। चयापचय-बाधित करने वाले कारक (एमडीए) ऐसे रासायनिक, संक्रामक या भौतिक कारक होते हैं जो चयापचय संबंधी विकारों के जोखिम को बढ़ाते हैं। उदाहरणों में एंटीडिप्रेसेंट जैसी दवाएँ और बिस्फेनॉल ए जैसे पर्यावरणीय कारक शामिल हैं। विभिन्न प्रकार के अध्ययन एमडीए की पहचान के लिए प्रमाण प्रदान कर सकते हैं, फिर भी ऐसे खतरों की पहचान में सहायता के लिए इन आंकड़ों को एकीकृत करने हेतु एक व्यवस्थित पद्धति की आवश्यकता है। प्रमुख विशेषताओं (केसी) का उपयोग करके कार्सिनोजेन के खतरे की पहचान में सुधार के कार्य से प्रेरित होकर, हमने चयापचय रोगों की अंतर्निहित प्रक्रियाओं और उनके कारक कारकों के प्रभावों के अपने ज्ञान के आधार पर एमडीए की 12 प्रमुख विशेषताएँ विकसित कीं: (1) अंतःस्रावी अग्न्याशय के कार्य को परिवर्तित करता है; (2) वसा ऊतक के कार्य को बाधित करता है; (3) चयापचय कार्य के तंत्रिका तंत्र नियंत्रण को परिवर्तित करता है; (4) इंसुलिन प्रतिरोध को बढ़ावा देता है; (5) चयापचय संकेतन मार्गों को बाधित करता है; (6) चयापचय कोशिका प्रकारों के विकास और भाग्य को परिवर्तित करता है; (7) ऊर्जा समस्थिति को परिवर्तित करता है; (8) अनुचित पोषक तत्व प्रबंधन और विभाजन का कारण बनता है। (9) चयापचय ऊतकों में दीर्घकालिक सूजन और प्रतिरक्षा असंतुलन को बढ़ावा देता है; (10) पाचन तंत्र के कार्य को बाधित करता है; (11) कोशिकीय तनाव मार्गों को प्रेरित करता है; और (12) दैनिक लय को बाधित करता है। इस सर्वसम्मति वक्तव्य में, हम उन तर्कों को प्रस्तुत करते हैं जिन्होंने MDAs के प्रमुख कारकों (KCs) को उजागर किया और उन साक्ष्यों पर प्रकाश डालते हैं जो KCs की पहचान का समर्थन करते हैं। हम रासायनिक, संक्रामक और भौतिक कारकों को उदाहरण के रूप में उपयोग करते हैं यह दर्शाने के लिए कि MDAs की पहचान में सहायता के लिए यांत्रिक डेटा को व्यवस्थित और उपयोग करने के लिए KCs का उपयोग कैसे किया जा सकता है।

पार्किंसन एट अल. (2024). खाद्य संपर्क वस्तुओं में प्रयुक्त संभावित स्तन कैंसरकारक: नीति, प्रवर्तन और रोकथाम के लिए निहितार्थ। 2024 सितंबर 24;6:1440331. पीएमसीआईडी: 11458522. डीओआई: 10.3389/ftox.2024.1440331.

सारांश। कई देशों में खाद्य संपर्क सामग्री (एफसीएम) संबंधी कानून हैं जिनका उद्देश्य नागरिकों को खतरनाक रसायनों से बचाना है, अक्सर विशेष रूप से जीनविषाक्त कार्सिनोजेन को विनियमित करके। ऐसे नियमों के बावजूद, हानिकारक रसायनों के संपर्क से जुड़े कैंसर, विशेष रूप से स्तन कैंसर, बहुत प्रचलित हैं। विषाक्त पदार्थों की प्रमुख विशेषताओं के नवीन ढांचे का उपयोग करते हुए, के एट अल. ने 921 ऐसे पदार्थों की पहचान की जो संभावित स्तन कार्सिनोजेन हैं। के एट अल. की रसायनों की सूची की तुलना हमारे अपने माइग्रेटिंग और एक्सट्रैक्टेबल खाद्य संपर्क रसायनों के डेटाबेस (एफसीसीमिगेक्स) से करने पर, हमने पाया कि संभावित स्तन कार्सिनोजेन में से 189 (21%) एफसीएम में पाए गए हैं। इन परिणामों को 2020-2022 में प्रकाशित माइग्रेशन अध्ययनों तक सीमित करने पर, वास्तविक उपयोग की स्थितियों में, विश्व भर के बाजारों में बिकने वाले एफसीएम से 76 संभावित स्तन कार्सिनोजेन को माइग्रेट करते हुए पाया गया है। इससे यह पता चलता है कि खाद्य संपर्क रसायनों से स्तन कैंसर पैदा करने वाले संभावित रसायनों के संपर्क में पूरी आबादी का लगातार आना सामान्य बात है और यह रोकथाम के एक महत्वपूर्ण, लेकिन वर्तमान में उपेक्षित अवसर को उजागर करता है। स्तन कैंसर पैदा करने वाले संभावित रसायनों के प्रति पूरी आबादी के जोखिम को कम करने के लिए खाद्य संपर्क रसायनों के मूल्यांकन और प्रबंधन से संबंधित विज्ञान-आधारित नीतिगत संशोधन किए जा सकते हैं।

ड्रूरी एट अल. (2024). टिप्पणी: आई.आर.सी.आर.सी. के पीएफओए और पीएफओ कैंसरजनकता आकलन को समझना। रेगुल टॉक्सिकोल फार्माकोल 2024 दिसंबर:154:105726. PMID: 39433235. DOI: 10.1016/j.yrtph.2024.105726

सारांश। नवंबर 2023 में, अंतर्राष्ट्रीय कैंसर अनुसंधान एजेंसी (आईएआरसी) ने पीएफओए को "मनुष्यों के लिए कैंसरकारी" (समूह 1) और पीएफओएस को "मनुष्यों के लिए संभावित रूप से कैंसरकारी" (समूह 2बी) के रूप में वर्गीकृत किया। हमने महामारी विज्ञान, प्रायोगिक पशु और क्रियाविधि संबंधी साक्ष्यों को ध्यान में रखते हुए इन वर्गीकरणों का मूल्यांकन किया। हमारा मानना ​​है कि आईएआरसी कार्य समूह ने पीएफओए और पीएफओएस की कैंसरकारीता के लिए उपलब्ध साक्ष्यों को बढ़ा-चढ़ाकर प्रस्तुत किया है। महामारी विज्ञान अध्ययनों ने विभिन्न अध्ययनों में कमजोर और असंगत संबंध दिखाए हैं। पीएफओए या पीएफओएस के संपर्क में आने वाले प्रायोगिक पशुओं में ट्यूमर की घटनाओं में वृद्धि की रिपोर्ट करने वाले अध्ययनों में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण परिणाम सौम्य एडेनोमा की उपस्थिति से प्रेरित थे। आई.आर.सी. वर्किंग ग्रुप ने पीएफओए और पीएफओएस के लिए कैंसरजनकता वर्गीकरण को उन्नत करने के लिए कैंसरजनकों की प्रमुख विशेषताओं (केसीसी, जिसमें ज्ञात मानव कैंसरजनकों के 10 रासायनिक और/या जैविक गुण शामिल हैं) के दृष्टिकोण का उपयोग किया। प्रारंभिक वर्गीकरण महामारी विज्ञान और प्रायोगिक पशु साक्ष्यों की मजबूती पर आधारित थे। हालांकि, यह क्रियाविधि संबंधी साक्ष्यों का ठोस मूल्यांकन नहीं है, क्योंकि यह साक्ष्यों की गुणवत्ता, बाह्य वैधता और प्रासंगिकता पर विचार करने में विफल रहता है। संभावित कैंसरजनक क्रियाविधियों की सूची के रूप में केसीसी का उपयोग करने के बजाय, आई.आर.सी. को क्रियाविधि संबंधी साक्ष्यों की संभाव्यता और मानव प्रासंगिकता का मूल्यांकन करने के लिए एक कठोर पद्धति का उपयोग करना चाहिए।

सेंगा एट अल. (2024). कार्सिनोजेन की प्रमुख विशेषताएं रोकथाम के लिए मानदंडों को पूरा करती हैं - गॉर्डियन गाँठ को काटना। फ्रंट ऑन्कोल. सितंबर 10:14:1420687. पीएमसीआईडी: पीएमसी11491790 . डीओआई: 10.3389/fonc.2024.1420687.

सारांश। कैंसर की जटिलता को समझने के लिए इसके विविध रूपों और अंतर्निहित तंत्रों को समझने हेतु एक व्यापक दृष्टिकोण आवश्यक है। हनाहन और वेनबर्ग द्वारा वर्ष 2000 में पहली बार वर्णित और 2010 में अद्यतन किए गए कैंसर के विशिष्ट लक्षण, कैंसर जीव विज्ञान में अंतर्निहित परिवर्तनशीलता को समझने के लिए एक वैचारिक आधार प्रदान करते हैं। हाल के विस्तारों ने अतिरिक्त विशिष्ट लक्षणों को और स्पष्ट किया है, जिनमें फेनोटाइपिक प्लास्टिसिटी और जीर्ण कोशिकाएं शामिल हैं। अंतर्राष्ट्रीय कैंसर अनुसंधान एजेंसी (आईएआरसी) ने कैंसरजनक क्षमता का मूल्यांकन करने के लिए कार्सिनोजेन्स (केसीसी) की प्रमुख विशेषताओं की पहचान की है। हमने पर्यावरणीय जोखिम के लिए चिंताजनक रसायनों का विश्लेषण किया जो विशिष्ट रिसेप्टर्स के साथ परस्पर क्रिया करके जीनोमिक अस्थिरता, एपिजेनेटिक परिवर्तन, प्रतिरक्षा दमन और रिसेप्टर-मध्यस्थ प्रभावों को प्रेरित करते हैं, जिससे दीर्घकालिक सूजन में योगदान होता है। उनकी कार्सिनोजेनिसिटी की विभिन्न डिग्री के बावजूद, इन रसायनों में समान केसीसी प्रोफाइल हैं। हमारा विश्लेषण अधिकांश अन्य केसीसी को सक्रिय करने में रिसेप्टर बंधन की महत्वपूर्ण भूमिका को उजागर करता है, जो कैंसर की शुरुआत में उनके महत्व को रेखांकित करता है। हालांकि कैंसर नियंत्रण कारक (केसीसी) प्रारंभिक आणविक या कोशिकीय घटनाओं से जुड़े होते हैं, लेकिन वे सीधे पूर्ण कोशिकीय दुर्दमता से संबंधित प्रक्रियाओं को समाहित नहीं करते हैं। इसलिए, रासायनिक परीक्षण में ऐसे स्पष्ट मापदंडों को शामिल करना आवश्यक है जो केसीसी को पूर्ण घातक लक्षण प्राप्त करने से जोड़ते हैं। विष विज्ञान और कैंसर अनुसंधान के दृष्टिकोण से, प्रचलित कैंसरजनकों की लक्षित पहचान करने और क्षेत्र-विशिष्ट रोकथाम रणनीतियों को सुगम बनाने के लिए, मौजूदा और नए केसीसी तथा कैंसर के विशिष्ट लक्षणों को समाहित करने वाली एक व्यापक रणनीति आवश्यक है। इस लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए, केसीसी तथा कैंसर के विशिष्ट लक्षणों से जुड़े समुदायों के बीच सहयोग अनिवार्य हो जाता है।

वोल्फ एट अल. (2024). TiO ₂ नैनोकण-प्रेरित फेफड़ों की कार्सिनोजेनिसिटी के लिए यांत्रिक साक्ष्य की व्यवस्थित समीक्षा । नैनोटॉक्सिकोलॉजी.18(5):437-463. अगस्त 5. PMID: 39101876. DOI: 10.1080/17435390.2024.2384408.

सारांश। नैनो आकार के टाइटेनियम डाइऑक्साइड कण (TiO₂ _{नैनोकण} ) एक उच्च उत्पादन मात्रा वाला नैनो पदार्थ है जिसका व्यापक रूप से पेंट, सौंदर्य प्रसाधन, खाद्य और फोटोवोल्टिक्स उद्योग में उपयोग किया जाता है। हालांकि, TiO₂ नैनोकणों पर किए गए असंख्य इन विट्रो और इन विवो अध्ययनों के बावजूद _{, फेफड़ों पर TiO₂ नैनोकणों के संभावित कैंसरजनक प्रभावों के बारे में अभी भी स्पष्ट जानकारी नहीं है। यहां, हमने कैंसरजनकों की पहचान और वर्गीकरण के लिए दस प्रमुख विशेषताओं का उपयोग करते हुए, TiO₂} नैनोकणों की फेफड़ों में कैंसरजनकता के मौजूदा इन विट्रो और इन विवो क्रियाविधि संबंधी साक्ष्यों की व्यवस्थित रूप से समीक्षा की । कुल 346 अध्ययन गुणवत्ता और विश्वसनीयता मूल्यांकन के लिए योग्य पाए गए, जिनमें से 206 को अच्छी गुणवत्ता का माना गया। साक्ष्य-भार दृष्टिकोण का उपयोग करते हुए, इन अध्ययनों ने आनुवंशिक विषाक्तता, ऑक्सीडेटिव तनाव और दीर्घकालिक सूजन से संबंधित जैविक परिणामों के लिए मुख्य रूप से मध्यम से उच्च स्तर की विश्वसनीयता प्रदान की। कुछ ही अध्ययनों ने कैंसरजनन से संबंधित अन्य महत्वपूर्ण कारकों की जांच की है, जिनमें प्रसार और रूपांतरण, एपिजेनेटिक परिवर्तन और रिसेप्टर-मध्यस्थ प्रभाव शामिल हैं। संक्षेप में, TiO₂ _{नैनोकणों} में दीर्घकालिक सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव उत्पन्न करने की क्षमता हो सकती है, लेकिन TiO₂ नैनोकणों की भौतिक-रासायनिक विशेषताओं, संरचना, परीक्षण प्रणालियों और प्रयोगात्मक प्रोटोकॉल में भिन्नता के कारण अध्ययनों के निष्कर्षों की तुलना करना चुनौतीपूर्ण था _{। इस समीक्षा में पहचाने गए उच्च गुणवत्ता और उच्च विश्वसनीयता वाले अध्ययनों की सीमित संख्या को देखते हुए, TiO₂} नैनोकणों द्वारा फेफड़ों के कैंसरजनन के लिए पर्याप्त क्रियाविधि संबंधी प्रमाणों का अभाव है। भविष्य के विष विज्ञान/कैंसरजनन अनुसंधान में अध्ययन की गुणवत्ता में सुधार करने और _TiO₂ नैनोकणों द्वारा प्रेरित फेफड़ों के कैंसरजनन के मूल्यांकन के लिए विश्वसनीय डेटा प्रदान करने हेतु सकारात्मक नियंत्रण, एंडोटॉक्सिन परीक्षण (जहां आवश्यक हो), सांख्यिकीय शक्ति विश्लेषण और प्रासंगिक जैविक कारकों को शामिल करने पर विचार करना चाहिए।

त्साई एट अल. (2024). मानव प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल-व्युत्पन्न कार्डियोमायोसाइट्स से ट्रांसक्रिप्टोमिक और कार्यात्मक डेटा को मिलाकर पर्यावरणीय रसायनों की खतरे की पहचान और जोखिम लक्षण वर्णन की जानकारी देना। केम रेस टॉक्सिकोल. 2024 जुलाई 24;37(8):1428–1444. PMID: 39046974. DOI: 10.1021/acs.chemrestox.4c00193.

सारांश: पर्यावरणीय रसायन वैश्विक स्तर पर हृदय रोग के बोझ में योगदान दे सकते हैं, लेकिन यह निर्धारित करने के लिए प्रायोगिक आंकड़ों की कमी है कि कौन से पदार्थ सबसे अधिक जोखिम पैदा कर सकते हैं। मानव प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (iPSC) से व्युत्पन्न कार्डियोमायोसाइट्स एक उच्च-थ्रूपुट कार्डियोटॉक्सिसिटी मॉडल है जिसका व्यापक रूप से दवाओं और रसायनों के परीक्षण के लिए उपयोग किया जाता है; हालांकि, अधिकांश अध्ययन इलेक्ट्रो-फिजियोलॉजिकल रीडआउट की खोज पर केंद्रित हैं। जीन अभिव्यक्ति डेटा क्रियाविधि संबंधी व्याख्या और खुराक-प्रतिक्रिया विश्लेषण दोनों के लिए अतिरिक्त आणविक अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकता है। इसलिए, हमने परिकल्पना की कि मानव iPSC से व्युत्पन्न कार्डियोमायोसाइट्स में ट्रांसक्रिप्टोमिक और कार्यात्मक डेटा दोनों का उपयोग रसायनों के संभावित कार्डियोटॉक्सिसिटी खतरों और जोखिमों की पहचान करने के लिए एक व्यापक स्क्रीनिंग उपकरण के रूप में किया जा सकता है। इस परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए, हमने फार्मास्यूटिकल और गैर-फार्मास्यूटिकल पदार्थों सहित 12 वर्गों के 464 रसायनों का सांद्रता-प्रतिक्रिया विश्लेषण किया। कार्यात्मक प्रभावों (धड़कन आवृत्ति, क्यूटी प्रोलोंगेशन और एसिस्टोल), साइटोटॉक्सिसिटी और संपूर्ण ट्रांसक्रिप्टोम प्रतिक्रिया का मूल्यांकन किया गया। प्रारंभिक बिंदु फेनोटाइपिक और ट्रांसक्रिप्टोमिक डेटा से प्राप्त किए गए और जोखिम का विश्लेषण किया गया। कुल मिलाकर, 244 (53%) पदार्थ कम से कम एक फेनोटाइप में सक्रिय थे; जैसा कि अपेक्षित था, हृदय संबंधी समस्याओं से ग्रस्त फार्मास्यूटिकल्स सबसे अधिक सक्रिय थे। परीक्षण किए गए रसायनों में से सबसे अधिक संख्या में पॉजिटिव क्रोनोट्रोपी कार्यात्मक फेनोटाइप को सक्रिय करते थे। कोई भी रासायनिक वर्ग कार्डियोमायोसाइट्स के लिए संभावित खतरा पैदा करने के लिए विशेष रूप से प्रवण नहीं था; प्रत्येक वर्ग में पदार्थों के एक भिन्न अनुपात (10-44%) का कार्डियोमायोसाइट्स पर प्रभाव था। ट्रांसक्रिप्टोमिक डेटा से पता चला कि 69 (15%) पदार्थों ने जीन अभिव्यक्ति में महत्वपूर्ण परिवर्तन उत्पन्न किए; अधिकांश प्रभावित मार्ग मानव कार्डियोटॉक्सिक पदार्थों की ज्ञात प्रमुख विशेषताओं से अत्यधिक संबंधित थे। जैव सक्रियता-से-एक्सपोजर अनुपात ने दिखाया कि फेनोटाइपिक और ट्रांसक्रिप्टोमिक-आधारित पीओडी ने जोखिम विश्लेषण के लिए समान परिणाम दिए। कुल मिलाकर, हमारे निष्कर्ष यह दर्शाते हैं कि आईपीएससी-व्युत्पन्न कार्डियोमायोसाइट्स से प्राप्त इन विट्रो ट्रांसक्रिप्टोमिक और फेनोटाइपिक डेटा का एकीकृत उपयोग न केवल खतरे और जोखिम के प्राथमिकीकरण के लिए एक पूरक दृष्टिकोण प्रदान करता है, बल्कि निर्णय लेने में विश्वास बढ़ाने के लिए इन विट्रो परीक्षण परिणामों की यांत्रिक व्याख्या को भी सक्षम बनाता है।

इंग्लैंड एट अल. (2024). व्यापक प्रदूषक फेनेंथ्रीन के लिए कार्डियोटॉक्सिसिटी की प्रमुख विशेषताएं। जर्नल ऑफ हैज़र्डस मैटेरियल्स। वॉल्यूम 469, 5 मई 2024, 133853. PMID: 38503207. DOI: 10.1016/j.jhazmat.2024.133853.

सारांश। प्रमुख विशेषताओं (केसी) के ढांचे का उपयोग पहले विभिन्न रासायनिक और औषधीय एजेंटों की कार्सिनोजेनिसिटी और कार्डियोटॉक्सिसिटी का आकलन करने के लिए किया गया है। यहां, कार्डियोटॉक्सिसिटी की 12 केसी का उपयोग फेनेंथ्रीन (Phe) की पहले से रिपोर्ट की गई कार्डियोटॉक्सिसिटी का मूल्यांकन करने के लिए किया गया है। फेनेंथ्रीन एक त्रिचक्रीय बहुचक्रीय एरोमैटिक हाइड्रोकार्बन (PAH) है और जीवाश्म ईंधन से उत्पन्न वायु प्रदूषण का एक प्रमुख घटक है। Phe एक अर्ध-वाष्पशील प्रदूषक है जो कण पदार्थ (PM) पर या उसके भीतर अधिशोषण के माध्यम से गैसीय अवस्था और कण अवस्था दोनों में मौजूद होता है। Phe वायुमार्ग और पाचन तंत्र से होकर प्रणालीगत परिसंचरण में स्थानांतरित हो सकता है, जिससे पूरे शरीर पर प्रभाव पड़ सकता है। व्यापक साहित्य समीक्षा पर आधारित हमारा मूल्यांकन इंगित करता है कि Phe कार्डियोटॉक्सिसिटी के लिए 12 केसी में से 11 को प्रदर्शित करता है। इनमें हृदय के विद्युतयांत्रिक प्रदर्शन, संवहनी तंत्र और अंतःकला, प्रतिरक्षा-संयोजन और ऑक्सीडेटिव तनाव, और तंत्रिका एवं अंतःस्रावी नियंत्रण पर प्रतिकूल प्रभाव शामिल हैं। पर्यावरण में मौजूद ऐसे कारक जिनका हृदय प्रणाली पर समान रूप से हानिकारक प्रभाव पड़ता है, उन्हें कड़ाई से विनियमित और निगरानी की जाती है, फिर भी वैश्विक स्तर पर Phe जैसे PAH के लिए कोई विशिष्ट वायु गुणवत्ता विनियमन नहीं है। Phe की पर्यावरणीय निगरानी अंतरराष्ट्रीय मानक नहीं है, और बेंजो[a]पाइरीन को अक्सर इसके विकल्प के रूप में उपयोग किया जाता है, जबकि इन दोनों PAH प्रजातियों के स्रोत, सांद्रता में भिन्नता और विषाक्त प्रभाव काफी भिन्न होते हैं। इस मूल्यांकन में संक्षेपित साक्ष्य PAH के अनुमानित मापों से दूर हटने और Phe की सांद्रता को मापने में सक्षम निगरानी नेटवर्क विकसित करने की आवश्यकता पर प्रकाश डालते हैं। यह चिकित्सा समुदाय में PAH के संपर्क में आने से होने वाले संभावित हृदय संबंधी प्रभावों के बारे में जागरूकता बढ़ाने की आवश्यकता पर भी बल देता है। इससे शमन रणनीतियों का निर्माण और संभवतः हृदय रोग के प्रति सबसे अधिक संवेदनशील सामाजिक समूहों की सुरक्षा के लिए नई नीतियों का विकास संभव हो सकेगा ।

रुसिन और राइट (2024)। मनुष्यों के लिए कार्सिनोजेनिक खतरों की पहचान पर आईएआरसी मोनोग्राफ में यंत्रवत साक्ष्य को व्यवस्थित और मूल्यांकन करने के लिए मानव कार्सिनोजेन्स की प्रमुख विशेषताओं का उपयोग करने के दस साल: पैटर्न और एसोसिएशन। टॉक्सिकॉल विज्ञान 2024 फरवरी 28;198(1):141-154। पीएमआईडी: 38141214। DOI: 10.1093/toxsci/kfad134

सार। प्रमुख विशेषता दृष्टिकोण का उपयोग करके यंत्रवत साक्ष्य की व्यवस्थित समीक्षा और मूल्यांकन 2012 में इंटरनेशनल एजेंसी फॉर रिसर्च ऑन कैंसर (आईएआरसी) द्वारा प्रस्तावित किया गया था और 2015 से आईएआरसी मोनोग्राफ वर्किंग ग्रुप द्वारा इसका उपयोग किया गया था। मुख्य विशेषताएं कैंसर पैदा करने वाले एजेंटों की दस विशेषताएं हैं मनुष्य. 2015 से 2022 तक कुल 19 मोनोग्राफ (73 एजेंट संयुक्त) ने कैंसर के खतरे के वर्गीकरण के लिए मुख्य विशेषताओं का उपयोग किया। हमने अनुमान लगाया कि विभिन्न एजेंटों पर विषम यंत्रवत डेटा का उपयोग करके कैंसर के खतरे के वर्गीकरण के लिए प्रमुख विशेषता दृष्टिकोण के अनुप्रयोगों का पूर्वव्यापी विश्लेषण निर्णय लेने में व्यवस्थित समीक्षाओं के लिए जानकारीपूर्ण होगा। हमने प्रत्येक मोनोग्राफ से निष्कर्ष, डेटा प्रकार और कैंसर के खतरे के वर्गीकरण में निभाई गई भूमिका यंत्रवत डेटा पर जानकारी निकाली। सांख्यिकीय विश्लेषण ने प्रमुख विशेषताओं के उपयोग में पैटर्न की पहचान की, साथ ही प्रमुख विशेषताओं, डेटा प्रकारों और अंतिम निर्णयों के बीच रुझान और सहसंबंधों की पहचान की। कई एजेंटों और प्रमुख विशेषताओं के डेटा में अंतराल के बावजूद, कई महत्वपूर्ण परिणाम सामने आए। इन विवो एनिमल, इन विट्रो एनिमल और इन विट्रो मानव अध्ययनों से प्राप्त यंत्रवत डेटा इस निष्कर्ष के लिए सबसे प्रभावशाली था कि एक एजेंट एक प्रमुख विशेषता के माध्यम से कैंसर का कारण बन सकता है। एक प्रमुख विशेषता की भागीदारी को बाहर करने के लिए, टॉक्सकास्ट जैसे बड़े पैमाने पर व्यवस्थित इन विट्रो परीक्षण कार्यक्रमों से डेटा सबसे अधिक जानकारीपूर्ण था। कुल मिलाकर, व्यवस्थित डेटा धाराओं की बढ़ी हुई उपलब्धता, जैसे कि मानव इन विट्रो डेटा, सकारात्मक और नकारात्मक दोनों संघों के बारे में विश्वसनीय निष्कर्षों के लिए आधार प्रदान करेगी और विशेषज्ञ निर्णयों में वजन के विभिन्न स्रोतों के सापेक्ष योगदान का गठन करेगी।

रिकर एट अल., (2024) । बिस्फेनॉल ए पर कार्सिनोजेन की प्रमुख विशेषताओं का अनुप्रयोग। इंट जे टॉक्सिकोल 2024 जनवरी 10:10915818231225161। डीओआई: 10.1177/10915818231225161। PMID: 38204208। डीओआई: 10.1177/10915818231225161

सारांश। कैंसरजनकों की दस प्रमुख विशेषताएँ (केसी) ज्ञात मानव कैंसरजनकों की विशेषताओं पर आधारित हैं और इनमें कई प्रकार के परिणाम शामिल हैं। हमारा प्रस्ताव है कि रासायनिक बिस्फेनॉल ए (बीपीए) के लिए कैंसर क्रियाविधि संबंधी साक्ष्यों की विशाल मात्रा की वस्तुनिष्ठ समीक्षा इन केसी का उपयोग करके प्राप्त की जा सकती है। बीपीए की कैंसरजनकता से संबंधित चयापचय और क्रियाविधि संबंधी डेटा की खोज की गई और परिणामों को छाँटने और व्यवस्थित करने के लिए वेब-आधारित सॉफ़्टवेयर उपकरणों का उपयोग किया गया। हमने बीपीए के लिए क्रियाविधि संबंधी जानकारी को व्यवस्थित रूप से पहचानने, व्यवस्थित करने और सारांशित करने तथा प्रासंगिक कैंसरजनक क्रियाविधियों पर ध्यान केंद्रित करने के लिए केसी का उपयोग किया। बहुत बड़े डेटा सेट वाले कुछ केसी के लिए, हमने विशिष्ट परिणामों पर केंद्रित समीक्षाओं का उपयोग किया। विभिन्न डेटा स्रोतों (उजागर मनुष्य, पशु, इन विट्रो और सेल-मुक्त प्रणालियाँ) से बीपीए के लिए 3000 से अधिक अध्ययनों की पहचान की गई। दस केसी में से प्रत्येक के लिए प्रासंगिक क्रियाविधि संबंधी डेटा की पहचान की गई, जिसमें रिसेप्टर-मध्यस्थ प्रभाव, एपिजेनेटिक परिवर्तन, ऑक्सीडेटिव तनाव और कोशिका प्रसार विशेष रूप से डेटा से समृद्ध थे। प्रतिक्रियाशील और जैवसक्रिय मेटाबोलाइट्स भी कई केसी से जुड़े होते हैं। यह समीक्षा दर्शाती है कि केसी का उपयोग क्रियाविधि संबंधी डेटा का मूल्यांकन करने के लिए कैसे किया जा सकता है, विशेष रूप से डेटा-समृद्ध रसायनों के लिए। यद्यपि कैंसर के खतरे की पहचान में क्रियाविधि संबंधी डेटा को शामिल करने के लिए अलग-अलग संस्थाओं के अलग-अलग दृष्टिकोण हो सकते हैं, केसी क्रियाविधि के बारे में पूर्वधारणाओं के बिना उपलब्ध क्रियाविधि संबंधी डेटा की वस्तुनिष्ठ जांच करने के लिए एक व्यावहारिक ढांचा प्रदान करते हैं । बीपीए के लिए उपलब्ध क्रियाविधि संबंधी डेटा का यह विश्लेषण उन कई और परस्पर जुड़े तंत्रों का सुझाव देता है जिनके माध्यम से यह रसायन कार्य कर सकता है।

के एट अल., (2024). सार्वजनिक रूप से उपलब्ध इन विवो , इन विट्रो और इन सिलिको डेटा का उपयोग करके संभावित स्तन कैंसरजनकों की पहचान करने के लिए प्रमुख विशेषताओं के ढांचे का अनुप्रयोग । एनवायरन हेल्थ पर्सपेक्ट 2024 जनवरी;132(1):17002. doi: 10.1289/EHP13233. ईपब 2024 जनवरी 10. पीएमसीआईडी: PMC10777819 . DOI: 10.1289/EHP13233

सारांश। पृष्ठभूमि: ऐसे रसायन जो कृन्तकों में स्तन ट्यूमर उत्पन्न करते हैं या एस्ट्रोजन या प्रोजेस्टेरोन सिग्नलिंग को सक्रिय करते हैं, स्तन कैंसर (बीसी) के जोखिम को बढ़ा सकते हैं। इन गतिविधियों वाले रसायनों की पहचान मानव स्वास्थ्य की सुरक्षा के लिए कदम उठाने में सहायक हो सकती है। उद्देश्य: हमने कृन्तकों में ट्यूमर, अंतःस्रावी गतिविधि और जीनविषाक्तता पर डेटा संकलित किया ताकि कृन्तकों में स्तन कैंसर उत्पन्न करने वाले रसायनों (एमसी) की प्रमुख विशेषताओं (केसी) का आकलन किया जा सके और ऐसे अन्य रसायनों की पहचान की जा सके जो ये प्रभाव प्रदर्शित करते हैं और इसलिए बीसी के जोखिम को बढ़ा सकते हैं। विधि: इंटरनेशनल एजेंसी फॉर रिसर्च ऑन कैंसर (आईएआरसी) मोनोग्राफ और यूएस एनवायरनमेंटल प्रोटेक्शन (ईपीए) टॉक्सकास्ट सहित आधिकारिक डेटाबेस का उपयोग करते हुए, हमने उन रसायनों का चयन किया जो कृन्तकों में स्तन ट्यूमर उत्पन्न करते हैं, एस्ट्राडियोल या प्रोजेस्टेरोन संश्लेषण को उत्तेजित करते हैं, या इन विट्रो में एस्ट्रोजन रिसेप्टर (ईआर) को सक्रिय करते हैं । हमने इन रसायनों को उनकी जीनविषाक्तता और अंतःस्रावी गतिविधि की शक्ति के आधार पर वर्गीकृत किया और एमसी के बीच इन केसी की अधिकता (संवर्धन) की गणना की। अंत में, हमने यह मूल्यांकन किया कि क्या ये केसी (KC) यह अनुमान लगा सकते हैं कि कोई रसायन स्तन ट्यूमर उत्पन्न करने की क्षमता रखता है या नहीं। परिणाम: हमने 279 एमसी (माइक्रोकोकस) और 642 अतिरिक्त रसायनों की पहचान की जो एस्ट्रोजन या प्रोजेस्टेरोन सिग्नलिंग को उत्तेजित करते हैं। एमसी में स्टेरॉयडोजेनिसिटी, ईआर एगोनिज़्म और जीनोटॉक्सिसिटी की मात्रा अधिक पाई गई, जो इन केसी का उपयोग करके यह अनुमान लगाने का समर्थन करती है कि कोई रसायन कृंतकों में स्तन ट्यूमर उत्पन्न करने की क्षमता रखता है या नहीं और इससे स्तन कैंसर का खतरा बढ़ सकता है। एमसी में ईआर एगोनिस्ट की तुलना में स्टेरॉयडोजेन की संख्या अधिक थी, और कई ने एस्ट्राडियोल और प्रोजेस्टेरोन दोनों को बढ़ाया। एमसी में मजबूत अंतःस्रावी गतिविधि की मात्रा कमजोर या निष्क्रिय गतिविधि की तुलना में अधिक थी, जिसमें एक महत्वपूर्ण प्रवृत्ति देखी गई। चर्चा: हमने सैकड़ों ऐसे यौगिकों की पहचान की जिनमें ऐसी जैविक गतिविधियाँ हैं जो स्तन कैंसर का खतरा बढ़ा सकती हैं और यह प्रदर्शित किया कि ये गतिविधियाँ एमसी में अधिक पाई जाती हैं। हमारा तर्क है कि स्तन पर उनके प्रभाव की क्षमता की जांच किए बिना इनमें से कई को कम जोखिम वाला नहीं माना जाना चाहिए, और सबसे मजबूत साक्ष्य वाले रसायनों को जोखिम कम करने के लिए लक्षित किया जा सकता है। हम जोखिम की पहचान को मजबूत करने के तरीकों का वर्णन करते हैं, जिसमें स्तन पर पड़ने वाले प्रभावों के लिए बेहतर आकलन, अधिक केसी के लिए परीक्षण विकसित करना और अधिक व्यापक रासायनिक परीक्षण शामिल हैं।

स्टेनर एट अल. (2024). टैल्क और एक्रिलोनाइट्राइल की कार्सिनोजेनिसिटी. लैंसेट ऑन्कोलॉजी. PMID: 38976996. DOI: 10.1016/S1470-2045(24)00384-X.

सारांश। उपलब्ध नहीं है।

केलर एट अल. (2023). कार्सिनोजेनिसिटी जोखिम मूल्यांकन में इन सिलिको दृष्टिकोण: प्रीगैबलिन का केस स्टडी, एक गैर-जीनोटॉक्सिक माउस कार्सिनोजेन। फ्रंटियर टॉक्सिकोल 2023 नवंबर 13:5:1234498. पीएमसीआईडी: पीएमसी10679394 . डीओआई: 10.3389/ftox.2023.1234498

सारांश। इन सिलिको विष विज्ञान प्रोटोकॉल का उद्देश्य उन सिद्धांतों का उपयोग करके गणना-आधारित आकलन का समर्थन करना है जो यह सुनिश्चित करते हैं कि परिणाम एक समान, सुसंगत और पुनरुत्पादनीय तरीके से उत्पन्न, रिकॉर्ड, संप्रेषित, संग्रहीत और फिर मूल्यांकित किए जा सकें। हमने क्रियाविधि संबंधी अध्ययनों को व्यवस्थित करने के लिए एक रूपरेखा के रूप में कार्सिनोजेन की दस प्रमुख विशेषताओं का उपयोग करते हुए, प्रीगैबलिन की कार्सिनोजेनिक क्षमता का पूर्वानुमान लगाने के लिए इन सिलिको मॉडल की उपलब्धता की जांच की। प्रीगैबलिन एक एकल-प्रजाति कार्सिनोजेन है जो गैर-जीनोटॉक्सिक तंत्र के माध्यम से चूहों में केवल एक प्रकार का ट्यूमर, हेमंगियोसारकोमा उत्पन्न करता है। इस अध्ययन का समग्र लक्ष्य प्रीगैबलिन को एक केस स्टडी के रूप में उपयोग करके गैर-जीनोटॉक्सिक कार्सिनोजेनिसिटी का पूर्वानुमान लगाने के लिए इन सिलिको मॉडल की क्षमता का परीक्षण करना है। प्रीगैबलिन की क्रियाविधि (एमओए) ऊतक हाइपोक्सिया द्वारा ट्रिगर होती है, जिससे ऑक्सीडेटिव तनाव (केसी5), पुरानी सूजन (केसी6) और एंडोथेलियल कोशिकाओं के बढ़े हुए कोशिका प्रसार (केसी10) की ओर अग्रसर होती है। इन केसी में से, केसी5 में केवल चुनिंदा एंडपॉइंट्स के लिए इन सिलिको मॉडल उपलब्ध हैं, जो प्रीगैबलिन की कार्सिनोजेनिसिटी की भविष्यवाणी में कम्प्यूटेशनल उपकरणों की उपयोगिता को सीमित करता है। केसी1 (इलेक्ट्रोफिलिसिटी), केसी2 (जेनोटॉक्सिसिटी) और केसी8 (रिसेप्टर-मध्यस्थ प्रभाव), जिनके लिए भविष्यसूचक इन सिलिको मॉडल मौजूद हैं, इस कार्यप्रणाली में कोई भूमिका नहीं निभाते हैं। केसी 1, 2, 5, 6, 7 (प्रतिरक्षा प्रणाली प्रभाव), 8 और 10 (कोशिका प्रसार) के लिए समग्र आकलन में विश्वास का स्तर मध्यम से उच्च माना जाता है, जिसका मुख्य कारण उच्च गुणवत्ता वाले प्रायोगिक डेटा हैं। पशु डेटा पर निर्भरता से दूर जाने के लिए, ऑक्सीडेटिव तनाव, पुरानी सूजन, इम्यूनोसप्रेशन और कोशिका प्रसार की भविष्यवाणी के लिए विश्वसनीय इन सिलिको मॉडल का विकास गैर-जेनोटॉक्सिक यौगिक कार्सिनोजेनिसिटी की भविष्यवाणी करने की क्षमता के लिए महत्वपूर्ण होगा।

ज़ाहम एट अल., (2023). परफ्लोरोऑक्टानोइक एसिड और परफ्लोरोऑक्टेनसल्फोनिक एसिड की कार्सिनोजेनिसिटी। लैंसेट ऑन्कोल 2024 जनवरी;25(1):16-17. PMID: 38043561. DOI: 10.1016/S1470-2045(23)00622-8.

सारांश। उपलब्ध नहीं है।

बेरिज एट अल., (2023). नवीन प्रतिमानों को सक्षम बनाना: मानव रासायनिक खतरे और दवा सुरक्षा मूल्यांकन के लिए जैविक प्रश्नों पर आधारित दृष्टिकोण। टॉक्सिकोल साइ 2023 दिसंबर 22:kfad124. PMID: 38134427. DOI: 10.1093/toxsci/kfad124

सारांश। उत्पादन क्षमता की आवश्यकताएं, समय और संसाधनों की लागत, और जोखिम एवं सुरक्षा मूल्यांकन अध्ययनों में पशुओं के उपयोग से संबंधित चिंताएं उत्पाद विकास और जोखिम मूल्यांकन में उपयोग के लिए नई पद्धतियों को अपनाने में बढ़ती रुचि को बढ़ावा दे रही हैं। हालांकि, "अगली पीढ़ी के जोखिम मूल्यांकन" को परिभाषित करने के वर्तमान प्रयास वाणिज्यिक और नियामक क्षेत्रों में काफी भिन्न हैं, और जोखिम का आकलन करने के लिए आवश्यक डेटा के जैविक दायरे की पूर्व-परिभाषित परिभाषा का आमतौर पर अभाव है। हमारा प्रस्ताव है कि जोखिम मूल्यांकन के दौरान उत्तर दिए जा सकने वाले स्पष्ट रूप से परिभाषित प्रश्नों का अभाव, विभिन्न उत्पाद विकास और अनुमोदन निर्णय संदर्भों में उपयोग किए जाने के लिए पर्याप्त लचीले प्रतिमान के निर्माण में प्राथमिक बाधा है। यहां, हम उपयुक्त पद्धति चयन और अधिक कुशल साक्ष्य-आधारित निर्णय लेने की सुविधा के लिए जोखिम एवं सुरक्षा मूल्यांकन हेतु जैविक प्रश्नों पर आधारित दृष्टिकोण (BQBA) प्रस्तावित करते हैं। इस नवीन दृष्टिकोण के प्रमुख स्तंभ जैव उपलब्धता, जैव सक्रियता, प्रतिकूलता और संवेदनशीलता हैं। इस BQBA की तुलना वर्तमान जोखिम दृष्टिकोणों से की जाती है और इसे विभिन्न रोगजैविक समझ और/या नियामक परीक्षण आवश्यकताओं के परिदृश्यों में लागू किया जाता है। मानव स्वास्थ्य संबंधी खतरों की बेहतर भविष्यवाणी और विशेषता बताने में सक्षम बनाने वाले प्रतिमान और प्रमुख प्रश्नों को और अधिक स्पष्ट करने के लिए, हितधारक समूहों के बीच एक बहु-विषयक सहयोग शुरू किया जाना चाहिए।

बोर्गर्ट सी.जे. (2023). मुद्दा विश्लेषण: अंतःस्रावी व्यवधानों की पहचान के लिए प्रमुख विशेषता दृष्टिकोण। आर्क टॉक्सिकोल 97(10):2819-2822.

पीएमसीआईडी: पीएमसी10474976 . डीओआई: 10.1007/s00204-023-03568-3

सारांश: एक दशक से अधिक समय से, साक्ष्य भार (WoE) मूल्यांकन किसी रसायन को अंतःस्रावी विघटनकारी रसायन (EDC) की परिभाषा के अनुरूप मानने का मानक तरीका रहा है। WoE विधियाँ EDC परिभाषा को संतुष्ट करने से संबंधित सभी प्रासंगिक आंकड़ों पर विचार करती हैं और स्थापित अंतःस्रावी शरीर क्रिया विज्ञान और औषध विज्ञान के साथ प्रासंगिकता, विश्वसनीयता, मजबूती और सुसंगतता के संदर्भ में उन आंकड़ों का मूल्यांकन करती हैं। EDC खतरों की पहचान के लिए एक नया दृष्टिकोण प्रस्तावित किया गया है जो EDC की दस तथाकथित "प्रमुख विशेषताओं (KC)" के अनुसार आंकड़ों को व्यवस्थित और मूल्यांकन करता है। यह दृष्टिकोण EDC खतरों की पहचान के लिए व्यापक रूप से स्वीकृत, व्यवस्थित दृष्टिकोण की कमी को दूर करने का दावा करता है, लेकिन EDC के लिए WoE साहित्य को पूरी तरह से अनदेखा करता है। WoE विधियों के विपरीत, KC दृष्टिकोण EDC की सर्वसम्मत परिभाषा को लागू करने में विफल रहता है और अनुभवजन्य परीक्षण या सत्यापन के लिए उपयुक्त नहीं है; यह परिवर्तनशील है और असंगत एवं अविश्वसनीय परिणाम सुनिश्चित करता है; यह हार्मोन क्रिया के सिद्धांतों और अंतःस्रावी औषध विज्ञान एवं विष विज्ञान में खुराक-प्रतिक्रिया की विशेषताओं की अनदेखी करता है; अंतःस्रावी-मध्यस्थ और गैर-अंतःस्रावी-मध्यस्थ तंत्रों में अंतर करने का कोई साधन नहीं रखता; किसी रसायन के EDC गुणों के बारे में नकारात्मक निष्कर्ष पर पहुंचने या EDC को गैर-EDC से अलग करने का कोई साधन नहीं रखता; और विशेषज्ञों के बीच एक वैध सहमति विकसित करने या डेटा की परस्पर विरोधी व्याख्याओं को हल करने का कोई साधन प्रदान नहीं करता है। KC दृष्टिकोण जैसे शॉर्टकट के बजाय, जो पूर्वाग्रह, त्रुटि और मनमाने निष्कर्षों के लिए प्रवण हैं, EDC की पहचान WoE मूल्यांकन पर आधारित होनी चाहिए जो EDC के लिए प्रस्तावित KC में कमी वाले महत्वपूर्ण घटकों और वैज्ञानिक कठोरता की आपूर्ति करते हैं।

मीक, एमईबी और विकॉफ, डी (2023)। खतरे और जोखिम मूल्यांकन में यांत्रिक संरचनाओं के अनुप्रयोग में अच्छी प्रथा की आवश्यकता। टॉक्सिकोल साइंस 194(1):13-22।

PMID: 37074944 . DOI: 10.1093/toxsci/kfad039

सारांश: हाल ही में आयोजित और प्रस्तावित कार्यशालाओं की एक श्रृंखला प्रमुख विशेषताओं और क्रियाविधि संबंधी विवरण (प्रतिकूल परिणाम मार्ग और कार्यप्रणाली) के बीच अंतर को समझने और समानताओं व पूरक अनुप्रयोग की संभावनाओं की पहचान करने पर केंद्रित है। विभिन्न समुदायों से प्राप्त जानकारी के आधार पर, इन अवधारणाओं में जोखिम मूल्यांकन में क्रियाविधि संबंधी डेटा के अनुप्रयोग को समर्थन देने के लिए विश्वास बढ़ाने की सामूहिक क्षमता है। यह मंच लेख अवधारणाओं का सारांश प्रस्तुत करता है, विकसित हो रही समझ को दर्शाता है और जोखिम मूल्यांकन में क्रियाविधि संबंधी डेटा के उपयोग में बेहतर सामान्य समझ और अच्छी प्रथाओं के विकास में योगदान देने के लिए भविष्य में सहयोग आमंत्रित करता है।

मुनके जे एट अल., (2023)। सुरक्षित खाद्य संपर्क सामग्री के लिए एक दृष्टिकोण: बेहतर परीक्षण के लिए प्रेरक के रूप में सार्वजनिक स्वास्थ्य चिंताएँ। पर्यावरण इंट 180:108161।

PMID: 37758599 . DOI: 10.1016/j.envint.2023.108161

सारांश: आज की वैश्वीकृत खाद्य प्रणाली में खाद्य संपर्क सामग्री (एफसीएम) और खाद्य संपर्क वस्तुएं सर्वव्यापी हैं। रसायन एफसीएम से खाद्य पदार्थों में स्थानांतरित होते हैं, जिन्हें खाद्य संपर्क रसायन (एफसीसी) कहा जाता है, लेकिन वर्तमान नियामक आवश्यकताएं खतरनाक एफसीसी से सार्वजनिक स्वास्थ्य की पर्याप्त सुरक्षा नहीं करती हैं क्योंकि केवल एफसीएम बनाने में उपयोग किए जाने वाले व्यक्तिगत पदार्थों का ही परीक्षण किया जाता है और वह भी ज्यादातर केवल जीन विषाक्तता के लिए, जबकि अंतःस्रावी व्यवधान और अन्य खतरनाक गुणों को नजरअंदाज कर दिया जाता है। वास्तव में, एफसीएम खतरनाक रसायनों की एक विस्तृत श्रृंखला का ज्ञात स्रोत हैं, और वे व्यापक रूप से प्रचलित गैर-संक्रामक रोगों में योगदान करते हैं। एफसीएम में अनजाने में मिलाए गए पदार्थ (एनआईएएस) भी शामिल हो सकते हैं, जो अक्सर अज्ञात होते हैं और इसलिए जोखिम मूल्यांकन के अधीन नहीं होते हैं। इन महत्वपूर्ण कमियों को दूर करने के लिए, हम बताते हैं कि एफसीएम की सुरक्षा को कैसे बेहतर बनाया जा सकता है (1) तैयार खाद्य संपर्क वस्तुओं के समग्र स्थानांतरण, जिसमें (अज्ञात) एनआईएएस शामिल हैं, का परीक्षण करके, और (2) विष विज्ञान परीक्षण को जीन विषाक्तता से आगे बढ़ाकर मानव स्वास्थ्य से संबंधित गैर-संक्रामक रोगों से जुड़े कई अन्य बिंदुओं तक विस्तारित करके। परीक्षण के लिए क्रियाविधि संबंधी निष्कर्षों की पहचान करने हेतु, हम रासायनिक जोखिम से जुड़े दीर्घकालिक स्वास्थ्य परिणामों को रोग के छह समूहों (एससीओडी) में वर्गीकृत करते हैं और हमारा प्रस्ताव है कि तैयार खाद्य संपर्क वस्तुओं का इन एससीओडी पर पड़ने वाले प्रभावों के लिए परीक्षण किया जाना चाहिए। अनुसंधान को एससीओडी से जुड़ी क्रियाविधि संबंधी जानकारी, जैसे कि प्रतिकूल परिणाम पथ (एओपी) या विषाक्त पदार्थों की प्रमुख विशेषताओं के आधार पर, मजबूत, प्रासंगिक और संवेदनशील इन-विट्रो परीक्षण विकसित करने पर ध्यान केंद्रित करना चाहिए। इस दृष्टिकोण को लागू करने से खतरनाक रासायनिक जोखिमों से जुड़े दीर्घकालिक रोगों की रोकथाम में सुधार होगा, जिनमें तैयार खाद्य संपर्क वस्तुएं भी शामिल हैं।

राणा, आई एट अल., (2023)। ग्लाइफोसेट और इसके फॉर्मूलेशन के लिए कार्सिनोजेन की प्रमुख विशेषताओं का मानचित्रण: एक व्यवस्थित समीक्षा। केमोस्फीयर 339:139572।

PMID: 37474029 . DOI: 10.1016/j.chemosphere.2023.139572

सारांश: अंतर्राष्ट्रीय कैंसर अनुसंधान एजेंसी (आईएआरसी) ने 2015 में ग्लाइफोसेट को संभावित मानव कैंसरकारक (समूह 2ए) के रूप में वर्गीकृत किया, जिसका आंशिक कारण इसके क्रियाविधि संबंधी मजबूत प्रमाण थे। तब से, ग्लाइफोसेट और इसके फॉर्मूलेशन (जीबीएफ) पर कई अध्ययन सामने आए हैं। इन अध्ययनों का मूल्यांकन कैंसरकारकों की दस प्रमुख विशेषताओं (केसी) के नव-वर्णित दृष्टिकोण के आधार पर कैंसर के खतरे की पहचान के लिए किया जा सकता है। हमारा उद्देश्य मानव और प्रायोगिक जानवरों (स्तनधारियों) पर किए गए सभी इन विवो, एक्स विवो और इन विट्रो क्रियाविधि संबंधी अध्ययनों का मूल्यांकन करना था, जिनमें ग्लाइफोसेट/जीबीएफ के संपर्क की तुलना कम/बिना संपर्क वाले समकक्षों से की गई थी, ताकि दस केसी के प्रमाण प्राप्त किए जा सकें। PRISMA दिशानिर्देशों का पालन करने वाली हमारी विधियों के साथ एक प्रोटोकॉल को पूर्व-पंजीकृत किया गया था (INPLASY202180045)। दो अनभिज्ञ समीक्षकों ने अगस्त 2021 से पहले PubMed में उपलब्ध मनुष्यों/स्तनधारियों में ग्लाइफोसेट/GBF के संपर्क से संबंधित सभी इन विवो, एक्स विवो और इन विट्रो अध्ययनों की जांच की, जिनमें KC से संबंधित कोई भी परिणाम रिपोर्ट किया गया था। समावेशन मानदंडों को पूरा करने वाले अध्ययनों से प्रत्येक KC परिणाम के लिए डेटा निष्कर्षण किया गया, साथ ही आंतरिक/बाह्य वैधता, परिणाम और संदर्भ जानकारी के प्रमुख पहलुओं को भी शामिल किया गया। इस डेटा का उपयोग एक मैट्रिक्स बनाने के लिए किया गया, जिसका बाद में साक्ष्य की मजबूती और गुणवत्ता मूल्यांकन करने के लिए R प्रोग्राम में विश्लेषण किया गया। जांच किए गए 2537 लेखों में से 175 लेख समावेशन मानदंडों को पूरा करते थे, जिनसे हमने KC परिणामों से संबंधित 50,000 से अधिक डेटा बिंदु निकाले। डेटा विश्लेषण से KC2, KC4, KC5, KC6, KC8 के लिए मजबूत साक्ष्य, KC1 और KC3 के लिए सीमित साक्ष्य और KC7, KC9 और KC10 के लिए अपर्याप्त साक्ष्य प्राप्त हुए। विशेष रूप से, जीन विषाक्तता (KC2) और अंतःस्रावी व्यवधान (KC8) के हमारे गहन गुणवत्ता विश्लेषणों से मजबूत और सुसंगत सकारात्मक निष्कर्ष सामने आए। KC2 के लिए, हमने पाया: 1) मनुष्यों और मानव कोशिकाओं पर किए गए अध्ययनों ने समकक्ष पशु मॉडलों की तुलना में अधिक मजबूत सकारात्मक प्रमाण प्रदान किए; 2) अकेले ग्लाइफोसेट की तुलना में GBF ने मानव और पशु दोनों प्रणालियों में अधिक मजबूत प्रभाव दिखाया; और 3) मनुष्यों और मानव कोशिकाओं पर किए गए उच्चतम गुणवत्ता वाले अध्ययनों ने लगातार जीन विषाक्तता के मजबूत प्रमाण प्रकट किए। KC8 के हमारे विश्लेषण से संकेत मिलता है कि हार्मोन के स्तर और एस्ट्रोजन रिसेप्टर गतिविधि को नियंत्रित करने की ग्लाइफोसेट की क्षमता, एक्सपोज़र सांद्रता और फॉर्मूलेशन दोनों के प्रति संवेदनशील है। देखे गए परिवर्तन स्पष्ट प्रमाण प्रदान करते हैं कि ग्लाइफोसेट रिसेप्टर्स के साथ परस्पर क्रिया करता है, रिसेप्टर सक्रियण को बदलता है, और अंतर्जात लिगेंड (हार्मोन सहित) के स्तर और प्रभावों को नियंत्रित करता है। हमारे निष्कर्ष इस बात के यांत्रिक प्रमाण को मजबूत करते हैं कि ग्लाइफोसेट एक संभावित मानव कार्सिनोजेन है और मनुष्यों में पहले से रिपोर्ट किए गए कैंसर संबंधों, जैसे कि नॉन-हॉजकिन लिंफोमा, के लिए जैविक संभाव्यता प्रदान करते हैं। हमने संभावित आणविक अंतःक्रियाओं और उसके बाद की प्रमुख घटनाओं की पहचान की, जिनका उपयोग लिम्फोमाजेनेसिस के संभावित मार्ग को उत्पन्न करने के लिए किया गया था।

रुसिन, आई और राइट, ए (2023)। मानव कार्सिनोजेन की प्रमुख विशेषताओं का उपयोग करके मानव कार्सिनोजेनिक खतरों की पहचान पर आई.आर.सी.आर.सी. मोनोग्राफ में क्रियाविधि संबंधी साक्ष्य को व्यवस्थित और मूल्यांकन करने के दस वर्ष: पैटर्न और एसोसिएशन। बायोआरएक्सिव 2023.07.11.548354।

पीएमसीआईडी: पीएमसी10369858 . डीओआई: 10.1101/2023.07.11.548354

सारांश: निर्णय लेने की प्रक्रिया में कैंसर के खतरे की पहचान के चरण में क्रियाविधि संबंधी साक्ष्यों की व्यवस्थित समीक्षा और मूल्यांकन को हाल ही में शामिल किया गया है। क्रियाविधि संबंधी साक्ष्यों को व्यवस्थित और मूल्यांकन करने का एक उदाहरण अंतर्राष्ट्रीय कैंसर अनुसंधान एजेंसी (आईएआरसी) के मानव कैंसरजनक खतरों की पहचान संबंधी मोनोग्राफों का प्रमुख विशेषताओं पर आधारित दृष्टिकोण है। मानव कैंसरजनकों की प्रमुख विशेषताओं का प्रस्ताव लगभग 10 वर्ष पहले दिया गया था और 2015 से प्रत्येक आईएआरसी मोनोग्राफ में इनका उपयोग किया गया है। हमने स्वतंत्र विशेषज्ञ कार्य समूहों द्वारा प्रमुख विशेषताओं के उपयोग के पैटर्न और संबंधों की जांच की। हमने 19 मोनोग्राफों (2015-2022) का अध्ययन किया, जिनमें 73 कारकों का मूल्यांकन किया गया था। हमने प्रत्येक कार्य समूह द्वारा कारक-प्रमुख विशेषता संयोजनों के लिए साक्ष्य की मजबूती, निर्णय लेने के लिए उपलब्ध डेटा प्रकारों और अंतिम कैंसर खतरे के वर्गीकरण में क्रियाविधि संबंधी डेटा की भूमिका पर निकाले गए निष्कर्षों की जानकारी प्राप्त की। हमने डेटा प्रकारों के भीतर और उनके बीच वर्णनात्मक और सहसंबंध विश्लेषण दोनों किए। हमने पाया कि IARC कार्य समूहों ने क्रियाविधि संबंधी साक्ष्यों का मूल्यांकन करते समय सावधानी बरती: केवल लगभग 13% एजेंटों के लिए ही किसी प्रमुख विशेषता के लिए ठोस साक्ष्य उपलब्ध थे। जीन विषाक्तता और कोशिका प्रसार सबसे अधिक डेटा-समृद्ध थे, जबकि डीएनए मरम्मत और अमरत्व प्रमुख विशेषताओं के लिए बहुत कम साक्ष्य उपलब्ध थे। प्रमुख विशेषताओं के बीच संबंधों के विश्लेषण से पता चला कि केवल रसायन की चयापचय सक्रियता ही जीन विषाक्तता और कोशिका प्रसार/मृत्यु के साथ महत्वपूर्ण रूप से सह-घटित हो रही थी। मनुष्यों पर किए गए अध्ययनों से प्राप्त साक्ष्य सीमित थे, जबकि कृंतकों पर किए गए इन विवो अध्ययनों से क्रियाविधि संबंधी साक्ष्य अक्सर उपलब्ध थे। केवल जीन विषाक्तता और कोशिका प्रसार/मृत्यु ही इस बात पर निर्णय लेने से दृढ़ता से जुड़े थे कि क्या क्रियाविधि संबंधी डेटा अंतिम कैंसर जोखिम वर्गीकरण पर प्रभाव डालता है। प्रमुख विशेषताओं के दृष्टिकोण का उपयोग अब IARC मोनोग्राफ और अन्य सरकारी एजेंसियों में अच्छी तरह से स्थापित हो चुका है और यहां प्रस्तुत विश्लेषण नियामक निर्णय लेने में क्रियाविधि संबंधी साक्ष्यों के भविष्य के उपयोग को सूचित करेगा।

झांग, एल. एट अल., (2023). पर- और पॉलीफ्लोरोएल्काइल पदार्थ (पीएफएएस) एक्सपोजर से संबंधित पुरानी सूजन और इम्यूनोसप्रेशन का एक व्यवस्थित साक्ष्य मानचित्र। पर्यावरण अनुसंधान 220:115188.

PMID: 36592815. PMCID: PMC10044447 (उपलब्ध तिथि: 2024-03-01). DOI: 10.1016/j.envres.2022.115188

सारांश: पृष्ठभूमि: दीर्घकालिक सूजन और प्रतिरक्षा दमन उत्पन्न करने की क्षमता कैंसरजनक पदार्थों की दो प्रमुख विशेषताएं और प्रतिरक्षा विषाक्तता के महत्वपूर्ण रूप हैं। राष्ट्रीय विष विज्ञान कार्यक्रम (एनटीपी) ने 2016 में दो पर- और पॉलीफ्लोरोएल्काइल पदार्थों (पीएफएएस), पीएफओए (परफ्लोरोऑक्टानोइक एसिड) और पीएफओएस (परफ्लोरोऑक्टेन सल्फोनेट) की प्रतिरक्षा विषाक्तता का मूल्यांकन किया। हालांकि, अन्य पीएफएएस के संभावित सूजन-वर्धक और प्रतिरक्षा दमनकारी प्रभावों का अभी तक पूरी तरह से अध्ययन नहीं किया गया है।

विधि: हमने इंटरनेशनल एजेंसी फॉर रिसर्च ऑन कैंसर (आईएआरसी) और एनटीपी द्वारा विकसित खोज शब्दों के आधार पर, पीएफएएस के दीर्घकालिक सूजन और प्रतिरक्षादमनकारी प्रभावों से संबंधित खोज शब्दों का एक विस्तृत सेट विकसित किया। खोज की प्रभावशीलता और दायरे की पुष्टि करने के लिए, हमने पीएफएएस और दो अन्य ज्ञात कैंसरजनकों, क्रोमियम (वीआई) और बेंजीन, दोनों के लिए अपने खोज शब्द परिणामों की तुलना आईआरसी और एनटीपी के परिणामों से की। पीएफएएस के संपर्क में आने से उत्पन्न प्रतिरक्षाविषाक्त प्रभावों और विशिष्ट बायोमार्करों की रिपोर्ट करने वाले अध्ययनों की संख्या और प्रकारों के वितरण को दर्शाने के लिए टैब्लू का उपयोग करके व्यवस्थित साक्ष्य मानचित्र (एसईएम) भी तैयार किए गए। परिणाम: कुल मिलाकर, 1155 पीएफएएस अध्ययन प्राप्त हुए, जिनमें से 321 हमारे डेटासेट में शामिल करने के योग्य पाए गए। हमारे खोज शब्दों का उपयोग करके, हमने आईआरसी और एनटीपी के खोज शब्दों का उपयोग करके प्राप्त किए गए अध्ययनों की तुलना में अधिक प्रासंगिक अध्ययनों की पहचान की। एसईएम निष्कर्षों से पता चला कि साइटोकाइन उत्पादन में वृद्धि ने पीएफएएस के संपर्क और दीर्घकालिक सूजन के बीच संबंध को मजबूत किया, और बी-कोशिका सक्रियण में कमी और टी-कोशिका उपप्रकारों और इम्युनोग्लोबुलिन के स्तर में परिवर्तन ने पीएफएएस-प्रेरित प्रतिरक्षा दमन की पुष्टि की। निष्कर्ष: हमारे एसईएम निष्कर्ष इस बात की पुष्टि करते हैं कि पर्यावरण में आमतौर पर पाए जाने वाले कई पीएफएएस, जिनमें कम ज्ञात पीएफएएस भी शामिल हैं, प्रतिरक्षा दमन और दीर्घकालिक सूजन को प्रेरित कर सकते हैं, जो कैंसरजनक पदार्थों की दो प्रमुख विशेषताएं हैं। खोज शब्दों का विकास, अध्ययन स्क्रीनिंग प्रक्रिया, डेटा कोडिंग और साक्ष्य मानचित्रण दृश्यीकरण सहित यह दृष्टिकोण, रासायनिक कैंसरजनक पदार्थों की अन्य प्रमुख विशेषताओं पर भी लागू किया जा सकता है।

जर्मोलेक एट अल. (2022). “खतरे की पहचान के आधार के रूप में प्रतिरक्षाविषाक्त एजेंटों की प्रमुख विशेषताओं पर आम सहमति”. पर्यावरण स्वास्थ्य परिप्रेक्ष्य. 130(10): 105001. पीएमसीआईडी: पीएमसी9536493 . डीओआई: 10.1289/ईएचपी10800

सारांश: पृष्ठभूमि: कैंसरजनकों और अन्य विषैले पदार्थों के लिए, संभावित खतरे को उत्पन्न करने वाले कारकों या जोखिमों के प्रमुख गुणधर्म (केसी) विकसित किए गए हैं। केसी का उपयोग खतरों के व्यवस्थित मूल्यांकन और स्क्रीनिंग एवं जोखिम मूल्यांकन को सीमित करने वाले परीक्षण एवं डेटा अंतरालों की पहचान करने में किया गया है। फार्मास्यूटिकल्स और व्यावसायिक या पर्यावरणीय कारक प्रतिरक्षा क्रिया को किस प्रकार प्रभावित करते हैं, इसके कई तंत्र सर्वविदित हैं। इस प्रकार, प्रतिरक्षा-सक्रिय पदार्थों के लिए केसी की पहचान की जा सकती है और प्रतिरक्षा-परिवर्तनकारी कारकों के खतरे के आकलन में सुधार के लिए इनका उपयोग किया जा सकता है। उद्देश्य: इस अध्ययन का लक्ष्य प्रतिरक्षा विषाक्तता उत्पन्न करने वाले ज्ञात कारकों के केसी और संभावित अनुप्रयोगों, जैसे कि केसी को मापने के लिए परीक्षण, का वर्णन करने वाले वैज्ञानिक प्रमाणों का सर्वसम्मति-आधारित संश्लेषण तैयार करना था। विधि: विभिन्न विशेषज्ञताओं वाले 18 विशेषज्ञों की एक समिति ने प्रतिरक्षाविषाक्त एजेंटों के 10 प्रमुख अभिकारकों (केसी) की पहचान की, जिनमें शामिल हैं: 1) प्रोटीन से सहसंयोजक रूप से जुड़कर नए प्रतिजन बनाना, 2) प्रतिजन प्रसंस्करण और प्रस्तुति को प्रभावित करना, 3) प्रतिरक्षा कोशिका संकेतन को बदलना, 4) प्रतिरक्षा कोशिका प्रसार को बदलना, 5) कोशिकीय विभेदन को संशोधित करना, 6) प्रतिरक्षा कोशिका-कोशिका संचार को बदलना, 7) विशिष्ट प्रकार की कोशिकाओं के प्रभावकारी कार्य को बदलना, 8) प्रतिरक्षा कोशिका आवागमन को बदलना, 9) कोशिका मृत्यु प्रक्रियाओं को बदलना, और 10) प्रतिरक्षा सहनशीलता को तोड़ना। समूह ने विचार किया कि ये केसी प्रतिरक्षा प्रक्रियाओं को कैसे प्रभावित कर सकते हैं और अतिसंवेदनशीलता, अनुचित वृद्धि, प्रतिरक्षा दमन या स्वप्रतिरक्षा में योगदान कर सकते हैं। चर्चा: केसी का उपयोग एक या अधिक तंत्रों के माध्यम से प्रतिरक्षाविषाक्तता उत्पन्न करने वाले एजेंटों की पहचान करने के प्रयासों को बेहतर बनाने, प्रतिरक्षाविषाक्तता का मूल्यांकन करने के लिए बेहतर परीक्षण और बायोमार्कर दृष्टिकोण विकसित करने, और प्रतिरक्षा प्रणाली पर जोखिमों के प्रतिकूल प्रभावों की अधिक व्यापक और क्रियाविधि संबंधी समझ को सक्षम करने के लिए किया जा सकता है। https://doi.org/10.1289/EHP10800.

डीविट और वॉकर (2022)। “आमंत्रित परिप्रेक्ष्य: प्रतिरक्षाविषाक्त एजेंटों की बेहतर जोखिम पहचान के लिए एक प्रारंभिक बिंदु के रूप में प्रमुख विशेषताएँ”। पर्यावरण स्वास्थ्य परिप्रेक्ष्य। 130(10: 101301. डीओआई: 10.1289/ईएचपी11726 ।

सार: कोई नहीं.
का साथी: जर्मोलेक एट अल। (2022) पीएमसीआईडी: PMC9536493। DOI: 10.1289/ईएचपी10800

स्कोल्टेन एट अल. (2022). “कैंसर जोखिम मूल्यांकन के समर्थन में सूचित साक्ष्य पहचान हेतु क्रियाविधि संबंधी साहित्य का स्वचालित नेटवर्क संयोजन”. पर्यावरण स्वास्थ्य परिप्रेक्ष्य. 130(3): 37002. पीएमसीआईडी: पीएमसी8893280 . डीओआई: 10.1289/ईएचपी9112

सारांश। पृष्ठभूमि: रासायनिक खतरों की पहचान में क्रियाविधि संबंधी डेटा का उपयोग तेजी से बढ़ रहा है। हालांकि, डेटा की मात्रा बहुत अधिक होने के कारण प्रासंगिक डेटा की कुशल पहचान और क्लस्टरिंग चुनौतीपूर्ण हो जाती है। उद्देश्य: हमने यह जांच की कि क्या प्रकाशनों की मशीन रीडिंग और नेटवर्क विज़ुअलाइज़ेशन टूल को मिलाकर एक स्वचालित दृष्टिकोण के माध्यम से खतरे के आकलन के लिए साक्ष्य पहचान को अधिक कुशल और जानकारीपूर्ण बनाया जा सकता है। विधि: हमने 13 रसायनों का चयन किया जिनका मूल्यांकन इंटरनेशनल एजेंसी फॉर रिसर्च ऑन कैंसर (IARC) मोनोग्राफ कार्यक्रम द्वारा कार्सिनोजेन्स (KCCs) की प्रमुख विशेषताओं को शामिल करते हुए किया गया था। KCCs के लिए स्थापित साहित्य खोज शब्दों का उपयोग करते हुए, हमने इंटीग्रेटेड नेटवर्क एंड डायनेमिकल रीजनिंग असेम्बलर (INDRA) का उपयोग करके साहित्य को पुनर्प्राप्त और विश्लेषण किया। INDRA बड़े पैमाने पर साहित्य प्रसंस्करण को पाथवे डेटाबेस के साथ जोड़ता है और जैव-अणुओं, जैव-प्रक्रियाओं और रसायनों के बीच संबंधों को कथनों में निकालता है (उदाहरण के लिए, "बेंजीन डीएनए क्षति को सक्रिय करता है")। इन कथनों को बाद में नेटवर्क में संयोजित किया गया और हमारे दृष्टिकोण की सूचनात्मकता का मूल्यांकन करने के लिए IARC द्वारा KCC मूल्यांकन के साथ तुलना की गई। परिणाम: हमने पाया कि आम तौर पर उन रसायनों के लिए बड़े नेटवर्क मौजूद होते हैं जिनके लिए IARC ने KCC प्रेरण के साक्ष्य को मजबूत माना है। बड़े नेटवर्क प्रकाशन संख्या से सीधे तौर पर जुड़े नहीं थे, क्योंकि IARC के अनुसार KCC सक्रियण के लिए कम समर्थन वाले कई रसायनों के लिए हमें छोटे नेटवर्क प्राप्त हुए, जबकि इन विशिष्ट रसायनों पर साहित्य की मात्रा काफी अधिक है। इसके अलावा, जीन विषाक्तता और डीएनए मरम्मत के लिए नेटवर्क की व्याख्या IARC KCC मूल्यांकन के साथ मेल खाती है। चर्चा: हमारी विधि एक पूर्व-निर्धारित ऑन्टोलॉजी के आधार पर क्रियाविधि संबंधी साहित्य को खोज योग्य और व्याख्या योग्य नेटवर्क में संघनित करने का एक स्वचालित दृष्टिकोण है। यह दृष्टिकोण विशेषज्ञ मूल्यांकन का विकल्प नहीं है, बल्कि विशेषज्ञों को यह पहचानने के लिए एक सूचित संरचना प्रदान करता है कि किन कथनों को किन पत्रों में प्रस्तुत किया गया है और वे कैसे आपस में जुड़ सकते हैं। हमने KCC पर ध्यान केंद्रित किया क्योंकि ये अच्छी तरह से वर्णित खोज शब्दों द्वारा समर्थित हैं। इसकी सामान्य प्रयोज्यता को प्रदर्शित करने के लिए इस विधि का अन्य ढाँचों में भी परीक्षण किया जाना आवश्यक है। https://doi.org/10.1289/EHP9112

रीसफेल्ड एट अल. (2022). “केसी-हिट्स: रासायनिक कार्सिनोजेन के मूल्यांकन और वर्गीकरण में सहायता करने वाला एक उपकरण”. बायोइन्फॉर्मेटिक्स. btac189. स्वीकृत पांडुलिपि (28 मार्च). PMID: 35348625. DOI: 10.1093/bioinformatics/btac189

सारांश। प्रेरणा: रसायनों के कैंसरजनक खतरे के मूल्यांकन के लिए व्यापक डेटा विश्लेषण और कैंसरजनकों की प्रमुख विशेषताओं के सापेक्ष इन परिणामों के लक्षण वर्णन की आवश्यकता होती है। पारंपरिक रूप से उपयोग की जाने वाली कार्यप्रणाली में कई श्रमसाध्य मैन्युअल चरण शामिल होते हैं, जिनसे त्रुटियां, पूर्वाग्रह और असंगतताएं उत्पन्न हो सकती हैं। परिणाम: kc-hits सॉफ़्टवेयर का उपयोग करके मूल्यांकन कार्यप्रणाली के कुछ हिस्सों के स्वचालन से प्रक्रिया दक्षता में महत्वपूर्ण सुधार हुआ है, साथ ही अधिक सुसंगत और व्यापक परिणाम प्राप्त हुए हैं। उपलब्धता और कार्यान्वयन: https://gitlab.com/i1650/kc-hits.git । पूरक जानकारी: पूरक जानकारी परियोजना भंडार से https://gitlab.com/i1650/kc-hits.git पर उपलब्ध है।

सिंह और ह्सिएह (2021)। उच्च-थ्रूपुट विषाक्तता स्क्रीनिंग डेटा का उपयोग करते हुए पर- और पॉलीफ्लोरिनेटेड एल्काइल पदार्थों की संभावित कैंसरजनक गतिविधि का अन्वेषण। इंट जे टॉक्सिकोल। 2021 जुलाई-अगस्त;40(4):355-366। PMID: 33944624। DOI: 10.1177/10915818211010490

सारांश। परफ्लोरीनयुक्त और पॉलीफ्लोरीनयुक्त एल्काइल पदार्थ (पीएफएएस) सर्वव्यापी, स्थायी और विषैले रसायन हैं जो सार्वजनिक स्वास्थ्य के लिए खतरा पैदा करते हैं। हाल ही में महामारी विज्ञान संबंधी अध्ययनों, पशु ट्यूमर संबंधी निष्कर्षों और क्रियाविधि संबंधी आंकड़ों के आधार पर कैंसरजनकता संबंधी चिंताएं उत्पन्न हुई हैं। हजारों पीएफएएस मौजूद हैं; हालांकि, उनकी विषाक्तता की वर्तमान समझ कुछ चुनिंदा पदार्थों, जैसे कि परफ्लोरोऑक्टानोइक अम्ल और परफ्लोरोऑक्टेनसल्फोनिक अम्ल के अध्ययनों पर आधारित है। इसलिए, पीएफएएस की कैंसरजनकता क्षमता का पता लगाने के लिए यूएस ईपीए कॉम्पटॉक्स केमिकल डैशबोर्ड के टॉक्सकास्ट नामक उच्च-थ्रूपुट स्क्रीनिंग उपकरण का उपयोग किया गया। 23 प्रमुख पीएफएएस, जिनके पास पर्याप्त इन विट्रो टॉक्सकास्ट डेटा था और जो संरचनात्मक उपवर्गों की एक विस्तृत श्रृंखला को कवर करते थे, का विश्लेषण टॉक्सपीआई नामक दृश्य विश्लेषण सॉफ्टवेयर के साथ किया गया, जिससे कैंसरजनकता से निकटता से जुड़े क्षेत्रों में पीएफएएस गतिविधि का गुणात्मक और मात्रात्मक मूल्यांकन प्राप्त हुआ। अन्य क्रियाविधि संबंधी डेटा स्रोतों के साथ विश्लेषण की संगति की जांच करने के लिए एक व्यापक साहित्य खोज भी की गई। पीएफएएस में जैविक परिवर्तनों की एक विस्तृत श्रृंखला उत्पन्न करने की क्षमता पाई गई, जो कैंसर अनुसंधान के लिए अंतर्राष्ट्रीय एजेंसी द्वारा परिभाषित कई प्रमुख कैंसरजनक विशेषताओं के अनुरूप है। देखे गए पैटर्न फ्लोरीन-बंधित श्रृंखलाओं की लंबाई और/या प्रत्येक प्रमुख विशेषता के भीतर और बीच कार्यात्मक समूह के अनुसार भिन्न थे, जो गतिविधि में कुछ संरचना-आधारित भिन्नता का संकेत देते हैं। सामान्य तौर पर, विश्लेषण से निकाले गए प्रमुख निष्कर्ष, अर्थात् सबसे उल्लेखनीय गतिविधियाँ जो रिसेप्टर-मध्यस्थ प्रभावों का मॉड्यूलेशन और ऑक्सीडेटिव तनाव का प्रेरण हैं, साहित्य निष्कर्षों द्वारा समर्थित थे। यह अध्ययन विभिन्न पीएफएएस की संभावित कैंसरजनकता के अंतर्निहित क्रियाविधि मार्गों की समझ को बढ़ाने में मदद करता है और इस प्रकार पर्यावरणीय विषाक्त पदार्थों के इस उभरते और प्रासंगिक वर्ग के लिए खतरे की पहचान और जोखिम मूल्यांकन में सहायक हो सकता है।

मेस्नेज एट अल. (2021). “डीएनए क्षति, ऑक्सीडेटिव तनाव और अनफोल्डेड प्रोटीन प्रतिक्रिया के लिए सेल रिपोर्टर परख के साथ अकेले या संयोजन में 2,4-डी, डाइकैम्बा और ग्लाइफोसेट का जीनोटॉक्सिसिटी मूल्यांकन”। खाद्य और रासायनिक विष विज्ञान। 157: 112601. नवंबर। PMID: 34626751 DOI: 10.1016/j.fct.2021.112601 ।

सारांश। कीटनाशकों के संपर्क से होने वाले कैंसर के परिणामों का पूर्वानुमान लगाने के लिए वर्तमान पीढ़ी के कैंसरजनक परीक्षण अक्सर अपर्याप्त होते हैं । स्वास्थ्य जोखिम मूल्यांकन को सुगम बनाने के लिए, कैंसर अनुसंधान पर अंतर्राष्ट्रीय एजेंसी ने 10 प्रमुख विशेषताओं की पहचान की है जो आमतौर पर मानव कैंसरजनकों द्वारा प्रदर्शित की जाती हैं। छह मान्य जीएफपी-आधारित माउस भ्रूण स्टेम रिपोर्टर सेल लाइनों का टॉक्सट्रैकर पैनल डीएनए क्षति, ऑक्सीडेटिव तनाव और अनफोल्डेड प्रोटीन प्रतिक्रिया जैसे कई कैंसरजनक गुणों को मापने के लिए डिज़ाइन किया गया है । यहां हम टॉक्सट्रैकर परख प्रणाली का उपयोग करके ग्लाइफोसेट , 2,4-डी और डाइकैम्बा शाकनाशियों की कैंसरजनक क्षमता का मूल्यांकन प्रस्तुत करते हैं , चाहे वे अकेले हों या संयोजन में। कीटनाशक 2,4-डी ऑक्सीडेटिव तनाव और अनफोल्डेड प्रोटीन प्रतिक्रिया का एक मजबूत प्रेरक पाया गया। डाइकैम्बा ने एक हल्की ऑक्सीडेटिव तनाव प्रतिक्रिया उत्पन्न की, जबकि ग्लाइफोसेट ने किसी भी परीक्षण में सकारात्मक परिणाम नहीं दिखाया। तीनों खरपतवारनाशकों के मिश्रण से प्राप्त परिणाम मुख्य रूप से ऑक्सीडेटिव तनाव प्रतिक्रिया थी, जो संभवतः 2,4-डी के कारण थी, जबकि डाइकैम्बा या ग्लाइफोसेट की भूमिका नगण्य थी। ये निष्कर्ष इन खरपतवारनाशकों के मिश्रण के संपर्क में आने से उत्पन्न होने वाले कैंसरकारी प्रभावों के जोखिम मूल्यांकन के संबंध में प्रारंभिक जानकारी प्रदान करते हैं।

टाइस एट अल. (2021). “कार्सिनोजेनिसिटी जोखिम मूल्यांकन में इन सिलिको दृष्टिकोण: वर्तमान स्थिति और भविष्य की आवश्यकताएं”. कम्प्यूटेशनल टॉक्सिकोलॉजी. 20:100191. ऑनलाइन 23 सितंबर. https://doi.org/10.1016/j.comtox.2021.100191

सारांश। ऐतिहासिक रूप से, कैंसरजनकों की पहचान मुख्य रूप से कृन्तकों में ट्यूमर अध्ययनों पर निर्भर रही है, जिसमें धन और समय दोनों के संदर्भ में भारी संसाधनों की आवश्यकता होती है। कृन्तकों में कैंसरजनकों की भविष्यवाणी के लिए इन सिलिको मॉडल विकसित किए गए हैं, लेकिन इन्हें अभी तक व्यापक नियामक स्वीकृति नहीं मिली है, जिसका आंशिक कारण इस प्रकार के मूल्यांकन के लिए एक सर्वमान्य प्रोटोकॉल का अभाव और साथ ही पूर्वानुमान प्रदर्शन और दायरे में सीमाएं हैं। अनुसंधान और नियामक निर्णय लेने में उपयोग के लिए अतिरिक्त, बेहतर इन सिलिको कैंसरजनकता मॉडल, विशेष रूप से मानव-प्रासंगिक मॉडल की आवश्यकता बनी हुई है। इन सिलिको विष विज्ञान प्रोटोकॉल विकसित करने के एक अंतरराष्ट्रीय प्रयास के तहत, विभिन्न उद्योगों और सरकारी एजेंसियों के विष विज्ञानियों, कम्प्यूटेशनल वैज्ञानिकों और नियामक वैज्ञानिकों के एक संघ ने कैंसरजनकों की हाल ही में परिभाषित 10 प्रमुख विशेषताओं (केसी) में से प्रत्येक के लिए मौजूद इन सिलिको मॉडल की सीमा का मूल्यांकन किया । यह स्थिति पत्र प्रत्येक केसी के मूल्यांकन के लिए इन सिलिको उपकरणों की वर्तमान स्थिति का सारांश प्रस्तुत करता है और उन डेटा कमियों की पहचान करता है जिन्हें नियामक उपयोग के लिए एक व्यापक इन सिलिको कार्सिनोजेनिसिटी प्रोटोकॉल विकसित करने से पहले दूर करने की आवश्यकता है।

बान और स्ट्राइफ (2021)। “कैंसर अनुसंधान के लिए अंतर्राष्ट्रीय एजेंसी का मोनोग्राफ कार्यक्रम। इसकी प्रस्तावना का संक्षिप्त इतिहास”। एएलटीईएक्स। 16 जून को प्रकाशित। PMID: 34164695 doi: 10.14573/altex.2004081

सारांश: 1970 के दशक के आरंभ से, अंतर्राष्ट्रीय कैंसर अनुसंधान एजेंसी (आईएआरसी) द्वारा प्रकाशित मोनोग्राफ, कैंसरजनक खतरों की वैज्ञानिक समीक्षा और मूल्यांकन के लिए कठोर प्रक्रियाओं का पालन करते हैं। आईएआरसी मोनोग्राफ की प्रस्तावना कार्यक्रम के उद्देश्य और दायरे, मोनोग्राफ विकसित करने में उपयोग किए जाने वाले वैज्ञानिक सिद्धांतों और प्रक्रियाओं, विचार किए जाने वाले साक्ष्यों के प्रकार और मूल्यांकन को निर्देशित करने वाले वैज्ञानिक मानदंडों का वर्णन करती है। यह लेख 1970 के दशक के उत्तरार्ध में प्रस्तावना के आकार लेने से लेकर 2019 में नवीनतम अद्यतन तक, इसके ऐतिहासिक विकास का एक संक्षिप्त विवरण प्रस्तुत करता है। वर्षों से, आईएआरसी मोनोग्राफ कार्यक्रम ने मानव कैंसर के कारणों को परिभाषित करने के लिए साक्ष्यों की पहचान, समीक्षा, मूल्यांकन और एकीकरण में वैज्ञानिक और प्रक्रियात्मक प्रगति को ध्यान में रखा है। 2006 में प्रस्तावना के पिछले संस्करण के बाद से, नए विकासों में कैंसरजनकों की प्रमुख विशेषताओं पर आधारित क्रियाविधि संबंधी साक्ष्यों पर अधिक जोर देना; महामारी विज्ञान अध्ययनों में जोखिम मूल्यांकन विधियों पर अधिक ध्यान देना शामिल है। और समग्र मूल्यांकन तक पहुँचने में मनुष्यों में कैंसर, प्रायोगिक पशुओं में कैंसर और उनके तंत्रों से संबंधित साक्ष्यों के विभिन्न स्रोतों का एकीकरण किया गया है। इस प्रकार, प्रस्तावना अब पशु अध्ययनों से प्राप्त आंकड़ों की अनुपस्थिति में भी मूल्यांकन प्रक्रिया की अनुमति देती है, और कैंसर की प्रमुख विशेषताओं पर साक्ष्य नई पद्धतियों के माध्यम से प्राप्त किए जा सकते हैं, जिससे प्रायोगिक पशुओं के उपयोग को संभावित रूप से कम या टाला जा सकता है।

अली एट अल. (2021). “रासायनिक मिश्रणों के जोखिम मूल्यांकन में टेक्स्ट माइनिंग का अनुप्रयोग: पॉलीसाइक्लिक एरोमैटिक हाइड्रोकार्बन (पीएएच) का एक केस स्टडी”. एनवायरनमेंटल हेल्थ पर्सपेक्टिव्स. 129(6): 067008. ऑनलाइन 24 जून. PMID: 34165340 doi: 10.1289/EHP6702

सारांश: पृष्ठभूमि: पॉलीसाइक्लिक एरोमैटिक हाइड्रोकार्बन (पीएएच) के मिश्रण जैसे जटिल जोखिमों के कैंसर जोखिम मूल्यांकन में इन यौगिकों की विविध जैविक गतिविधियों के कारण चुनौतियाँ आती हैं। टेक्स्ट माइनिंग (टीएम) की सहायता से, हमने टीएम उपकरण विकसित किए हैं—कैंसर जोखिम मूल्यांकन के लिए बायोमेडिकल साहित्य उपकरण (सीआरएबी3) का नवीनतम संस्करण और कैंसर हॉलमार्क्स एनालिटिक्स टूल (सीएचएटी)—जो कैंसर जोखिम मूल्यांकन और अनुसंधान में स्वचालित साहित्य विश्लेषण के लिए उपयोगी हो सकते हैं। यद्यपि सीआरएबी3 विश्लेषण कैंसरजनक क्रियाविधियों (एमओए) पर आधारित हैं और कैंसरजनकों की लगभग सभी प्रमुख विशेषताओं को शामिल करते हैं, वहीं सीएचएटी कैंसर कोशिकाओं के व्यवहार में होने वाले परिवर्तनों को संदर्भित करते हुए कैंसर के हॉलमार्क्स के आधार पर साहित्य का मूल्यांकन करता है। उद्देश्य: इस अध्ययन का उद्देश्य 22 यूरोपीय संघ और अमेरिकी पर्यावरण संरक्षण एजेंसी के प्राथमिकता वाले पीएएच और डीजल निकास के एक केस स्टडी और सिलिका के साथ पीएएच की अंतःक्रियाओं के एक केस स्टडी के माध्यम से कैंसर जोखिम मूल्यांकन में इन उपकरणों की उपयोगिता का मूल्यांकन करना था। विधि: हमने CRAB3 और CHAT का उपयोग करके PubMed साहित्य का विश्लेषण किया, जिसमें प्राथमिकता वाले PAH और जटिल PAH मिश्रणों से संबंधित 57,498 संदर्भ शामिल थे। परिणाम: CRAB3 विश्लेषणों ने 22 प्राथमिकता वाले PAH के जीनोटॉक्सिक और नॉनजीनोटॉक्सिक क्रियाविधियों में समानता और अंतरों की सही पहचान की और उन्हें उनकी ज्ञात कैंसरजनक क्षमता के अनुसार वर्गीकृत किया। CHAT में भी यही क्षमता थी और उदाहरण के लिए, बेंजो[ a ]पाइरीन और डाइबेंजो[ a,l ]पाइरीन की तुलना करते समय इसने CRAB के परिणामों को पूरक बनाया। CRAB3 और CHAT दोनों विश्लेषणों ने जटिल PAH मिश्रणों के भीतर और उनके बीच संभावित अंतःक्रियात्मक तंत्रों और सिलिका के साथ अंतःक्रियाओं के लिए संभावित महत्व के तंत्रों को उजागर किया। निष्कर्ष:

ये आंकड़े बताते हैं कि हमारा टीएम दृष्टिकोण पीएएच और पीएएच युक्त मिश्रणों के खतरे की पहचान में उपयोगी हो सकता है। ये उपकरण रसायनों को वर्गीकृत करने और कैंसरकारी क्रियाविधियों और उनकी अंतःक्रियाओं में समानताएं और अंतर पहचानने में सहायता कर सकते हैं। https://doi.org/10.1289/EHP6702

*लिंड एट अल. (2021). “टिप्पणी: हृदय संबंधी विषाक्त पदार्थों की प्रमुख विशेषताएं”. पर्यावरण स्वास्थ्य परिप्रेक्ष्य. 129(9): 095001. ईपब 24 सितंबर. PMID: 34558968 doi:10.1289/EHP9321

सारांश: पृष्ठभूमि: रासायनिक अभिकर्मकों में मौजूद उन गुणों को प्रमुख विशेषताएँ (केसी) कहा जाता है जो संभावित खतरे को दर्शाते हैं। इस अवधारणा को सर्वप्रथम कैंसरजनक खतरों की पहचान के लिए विकसित किया गया था। हृदय संबंधी विषाक्त पदार्थों की केसी की पहचान से हृदय संबंधी खतरों के व्यवस्थित मूल्यांकन और वर्तमान दृष्टिकोणों से संबंधित परख और डेटा अंतराल को समझने में सहायता मिल सकती है। उद्देश्य: हमने उन रासायनिक और गैर-रासायनिक अभिकर्मकों की केसी पर वैज्ञानिक प्रमाणों का सर्वसम्मति-आधारित संश्लेषण विकसित करने का प्रयास किया जो हृदय संबंधी विषाक्तता का कारण बनते हैं, साथ ही उन्हें मापने के तरीकों का भी पता लगाया। विधियाँ: हृदय संबंधी विषाक्तता से संबंधित तंत्रों पर चर्चा करने के लिए एक विशेषज्ञ कार्य समूह का गठन किया गया। परिणाम: समूह ने हृदय संबंधी विषाक्त पदार्थों की 12 केसी की पहचान की, जिन्हें बाह्य अभिकर्मकों के रूप में परिभाषित किया गया है जो हृदय प्रणाली के कार्य में प्रतिकूल रूप से हस्तक्षेप करते हैं। केसी को मुख्य रूप से हृदय ऊतक (नीचे संख्या 1-4), संवहनी तंत्र (5-7), या दोनों (8-12) को प्रभावित करने वाले कारकों में इस प्रकार व्यवस्थित किया गया है: 1) हृदय की उत्तेजना के नियमन को बाधित करना, 2) हृदय के संकुचन और शिथिलन को बाधित करना, 3) कार्डियोमायोसाइट क्षति और मृत्यु को प्रेरित करना, 4) वाल्व स्ट्रोमा के प्रसार को प्रेरित करना, 5) एंडोथेलियल और संवहनी कार्य को प्रभावित करना, 6) रक्तस्राव अवरोधन को बदलना, 7) डिस्लिपिडेमिया का कारण बनना, 8) माइटोकॉन्ड्रियल कार्य को बाधित करना, 9) स्वायत्त तंत्रिका तंत्र की गतिविधि को संशोधित करना, 10) ऑक्सीडेटिव तनाव को प्रेरित करना, 11) सूजन का कारण बनना, और 12) हार्मोन सिग्नलिंग को बदलना। चर्चा: इन 12 केसी का उपयोग फार्मास्यूटिकल्स और पर्यावरणीय प्रदूषकों को हृदय रोग के विषाक्त पदार्थों के रूप में पहचानने में मदद करने के साथ-साथ उनकी विषाक्तता के क्रियाविधि संबंधी आधारों को बेहतर ढंग से समझने के लिए किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, ऐसे प्रमाण मौजूद हैं कि वायु प्रदूषण में पाए जाने वाले महीन कण पदार्थ [PM ≤2.5μm (PM2.5)], आर्सेनिक, एंथ्रासाइक्लिन दवाएं और अन्य बाह्य रसायन वर्णित KC में से एक या अधिक को प्रदर्शित करते हैं। निष्कर्षतः, KC का उपयोग संभावित CV विषाक्त पदार्थों की पहचान करने और CV विषाक्तता का मूल्यांकन करने के लिए परीक्षण विधियों का एक समूह परिभाषित करने के लिए किया जा सकता है, जो वर्तमान दृष्टिकोणों की तुलना में अधिक व्यापक और मानकीकृत है।

गाइटन और शुबाउर-बेरिगन (2021)। “आमंत्रित परिप्रेक्ष्य: प्रमुख विशेषताओं से संबंधित मान्य इन विट्रो परख का उपयोग करके रासायनिक परीक्षण और मूल्यांकन को प्राथमिकता देना”। पर्यावरण स्वास्थ्य परिप्रेक्ष्य। 129(7): 71303. ईपब जुलाई 21. PMID: 34287027. PMCID : PMC8312475 . doi: 10.1289/EHP9507.

सारांश: उपलब्ध नहीं है।

रुसिन एट अल. (2021). “यकृत विषाक्तता के कारणों की पहचान और लक्षण वर्णन के आधार के रूप में मानव यकृत विषाक्त पदार्थों की प्रमुख विशेषताएं”। हेपेटोलॉजी। 9 जून 2021। ऑनलाइन प्रकाशन से पहले। PMID: 34105804 DOI: 10.1002/hep.31999

सारांश: दवाओं और अन्य रसायनों के सुरक्षा मूल्यांकन में यकृत पर होने वाले प्रतिकूल प्रभावों से संबंधित जोखिम की पहचान एक महत्वपूर्ण चरण है। यकृत विषाक्तता के लिए वर्तमान परीक्षण पद्धतियाँ मुख्य रूप से पशु-पूर्व नैदानिक ​​अध्ययनों और मानव डेटा (महामारी विज्ञान और नैदानिक ​​परीक्षण) पर निर्भर करती हैं। यकृत विषाक्तता उत्पन्न करने या उसे बढ़ाने वाले आणविक और कोशिकीय मार्गों की क्रियाविधि संबंधी समझ काफी विकसित हो चुकी है और यकृत विषाक्त पदार्थों की पहचान के लिए आशाजनक है। क्रियाविधि संबंधी साक्ष्यों को संभावित यकृत विषाक्तता के बारे में ठोस निर्णयों में परिवर्तित करने में आने वाली चुनौतियों में से एक है इन आंकड़ों को एकीकृत करने के लिए एक व्यवस्थित दृष्टिकोण का अभाव, जिससे यकृत विषाक्तता के खतरों की पहचान करने में सहायता मिल सके। हाल ही में, प्रमुख विशेषताओं के दृष्टिकोण का उपयोग करके कार्सिनोजेन, महिला और पुरुष प्रजनन विषाक्त पदार्थों और अंतःस्रावी विघटनकारी रसायनों के जोखिम की पहचान करने की प्रक्रिया में उल्लेखनीय सुधार हुए हैं। यहाँ, हम उन विधियों का वर्णन करते हैं जिनके द्वारा मानव यकृत विषाक्त पदार्थों की प्रमुख विशेषताओं की पहचान की गई और उदाहरण प्रस्तुत करते हैं कि कैसे इनका उपयोग यकृत विषाक्त पदार्थों की पहचान करते समय क्रियाविधि संबंधी डेटा को व्यवस्थित रूप से पहचानने, संगठित करने और उपयोग करने के लिए किया जा सकता है।

बरूपल एट अल., (2021)। " डेटाबेस फ़्यूज़न और टेक्स्ट माइनिंग के एकीकृत दृष्टिकोण का उपयोग करके आईएआरसी मोनोग्राफ के लिए कैंसर जोखिम आकलन को प्राथमिकता देना"। एनवायरनमेंटल इंटरनेशनल 156:106624। प्रिंट से पहले ऑनलाइन 10 मई। PMID: 33984576 doi: 10.1016/j.envint.2021.106624 ।

सारांश: पृष्ठभूमि: मानव संपर्क से होने वाले कैंसर के खतरों पर साहित्य डेटा का व्यवस्थित मूल्यांकन कैंसर निवारण रणनीतियों का एक आवश्यक आधार है। संदिग्ध कैंसरजनकों के साक्ष्य का दायरा और मात्रा कुछ प्रकाशनों से लेकर हजारों प्रकाशनों तक हो सकती है, जिसके लिए कैंसरजनक एजेंटों को नामित करने, प्राथमिकता देने और उनका मूल्यांकन करने के लिए एक जटिल, व्यवस्थित रूप से नियोजित और महत्वपूर्ण प्रक्रिया की आवश्यकता होती है। इस प्रक्रिया में सहायता के लिए, डेटाबेस संलयन, रसायन सूचना विज्ञान और पाठ खनन तकनीकों को एजेंटों की प्राथमिकता, चयन और समूहीकरण के लिए एक एकीकृत दृष्टिकोण में संयोजित किया जा सकता है।

परिणाम: हमने इन तकनीकों को 2020-2024 के दौरान IARC मोनोग्राफ मूल्यांकन के लिए अनुशंसित एजेंटों पर लागू किया है। कैंसर महामारी विज्ञान, कार्सिनोजेन की प्रमुख विशेषताओं, कैंसर अनुसंधान के लिए प्रासंगिक 34 डेटाबेस से रासायनिक सूचियों, रासायनिक संरचना समूहीकरण और साहित्य डेटा-आधारित क्लस्टरिंग को शामिल करने के लिए PubMed फ़िल्टरों का एकीकरण, एक सलाहकार समूह द्वारा भविष्य के IARC मोनोग्राफ मूल्यांकन के लिए अनुशंसित 119 एजेंटों पर एक अभिनव दृष्टिकोण में लागू किया गया था। इस दृष्टिकोण ने इन एजेंटों के तर्कसंगत समूहीकरण को भी सुगम बनाया और प्रासंगिक जानकारी की मात्रा और जटिलता के साथ-साथ कैंसर एटियलॉजी और कार्सिनोजेनेसिस पर उपलब्ध अध्ययनों में कवरेज की महत्वपूर्ण कमियों को समझने में सहायता प्रदान की।

निष्कर्ष: कैंसर के जोखिम आकलन के लिए अनुशंसित विभिन्न कारकों पर एक नया डेटा-साइंस दृष्टिकोण लागू किया गया है, और आईएआरसी मोनोग्राफ के लिए इसके अनुप्रयोगों को प्रदर्शित किया गया है। कैंसर कारकों की रैंकिंग के लिए प्राथमिकता निर्धारण दृष्टिकोण www.cancer.idsl.me साइट पर उपलब्ध कराया गया है।

मैडिया एट अल., (2021)। "रसायनों के बेहतर सुरक्षा मूल्यांकन के लिए विषाक्तता एंडपॉइंट्स में डेटा का एकीकरण: कार्सिनोजेनिसिटी मूल्यांकन का उदाहरण"। आर्क टॉक्स. 95(6):1971-1993 PMID: 33830278। doi: 10.1007/s00204-021-03035-x । ऑनलाइन प्रिंट से पहले।

सारांश: यूरोपीय संघ की सतत विकास के लिए रसायन रणनीति में उपभोक्ता उत्पादों के मूल्यांकन को बेहतर बनाने की आवश्यकता को ध्यान में रखते हुए, हमने विभिन्न प्रणालीगत विषाक्तता मापदंडों से प्राप्त जानकारी को संयोजित करके और इस जानकारी को नई पद्धतियों के साथ एकीकृत करके जोखिम मूल्यांकन हेतु एक कार्यप्रणाली विकसित की है। यह कार्यप्रणाली क्रियाविधि संबंधी जानकारी को एकीकृत करती है ताकि अनावश्यक इन विवो अध्ययनों से बचा जा सके, शीर्ष मापदंड परीक्षणों पर निर्भरता कम की जा सके और अंततः कुशल परीक्षण रणनीतियाँ तैयार की जा सकें। यहाँ, हम अपनी कार्यप्रणाली का उपयोग कैंसरजनकता मूल्यांकन में प्रस्तुत करते हैं, जिसमें विभिन्न मापदंडों पर विषाक्तता परीक्षण विधियों से प्राप्त जानकारी को कैंसरजनकों की प्रमुख विशेषताओं से जोड़ा गया है। परीक्षण विधियों का विखंडन किया गया है ताकि उनसे प्राप्त जानकारी को व्यवस्थित रूप से संगठित किया जा सके, जिससे प्रतिकूल परिणाम उत्पन्न करने वाले विषाक्तता तंत्रों का वर्णन संभव हो सके। यह एकीकृत दृष्टिकोण प्रणालीगत विषाक्तता मूल्यांकन के लिए नियामक आवश्यकताओं को पूरा करने के साथ-साथ नई विधियों को एकीकृत करने के क्षेत्रों की पहचान करने के लिए उपलब्ध परीक्षण दिशानिर्देशों वाली परीक्षण विधियों का पूर्ण उपयोग करने का एक लचीला और संसाधन-कुशल साधन प्रदान करता है।

*राइडर सीवी एट अल. (2021). “रासायनिक मिश्रण और कैंसर पर शोध विकसित करने के लिए कार्सिनोजेन की प्रमुख विशेषताओं का उपयोग करना”. पर्यावरण स्वास्थ्य परिप्रेक्ष्य. 129(3):35003. ईपब 2021 मार्च 30. PMID: 33784186. doi : 10.1289/EHP8525.

पृष्ठभूमि: मनुष्य अपने जीवनकाल में अनेक रसायनों के संपर्क में आते हैं। इनमें से कई रसायन कैंसरजनकों की एक या अधिक प्रमुख विशेषताओं को प्रदर्शित करते हैं या कैंसर के लक्षणों में वर्णित प्रक्रियाओं के साथ परस्पर क्रिया करते हैं। इसलिए, कैंसर के विकास पर रासायनिक मिश्रणों के प्रभावों का मूल्यांकन करना एक महत्वपूर्ण कार्य है। कैंसर के जोखिम पर रसायनों की संयुक्त क्रिया का मूल्यांकन करने के लिए शोध अध्ययन तैयार करने में आने वाली चुनौतियों में प्रयोगों को पूरा करने में लगने वाला समय (लंबी विलंबता के कारण) और उपयुक्त प्रायोगिक डिजाइन का चयन शामिल है। उद्देश्य: इस कार्य का उद्देश्य पर्यावरणीय रसायनों के मिश्रण और कैंसर के जोखिम पर एक शोध कार्यक्रम विकसित करने के लिए तर्क प्रस्तुत करना और अनुशंसित दृष्टिकोणों का वर्णन करना है। विधियाँ: सह-लेखकों वाले एक कार्य समूह ने कैंसरजनकों की प्रमुख विशेषताओं को परिष्कृत करने और उनके अनुप्रयोगों का पता लगाने के व्यापक प्रयास के हिस्से के रूप में कैंसर जोखिम मूल्यांकन को सूचित करने के लिए मिश्रण अध्ययनों के डिजाइन पर ध्यान केंद्रित किया। कार्य समूह के सदस्यों ने कैंसरजनकों की प्रमुख विशेषताओं, कैंसर के लक्षणों और अन्य रोग परिणामों के लिए मिश्रण अनुसंधान की समीक्षा की। समूह ने कैंसर के विकास पर पर्यावरणीय रसायनों के संयुक्त प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए व्यावहारिक परियोजनाओं को विकसित करने के विकल्पों पर चर्चा की। परिणाम एवं चर्चा: कैंसर के विकास पर मिश्रणों के प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए एक शोध कार्यक्रम विकसित करने हेतु तीन दृष्टिकोण प्रस्तावित किए गए: रासायनिक स्क्रीनिंग दृष्टिकोण, ट्रांसजेनिक मॉडल-आधारित दृष्टिकोण और रोग-केंद्रित दृष्टिकोण। प्रत्येक दृष्टिकोण के लाभ और हानियों पर चर्चा की गई है।

मैककॉन एट अल. (2021). “फिलाडेल्फिया महानगरीय क्षेत्र में ज़िप कोड-स्तरीय जोखिम सूचकांकों का उपयोग करते हुए पर्यावरणीय एक्सपोज़ोमिक्स और फेफड़ों के कैंसर के जोखिम का आकलन”। पर्यावरण विज्ञान और प्रदूषण अनुसंधान। PMID: 33611735. doi: 10.1007/s11356-021-12884-z . ऑनलाइन प्रकाशन से पहले।

सारांश: फेफड़ों के कैंसर के जोखिम से जुड़े पर्यावरणीय जोखिमों के आकलन के तरीकों को दर्शाने के लिए, हमने संयुक्त राज्य पर्यावरण संरक्षण एजेंसी (यूएस-ईपीए) के विषैले उत्सर्जन सूची (टीआरआई) (1987-2017) और नासा के उपग्रह डेटा से प्राप्त पीएम _2.5 (1998-2016) और NO ₂ (1996-2012) सांद्रता का उपयोग करते हुए एक प्रमुख महानगरीय क्षेत्र में मानवजनित वायु प्रदूषक डेटा का अध्ययन किया। हमने निम्नलिखित पांच एक्सपोजोम विशेषताओं के अनुसार रिपोर्ट किए गए रसायनों का अध्ययन किया: (1) कैंसर अनुसंधान के लिए अंतर्राष्ट्रीय एजेंसी (आईएआरसी) का कैंसर वर्गीकरण; (2) ईपीए द्वारा प्राथमिकता प्राप्त पॉलीसाइक्लिक एरोमैटिक हाइड्रोकार्बन (पीएएच); (3) डीजल निकास का घटक; (4) वाष्पशील कार्बनिक यौगिक (वीओसी) के रूप में स्थिति; और (5) फेफड़ों के कैंसरजनन के प्रमाण। PubChem से प्रकाशित लेखों में इन रसायनों पर कैंसर पैदा करने वाले एजेंटों की 10 प्रमुख विशेषताओं की उपस्थिति का मिलान किया गया। उच्च जोखिम वाले ज़ोन इम्प्रूवमेंट प्लान (ज़िप) कोडों की पहचान दो तरीकों से की गई: (1) सभी विशेषताओं से संयुक्त औसत जोखिम, और (2) बहु-चरणीय बहु-मानदंड निर्णय विश्लेषण (एमएमसीडीए) प्रक्रिया के माध्यम से प्राप्त जोखिम सूचकांक। रिपोर्ट किए गए टीआरआई उत्सर्जन में वीओसी (वायु-संक्रामक कार्बनिक यौगिक) का हिस्सा क्रमशः 82.3% और 11.5% था, जो आईएआरसी समूह 1 के कैंसरजनक हैं। प्रमुख राजमार्गों के किनारे स्थित ज़िप कोडों में जोखिम अधिक पाया गया। एमएमसीडीए पद्धति ने जोखिम मूल्यांकन के लिए अनुमानित विषाक्तता, घटना और निरंतरता के आधार पर जोखिम सूचकांक प्रदान किए। पर्यावरणीय जोखिमों और फेफड़ों के कैंसर के जोखिम का वर्णन करने वाले कई अध्ययनों के बावजूद, यह अध्ययन इन जोखिमों को जनसंख्या-आधारित जोखिम अनुमानों में एकीकृत करने की एक विधि विकसित करता है, जिसे भविष्य के फेफड़ों के कैंसर स्क्रीनिंग परीक्षणों में शामिल किया जा सकता है और फेफड़ों के कैंसर की घटनाओं की सार्वजनिक स्वास्थ्य निगरानी को लाभ पहुंचा सकता है। हमारी कार्यप्रणाली का उपयोग अन्य कैंसरों के लिए अन्य खतरनाक जोखिमों की जांच के लिए भी किया जा सकता है।

गुआल्टिएरी एएफ (2021)। “कैंसर की प्रमुख विशेषताओं से फाइबर क्रिस्टल-रासायनिक और भौतिक मापदंडों को जोड़कर खनिज फाइबर की विषाक्तता और कार्सिनोजेनिसिटी के बीच अंतर को पाटना”। करंट रिसर्च इन टॉक्सिकोलॉजी। 2:42-52। पीएमसीआईडी: पीएमसी8320635 । https://doi.org/10.1016/j.crtox.2021.01.005

वायु में मौजूद रेशे, विशेष रूप से एस्बेस्टस, मानव स्वास्थ्य के लिए गंभीर खतरे का प्रतिनिधित्व करते हैं क्योंकि इन विशिष्ट कणों के संपर्क में आने से फेफड़ों का कैंसर और मेसोथेलियोमा जैसी घातक बीमारियाँ हो सकती हैं। वर्तमान में, दुनिया भर के कई शोधकर्ता रोगजनक रेशों द्वारा प्रेरित कैंसरजनन की ओर ले जाने वाले रोग-जैविक तंत्रों को पूरी तरह से समझने पर ध्यान केंद्रित कर रहे हैं। इसी दिशा में, प्रस्तुत शोध पत्र खनिज रेशों के भौतिक/क्रिस्टल-रासायनिक और आकारिकीय मापदंडों (लंबाई, रसायन विज्ञान, जैव स्थायित्व और सतह गुण सहित) के प्रमुख प्रतिकूल प्रभावों को सहसंबंधित करने के लिए एक नया दृष्टिकोण प्रस्तुत करता है, जिसमें एस्बेस्टस पर विशेष जोर दिया गया है। नीचे वर्णित मॉडल वैचारिक रूप से खनिज रेशों की विषाक्तता और कैंसरजनन क्षमता के बीच की खाई को पाटने का प्रयास करता है और इसके कई निहितार्थ हैं: 1) यह एस्बेस्टस खनिजों की विषाक्तता और रोगजनक क्षमता को मापने का एक उपकरण प्रदान करता है, जिससे विभिन्न प्रकारों ( जैसे क्रिसोटाइल बनाम क्रोसिडोलाइट) का मात्रात्मक वर्गीकरण संभव हो पाता है; 2) यह "अनियमित" या अवर्गीकृत रेशों की विषाक्तता और रोगजनकता की भविष्यवाणी कर सकता है। 3) यह खनिज फाइबर के उन मापदंडों को प्रकट करता है जो कैंसर की प्रमुख विशेषताओं को उत्तेजित करने में सक्रिय हैं, इस प्रकार विशिष्ट कैंसर रोकथाम रणनीतियों और उपचारों को विकसित करने के लिए एक रणनीति प्रदान करते हैं।

चैपल एट अल. (2021) . “स्टीवियोल ग्लाइकोसाइड्स के लिए संभावित कार्सिनोजेनिसिटी का अभाव – व्यवस्थित मूल्यांकन और साक्ष्य की समग्रता में क्रियाविधि संबंधी डेटा का एकीकरण।” फूड केम टॉक्सिकोल. 2021 फरवरी 12;112045. PMID: 33587976. DOI: 10.1016/j.fct.2021.112045

स्टीविया ग्लाइकोसाइड्स स्टेविया रिबाउडियाना पौधे की पत्तियों में मौजूद हैं, एक मीठा स्वाद है, और सदियों से एक स्वीटनर के रूप में उपयोग किया जाता है। स्टेविओल ग्लाइकोसाइड के पिछले आधिकारिक सुरक्षा मूल्यांकन पर निर्माण करने के लिए, कार्सिनोजेन्स (केसीसी) की प्रमुख विशेषताओं से संबंधित यंत्रवत डेटा का एक व्यवस्थित मूल्यांकन किया गया था। सहकर्मी-समीक्षा किए गए साहित्य और उच्च-थ्रूपुट स्क्रीनिंग डेटा (ToxCast / Tox900) से 21 केसीसी-प्रासंगिक समापन बिंदुओं को व्यक्तिगत स्टीविओल ग्लाइकोसाइड और डेरिवेटिव, मेटाबोलाइट्स और पूरे पत्ते के अर्क में पहचाना गया था। अधिकांश डेटा (दोनों विवो और इन विट्रो में, मानव कोशिकाओं सहित), निष्क्रियता दिखाई। गुणवत्ता और प्रासंगिकता के अनुसार अध्ययन का वजन किया गया। यद्यपि डेटा दस केसीसी में से आठ के लिए उपलब्ध थे, जीनोटॉक्सिसिटी, ऑक्सीडेटिव तनाव, सूजन, और सेल प्रसार / सेल मौत केसीसी को सबसे अधिक डेटा के साथ दर्शाते हैं। इन केसीसी के लिए डेटा मुख्य रूप से लाभकारी गतिविधि (विरोधी भड़काऊ, एंटीऑक्सिडेंट, और एंटी-प्रोलिफ़ेरेटिव) दिखाते हैं। सभी डेटा में एकीकरण के बाद, और अध्ययन की गुणवत्ता और प्रासंगिकता के लिए लेखांकन, सबूत की समग्रता ने स्टेवियोल ग्लाइकोसाइड के लिए जीनोटॉक्सिक और कार्सिनोजेनिक गतिविधि की समग्र कमी का प्रदर्शन किया। यह पिछले नियामक निर्णयों के साथ है, और दो साल के कृंतक कैंसर बायोसेज़ में ट्यूमर की प्रतिक्रिया की कमी के अनुरूप है। निष्कर्ष पूर्व निष्कर्षों का समर्थन करते हैं कि स्टेविओल ग्लाइकोसाइड मानव में कार्सिनोजेनिक होने की संभावना नहीं है।

चैपल एट अल. (2021) . कार्सिनोजेन की प्रमुख विशेषताओं का उपयोग करते हुए हेक्सावेलेंट क्रोमियम-प्रेरित कृंतक आंतों के कैंसर के लिए क्रियाविधि संबंधी डेटा का आकलन। टॉक्सिकोल साइंस। जनवरी 6; kfaa187. PMID: 33404626. DOI: 10.1093/toxsci/kfaa187

हेक्सावलेंट क्रोमियम (सीआर (VI)) के लिए मौखिक एक्सपोजर चूहों में आंतों के ट्यूमर को प्रेरित करता है। Mutagenic और नॉन-म्यूटाजेनिक मोड ऑफ एक्शन (MOAs) को विश्व स्तर पर अलग-अलग नियामक निकायों द्वारा स्वीकार किया गया है, बाद में साइटोटॉक्सिसिटी-प्रेरित पुनर्योजी सेल प्रसार शामिल है। हालांकि, चिंताएं बनी हुई हैं कि सभी संभव एमओएएस पर पूरी तरह से विचार नहीं किया गया है। वैकल्पिक एमओएएस के लिए क्षमता को संबोधित करने के लिए, मौजूदा दो एमओएएस में प्रतिनिधित्व नहीं किए गए यांत्रिकी डेटा का मूल्यांकन किया गया था। प्रासंगिक डेटा को कार्सिनोजेन्स (केसीसी) की प्रमुख विशेषताओं द्वारा पहचाना और व्यवस्थित किया गया था; एक वैकल्पिक एमओए से जुड़े संभावित प्रमुख घटनाओं की पहचान करने के लिए एपिजेनेटिक्स, इम्यूनोसप्रेशन, रिसेप्टर-मध्यस्थता प्रभाव और अमरता से संबंधित साहित्य की समीक्षा की गई। इन चार केसीसी के लिए 200 से अधिक संदर्भों की जांच की गई और अनुसंधान उद्देश्य (यानी, विवो, मौखिक जोखिम, जठरांत्र ऊतक) की प्रासंगिकता के आधार पर और प्राथमिकता दी गई। न्यूनतम डेटा इन KCC के लिए आंत के लिए विशिष्ट था, और किसी भी अंतर्निहित तंत्र या प्रमुख घटनाओं का कोई सबूत नहीं था जो पहले से ही दो प्रस्तावित MOAs में प्रतिनिधित्व नहीं करते हैं। उदाहरण के लिए, जबकि डीएनए की मरम्मत करने वाले जीन के एपिजेनेटिक डिसगुलेशन का प्रदर्शन किया गया है, एपिगेनेटिक प्रभाव को आंतों के ऊतकों में नहीं मापा गया था, और यह दिखाया गया है कि सीआर (VI) आंतों के ऊतकों में डीएनए को नुकसान नहीं पहुंचाता है। KCC से संबंधित उच्च-थ्रूपुट स्क्रीनिंग (HTS) डेटा का भी मूल्यांकन किया गया था, जिसमें आम तौर पर दो मान्यता प्राप्त MOAs तक सीमित गतिविधि थी। सामूहिक रूप से, पहले से प्रस्तावित सीआर (छठे) एसआई ट्यूमर के अलावा कोई भी प्रशंसनीय वैकल्पिक एमओएएस (या प्रमुख घटनाओं) की पहचान नहीं की गई थी।

वैंडेनबर्ग और बुगोस (2021) । “खाद्य परिरक्षक प्रोपाइलपैराबेन के सार्वजनिक स्वास्थ्य निहितार्थों का आकलन: क्या इस रसायन का दशकों से सुरक्षित रूप से उपयोग किया जा रहा है?” करेंट एनवायरनमेंटल हेल्थ रिपोर्ट। doi: 10.1007/s40572-020-00300-6. PMID: 33415721. DOI: 10.1007/s40572-020-00300-6

उद्देश्य: पैराबेन ऐसे रसायन हैं जिनमें p-हाइड्रॉक्सीबेंज़ोइक अम्ल के एल्काइल-एस्टर होते हैं, जो इन्हें रोगाणुरोधी, कवकरोधी और परिरक्षक गुण प्रदान करते हैं। प्रोपाइलपैराबेन (PP) एक ऐसा पैराबेन है जिसका व्यापक रूप से व्यक्तिगत देखभाल उत्पादों, सौंदर्य प्रसाधनों, फार्मास्यूटिकल्स और खाद्य पदार्थों में उपयोग किया जाता है। इस समीक्षा में, हम पैराबेन, और विशेष रूप से PP की सुरक्षा को लेकर चल रहे विवाद पर चर्चा करेंगे। लगभग 20 वर्ष पहले प्रकाशित अध्ययनों में PP के संपर्क और स्तन कैंसर के बीच संभावित संबंधों का सुझाव दिए जाने के बाद इन रसायनों ने सार्वजनिक ध्यान आकर्षित किया है।

हालिया निष्कर्ष: यहाँ, हम प्रमुख विशेषताओं का उपयोग करते हुए, ज्ञात अंतःस्रावी अवरोधकों की विशेषताओं के आधार पर पीपी के अंतःस्रावी अवरोधकारी गुणों का मूल्यांकन करने के लिए एक व्यवस्थित दृष्टिकोण अपनाते हैं, और विचार करते हैं कि क्या इसे "कमजोर" एस्ट्रोजन के रूप में वर्गीकृत करने से मानव संपर्क से संबंधित सार्वजनिक स्वास्थ्य चिंताओं को कम किया जा सकता है। हम कृंतक और मानव अध्ययनों से उपलब्ध साक्ष्यों की भी समीक्षा करते हैं ताकि यह दिखाया जा सके कि जोखिम आकलन में मौजूद बड़े डेटा अंतराल नियामक एजेंसियों द्वारा पीपी के उपयोग को सुरक्षित मानने के वर्तमान मूल्यांकनों पर चिंताएँ कैसे पैदा करते हैं। अंत में, हम उस चक्रीय तर्क को संबोधित करते हैं जिसका उपयोग यह सुझाव देने के लिए किया जाता है कि चूंकि पीपी का उपयोग कई दशकों से किया जा रहा है, इसलिए यह सुरक्षित होना चाहिए। हम निष्कर्ष निकालते हैं कि खाद्य पदार्थों, सौंदर्य प्रसाधनों और उपभोक्ता उत्पादों में पीपी के सुरक्षित उपयोग के लिए अपर्याप्त साक्ष्य प्रदान किए गए हैं।

वैंडेनबर्ग एट अल. (2020). “ एस्ट्रोजेनिक एंडोक्राइन डिसरप्टिंग गुणों वाले एग्रोकेमिकल्स: सीखे गए सबक?” मोल सेल एंडोक्रिनोल. दिसंबर 1;518:110860. doi: 10.1016/j.mce.2020.110860. PMID : 32407980. DOI: 10.1016/j.mce.2020.110860

कई एग्रोकेमिकल्स में अंतःस्रावी विघटनकारी गुण होते हैं। इन रसायनों के एक सबसेट को "एस्ट्रोजेनिक" के रूप में जाना जाता है। इस समीक्षा में, हम कई अलग-अलग तरीकों का वर्णन करते हैं जो फसल उत्पादन में उपयोग किए जाने वाले रसायन एस्ट्रोजेन सिग्नलिंग को प्रभावित कर सकते हैं। उदाहरण के रूप में तीन एग्रोकेमिकल्स (डीडीटी, एंडोसल्फान, और एट्राजीन) का उपयोग करते हुए, हम बताते हैं कि स्क्रीनिंग टेस्ट जैसे कि यूएस ईपीए के ईडीएसपी टियर 1 assays का उपयोग एंडोक्राइन गतिविधि के लिए एग्रोकेमिकल का मूल्यांकन करने के लिए पहले-पास दृष्टिकोण के रूप में किया जा सकता है। हम तब डेटा कुंजी की पहचान करने के लिए एक अंतःस्रावी व्यवधान की विश्व स्वास्थ्य संगठन की परिभाषा के साथ मिलकर DDT जैसे रसायनों का मूल्यांकन कैसे किया जा सकता है, यह बताने के लिए "मुख्य अभिलक्षण" दृष्टिकोण लागू करते हैं। हम महत्वपूर्ण मुद्दों का वर्णन करते हुए निष्कर्ष निकालते हैं, जो कि मिश्रण प्रभाव, कशेरुक पशु उपयोग को कम करने के प्रयासों, रासायनिक प्राथमिकता, और जोखिम, जोखिम और जोखिम आकलन में सुधार सहित हार्मोनल रूप से सक्रिय एग्रोकेमिकल्स के मूल्यांकन और विनियमन में संबोधित किया जाना चाहिए।

गाइटन और स्मिथ (2020)। “10 प्रमुख विशेषताओं से कैंसरजनकों की पहचान: तंत्र पर आधारित एक नया दृष्टिकोण”। विश्व कैंसर रिपोर्ट: कैंसर रोकथाम के लिए कैंसर अनुसंधान, अध्याय 3.11, पृष्ठ 177-183, वाइल्ड सीपी, वीडरपास ई, स्टीवर्ट बीडब्ल्यू, संपादक, इंटरनेशनल एजेंसी फॉर रिसर्च ऑन कैंसर, ल्योन, फ्रांस द्वारा प्रकाशित। यहां से उपलब्ध: http://publications.iarc.fr/586 ।

*गुओ एट अल. (2020). “मनुष्यों में बेंजीन-संबंधित प्रतिरक्षा दमन और पुरानी सूजन: एक व्यवस्थित समीक्षा।” ऑक्यूप एनवायरन मेड 2020;ओईमेड-2020-106517 ।

उद्देश्य: हाल के साक्ष्यों से पता चला है कि प्रतिरक्षा प्रणाली कैंसर के विकास से गहराई से जुड़ी हुई है। कैंसर पैदा करने वाले पदार्थों की दो प्रमुख विशेषताएं, जिनमें प्रतिरक्षा प्रणाली महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है, हैं दीर्घकालिक सूजन और प्रतिरक्षा दमन। इस व्यवस्थित समीक्षा में, हमने व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले औद्योगिक रसायन बेंजीन के साथ दीर्घकालिक सूजन और प्रतिरक्षा दमनकारी परिणामों के संबंध की जांच की। बेंजीन को तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया का कारण माना गया है और इस पर नॉन-हॉजकिन लिंफोमा का कारण बनने का संदेह है, ये दोनों रक्त निर्माण प्रणाली के कैंसर हैं जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को प्रभावित करते हैं। विधि: हमने मेडिकल सब्जेक्ट हेडिंग्स (MeSH) और चयनित प्रमुख शब्दों के संयोजन का उपयोग करके सभी प्रासंगिक अध्ययनों के लिए PubMed और Embase में व्यवस्थित रूप से खोज की। खोज रणनीति सहित विस्तृत समीक्षा प्रोटोकॉल को PROSPERO, व्यवस्थित समीक्षाओं के अंतर्राष्ट्रीय भावी रजिस्टर (#CRD42019138611) में पंजीकृत किया गया था। परिणाम: अंतिम समीक्षा में चयनित सभी मानव अध्ययनों के आधार पर, हम अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली पर बेंजीन-प्रेरित प्रतिरक्षा दमनकारी प्रभाव और सूजन पैदा करने के लिए जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली की सक्रियता के नए साक्ष्य प्रस्तुत करते हैं। विशेष रूप से, बेंजीन श्वेत रक्त कोशिकाओं, विशेष रूप से सीडी4+ ^टी -कोशिकाओं, बी-कोशिकाओं और प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाओं जैसे लिम्फोसाइट्स की संख्या को काफी कम कर देता है, और कम स्तर के संपर्क में आने पर प्रोइन्फ्लेमेटरी बायोमार्कर को बढ़ा देता है।

निष्कर्ष: हमारे ज्ञान का सबसे अच्छा करने के लिए, यह मनुष्यों में बेंजीन की इम्यूनोटॉक्सिसिटी की पहली व्यापक समीक्षा है। इस समीक्षा से प्राप्त परिणामों के आधार पर, हम दो संभावित इम्युनोटोक्सिक तंत्रों का प्रस्ताव करते हैं कि कैसे बेंजीन ल्यूकेमिया / लिम्फोमा को प्रेरित करता है: (1) कैंसर का आक्रमण प्रीनोफ्लेमेटरी साइटोकिन उत्पादन के कारण होता है, और (2) बिगड़ा इम्युनोसर्वेविरेंस के माध्यम से कैंसर। बेंजीन एक्सपोजर और प्रतिरक्षा प्रणाली पर इसके प्रभावों के बीच संबंध की पुष्टि करने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता होगी।

सोने एट अल. (2020). “मुख्य विशेषताओं के दृष्टिकोण का उपयोग करके वायु प्रदूषण का जोखिम मूल्यांकन।” आईओपी कॉन्फ. सेर.: अर्थ एनवायरन. साइंस. 496 012004.

मशीनी साक्ष्यों के आधार पर एक नए दृष्टिकोण के रूप में प्रमुख विशेषता (KC) IARC मोनोग्राफ्स प्रोग्राम वर्किंग ग्रुप द्वारा दिखाई गई है। मानव कार्सिनोजेन्स एक या एक से अधिक प्रमुख विशेषताओं को प्रदर्शित करते हैं जो संबंधित हैं कि वे कैंसर का कारण कैसे बनते हैं, और विभिन्न कार्सिनोजेनिक एजेंट इन प्रमुख विशेषताओं के विभिन्न स्पेक्ट्रा का प्रदर्शन करते हैं। वायु प्रदूषण एशिया में रहने वाले लोगों के लिए मानव स्वास्थ्य की प्रमुख चिंताओं में से एक है क्योंकि वायु प्रदूषण में भारी धातुओं, वाष्पशील यौगिकों सहित कई अलग-अलग मानव कार्सिनोजन शामिल हैं। इलेक्ट्रोफाइल यौगिक और पॉलीरोमेटिक हाइड्रोकार्बन यौगिक। इस अध्ययन में, तंत्र-आधारित दृष्टिकोण द्वारा डीजल और गैसोलीन इंजन निकास से प्राप्त वायु प्रदूषण मिश्रणों का उपयोग किया जाता है। हमने पहली बार Pubhemhem डेटाबेस से जैविक परीक्षण के परिणामों के डेटा का उपयोग करके IARC मोनोग्राफ 105 में डीजल निकास के कार्बनिक यौगिकों का केसी विश्लेषण किया। नतीजतन, यह पाया गया कि उन यौगिकों में से कुछ पीएएच एरियल हाइड्रोकार्बन रिसेप्टर, परमाणु कारक एरिथ्रोइड 2 जैसे 2, NR1I2 / 3 परमाणु रिसेप्टर सबफ़ैमिली 1 समूह I सदस्य 2/3 के लिए अत्यधिक उत्तरदायी है। इसके अलावा, हमने डीईपी-डब्लूपी-डब्लूपी-डब्लूपी-डब्लूपी-डब्लूपी-डब्लूएसपी से प्रेरित माउस फेफड़ों में जीन अभिव्यक्ति मूल्यों का उपयोग करते हुए डीजल निकास कण (डीईपी-डब्ल्यूएम) से पानी-निकालने वाले मिश्रण के केसीएस का विश्लेषण किया। DEP-WM के KC ने लिपिड संबंधित-परमाणु रिसेप्टर सिग्नलिंग और एपोप्टोटिक मार्ग दिखाया, यह सुझाव देते हुए कि DEP-WM फेफड़ों के ऊतकों में लिपिड चयापचय को प्रभावित करता है। इस प्रकार, केसी पद्धति वायु प्रदूषण के मिश्रण के उच्च-सटीक मूल्यांकन के लिए उपयोगी होगी।

कैलाफ एट अल. (2020). “पर्यावरण से अंतःस्रावी विघ्नकर्ता स्तन कैंसर को प्रभावित करते हैं (समीक्षा)।” ऑन्कोलॉजी लेटर्स 20: 19-32 ।

पर्यावरण में मौजूद कैंसरकारी पदार्थों का मूल्यांकन वैज्ञानिकों के लिए एक चुनौती है। हाल ही में, अंतर्राष्ट्रीय कैंसर अनुसंधान एजेंसी (आईएआरसी) द्वारा वर्गीकृत मानव कैंसरकारी पदार्थों की 10 प्रमुख विशेषताओं पर आधारित एक नया दृष्टिकोण सामने आया है। कैंसरजनन विभिन्न तंत्रों और कारकों पर निर्भर करता है, जिनमें आनुवंशिक, संक्रामक (बैक्टीरिया, वायरस) और पर्यावरणीय (रसायन) कारक शामिल हैं। अंतःस्रावी अवरोधक ऐसे बाह्य रसायन होते हैं जो एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स या उनके एस्ट्रोजन सिग्नलिंग मार्गों के साथ परस्पर क्रिया करके अंतःस्रावी तंत्र के कार्य में हस्तक्षेप और बाधा उत्पन्न कर सकते हैं, जिससे सामान्य स्तन विकास पर प्रतिकूल प्रभाव पड़ता है और कैंसर उत्पन्न होता है। ये विषम रसायन हैं और इनमें कृषि, उद्योग और उपभोक्ता उत्पादों में विश्व स्तर पर उपयोग किए जाने वाले कई कृत्रिम पदार्थ शामिल हैं। इनमें सबसे आम हैं प्लास्टिसाइज़र, जैसे बिस्फेनॉल ए (बीपीए), कीटनाशक, जैसे डाइक्लोरोडिफेनिलट्राइक्लोरोएथेन और पॉलीक्लोरीनेटेड बाइफेनिल (पीसीबी)। ज़ेनोएस्ट्रोजेन संयुक्त राज्य अमेरिका और कई अन्य देशों में स्तन कैंसर की बढ़ती घटनाओं में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते प्रतीत होते हैं। कई अध्ययनों ने स्तन कैंसर में ऑर्गेनोक्लोरीन ज़ेनोएस्ट्रोजेन की भूमिका को प्रदर्शित किया है। इसलिए, महिलाओं में एस्ट्रोजेन के कुल संचयी संपर्क से इस प्रकार के कैंसर का खतरा बढ़ जाता है। जीवनशैली और आहार जैसे कारक भी इस बीमारी की बढ़ती घटनाओं में भूमिका निभाते हैं। वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य आईएआरसी द्वारा दी गई प्रमुख विशेषताओं के आधार पर इन रासायनिक यौगिकों का विश्लेषण करना था, विशेष रूप से स्तन कैंसर पर ध्यान केंद्रित करते हुए, यह स्थापित करना कि क्या ये यौगिक कार्सिनोजेन हैं, और अन्य अंतःस्रावी अवरोधकों के भविष्य के विश्लेषण के लिए एक मॉडल तैयार करना था। doi: 10.1007/s10911-013-9275-7

चैपल जी.ए. एट अल. (2020). एसेसल्फेम पोटेशियम के लिए संभावित कार्सिनोजेनिसिटी का अभाव – क्रियाविधि संबंधी आंकड़ों का व्यवस्थित मूल्यांकन और साक्ष्यों की समग्रता में एकीकरण। खाद्य और रासायनिक विष विज्ञान 141: 111375

कम और बिना कैलोरी वाले स्वीटनर की सुरक्षा एक महत्वपूर्ण विषय बना हुआ है। पर्याप्त प्रमाण मौजूद हैं जो यह दर्शाते हैं कि बिना कैलोरी वाले स्वीटनर एससल्फाम पोटेशियम (Ace K) में कैंसरजनकता नहीं है। इस मूल्यांकन का उद्देश्य उपलब्ध क्रियाविधि संबंधी आंकड़ों का व्यवस्थित आकलन करना था, जिसके लिए एक ऐसे ढांचे का उपयोग किया गया जो प्रस्तावित प्रमुख कैंसरजनक विशेषताओं (KCCs) को साक्ष्यों की समग्रता में मात्रात्मक रूप से एकीकृत करता है। विभिन्न इन विट्रो और इन विवो परीक्षणों से 800 से अधिक KCC-संबंधित परिणामों की गुणवत्ता, प्रासंगिकता और सक्रियता का आकलन किया गया और उन्हें एकीकृत करके यह निर्धारित किया गया कि Ace K KCC के माध्यम से कार्य करता है या नहीं, इस बात के प्रमाण कितने पुख्ता हैं। कुल मिलाकर, जिन KCCs में डेटा पाया गया, उनमें सक्रियता की कमी थी (कुल एकीकृत स्कोर <0 और सक्रियता के प्रमाण के लिए कोई "मजबूत" श्रेणीकरण नहीं)। कृंतक जैव परीक्षणों में उपचार-संबंधी ट्यूमर प्रभावों की अनुपस्थिति के साथ, ये परिणाम इस निष्कर्ष का समर्थन करते हैं कि Ace K द्वारा कैंसरजनक प्रतिक्रिया उत्पन्न करने की संभावना नहीं है। इस मूल्यांकन में साक्ष्य विश्लेषण के भार का उपयोग किया गया जिसमें विश्वसनीयता, मॉडल प्रणाली की मजबूती, गतिविधि और जटिल और विषम डेटासेट में खुराक जैसे कारकों पर विचार करना और अंततः कैंसर के खतरे के मूल्यांकन में कई डेटा स्ट्रीम को एकीकृत करना शामिल है।

*ला मेरिल, एम.ए., एट अल. (2020). “खतरे की पहचान के आधार के रूप में अंतःस्रावी-बाधित रसायनों की प्रमुख विशेषताओं पर सहमति।” नेट रेव एंडोक्रिनोल 16(1): 45-57 ।

अंतःस्रावी-विघटनकारी रसायन (EDCs) बहिर्जात रसायन होते हैं जो हार्मोन क्रिया में बाधा डालते हैं, जिससे कैंसर, प्रजनन हानि, संज्ञानात्मक घाटे और मोटापे सहित प्रतिकूल स्वास्थ्य परिणामों का खतरा बढ़ जाता है। यंत्रवत अध्ययनों का एक जटिल साहित्य ईडीसी जोखिम के खतरों पर सबूत प्रदान करता है, फिर भी ईडीसी खतरों की पहचान करने में मदद करने के लिए इन आंकड़ों को एकीकृत करने के लिए व्यापक रूप से स्वीकृत व्यवस्थित तरीका नहीं है। मुख्य विशेषताओं (केसीएस) का उपयोग करके कार्सिनोजेन्स की खतरनाक पहचान को सुधारने के लिए काम से प्रेरित होकर, हमने हार्मोन क्रियाओं और ईडीसी प्रभावों के हमारे ज्ञान के आधार पर ईडीसी के दस केसी विकसित किए हैं। इस विशेषज्ञ सहमति वक्तव्य में, हम उस तर्क का वर्णन करते हैं जिसके द्वारा इन केसीएस की पहचान की जाती है और इन केसी के कई का आकलन करने के लिए उपयोग किए जा सकने वाले गधे। हम ईडीसी के रूप में रसायनों का मूल्यांकन करते समय मैकेनिज्म डेटा को पहचानने, व्यवस्थित करने और उपयोग करने के लिए इन दस केसीएस का उपयोग कैसे किया जा सकता है, इस पर हम प्रतिबिंबित करते हैं और हम इस दृष्टिकोण को चित्रित करने के लिए डायथाइलस्टिलबेस्ट्रोल, बिस्फेनॉल ए और पर्क्लोरेट का उपयोग करते हैं।

https://doi.org/10.1038/s41574-019-0273-8

*स्मिथ, एम.टी. एट अल. (2020). “कैंसरजनकों की प्रमुख विशेषताएं: कैंसर के मुख्य लक्षणों, प्रासंगिक बायोमार्करों और उन्हें मापने के लिए परीक्षणों से संबंध।” कैंसर एपिडेमियोलॉजी बायोमार्कर प्रिवेंशन। https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-19-1346

पृष्ठभूमि: मानव कार्सिनोजेन्स की प्रमुख विशेषताएं (केसीएस) कैंसर के खतरे की पहचान में यंत्रवत प्रमाण का मूल्यांकन करने के लिए एक समान दृष्टिकोण प्रदान करती हैं। केसी लागू करने वाले संगठनों और व्यक्तियों द्वारा दृष्टिकोण को परिष्कृत करने का अनुरोध किया गया था। तरीके: हमने कैंसर के खतरे की पहचान में केसीएस को लागू करने के लिए कैसरजनजनन और अनुभव के ज्ञान के साथ एक विशेषज्ञ समिति को इकट्ठा किया। हमने प्रत्येक केसी का अधिक स्पष्ट रूप से वर्णन करने के लिए इस विशेषज्ञता और साहित्य की एक परीक्षा का लाभ उठाया; वर्तमान और उभरती हुई assays और विवो बायोमार्कर की पहचान करें जिनका उपयोग उन्हें मापने के लिए किया जा सकता है; और, भविष्य के विकास के लिए सिफारिशें करना। परिणाम: हमने पाया कि केसीएस स्पष्ट रूप से कैंसर के हॉलमार्क से अलग हैं, केसी दृष्टिकोण (और पर्यावरण कैसरजन की समझ) को मजबूत करने के लिए केसी के बीच अंतर्संबंधों का लाभ उठाया जा सकता है, और यह कि केसी दृष्टिकोण व्यवस्थित मूल्यांकन के लिए लागू है। विवो और इन विट्रो में संभावित कैंसर खतरों की एक विस्तृत श्रृंखला। हमने केसी के कवरेज में अंतराल की पहचान वर्तमान assays द्वारा की है। निष्कर्ष: भविष्य के प्रयासों को मान्य assays और बायोमार्कर की चौड़ाई, विशिष्टता और संवेदनशीलता का विस्तार करना चाहिए जो 10 केसीएस को माप सकता है। प्रभाव: केसी दृष्टिकोण का शोधन कार्सिनोजेन पहचान को बढ़ाएगा और कैंसर की रोकथाम में पहला कदम होगा।

टेमकिन, एएम एट अल. (2020). “पेर और पॉलीफ्लोरोएल्काइल पदार्थों के लिए कार्सिनोजेन की प्रमुख विशेषताओं का अनुप्रयोग।” इंट जर्नल एनवायरनमेंटल रिसर्च एंड पब्लिक हेल्थ 17, 1668 ।

पर- और पॉलीफ्लोरोएल्काइल पदार्थ (पीएफएएस) औद्योगिक और उपभोक्ता उत्पादों में उपयोग किए जाने वाले पर्यावरण में लंबे समय तक बने रहने वाले रसायनों का एक बड़ा वर्ग बनाते हैं। मनुष्यों का पीएफएएस के संपर्क में आना व्यापक है, और पीने के पानी और खाद्य पदार्थों के साथ-साथ लगभग सभी लोगों के सीरम में भी पीएफएएस संदूषण की रिपोर्ट की गई है। पीएफएएस वर्ग का सबसे अधिक अध्ययन किया गया सदस्य, परफ्लोरोऑक्टानोइक एसिड (पीएफओए), पशु जैव परीक्षणों में ट्यूमर उत्पन्न करता है और मानव आबादी में कैंसर के बढ़ते जोखिम से जुड़ा हुआ है। पीएफओए के प्रतिस्थापन रसायनों में से एक, जेनएक्स, पशु जैव परीक्षणों में ट्यूमर उत्पन्न करता है। कैंसर के खतरे की पहचान के लिए कार्सिनोजेन की प्रमुख विशेषताओं के ढांचे का उपयोग करते हुए, हमने 26 विभिन्न पीएफएएस के लिए मौजूदा महामारी विज्ञान, विष विज्ञान और क्रियाविधि संबंधी आंकड़ों पर विचार किया। हमें इस बात के पुख्ता सबूत मिले कि कई पीएफएएस ऑक्सीडेटिव तनाव उत्पन्न करते हैं, प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाते हैं और रिसेप्टर-मध्यस्थ प्रभावों को नियंत्रित करते हैं। हमें यह भी संकेत देने वाले प्रमाण मिले कि कुछ पीएफएएस एपिजेनेटिक परिवर्तन उत्पन्न कर सकते हैं और कोशिका प्रसार को प्रभावित कर सकते हैं। प्रायोगिक आंकड़ों से पता चलता है कि पीएफएएस जीनविषाक्त नहीं होते और आमतौर पर चयापचय सक्रियण से नहीं गुजरते। वर्तमान में, यह आकलन करने के लिए पर्याप्त आंकड़े उपलब्ध नहीं हैं कि क्या कोई पीएफएएस दीर्घकालिक सूजन, कोशिकीय अमरता को बढ़ावा देता है या डीएनए मरम्मत को प्रभावित करता है। आंकड़ों की कमियों को दूर करने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है, लेकिन इस बात के प्रमाण मौजूद हैं कि कई पीएफएएस कैंसरजनकों की एक या अधिक प्रमुख विशेषताओं को प्रदर्शित करते हैं। https://doi.org/10.3390/ijerph17051668

विकॉफ, डी.एस. एट अल. (2020). एस्पार्टेम के लिए संभावित कार्सिनोजेनिसिटी का अभाव – व्यवस्थित मूल्यांकन और साक्ष्य की समग्रता में क्रियाविधि संबंधी डेटा का एकीकरण। खाद्य और रासायनिक विष विज्ञान 135: 110866

विभिन्न प्रकार के खाद्य पदार्थों और पेय पदार्थों में aspartame सुरक्षा की बार-बार पुष्टि के बावजूद, इसके उपभोग से जुड़े संभावित कार्सिनोजेनिक जोखिम पर शोध करने में रुचि बनी हुई है। इस मूल्यांकन का उद्देश्य कार्सिनोजेन्स (KCCs) की प्रमुख विशेषताओं को मात्रात्मक रूप से एकीकृत करने के लिए एक रूपरेखा का उपयोग करके उपलब्ध मैकेनिक डेटा का एक व्यवस्थित मूल्यांकन करना था। Aspartame के लिए, 1332 एंडपॉइंट्स को गुणवत्ता और प्रासंगिकता के लिए मूल्यांकित किया गया और सभी उपलब्ध साक्ष्यों के आधार पर व्यक्तिगत KCC गतिविधि की क्षमता का निर्धारण करने के लिए एक एल्गोरिथ्म का उपयोग करके मात्रात्मक रूप से एकीकृत किया गया, और बाद में मानव और पशु साक्ष्य धाराओं के संदर्भ में मूल्यांकन किया गया। गतिविधि का एक समग्र अभाव (एकीकृत स्कोर <0 और कोई "मजबूत" वर्गीकरण) ऑक्सीडेटिव तनाव (# 5) को छोड़कर सभी KCC के लिए नहीं देखा गया था, जिसके लिए गतिविधि को एक कार्सिनोजेनिक प्रतिक्रिया से संबंधित होने की संभावना नहीं थी। कुल मिलाकर, केसीसी-आधारित विश्लेषण, प्रायोगिक जानवरों में कार्सिनोजेनेसिस के लगातार सबूत की कमी के साथ, एस्पार्टेम की खपत से कार्सिनोजेनेसिस की कमी का समर्थन करना जारी रखता है। उपलब्ध मशीनी आंकड़ों का यह व्यापक मूल्यांकन संभावित मानव कैसरजनता के मूल्यांकन में केसीसी के संबंधित उपयोग के वजन-से-साक्ष्य निर्धारण के हिस्से के रूप में सभी avaialble डेटा की पहचान और मूल्यांकन के लिए एक व्यवस्थित दृष्टिकोण की आवश्यकता को दर्शाता है।

*अरज़ुआगा, एक्स., एट अल. (2019) . "मानव स्वास्थ्य जोखिम आकलन में तंत्रगत साक्ष्य को व्यवस्थित करने और मूल्यांकन करने के दृष्टिकोण के रूप में पुरुष प्रजनन विषाक्त पदार्थों की प्रस्तावित प्रमुख विशेषताएं।" पर्यावरण स्वास्थ्य परिप्रेक्ष्य 127(6): 65001 ।

पृष्ठभूमि: पुरुषों में प्रजनन संबंधी विषाक्तता उत्पन्न करने की क्षमता के लिए रसायनों का आकलन करने में प्रयोगात्मक, महामारी विज्ञान और क्रियाविधि संबंधी अध्ययनों से प्राप्त साक्ष्यों का मूल्यांकन शामिल है। यद्यपि क्रियाविधि संबंधी साक्ष्य जोखिम की पहचान और साक्ष्य एकीकरण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, फिर भी अनुसंधान मॉडलों और विधियों की विविधता और रासायनिक-प्रेरित विषाक्तता के ज्ञात और प्रस्तावित मार्गों की विविधता के कारण क्रियाविधि संबंधी अध्ययनों और परिणामों की पहचान, जांच और विश्लेषण की प्रक्रिया एक चुनौतीपूर्ण कार्य है। कैंसरजनकों की दस प्रमुख विशेषताएं कैंसर उत्पन्न करने वाले एजेंटों के लिए संभावित क्रियाविधियों द्वारा रासायनिक-विशिष्ट डेटा को व्यवस्थित और मूल्यांकन करने के लिए एक मूल्यवान उपकरण प्रदान करती हैं। हालांकि, गैर-कैंसर संबंधी प्रतिकूल परिणामों के लिए ऐसा दृष्टिकोण अभी तक विकसित नहीं किया गया है। उद्देश्य: इस अध्ययन का उद्देश्य उन प्रमुख विशेषताओं के एक समूह की पहचान करना था जो अक्सर पुरुषों में प्रजनन संबंधी विषाक्तता उत्पन्न करने वाले बाह्य एजेंटों द्वारा प्रदर्शित की जाती हैं और जिनका उपयोग इस परिणाम से संबंधित क्रियाविधि संबंधी साक्ष्यों की पहचान, आयोजन और सारांश के लिए किया जा सकता है। चर्चा: पुरुषों में प्रजनन संबंधी विषाक्त पदार्थों की आठ प्रमुख विशेषताओं की पहचान ज्ञात पुरुषों में प्रजनन संबंधी विषाक्त पदार्थों और विषाक्तता की स्थापित क्रियाविधियों और मार्गों के सर्वेक्षण पर आधारित थी। आठ प्रमुख विशेषताएं पुरुष प्रजनन प्रणाली पर रासायनिक-प्रेरित प्रभावों से संबंधित क्रियाविधि संबंधी साक्ष्यों के व्यवस्थित, पारदर्शी और वस्तुनिष्ठ संगठन के लिए आधार प्रदान कर सकती हैं । https://doi.org/10.1289/EHP5045

एटवुड, एसटी, एट अल. (2019) . "कार्सिनोजेन्स पर रिपोर्ट द्वारा कैंसर खतरे के मूल्यांकन के लिए नए परिप्रेक्ष्य: जल कीटाणुशोधन उप-उत्पादों के रूप में पाए जाने वाले हेलोएसिटिक एसिड के मूल्यांकन में रीड-अक्रॉस विधियों का उपयोग करते हुए एक केस स्टडी।" पर्यावरण स्वास्थ्य परिप्रेक्ष्य 127(12): 125003 ।

पृष्ठभूमि: बड़ी संख्या में ऐसे रसायन हैं जिनकी कैंसरजनकता का अभी तक परीक्षण नहीं किया गया है, लेकिन जिनके संपर्क में लोग आते हैं। प्रतिवर्ष किए जाने वाले मानव और पशु कैंसर अध्ययनों की सीमित संख्या और समय पर प्रतिक्रिया की लगातार आवश्यकता के कारण, कैंसरजनक जोखिम की पहचान में क्रियाविधि संबंधी डेटा की भूमिका तेजी से महत्वपूर्ण होती जा रही है। उद्देश्य: हेलोएसिटिक अम्लों (एचएए) के कैंसर मूल्यांकन में प्रासंगिक क्रियाविधि संबंधी डेटा की पहचान के लिए एक लक्षित दृष्टिकोण प्रदान करने हेतु, हमने व्यवस्थित समीक्षा, कैंसरजनकों की 10 प्रमुख विशेषताओं (केसी) और रीड-अक्रॉस विधियों सहित कई दृष्टिकोणों का उपयोग किया। इस टिप्पणी में हमारा उद्देश्य कैंसर जोखिम मूल्यांकन में इन दृष्टिकोणों की खूबियों, सीमाओं और चुनौतियों पर चर्चा करना है। विधियाँ: जल कीटाणुशोधन उप-उत्पादों के रूप में पाए जाने वाले 13 एचएए के लिए कैंसर जोखिम मूल्यांकन किया गया। क्रियाविधि संबंधी अध्ययनों के लिए साहित्य खोज केसी और व्यक्तिगत एचएए पर केंद्रित थी। अध्ययनों को प्रासंगिकता के लिए जांचा गया और केसी और अन्य प्रासंगिक डेटा, जिनमें रासायनिक गुण, विषैलेपन की गतिजता और केसी के अलावा अन्य जैविक प्रभाव शामिल हैं, के आधार पर वर्गीकृत किया गया। क्रियाविधि संबंधी डेटा को केसी (KC) का उपयोग करके व्यवस्थित किया गया और साक्ष्य की मजबूती का मूल्यांकन किया गया; इस जानकारी ने क्रियाविधि के संभावित तरीकों (एमओए) और रीड-अक्रॉस जैसे दृष्टिकोणों को सूचित किया। तीन रीड-अक्रॉस विकल्पों पर विचार किया गया: एचएए का एक वर्ग के रूप में, उपवर्गों के रूप में, या व्यक्तिगत एचएए के रूप में मूल्यांकन (एनालॉग दृष्टिकोण)। चर्चा: डेटा की सीमाओं और अनिश्चितताओं के कारण, एक वर्ग या उपवर्गों के रूप में सूचीबद्ध करना खारिज कर दिया गया और एक एनालॉग दृष्टिकोण का उपयोग किया गया। दो ब्रोमिनेटेड एचएए को उनके चयापचय और स्रोत (परीक्षित) रसायनों से समानता के आधार पर लक्षित (अपरिक्षित) रसायनों के रूप में पहचाना गया। इसके अतिरिक्त, पशु कैंसर डेटा वाले चार एचएए में कार्सिनोजेन्स पर रिपोर्ट (आरओसी) में संभावित सूचीकरण के लिए पर्याप्त साक्ष्य थे। यह पहली बार है कि केसी और अन्य प्रासंगिक डेटा, रीड-अक्रॉस सिद्धांतों के संयोजन में, आरओसी में उन रसायनों को सूचीबद्ध करने की सिफारिश का समर्थन करने के लिए उपयोग किए गए हैं जिनके पास पशु कैंसर डेटा नहीं था । https://doi.org/10.1289/EHP5672

चैपल, जी.ए., एट अल. (2019) . “सुक्रालोज़ के लिए संभावित कार्सिनोजेनिसिटी की कमी – व्यवस्थित मूल्यांकन और साक्ष्य की समग्रता में यांत्रिक डेटा का एकीकरण।” फ़ूड केम टॉक्सिकोल: 110898 ।

सुक्रालोज़ का व्यापक रूप से चीनी के विकल्प के रूप में उपयोग किया जाता है। कई अध्ययनों और प्रामाणिक समीक्षाओं ने निष्कर्ष निकाला है कि सुक्रालोज़ कैंसरजनक नहीं है, जो मुख्य रूप से पशु कैंसर जैव परीक्षणों और जीनविषाक्तता डेटा पर आधारित है। सुक्रालोज़ की संभावित कैंसरजनकता के बारे में जानकारी बढ़ाने के लिए, क्रियाविधि संबंधी डेटा का एक व्यवस्थित मूल्यांकन किया गया। इसमें कैंसरजनकों (केसीसी) की प्रस्तावित प्रमुख विशेषताओं से संबंधित डेटा के मात्रात्मक एकीकरण के लिए विकसित एक ढांचे का उपयोग शामिल था। सहकर्मी-समीक्षित साहित्य और टॉक्सकास्ट/टॉक्स21 डेटाबेस से प्राप्त डेटा का मूल्यांकन एक एल्गोरिदम का उपयोग करके किया गया जो डेटा की गुणवत्ता और प्रासंगिकता को भारित करता है। परिणामी एकीकरण ने केसीसी में सुक्रालोज़ की समग्र गतिविधि की कमी प्रदर्शित की, जिसमें किसी भी केसीसी के लिए कोई "मजबूत" गतिविधि नहीं देखी गई। एकत्रित लगभग सभी डेटा ने निष्क्रियता प्रदर्शित की, जिसमें मानव मॉडल में किए गए परीक्षण भी शामिल हैं। क्रियाविधि संबंधी डेटा में गतिविधि की समग्र कमी पशु कैंसर जैव परीक्षणों के निष्कर्षों के अनुरूप है। केसीसी में गतिविधि के कुछ ही उदाहरण आम तौर पर अध्ययन डिजाइन में गुणवत्ता और/या खुराक और मॉडल प्रासंगिकता के संदर्भ में सीमाओं से जुड़े थे, जो साक्ष्यों की समग्रता के एकीकरण पर उजागर हुए। क्रियाविधि संबंधी आंकड़ों के इस व्यापक और एकीकृत मूल्यांकन से प्राप्त निष्कर्ष पूर्व निष्कर्षों का समर्थन करते हैं कि सुक्रालोज मनुष्यों में कैंसरकारी होने की संभावना नहीं है। https://doi.org/10.1016/j.fct.2019.110898

अय्यर, एस. एट अल. (2019). “संभावित विषाक्तता संबंधी रसायनों की पहचान और लक्षण वर्णन के लिए सार्वजनिक रूप से उपलब्ध संसाधनों का उपयोग करते हुए एक एकीकृत दृष्टिकोण: प्रमाण-ऑफ-

कैंसर मार्गों को प्रभावित करने वाले रसायनों के साथ अवधारणा।" टॉक्सिकोल साई, 169(1), 2019, 14–24 ।

हमने इन विट्रो परख डेटा, आणविक लक्ष्यों को रोग श्रेणियों से जोड़ने और रासायनिक गतिविधि को रैंक करने और संरचनात्मक विशेषताओं (केमोटाइप) की जांच करने के लिए सॉफ़्टवेयर पर निर्भर रासायनिक विषाक्तता की भविष्यवाणी करने के लिए एक एकीकृत, मॉड्यूलर दृष्टिकोण विकसित किया। हमने संभावित कार्सिनोजेनिसिटी संबंधी रसायनों की पहचान और प्राथमिकता निर्धारित करने के लिए एक प्रूफ-ऑफ-कॉन्सेप्ट अभ्यास में अपने दृष्टिकोण का मूल्यांकन किया। हमने यूएस ईपीए के टॉक्सकास्ट प्लेटफॉर्म के एक उपसमूह से 137 कैंसर मार्ग-संबंधित परख की पहचान की। हमने इन परखों को कार्सिनोजेन की प्रमुख विशेषताओं से मैप किया और पाया कि वे सामूहिक रूप से 10 में से 5 विशेषताओं का आकलन करते हैं। हमने टॉक्सिकोलॉजिकल प्रायोरिटाइजेशन इंडेक्स सॉफ़्टवेयर का उपयोग करके चयनित कैंसर मार्ग-संबंधित परखों में उनकी गतिविधि के आधार पर टॉक्सकास्ट के चरण I और II में जांचे गए सभी 1061 रसायनों को रैंक किया। जैविक रूप से सक्रिय एजेंटों (जैसे, फार्मास्यूटिकल्स) के रूप में उपयोग किए जाने वाले अधिक रसायन निचले 50% की तुलना में ऊपरी 50% में रैंक किए गए। तेईस केमोटाइप शीर्ष 5% (n = 54) रसायनों में समृद्ध हैं; कैंसर मार्ग से संबंधित परीक्षणों में उनकी सक्रियता के लिए ये विशेषताएं महत्वपूर्ण हो सकती हैं। कैंसर मार्गों से संबंधित टॉक्सकास्ट परीक्षणों का जैविक कवरेज सीमित है और अल्पकालिक परीक्षण कुछ प्रमुख विशेषताओं के जीव विज्ञान को पूरी तरह से नहीं समझ पाते हैं। इन परीक्षणों में चयापचय भी न्यूनतम होता है। वर्तमान इनपुट डेटा के साथ कैंसर के खतरे वाले रसायनों की पहचान करने की हमारी विधि सीमित है, लेकिन हमें उम्मीद है कि भविष्य में टॉक्सकास्ट और अन्य डेटा के साथ हमारे दृष्टिकोण को लागू करके रसायनों की प्राथमिकता और लक्षण वर्णन में सुधार किया जा सकेगा। संभावित कैंसरजनकता संबंधी चिंताओं के लिए रसायनों को श्रेणीबद्ध करने हेतु यहां वर्णित नवीन दृष्टिकोण और अवधारणा-प्रमाण अभ्यास मॉड्यूलर, अनुकूलनीय और विकसित हो रहे डेटा प्रवाह के अनुकूल है। https://doi.org/10.1093/toxsci/kfz017

*लुडेरर, यू., एट अल. (2019) . "खतरे के आकलन में यांत्रिक डेटा को व्यवस्थित करने और मूल्यांकन करने के दृष्टिकोण के रूप में महिला प्रजनन विषाक्त पदार्थों की प्रस्तावित प्रमुख विशेषताएं।" पर्यावरण स्वास्थ्य परिप्रेक्ष्य 127(7): 75001 ।

पृष्ठभूमि: महिला प्रजनन विषाक्त पदार्थों की पहचान वर्तमान में काफी हद तक एकीकृत महामारी विज्ञान और इन विवो विष विज्ञान डेटा पर आधारित है, और कुछ हद तक क्रियाविधि संबंधी डेटा पर। विभिन्न प्रकार के डेटा से महिला प्रजनन विषाक्तता के क्रियाविधि संबंधी साक्ष्यों की व्यवस्थित रूप से खोज, आयोजन, एकीकरण और मूल्यांकन के लिए एक समान दृष्टिकोण का अभाव है। उद्देश्य: हमने महिला प्रजनन विषाक्त पदार्थों की पहचान के लिए कैंसरजनक जोखिम पहचान हेतु अपनाए गए प्रमुख विशेषताओं के दृष्टिकोण को लागू करने का प्रयास किया। विधियाँ: रासायनिक-प्रेरित महिला प्रजनन विषाक्तता से संबंधित क्रियाविधियों पर चर्चा करने के लिए अंतर्राष्ट्रीय विशेषज्ञों के एक कार्य समूह का गठन किया गया और उन्होंने उन रसायनों की 10 प्रमुख विशेषताओं की पहचान की जो महिला प्रजनन विषाक्तता का कारण बनते हैं: 1) हार्मोन रिसेप्टर सिग्नलिंग में परिवर्तन; प्रजनन हार्मोन उत्पादन, स्राव या चयापचय में परिवर्तन; 2) रसायन या मेटाबोलाइट जीनोटॉक्सिक है; 3) एपिजेनेटिक परिवर्तन प्रेरित करता है; 4) माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता का कारण बनता है; 5) ऑक्सीडेटिव तनाव प्रेरित करता है; 6) प्रतिरक्षा कार्य में परिवर्तन; 7) कोशिका संकेत संचरण में परिवर्तन। 8) प्रत्यक्ष कोशिका-कोशिका अंतःक्रियाओं को परिवर्तित करता है; 9) उत्तरजीविता, प्रसार, कोशिका मृत्यु या चयापचय मार्गों को परिवर्तित करता है; और 10) सूक्ष्म नलिकाओं और संबंधित संरचनाओं को परिवर्तित करता है। सिद्धांत के प्रमाण के रूप में, साइक्लोफॉस्फामाइड और डाइएथिलस्टिलबेस्ट्रोल (डीईएस), जिनके लिए मानव और पशु दोनों अध्ययनों ने महिला प्रजनन विषाक्तता प्रदर्शित की है, क्रमशः कम से कम 5 और 3 प्रमुख विशेषताओं को प्रदर्शित करते हैं। 2,3,7,8-टेट्राक्लोरोडाइबेंजो-पी-डाइऑक्सिन (टीसीडीडी), जिसके लिए महामारी विज्ञान संबंधी साक्ष्य मिश्रित हैं, 5 प्रमुख विशेषताओं को प्रदर्शित करता है। चर्चा: भविष्य के प्रयासों को अतिरिक्त ज्ञात और संदिग्ध महिला प्रजनन विषाक्त पदार्थों के विरुद्ध प्रस्तावित प्रमुख विशेषताओं के मूल्यांकन पर ध्यान केंद्रित करना चाहिए। एक या अधिक प्रमुख विशेषताओं को प्रदर्शित करने वाले रसायनों को अतिरिक्त मूल्यांकन और परीक्षण के लिए प्राथमिकता दी जा सकती है। प्रमुख विशेषताओं का दृष्टिकोण रसायनों में महिला प्रजनन विषाक्तता की भविष्यवाणी में सुधार करने और संभावित रूप से कुछ विषाक्त पदार्थों को सामान्य उपयोग में आने से रोकने के लिए मार्ग-आधारित विषाक्तता परीक्षण के साथ एकीकृत होने की क्षमता रखता है । https://doi.org/10.1289/EHP4971

NIEHS सुपरफंड रिसर्च प्रोग्राम रिसर्च ब्रीफ 297, 4 सितंबर, 2019

सैमेट, जे.एम. (2019)। आई.आर.सी.आर. मोनोग्राफ : कैंसर जोखिम पहचान में आधुनिक और पारदर्शी साक्ष्य संश्लेषण के लिए अद्यतन प्रक्रियाएं। जे नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट 112 (1): 30-37 ।

कैंसर अनुसंधान के लिए अंतर्राष्ट्रीय एजेंसी (आईएआरसी) द्वारा प्रकाशित मोनोग्राफ स्वतंत्र विशेषज्ञों द्वारा कैंसरजनक खतरों की वैज्ञानिक समीक्षा और मूल्यांकन के लिए कठोर प्रक्रियाओं का पालन करते हैं। आईएआरसी मोनोग्राफ की प्रस्तावना , जो इन प्रक्रियाओं की रूपरेखा प्रस्तुत करती है, को 2018 के एक विशेषज्ञ सलाहकार समूह की सिफारिशों के बाद 2019 में अद्यतन किया गया था। यह लेख अद्यतन प्रस्तावना की प्रमुख विशेषताओं को प्रस्तुत करता है, जो एक महत्वपूर्ण उपलब्धि है और आईएआरसी को पिछले प्रस्तावना संशोधनों के बाद से 12 वर्षों में हुई हालिया वैज्ञानिक और प्रक्रियात्मक प्रगति का लाभ उठाने में सक्षम बनाएगी। अद्यतन प्रस्तावना मोनोग्राफ कार्यक्रम में पहले से ही किए जा रहे महत्वपूर्ण विकासों को औपचारिक रूप देती है । इन विकासों को मानव कैंसर के कारणों की पहचान करने के लिए साक्ष्यों की पहचान, समीक्षा, मूल्यांकन और एकीकरण की एक स्पष्ट और सुदृढ़ प्रक्रिया में आगे बढ़ाया गया है। अपनाई गई प्रगति में व्यवस्थित समीक्षा पद्धतियों को सुदृढ़ करना; कैंसरजनकों की प्रमुख विशेषताओं पर आधारित क्रियाविधि संबंधी साक्ष्यों पर अधिक जोर देना; महामारी विज्ञान संबंधी अध्ययनों के महत्वपूर्ण मूल्यांकन में गुणवत्ता और सूचनात्मकता पर अधिक ध्यान देना, जिसमें उनके जोखिम मूल्यांकन के तरीके भी शामिल हैं; विभिन्न साक्ष्य धाराओं के लिए मूल्यांकन मानदंडों का बेहतर सामंजस्य; और मनुष्यों में कैंसर, प्रायोगिक जानवरों में कैंसर और समग्र मूल्यांकन तक पहुँचने के तंत्रों पर साक्ष्यों को एकीकृत करने की एक एकल-चरणीय प्रक्रिया। कुल मिलाकर, अद्यतन प्रस्तावना कैंसरजन्य खतरों की पहचान के लिए एक मजबूत और अधिक पारदर्शी पद्धति का आधार बनती है, जो कैंसर की रोकथाम में पहला आवश्यक कदम है। https://doi.org/10.1093/jnci/djz169

*स्मिथ, एम.टी. (2019)। “कार्सिनोजेन्स की प्रमुख विशेषताएं।” ट्यूमर साइट कॉनकॉर्डेंस और कार्सिनोजेनेसिस के तंत्र पर अध्याय 10। रॉबर्ट ए. बान, बर्नार्ड डब्ल्यू. स्टीवर्ट और कर्ट स्ट्राइफ, संपादक। आई.ए.सी. वैज्ञानिक प्रकाशन संख्या 165। आई.ए.सी., ल्योंस, फ्रांस।

*फील्डन, एम.आर., एट अल. (2018) . “ थेरेप्यूटिक्स के मानव कैंसर जोखिम मूल्यांकन का आधुनिकीकरण .” ट्रेंड्स फार्माकोल साइंस 39(3): 232-247.

उपचारों के कैंसर जोखिम मूल्यांकन में चूहों पर किए जाने वाले कैंसरजनन के मॉडल की अनुप्रयुक्तता की कमी एक बड़ी समस्या है। इस मूलभूत सीमा को दूर करने के लिए, ऐसे नए दृष्टिकोणों की आवश्यकता है जो हमें मनुष्यों और मानव-आधारित कोशिकीय मॉडलों में सीधे कैंसर जोखिम का मूल्यांकन करने में सक्षम बनाएं। कैंसरजनन की प्रक्रियाओं और कैंसर जोखिम पर मानव जीनोम अनुक्रम भिन्नता के प्रभाव की हमारी बेहतर समझ हमें उपचारों के कैंसरजनन जोखिम के आकलन के तरीके पर पुनर्विचार करने के लिए प्रेरित करती है। यह समीक्षा नए उपचारों के कैंसर जोखिम का आकलन करने के लिए मानव-आधारित इन विट्रो मॉडल और बायोमार्कर के विकास में इस ज्ञान को लागू करने के नए अवसरों पर प्रकाश डालेगी। https://doi.org/10.1016/j.tips.2017.11.005

गाइटन, केजेड, एट अल. (2018) . “कैंसरजनक खतरे की पहचान के लिए प्रमुख विशेषताओं का दृष्टिकोण।” केम रेस टॉक्सिकोल 31(12):1290-1292

कैंसर उत्पन्न करने वाले तंत्रों का मूल्यांकन करना जोखिम पहचान का एक चुनौतीपूर्ण हिस्सा है, क्योंकि क्रियाविधि संबंधी डेटा प्रचुर मात्रा में और विविध प्रकार का होता है। मानव कैंसरजनकों की 10 प्रमुख विशेषताओं पर आधारित मूल्यांकन दृष्टिकोण इस चुनौती से निपटने का एक समग्र और निष्पक्ष तरीका प्रदान करता है। https://doi.org/10.1021/acs.chemrestox.8b00321

*गाइटन, केजेड, एट अल. (2018) . "कैंसर जोखिम पहचान में कार्सिनोजेन की प्रमुख विशेषताओं का अनुप्रयोग।" कार्सिनोजेनेसिस 39(4): 614-622 ।

स्मिथ एट अल. (एनवायरनमेंटल हेल्थ पर्सपेक्टिव्स 124: 713, 2016) ने 10 प्रमुख विशेषताओं (केसी) की पहचान की, जिनमें से एक या अधिक स्थापित मानव कार्सिनोजेन द्वारा आमतौर पर प्रदर्शित की जाती हैं। केसी कैंसर पैदा करने वाले एजेंट के गुणों को दर्शाती हैं, जैसे 'जीनोटॉक्सिक है', 'इम्यूनोसप्रेसिव है' या 'रिसेप्टर-मध्यस्थ प्रभावों को नियंत्रित करता है', और कैंसर के मुख्य लक्षणों से भिन्न हैं, जो ट्यूमर के गुण होते हैं। विभिन्न एजेंटों पर केसी को लागू करने की व्यवहार्यता और सीमाओं का आकलन करने के लिए, आठ हालिया आईएआरसी मोनोग्राफ बैठकों से यांत्रिक डेटा मूल्यांकन की विधियों और परिणामों को संकलित किया गया। एक व्यवस्थित खोज, स्क्रीनिंग और मूल्यांकन प्रक्रिया ने इन बैठकों में पहचाने गए अधिकांश (12/16) आईएआरसी समूह 1 या 2ए कार्सिनोजेन के लिए कई केसी को शामिल करने वाले व्यापक साहित्य की पहचान की। पांच कार्सिनोजेन जीनोटॉक्सिक हैं और ऑक्सीडेटिव तनाव उत्पन्न करते हैं, जिनमें से पेंटाक्लोरोफेनोल, हाइड्राज़ीन और मैलाथियन ने अतिरिक्त केसी भी प्रदर्शित कीं। वेल्डिंग के धुएं सहित चार अन्य कारक प्रतिरक्षादमनकारी हैं। केवल दो कारकों, टेट्राब्रोमोबिसफेनॉल ए और टेट्राक्लोरोएज़ोबेंज़ीन के क्रियाविधि संबंधी आंकड़ों के आधार पर समग्र मूल्यांकन को समूह 2ए में उन्नत किया गया। ये दोनों कार्सिनोजेन अन्य कार्सिनोजेन के साथ मिलकर रिसेप्टर-मध्यस्थ प्रभावों को नियंत्रित करते हैं। समूह 2बी या 3 के कारकों के लिए कम अध्ययन पाए गए, जिनमें से अधिकांश (17/18) में केवल एक या कोई कार्सिनोजेन नहीं पाया गया। इस प्रकार, कैंसर से संबंधित क्रियाविधि संबंधी अध्ययनों की पहचान और मूल्यांकन के लिए एक वस्तुनिष्ठ दृष्टिकोण ने अधिकांश समूह 1 या 2ए कार्सिनोजेन के लिए कई कार्सिनोजेन के मजबूत प्रमाण प्रकट किए, लेकिन सुधार के अवसरों की भी पहचान की। कार्सिनोजेन से संबंधित विष विज्ञान और बायोमार्कर एंडपॉइंट्स और मार्गों का आगे विकास और मानचित्रण, कार्सिनोजेन जोखिम पहचान में क्रियाविधि संबंधी आंकड़ों की व्यवस्थित खोज और मूल्यांकन को आगे बढ़ा सकता है। https://doi.org/10.1093/carcin/bgy031

स्मिथ, एम.टी. एट अल. (2016). कार्सिनोजेन्स की प्रमुख विशेषताएं कार्सिनोजेनेसिस के तंत्र पर डेटा को व्यवस्थित करने के आधार के रूप में। पर्यावरण स्वास्थ्य परिप्रेक्ष्य 124 (6): 713-721 ।

पृष्ठभूमि: कैंसर अनुसंधान के लिए अंतर्राष्ट्रीय एजेंसी (आईएआरसी) द्वारा हाल ही में किए गए एक समीक्षा में समूह 1 के रूप में वर्गीकृत 100 से अधिक मानव कैंसरजनक एजेंटों के आकलन को अद्यतन किया गया (आईएआरसी मोनोग्राफ खंड 100, भाग ए-एफ)। कैंसरजनकों के संपर्क से मानव खतरे के संबंध में निष्कर्षों का समर्थन करने वाले क्रियाविधि संबंधी आंकड़ों के मूल्यांकन के लिए व्यापक रूप से स्वीकृत, व्यवस्थित विधि के अभाव के कारण यह प्रक्रिया जटिल हो गई। उद्देश्य और विधियाँ: इसलिए आईएआरसी ने दो कार्यशालाओं का आयोजन किया जिसमें विशेषज्ञों के एक अंतर्राष्ट्रीय कार्य समूह ने 10 प्रमुख विशेषताओं की पहचान की, जिनमें से एक या अधिक स्थापित मानव कैंसरजनकों द्वारा आमतौर पर प्रदर्शित की जाती हैं। चर्चा:

ये विशेषताएँ प्रासंगिक क्रियाविधि संबंधी अध्ययनों से प्राप्त परिणामों की पहचान और उन्हें व्यवस्थित करने के लिए एक वस्तुनिष्ठ दृष्टिकोण का आधार प्रदान करती हैं। ये 10 विशेषताएँ किसी अभिकारक की निम्नलिखित क्षमताएँ हैं: 1) प्रत्यक्ष रूप से या चयापचय सक्रियण के बाद विद्युत अभिकारक के रूप में कार्य करना; 2) जीनविषाक्त होना; 3) डीएनए मरम्मत में परिवर्तन करना या जीनोमिक अस्थिरता उत्पन्न करना; 4) उपआनुवंशिक परिवर्तन प्रेरित करना; 5) ऑक्सीडेटिव तनाव प्रेरित करना; 6) दीर्घकालिक सूजन प्रेरित करना; 7) प्रतिरक्षादमनकारी होना; 8) ग्राही-मध्यस्थ प्रभावों को नियंत्रित करना; 9) अमरत्व उत्पन्न करना; और 10) कोशिका प्रसार, कोशिका मृत्यु या पोषक तत्व आपूर्ति में परिवर्तन करना। निष्कर्ष: हम प्रासंगिक अंतिम बिंदुओं पर केंद्रित एक व्यवस्थित साहित्य खोज करने और पहचानी गई क्रियाविधि संबंधी जानकारी का एक चित्रात्मक निरूपण तैयार करने के लिए 10 प्रमुख विशेषताओं के उपयोग का वर्णन करते हैं। आगे, हम इस दृष्टिकोण के व्यावहारिक उपयोग को दर्शाने के लिए बेंजीन और पॉलीक्लोरीनेटेड बाइफेनिल का उदाहरण के रूप में उपयोग करते हैं। वर्णित दृष्टिकोण कई मायनों में उन दृष्टिकोणों के समान है जिन्हें वर्तमान में यूएस ईपीए के एकीकृत जोखिम सूचना प्रणाली कार्यक्रम और यूएस नेशनल टॉक्सिकोलॉजी प्रोग्राम द्वारा कार्यान्वित किया जा रहा है।