प्रकाशित पत्र

*मार्टिन टी. स्मिथ. (2025). मुख्य विशेषताएँ अवधारणा। टॉक्सिकोलॉजी में वर्तमान राय। मार्च 2025. 41: 100515. DOI: 10.1016/j.cotox.2024.100515.

सार। यह मूल्यांकन करने में कि क्या कोई रसायन कैंसर या अन्य प्रतिकूल परिणाम उत्पन्न कर सकता है, साक्ष्य की तीन पंक्तियों पर आम तौर पर विचार किया जाता है: महामारी विज्ञान, पशु जैवपरीक्षण और यांत्रिक साक्ष्य। मुख्य विशेषताएँ (के.सी.) खतरे की पहचान का समर्थन करने के लिए यांत्रिक साक्ष्य की खोज, आयोजन और मूल्यांकन के लिए एक समान दृष्टिकोण का आधार बनती हैं। के.सी. विषाक्त पदार्थों के स्वयं के स्थापित गुण हैं और विषाक्तता के तंत्र की हमारी समझ से उत्पन्न होते हैं। के.सी. कार्सिनोजेन्स, अंतःस्रावी विघटनकर्ता और प्रजनन, यकृत प्रतिरक्षा और हृदय संबंधी विषाक्त पदार्थों के लिए प्रकाशित किए गए हैं। हमने देखा कि कई के.सी. विभिन्न प्रकार के विषाक्त पदार्थों के लिए सामान्य थे, जबकि अन्य अत्यधिक विशिष्ट थे। इसलिए, संभावित रूप से खतरनाक जैवसक्रिय रसायनों के लिए ओवरलैपिंग अम्ब्रेला के.सी. हो सकते हैं जिनका उपयोग पूर्वानुमानित विष विज्ञान में किया जा सकता है। हालाँकि, ऐसे रसायनों के लिए स्पष्ट रूप से अद्वितीय के.सी. भी हैं जो मुख्य रूप से एक विशिष्ट अंग को लक्षित करते हैं और ये अद्वितीय के.सी. लक्षित अंग विषाक्तता की भविष्यवाणी करने के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण हो सकते हैं। यह संभव है कि सिलिको में दृष्टिकोण, कृत्रिम परिवेशीय परीक्षण, और विवो में बायोमार्कर विकसित किए जा सकते हैं, जो खतरनाक रसायनों के "छाता" और "अद्वितीय" के.सी. की भविष्यवाणी करते हैं। हालांकि, मानवीय साक्ष्य के महत्व को देखते हुए, बायोमार्कर के एक सेट का विकास भी महत्वपूर्ण है जिसका उपयोग आणविक महामारी विज्ञान अध्ययनों में के.सी. को मापने के लिए किया जा सकता है।

गुआल्टिएरी एट अल. (2024). फाइबर मापदंडों को कार्सिनोजेन्स की प्रमुख विशेषताओं से जोड़कर खनिज फाइबर की विषाक्तता और कैंसरजन्यता के बीच की खाई को पाटना: एस्बेस्टस-प्रेरित कैंसर की रोकथाम रणनीतियों को प्रेरित करने वाला एक व्यापक मॉडल। कर्र रेस टॉक्सिकोल नवंबर 17:7:100202. पीएमसीआईडी: 11621793.डीओआई: 10.1016/j.crtox.2024.100202.

सार। पृष्ठभूमिआज, दुनिया में कई शोध समूह एस्बेस्टस जैसे खतरनाक खनिज फाइबर के कैंसरजनन की ओर ले जाने वाले तंत्र को पूरी तरह से समझने के लिए संघर्ष कर रहे हैं, ताकि कैंसर की रोकथाम की प्रभावी रणनीति और उपचार तैयार किए जा सकें। इस शोध लाइन के साथ, हमारा काम एक मॉडल को पूरा करने का प्रयास करता है जिसका उद्देश्य यह मूल्यांकन करना है कि कैसे और किस हद तक, खनिज फाइबर के भौतिक-क्रिस्टल-रासायनिक और रूपात्मक पैरामीटर इन विवो में प्रतिकूल प्रभावों को प्रेरित करते हैं जिससे कैंसरजनन होता है। तरीकेइन विट्रो टॉक्सिकोलॉजी परीक्षण जो कैंसर पर शोध के लिए अंतर्राष्ट्रीय संघ (IARC) द्वारा अपनाए गए कार्सिनोजेन्स की 10 प्रमुख विशेषताओं के बारे में जानकारी प्रदान करते हैं, उन्हें एक वाणिज्यिक क्राइसोटाइल, मानक UICC क्रोकिडोलाइट और वोलास्टोनाइट के लिए व्यवस्थित रूप से एकत्र किया गया है। इन विट्रो डेटा के विश्लेषण से हमें प्रत्येक जांचे गए फाइबर के लिए कार्सिनोजेन्स की प्रमुख विशेषताओं में परिवर्तन और उनके प्रभाव की तीव्रता के लिए जिम्मेदार प्रमुख फाइबर मापदंडों का आकलन करने की अनुमति मिली। परिणाम. रेशों की क्रिस्टल आदत और घनत्व एक्सपोज़र को प्रभावित करते हैं लेकिन KCs में योगदान देने वाले प्रमुख पैरामीटर नहीं हैं। क्राइसोटाइल के लिए, लंबाई के अलावा, हमने पाया कि फाइबर पैरामीटर जो KCs में बहुत योगदान देते हैं, वे हैं सतह क्षेत्र और धातुओं (विशेष रूप से लोहा) की रिहाई के संबंधित वेग के साथ विघटन दर। क्रोकिडोलाइट के लिए, वे फाइबर की लंबाई, लोहे की मात्रा और संबंधित पैरामीटर जैसे कि फेरस आयरन सामग्री, आयरन न्यूक्लियरिटी, संक्रमण धातु सामग्री और ज़ीटा क्षमता हैं। निष्कर्षहमारे अध्ययन के परिणाम व्यक्तिगत कैंसर जांच और रोकथाम रणनीतियों को विकसित करने के लिए एक प्रारंभिक बिंदु हो सकते हैं, जब तक कि उजागर रोगी के फाइबर की प्रकृति ज्ञात हो। हम भविष्य के व्यक्तिगत रोकथाम उपचार पर अटकलें लगा सकते हैं जो फाइबर को सतह-इंजीनियर नैनोकैरियर के साथ लक्षित करते हैं, जिसमें सक्रिय परिसर होते हैं जो फाइबर के सतह चार्ज के लिए चयनात्मक होते हैं। क्राइसोटाइल के लिए, डिफेरासिरॉक्स के साथ एक परिसर जो Fe2+ को चीलेट कर सकता है और डिफेरोक्सामाइन जो अधिमानतः Fe3+ को चीलेट करता है, को एस्पार्टिक एसिड द्वारा संचालित सिलिका क्राइसोटाइल सतह पर एंकरेज के साथ प्रस्तावित किया गया है। क्रोकिडोलाइट के लिए, सिलिका क्रोकिडोलाइट सतह को आकर्षित करने के लिए लाइसिन के साथ संयुक्त रूप से Fe3+ और Fe2+ दोनों को चीलेट करने वाले डेफेरिप्रोन का प्रस्ताव है।

*ला मेरिल एट अल. (2024). चयापचय अवरोधकों की मुख्य विशेषताओं पर आम सहमति। नेट रिव्यूज़ एंडोक्रिनॉल। पीएमआईडी: 39613954. डीओआई: 10.1038/s41574-024-01059-8

सार। चयापचय-विघटनकारी एजेंट (एमडीए) रासायनिक, संक्रामक या शारीरिक एजेंट हैं जो चयापचय विकारों के जोखिम को बढ़ाते हैं। उदाहरणों में फार्मास्यूटिकल्स, जैसे एंटीडिप्रेसेंट, और पर्यावरणीय एजेंट, जैसे बिस्फेनॉल ए शामिल हैं। विभिन्न प्रकार के अध्ययन एमडीए की पहचान करने के लिए सबूत प्रदान कर सकते हैं, फिर भी इस तरह के खतरों की पहचान करने में मदद के लिए इन आंकड़ों को एकीकृत करने के लिए एक व्यवस्थित विधि की आवश्यकता है। प्रमुख विशेषताओं (केसीएस) का उपयोग करके कार्सिनोजेन्स की खतरे की पहचान में सुधार करने के लिए किए गए कार्य से प्रेरित होकर, हमने चयापचय रोगों और उनके कारण एजेंटों के प्रभावों के अंतर्निहित प्रक्रियाओं के बारे में अपने ज्ञान के आधार पर एमडीए के 12 केसी विकसित किए: (1) अंतःस्रावी अग्न्याशय के कार्य को परिवर्तित करता है; (2) वसा ऊतक के कार्य को बिगाड़ता है; (3) चयापचय कार्य के तंत्रिका तंत्र नियंत्रण को बदल देता (4) चयापचय ऊतकों में पुरानी सूजन और प्रतिरक्षा विकृति को बढ़ावा देता है; (5) जठरांत्र संबंधी मार्ग के कार्य को बाधित करता है; (6) सेलुलर तनाव मार्गों को प्रेरित करता है; और (7) सर्कैडियन लय को बाधित करता है। इस सहमति कथन में, हम तर्क प्रस्तुत करते हैं जिसने एमडीए के केसीएस को प्रकट किया और केसीएस की पहचान का समर्थन करने वाले साक्ष्य को उजागर किया। हम रासायनिक, संक्रामक और भौतिक एजेंटों का उपयोग उदाहरण के रूप में करते हैं ताकि यह स्पष्ट किया जा सके कि एमडीए की पहचान करने में मदद करने के लिए यांत्रिक डेटा को व्यवस्थित करने और उपयोग करने के लिए केसीएस का उपयोग कैसे किया जा सकता है।

पार्किंसन एट अल. (2024). खाद्य संपर्क लेखों में उपयोग किए जाने वाले संभावित स्तन कैंसरकारी तत्व: नीति, प्रवर्तन और रोकथाम के लिए निहितार्थ। 2024 सितम्बर 24;6:1440331. PMCID: 11458522। DOI: 10.3389/फीटॉक्स.2024.1440331.

सार। कई देशों में खाद्य संपर्क सामग्री (FCM) कानून हैं, जो नागरिकों को खतरनाक रसायनों से बचाने का दावा करते हैं, अक्सर विशेष रूप से जीनोटॉक्सिक कार्सिनोजेन्स को विनियमित करके। ऐसे नियमों के बावजूद, हानिकारक रासायनिक जोखिमों से जुड़े कैंसर अत्यधिक प्रचलित हैं, विशेष रूप से स्तन कैंसर। विषाक्त पदार्थों के प्रमुख लक्षण ढांचे का उपयोग करते हुए, के एट अल ने 921 पदार्थों की खोज की, जो संभावित स्तन कैंसर हैं। के एट अल की रसायनों की सूची की तुलना हमारे अपने डेटाबेस ऑन माइग्रेटिंग एंड एक्सट्रैक्टेबल फूड कॉन्टैक्ट केमिकल्स (FCCmigex) से करने पर, हमने पाया कि 189 (21%) संभावित स्तन कैंसरजनों को FCM में मापा गया है। इसका तात्पर्य यह है कि FCMs से संभावित स्तन कैंसरजनों के लिए पूरी आबादी का दीर्घकालिक जोखिम सामान्य बात है और रोकथाम के लिए एक महत्वपूर्ण, लेकिन वर्तमान में कम महत्व दिए जाने वाले अवसर को उजागर करता है। खाद्य संपर्क रसायनों के मूल्यांकन और प्रबंधन को संबोधित करने वाले विज्ञान-आधारित नीति संशोधनों द्वारा संभावित स्तन कैंसरजनों के लिए आबादी-व्यापी जोखिम को कम किया जा सकता है।

ड्रुरी एट अल. (2024). टिप्पणी: IARC के PFOA और PFOS कार्सिनोजेनेसिटी आकलन को समझना। रेगुल टॉक्सिकोल फार्माकोल 2024 दिसंबर:154:105726। पीएमआईडी: 39433235। DOI: 10.1016/j.yrtph.2024.105726

सार। नवंबर 2023 में, इंटरनेशनल एजेंसी फॉर रिसर्च ऑन कैंसर (IARC) ने PFOA को “मनुष्यों के लिए कैंसरकारी” (समूह 1) और PFOS को “मनुष्यों के लिए संभवतः कैंसरकारी” (समूह 2B) के रूप में वर्गीकृत किया। हमने महामारी विज्ञान, प्रायोगिक पशु और यांत्रिक साक्ष्य को ध्यान में रखते हुए इन वर्गीकरणों का मूल्यांकन किया। हमारा मानना ​​है कि IARC कार्य समूह ने PFOA और PFOS की कैंसरकारीता के लिए उपलब्ध साक्ष्य को बढ़ा-चढ़ाकर पेश किया है। महामारी विज्ञान अध्ययनों ने अध्ययनों में कमज़ोर और असंगत संबंध दिखाए हैं। PFOA या PFOS के संपर्क में आने वाले प्रायोगिक जानवरों में ट्यूमर की घटनाओं में वृद्धि की रिपोर्ट करने वाले अध्ययनों में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण परिणाम थे जो सौम्य एडेनोमा की उपस्थिति से प्रेरित थे। IARC कार्य समूह ने कार्सिनोजेन्स (KCCs, जिसमें ज्ञात मानव कार्सिनोजेन्स के 10 रासायनिक और/या जैविक गुण शामिल हैं) की प्रमुख विशेषताओं का उपयोग करके PFOA और PFOS के लिए कार्सिनोजेनिटी वर्गीकरण को उन्नत किया, जो कि महामारी विज्ञान और प्रायोगिक पशु साक्ष्य की ताकत पर आधारित था। हालाँकि, यह यांत्रिक साक्ष्य का एक मजबूत मूल्यांकन नहीं है, क्योंकि यह साक्ष्य की गुणवत्ता, बाहरी वैधता और प्रासंगिकता पर विचार करने में विफल रहता है। संभावित कार्सिनोजेनिक तंत्रों की जाँच सूची के रूप में KCCs का उपयोग करने के बजाय, IARC को यांत्रिक साक्ष्य की व्यवहार्यता और मानवीय प्रासंगिकता का मूल्यांकन करने के लिए एक कठोर विधि का उपयोग करना चाहिए।

सेंगा एट अल. (2024). कार्सिनोजेन्स की मुख्य विशेषताएं रोकथाम के लिए हॉलमार्क को पूरा करती हैं-गॉर्डियन गाँठ को काटना। फ्रंट ऑन्कोल। सितम्बर 10:14:1420687. PMCID: PMC11491790। DOI: 10.3389/fonc.2024.1420687.

सार। कैंसर की जटिलता को समझने के लिए इसके विविध अभिव्यक्तियों और अंतर्निहित तंत्रों को समझने के लिए एक व्यापक दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है। 2000 में हनाहन और वेनबर्ग द्वारा शुरू में रेखांकित और 2010 में अद्यतन किए गए, कैंसर के लक्षण कैंसर जीव विज्ञान में अंतर्निहित परिवर्तनशीलता को समझने के लिए एक वैचारिक आधार प्रदान करते हैं। हाल के विस्तारों ने फेनोटाइपिक प्लास्टिसिटी और सेनेसेंट कोशिकाओं सहित अतिरिक्त लक्षणों को और स्पष्ट किया है। कैंसर पर शोध के लिए अंतर्राष्ट्रीय एजेंसी (IARC) ने कार्सिनोजेन्स (KCCs) की प्रमुख विशेषताओं की पहचान की है ताकि उनकी कार्सिनोजेनिक क्षमता का मूल्यांकन किया जा सके। हमने पर्यावरणीय जोखिम के लिए चिंता के रसायनों का विश्लेषण किया जो जीनोमिक अस्थिरता, एपिजेनेटिक परिवर्तन, प्रतिरक्षा दमन और रिसेप्टर-मध्यस्थ प्रभावों को प्रेरित करने के लिए विशिष्ट रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं, जिससे पुरानी सूजन में योगदान होता है। कैंसरजन्यता की उनकी अलग-अलग डिग्री के बावजूद, इन रसायनों में समान KCC प्रोफाइल हैं। हमारा विश्लेषण अधिकांश अन्य KCCs को सक्रिय करने में रिसेप्टर बाइंडिंग की महत्वपूर्ण भूमिका को उजागर करता है, जो कैंसर की शुरुआत में उनके महत्व को रेखांकित करता है। यद्यपि केसीसी प्रारंभिक आणविक या कोशिकीय घटनाओं से जुड़े होते हैं, लेकिन वे पूर्ण कोशिकीय घातकता से सीधे जुड़ी प्रक्रियाओं को शामिल नहीं करते हैं। इस प्रकार, रासायनिक परीक्षण में केसीसी को पूर्ण घातक फेनोटाइप के अधिग्रहण के लिए लंगर डालने वाले स्पष्ट समापन बिंदुओं को एकीकृत करने की आवश्यकता है। विष विज्ञान और कैंसर अनुसंधान के दृष्टिकोण से, एक सर्वव्यापी रणनीति जो मौजूदा और नए केसीसी और कैंसर हॉलमार्क दोनों को शामिल करती है, प्रचलित कार्सिनोजेन्स की लक्षित पहचान को सक्षम करने और क्षेत्र-विशिष्ट रोकथाम रणनीतियों को सुविधाजनक बनाने के लिए आवश्यक है। इस लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए, केसीसी और कैंसर हॉलमार्क समुदायों के बीच सहयोग आवश्यक हो जाता है।

वुल्फ एट अल. (2024). TiO के यांत्रिक साक्ष्य की व्यवस्थित समीक्षा₂ नैनोपार्टिकल-प्रेरित फेफड़े कार्सिनोजेनिसिटी। नैनोटॉक्सिकोलॉजी.18(5):437-463. 5 अगस्त. पीएमआईडी: 39101876। DOI: 10.1080/17435390.2024.2384408.

सार। नैनो आकार के टाइटेनियम डाइऑक्साइड कण (TiO₂ एनपीएस) एक उच्च उत्पादन मात्रा नैनोमटेरियल है जिसका व्यापक रूप से पेंट, सौंदर्य प्रसाधन, खाद्य और फोटोवोल्टिक्स उद्योग में उपयोग किया जाता है। हालांकि, TiO के संभावित कैंसरकारी प्रभाव₂ फेफड़ों में एन.पी. की उपस्थिति अभी भी अस्पष्ट है, जबकि बड़ी संख्या में एन.पी. इन विट्रो में और vivo में TiO की जांच करने वाले अध्ययन₂ एनपीएस। यहां, हमने मौजूदा की व्यवस्थित समीक्षा की इन विट्रो में और vivo में TiO के यांत्रिक साक्ष्य₂ कार्सिनोजेन्स की पहचान और वर्गीकरण के लिए कार्सिनोजेन्स की दस प्रमुख विशेषताओं का उपयोग करके एनपी फेफड़े की कार्सिनोजेनिटी। कुल 346 अध्ययनों ने गुणवत्ता और विश्वसनीयता मूल्यांकन के लिए अर्हता प्राप्त की, जिनमें से 206 को अच्छी गुणवत्ता वाला माना गया। साक्ष्य के भार दृष्टिकोण का उपयोग करते हुए, इन अध्ययनों ने जीनोटॉक्सिसिटी, ऑक्सीडेटिव तनाव और पुरानी सूजन के संबंध में जैविक समापन बिंदुओं के लिए मुख्य रूप से मध्यम से उच्च आत्मविश्वास प्रदान किया। सीमित संख्या में अध्ययनों ने कार्सिनोजेनेसिस के लिए महत्वपूर्ण अन्य समापन बिंदुओं की जांच की, जो प्रसार और परिवर्तन, एपिजेनेटिक परिवर्तन और रिसेप्टर-मध्यस्थ प्रभावों से संबंधित हैं। संक्षेप में, TiO₂ एनपीएस में क्रोनिक सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव उत्पन्न करने की क्षमता हो सकती है, लेकिन TiO की व्यापक विविधता के कारण अध्ययनों में निष्कर्षों की तुलना करना चुनौतीपूर्ण था।₂ एनपी अपनी भौतिक रासायनिक विशेषताओं, निर्माण, एक्सपोजर परिदृश्यों/परीक्षण प्रणालियों और प्रयोगात्मक प्रोटोकॉल में भिन्न होते हैं। इस समीक्षा में पहचाने गए उच्च गुणवत्ता और उच्च विश्वसनीयता वाले अध्ययनों की सीमित संख्या को देखते हुए, TiO के लिए पर्याप्त यांत्रिक साक्ष्य की कमी है₂ एनपी फेफड़े की कैंसरजन्यता। भविष्य के विष विज्ञान/कैंसरजन्यता अनुसंधान में सकारात्मक नियंत्रण, एंडोटॉक्सिन परीक्षण (जहां आवश्यक हो), सांख्यिकीय शक्ति विश्लेषण और प्रासंगिक जैविक समापन बिंदुओं को शामिल करने पर विचार किया जाना चाहिए, ताकि अध्ययन की गुणवत्ता में सुधार हो और TiO के मूल्यांकन के लिए विश्वसनीय डेटा प्रदान किया जा सके।₂ एनपी-प्रेरित फेफड़े का कैंसरजन्यता।

त्साई एट अल. (2024). मानव प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल-व्युत्पन्न कार्डियोमायोसाइट्स से ट्रांसक्रिप्टोमिक और कार्यात्मक डेटा को मिलाकर पर्यावरणीय रसायनों के खतरे की पहचान और जोखिम लक्षण वर्णन की जानकारी देना। केम रेस टॉक्सिकोल। 2024 जुलाई 24;37(8):1428–1444। पीएमआईडी: 39046974। DOI: 10.1021/acs.chemrestox.4c00193.

सार: पर्यावरणीय रसायन हृदय रोग के वैश्विक बोझ में योगदान कर सकते हैं, लेकिन यह निर्धारित करने के लिए प्रयोगात्मक डेटा की कमी है कि कौन से पदार्थ सबसे बड़ा जोखिम पैदा कर सकते हैं। मानव प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (iPSC)-व्युत्पन्न कार्डियोमायोसाइट्स एक उच्च-थ्रूपुट कार्डियोटॉक्सिसिटी मॉडल है जिसका व्यापक रूप से दवाओं और रसायनों का परीक्षण करने के लिए उपयोग किया जाता है; हालाँकि, अधिकांश अध्ययन इलेक्ट्रो-फिजियोलॉजिकल रीडआउट की खोज पर ध्यान केंद्रित करते हैं। जीन अभिव्यक्ति डेटा यांत्रिक व्याख्या और खुराक-प्रतिक्रिया विश्लेषण दोनों के लिए उपयोग किए जाने वाले अतिरिक्त आणविक अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकता है। इसलिए, हमने परिकल्पना की कि मानव iPSC-व्युत्पन्न कार्डियोमायोसाइट्स में ट्रांसक्रिप्टोमिक और कार्यात्मक डेटा दोनों का उपयोग रसायनों के संभावित कार्डियोटॉक्सिसिटी खतरों और जोखिमों की पहचान करने के लिए एक व्यापक स्क्रीनिंग टूल के रूप में किया जा सकता है। इस परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए, हमने 464 वर्गों से 12 रसायनों का सांद्रता-प्रतिक्रिया विश्लेषण किया, जिसमें फार्मास्यूटिकल्स और गैर-फार्मास्यूटिकल पदार्थ दोनों शामिल थे। कार्यात्मक प्रभाव (बीट आवृत्ति, क्यूटी लम्बा होना और ऐसिस्टोल), साइटोटॉक्सिसिटी और संपूर्ण ट्रांसक्रिप्टोम प्रतिक्रिया का मूल्यांकन किया गया। प्रस्थान के बिंदु फेनोटाइपिक और ट्रांसक्रिप्टोमिक डेटा से प्राप्त किए गए थे और जोखिम लक्षण वर्णन किया गया था। कुल मिलाकर, 244 (53%) पदार्थ कम से कम एक फेनोटाइप में सक्रिय थे; जैसी कि उम्मीद थी, ज्ञात हृदय संबंधी देनदारियों वाली दवाइयां सबसे अधिक सक्रिय थीं। सकारात्मक क्रोनोट्रॉपी सबसे अधिक संख्या में परीक्षित रसायनों द्वारा सक्रिय किया जाने वाला कार्यात्मक फेनोटाइप था। कोई भी रासायनिक वर्ग विशेष रूप से कार्डियोमायोसाइट्स के लिए संभावित खतरा पैदा करने के लिए प्रवण नहीं था, प्रत्येक वर्ग में पदार्थों के अलग-अलग अनुपात (10-44%) का कार्डियोमायोसाइट्स पर प्रभाव था। ट्रांसक्रिप्टोमिक डेटा से पता चला कि 69 (15%) पदार्थों ने महत्वपूर्ण जीन अभिव्यक्ति परिवर्तन किए; अधिकांश परेशान मार्ग मानव कार्डियोटॉक्सिकेंट्स की ज्ञात प्रमुख विशेषताओं के लिए अत्यधिक प्रासंगिक थे। इन विट्रो में iPSC-व्युत्पन्न कार्डियोमायोसाइट्स से ट्रांसक्रिप्टोमिक और फेनोटाइपिक डेटा न केवल खतरे और जोखिम प्राथमिकता के लिए एक पूरक दृष्टिकोण प्रदान करता है, बल्कि यांत्रिक व्याख्या को भी सक्षम बनाता है इन विट्रो में निर्णय लेने में आत्मविश्वास बढ़ाने के लिए परीक्षण के परिणाम।

इंग्लैंड एट अल. (2024)। व्यापक प्रदूषक फेनेंथ्रीन के लिए कार्डियोटॉक्सिसिटी की प्रमुख विशेषताएं। खतरनाक सामग्रियों का जर्नल. खंड 469, 5 मई 2024, 133853. पीएमआईडी: 38503207। DOI: 10.1016/जे.जजमत.2024.133853.

सार। विभिन्न रासायनिक और औषधीय एजेंटों की कैंसरजन्यता और कार्डियोटॉक्सिसिटी का आकलन करने के लिए प्रमुख विशेषता (केसी) ढांचे का उपयोग पहले किया गया है। यहां, कार्डियोटॉक्सिसिटी के 12 केसी का उपयोग फेनेंथ्रीन (पीएचई), एक ट्राइसाइक्लिक पॉलीसाइक्लिक एरोमैटिक हाइड्रोकार्बन (पीएएच), और जीवाश्म ईंधन-व्युत्पन्न वायु प्रदूषण के प्रमुख घटक की पहले रिपोर्ट की गई कार्डियोटॉक्सिसिटी का मूल्यांकन करने के लिए किया जाता है। Phe एक अर्ध-वाष्पशील प्रदूषक है जो गैस चरण और कण चरण दोनों में या पार्टिकुलेट मैटर (पीएम) में सोखने के माध्यम से मौजूद होता है। पीएचई वायुमार्ग और जठरांत्र संबंधी मार्ग में प्रणालीगत परिसंचरण में स्थानांतरित हो सकता है, जिससे शरीर-व्यापी प्रभाव सक्षम हो सकता है। व्यापक साहित्य समीक्षा के आधार पर हमारा मूल्यांकन इंगित करता है कि पीएचई कार्डियोटॉक्सिसिटी के लिए 11 में से 12 केसी प्रदर्शित करता है। इनमें कार्डियक इलेक्ट्रोमैकेनिकल प्रदर्शन, वास्कुलचर और एंडोथेलियम, इम्यूनोमॉड्यूलेशन और ऑक्सीडेटिव तनाव, और न्यूरोनल और एंडोक्राइन नियंत्रण पर प्रतिकूल प्रभाव शामिल हैं। हृदय प्रणाली पर समान रूप से हानिकारक प्रभाव डालने वाले पर्यावरणीय एजेंटों को भारी रूप से विनियमित और मॉनिटर किया जाता है, फिर भी विश्व स्तर पर पीएचई जैसे पीएएच के लिए विशिष्ट वायु गुणवत्ता विनियमन नहीं है। पीएचई की पर्यावरणीय निगरानी अंतरराष्ट्रीय मानक नहीं है, दो पीएएच प्रजातियों के स्रोतों, एकाग्रता भिन्नताओं और विषाक्त प्रभावों में महत्वपूर्ण अंतर प्रदर्शित करने के बावजूद बेंजो [ए] पाइरीन को अक्सर प्रॉक्सी के रूप में उपयोग किया जाता है। इस मूल्यांकन में संक्षेपित साक्ष्य, छद्म पीएएच माप से दूर जाने और पीएचई एकाग्रता को मापने में सक्षम एक निगरानी नेटवर्क विकसित करने की आवश्यकता पर प्रकाश डालता है। यह पीएएच जोखिम के संभावित हृदय संबंधी प्रभाव के बारे में चिकित्सा समुदाय के बीच जागरूकता बढ़ाने की आवश्यकता पर भी जोर देता है। यह शमन रणनीतियों के उत्पादन और संभवतः हृदय रोग के प्रति सबसे अधिक संवेदनशील सामाजिक समूहों की सुरक्षा के लिए नई नीतियों के विकास की अनुमति देगा।.

रुसिन और राइट (2024)। मनुष्यों के लिए कार्सिनोजेनिक खतरों की पहचान पर आईएआरसी मोनोग्राफ में यंत्रवत साक्ष्य को व्यवस्थित और मूल्यांकन करने के लिए मानव कार्सिनोजेन्स की प्रमुख विशेषताओं का उपयोग करने के दस साल: पैटर्न और एसोसिएशन। टॉक्सिकॉल विज्ञान 2024 फरवरी 28;198(1):141-154। पीएमआईडी: 38141214। DOI: 10.1093/toxsci/kfad134

सार। प्रमुख विशेषता दृष्टिकोण का उपयोग करके यंत्रवत साक्ष्य की व्यवस्थित समीक्षा और मूल्यांकन 2012 में इंटरनेशनल एजेंसी फॉर रिसर्च ऑन कैंसर (आईएआरसी) द्वारा प्रस्तावित किया गया था और 2015 से आईएआरसी मोनोग्राफ वर्किंग ग्रुप द्वारा इसका उपयोग किया गया था। मुख्य विशेषताएं कैंसर पैदा करने वाले एजेंटों की दस विशेषताएं हैं मनुष्य. 2015 से 2022 तक कुल 19 मोनोग्राफ (73 एजेंट संयुक्त) ने कैंसर के खतरे के वर्गीकरण के लिए मुख्य विशेषताओं का उपयोग किया। हमने अनुमान लगाया कि विभिन्न एजेंटों पर विषम यंत्रवत डेटा का उपयोग करके कैंसर के खतरे के वर्गीकरण के लिए प्रमुख विशेषता दृष्टिकोण के अनुप्रयोगों का पूर्वव्यापी विश्लेषण निर्णय लेने में व्यवस्थित समीक्षाओं के लिए जानकारीपूर्ण होगा। हमने प्रत्येक मोनोग्राफ से निष्कर्ष, डेटा प्रकार और कैंसर के खतरे के वर्गीकरण में निभाई गई भूमिका यंत्रवत डेटा पर जानकारी निकाली। सांख्यिकीय विश्लेषण ने प्रमुख विशेषताओं के उपयोग में पैटर्न की पहचान की, साथ ही प्रमुख विशेषताओं, डेटा प्रकारों और अंतिम निर्णयों के बीच रुझान और सहसंबंधों की पहचान की। कई एजेंटों और प्रमुख विशेषताओं के डेटा में अंतराल के बावजूद, कई महत्वपूर्ण परिणाम सामने आए। इन विवो एनिमल, इन विट्रो एनिमल और इन विट्रो मानव अध्ययनों से प्राप्त यंत्रवत डेटा इस निष्कर्ष के लिए सबसे प्रभावशाली था कि एक एजेंट एक प्रमुख विशेषता के माध्यम से कैंसर का कारण बन सकता है। एक प्रमुख विशेषता की भागीदारी को बाहर करने के लिए, टॉक्सकास्ट जैसे बड़े पैमाने पर व्यवस्थित इन विट्रो परीक्षण कार्यक्रमों से डेटा सबसे अधिक जानकारीपूर्ण था। कुल मिलाकर, व्यवस्थित डेटा धाराओं की बढ़ी हुई उपलब्धता, जैसे कि मानव इन विट्रो डेटा, सकारात्मक और नकारात्मक दोनों संघों के बारे में विश्वसनीय निष्कर्षों के लिए आधार प्रदान करेगी और विशेषज्ञ निर्णयों में वजन के विभिन्न स्रोतों के सापेक्ष योगदान का गठन करेगी।

रिकर एट अल., (2024). बिस्फेनॉल ए में कार्सिनोजेन्स की प्रमुख विशेषताओं का अनुप्रयोग। इंट जे टॉक्सिकॉल 2024 जनवरी 10:10915818231225161। डीओआई: 10.1177/10915818231225161। पीएमआईडी: 38204208। DOI: 10.1177/10915818231225161

सार। कार्सिनोजेन्स की दस प्रमुख विशेषताएं (केसी) ज्ञात मानव कार्सिनोजेन्स की विशेषताओं पर आधारित हैं और कई प्रकार के समापन बिंदुओं को शामिल करती हैं। हमारा प्रस्ताव है कि इन केसी के उपयोग के माध्यम से रासायनिक बिस्फेनॉल ए (बीपीए) के लिए बड़ी मात्रा में कैंसर यंत्रवत साक्ष्य की एक उद्देश्यपूर्ण समीक्षा प्राप्त की जा सकती है। बीपीए की कैंसरजन्यता से संबंधित चयापचय और यंत्रवत डेटा पर एक खोज की गई और परिणामों को स्क्रीन करने और व्यवस्थित करने के लिए वेब-आधारित सॉफ़्टवेयर टूल का उपयोग किया गया। हमने BPA के लिए यंत्रवत जानकारी को व्यवस्थित रूप से पहचानने, व्यवस्थित करने और सारांशित करने और प्रासंगिक कार्सिनोजेनिक तंत्र को फोकस में लाने के लिए KCs को लागू किया। बहुत बड़े डेटा सेट वाले कुछ केसी के लिए, हमने विशिष्ट समापन बिंदुओं पर केंद्रित समीक्षाओं का उपयोग किया। विभिन्न डेटा स्ट्रीम (मानव, जानवर, उजागर) से BPA के लिए 3000 से अधिक अध्ययन इन विट्रो में और सेल-मुक्त सिस्टम) की पहचान की गई। दस केसी में से प्रत्येक के लिए प्रासंगिक यंत्रवत डेटा की पहचान की गई, जिसमें रिसेप्टर-मध्यस्थता प्रभाव, एपिजेनेटिक परिवर्तन, ऑक्सीडेटिव तनाव और सेल प्रसार विशेष रूप से डेटा समृद्ध है। प्रतिक्रियाशील और बायोएक्टिव मेटाबोलाइट्स भी कई केसी से जुड़े हुए हैं। यह समीक्षा दर्शाती है कि विशेष रूप से डेटा-समृद्ध रसायनों के लिए यंत्रवत डेटा का मूल्यांकन करने के लिए केसी को कैसे लागू किया जा सकता है। जबकि अलग-अलग संस्थाओं के पास कैंसर के खतरे की पहचान में यंत्रवत डेटा को शामिल करने के लिए अलग-अलग दृष्टिकोण हो सकते हैं, केसी बिना किसी जोखिम के उपलब्ध यंत्रवत डेटा की वस्तुनिष्ठ जांच करने के लिए एक व्यावहारिक ढांचा प्रदान करते हैं। पूर्वसिद्ध कार्रवाई के तरीके पर धारणाएँ. BPA के लिए उपलब्ध यंत्रवत डेटा का यह विश्लेषण कई और अंतर-जुड़े तंत्रों का सुझाव देता है जिसके माध्यम से यह रसायन कार्य कर सकता है।

के एट अल., (2024)। सार्वजनिक रूप से उपलब्ध संभावित स्तन कार्सिनोजेन्स की पहचान करने के लिए मुख्य विशेषताओं की रूपरेखा का अनुप्रयोग विवो में, कृत्रिम परिवेशीय, तथा सिलिको में डेटा। पर्यावरण स्वास्थ्य परिप्रेक्ष्य 2024 जनवरी;132(1):17002। डीओआई: 10.1289/ईएचपी13233। EPUB 2024 जनवरी 10. PMCID: PMC10777819। DOI: 10.1289/ईएचपी13233

सार। पार्श्वभूमि: रसायन जो कृंतकों में स्तन ट्यूमर उत्पन्न करते हैं या एस्ट्रोजन या प्रोजेस्टेरोन सिग्नलिंग को सक्रिय करते हैं, उनसे स्तन कैंसर (बीसी) का खतरा बढ़ने की संभावना होती है। इन गतिविधियों से रसायनों की पहचान करके मानव स्वास्थ्य की रक्षा के लिए कदम उठाए जा सकते हैं। उद्देश्य: हमने कृंतक स्तन कार्सिनोजेन्स (एमसी) की प्रमुख विशेषताओं (केसी) का आकलन करने और इन प्रभावों को प्रदर्शित करने वाले अन्य रसायनों की पहचान करने के लिए कृंतक ट्यूमर, अंतःस्रावी गतिविधि और जीनोटॉक्सिसिटी पर डेटा संकलित किया है और इसलिए बीसी जोखिम बढ़ सकता है। तरीके: इंटरनेशनल एजेंसी फॉर रिसर्च ऑन कैंसर (आईएआरसी) मोनोग्राफ और यूएस एनवायर्नमेंटल प्रोटेक्शन (ईपीए) टॉक्सकास्ट सहित आधिकारिक डेटाबेस का उपयोग करते हुए, हमने ऐसे रसायनों का चयन किया जो कृंतकों में स्तन ट्यूमर को प्रेरित करते हैं, एस्ट्राडियोल या प्रोजेस्टेरोन संश्लेषण को उत्तेजित करते हैं, या एस्ट्रोजेन रिसेप्टर (ईआर) को सक्रिय करते हैं। इन विट्रो में. हमने इन रसायनों को उनकी जीनोटॉक्सिसिटी और अंतःस्रावी गतिविधि की ताकत के आधार पर वर्गीकृत किया और एमसी के बीच इन केसी के अधिक प्रतिनिधित्व (संवर्धन) की गणना की। अंत में, हमने मूल्यांकन किया कि क्या ये केसी यह अनुमान लगाते हैं कि क्या किसी रसायन से स्तन ट्यूमर उत्पन्न होने की संभावना है। परिणाम: हमने 279 एमसी और अतिरिक्त 642 रसायनों की पहचान की जो एस्ट्रोजन या प्रोजेस्टेरोन सिग्नलिंग को उत्तेजित करते हैं। एमसी को स्टेरॉइडोजेनिसिटी, ईआर एगोनिज्म और जीनोटॉक्सिसिटी के लिए काफी समृद्ध किया गया था, जिससे यह अनुमान लगाने के लिए इन केसी के उपयोग का समर्थन किया गया कि क्या कोई रसायन कृंतक स्तन ट्यूमर को प्रेरित करने की संभावना है और, अनुमान से, बीसी जोखिम में वृद्धि करता है। ईआर एगोनिस्ट की तुलना में अधिक एमसी स्टेरॉइडोजेन थे, और कई ने एस्ट्राडियोल और प्रोजेस्टेरोन दोनों को बढ़ा दिया। एक महत्वपूर्ण प्रवृत्ति के साथ, कमजोर या निष्क्रिय बनाम मजबूत अंतःस्रावी गतिविधि के लिए एमसी के बीच संवर्धन अधिक था। चर्चा: हमने ऐसे सैकड़ों यौगिकों की पहचान की है जिनमें जैविक गतिविधियां हैं जो बीसी जोखिम को बढ़ा सकती हैं और प्रदर्शित किया है कि ये गतिविधियां एमसी के बीच समृद्ध हैं। हमारा तर्क है कि इनमें से कई को स्तन को प्रभावित करने की उनकी क्षमता की जांच किए बिना कम खतरा नहीं माना जाना चाहिए, और सबसे मजबूत सबूत वाले रसायनों को जोखिम में कमी के लिए लक्षित किया जा सकता है। हम खतरे की पहचान को मजबूत करने के तरीकों का वर्णन करते हैं, जिसमें स्तन प्रभावों के लिए बेहतर आकलन, अधिक केसी के लिए परीक्षण विकसित करना और अधिक व्यापक रासायनिक परीक्षण शामिल हैं।

केलर एट अल. (2023)। सिलिको में कैंसरजन्यता जोखिम मूल्यांकन में दृष्टिकोण: प्रीगैबलिन का केस अध्ययन, एक नॉनजेनोटॉक्सिक माउस कार्सिनोजेन। फ्रंटियर टॉक्सिकोल 2023 नवंबर 13:5:1234498। पीएमसीआईडी: PMC10679394। DOI: 10.3389/फीटॉक्स.2023.1234498

सार। सिलिको में टॉक्सिकोलॉजी प्रोटोकॉल का उद्देश्य उन सिद्धांतों का उपयोग करके कम्प्यूटेशनल-आधारित मूल्यांकन का समर्थन करना है जो यह सुनिश्चित करते हैं कि परिणाम उत्पन्न, रिकॉर्ड, संचार, संग्रहीत और फिर एक समान, सुसंगत और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य तरीके से मूल्यांकन किया जा सकता है। हमने इसकी उपलब्धता की जांच की सिलिको में यंत्रवत अध्ययन के आयोजन के लिए एक रूपरेखा के रूप में कार्सिनोजेन्स की दस प्रमुख विशेषताओं का उपयोग करके प्रीगैबलिन की कार्सिनोजेनिक क्षमता का अनुमान लगाने के लिए मॉडल। प्रीगैबलिन एक एकल-प्रजाति कार्सिनोजेन है जो नॉनजेनोटॉक्सिक तंत्र के माध्यम से चूहों में केवल एक प्रकार के ट्यूमर, हेमांगीओसारकोमा का उत्पादन करता है। इस अभ्यास का समग्र लक्ष्य की क्षमता का परीक्षण करना है सिलिको में एक केस अध्ययन के रूप में प्रीगैबलिन के साथ नॉनजीनोटॉक्सिक कैंसरजन्यता की भविष्यवाणी करने के लिए मॉडल। प्रीगैबलिन की क्रिया का स्थापित तरीका (एमओए) ऊतक हाइपोक्सिया से शुरू होता है, जिससे ऑक्सीडेटिव तनाव (केसी5), पुरानी सूजन (केसी6) और एंडोथेलियल कोशिकाओं के सेल प्रसार (केसी10) में वृद्धि होती है। इन के.सी. में से, सिलिको में मॉडल केवल KC5 में चयनित समापन बिंदुओं के लिए उपलब्ध हैं, जिससे प्रीगैबलिन कैंसरजन्यता की भविष्यवाणी में कम्प्यूटेशनल उपकरणों की उपयोगिता सीमित हो जाती है। KC1 (इलेक्ट्रोफिलिसिटी), KC2 (जीनोटॉक्सिसिटी), और KC8 (रिसेप्टर-मध्यस्थता प्रभाव), जिसके लिए पूर्वानुमानित सिलिको में मॉडल मौजूद हैं, कार्रवाई के इस तरीके में कोई भूमिका नहीं निभाते हैं। केसी 1, 2, 5, 6, 7 (प्रतिरक्षा प्रणाली प्रभाव), 8, और 10 (कोशिका प्रसार) के लिए समग्र मूल्यांकन में आत्मविश्वास को मध्यम से उच्च माना जाता है, मुख्य रूप से उच्च गुणवत्ता वाले प्रयोगात्मक डेटा के कारण। पशु डेटा पर निर्भरता से दूर जाने के लिए विश्वसनीय का विकास सिलिको में ऑक्सीडेटिव तनाव, पुरानी सूजन, इम्यूनोसप्रेशन और सेल प्रसार की भविष्यवाणी के लिए मॉडल नॉनजेनोटॉक्सिक यौगिक कैंसरजन्यता की भविष्यवाणी करने की क्षमता के लिए महत्वपूर्ण होंगे।

ज़हम एट अल., (2023)। पेरफ्लूरूक्टेनोइक एसिड और पेरफ्लूरूक्टेनसल्फोनिक एसिड की कैंसरजन्यता। लैंसेट ओंकोल 2024 जनवरी;25(1):16-17. पीएमआईडी: 38043561। DOI: 10.1016/S1470-2045(23)00622-8.

सार। उपलब्ध नहीं।

बेरिज एट अल., (2023)। नवीन प्रतिमानों को सक्षम करना: मानव रासायनिक खतरे और दवा सुरक्षा मूल्यांकन के लिए एक जैविक प्रश्न-आधारित दृष्टिकोण। टॉक्सिकॉल विज्ञान 2023 दिसंबर 22:kfad124। पीएमआईडी: 38134427। DOI: 10.1093/toxsci/kfad124

सार। थ्रूपुट आवश्यकताएं, समय और संसाधनों की लागत, और खतरे और सुरक्षा मूल्यांकन अध्ययनों में जानवरों के उपयोग के बारे में चिंताएं उत्पाद विकास और जोखिम मूल्यांकन में उपयोग के लिए नई दृष्टिकोण पद्धतियों को अपनाने में बढ़ती रुचि को बढ़ावा दे रही हैं। हालाँकि, "अगली पीढ़ी के जोखिम मूल्यांकन" को परिभाषित करने के वर्तमान प्रयास वाणिज्यिक और नियामक क्षेत्रों में काफी भिन्न हैं, और खतरे का आकलन करने के लिए आवश्यक डेटा के जैविक दायरे की प्राथमिक परिभाषा का आम तौर पर अभाव है। हमारा प्रस्ताव है कि खतरे के मूल्यांकन के दौरान उत्तर दिए जा सकने वाले स्पष्ट रूप से परिभाषित प्रश्नों की अनुपस्थिति, विभिन्न उत्पाद विकास और अनुमोदन निर्णय संदर्भों में उपयोग किए जाने वाले लचीले प्रतिमान के निर्माण में प्राथमिक बाधा है। इसमें, हम उपयुक्त उद्देश्य विधि चयन और अधिक कुशल साक्ष्य-आधारित निर्णय लेने की सुविधा के लिए खतरे और सुरक्षा मूल्यांकन के लिए एक जैविक प्रश्न-आधारित दृष्टिकोण (बीक्यूबीए) का प्रस्ताव करते हैं। इस नवीन दृष्टिकोण के प्रमुख स्तंभ जैव उपलब्धता, जैव सक्रियता, प्रतिकूलता और संवेदनशीलता हैं। इस बीक्यूबीए की तुलना वर्तमान खतरे के दृष्टिकोण से की जाती है और इसे अलग-अलग पैथोबायोलॉजिकल समझ और/या नियामक परीक्षण आवश्यकताओं के परिदृश्यों में लागू किया जाता है। मानव स्वास्थ्य खतरे की बेहतर भविष्यवाणी और लक्षण वर्णन की अनुमति देने वाले प्रतिमान और प्रमुख प्रश्नों को और अधिक परिभाषित करने के लिए, हितधारक समूहों के बीच एक बहु-विषयक सहयोग शुरू किया जाना चाहिए।

बोर्गर्ट सीजे (2023)। समस्या विश्लेषण: अंतःस्रावी व्यवधानों की पहचान के लिए प्रमुख विशेषता दृष्टिकोण। आर्क टॉक्सिकॉल 97(10):2819-2822.

PMCID: PMC10474976। DOI: 10.1007/s00204-023-03568-3

सार: एक दशक से अधिक समय से, साक्ष्य का वजन (डब्ल्यूओई) मूल्यांकन यह निर्धारित करने के लिए मानक तरीका रहा है कि कोई रसायन अंतःस्रावी विघटनकारी रसायन (ईडीसी) की परिभाषा को पूरा करता है या नहीं। WoE विधियाँ EDC परिभाषा को संतुष्ट करने और प्रासंगिकता, विश्वसनीयता, ताकत और स्थापित अंतःस्रावी शरीर विज्ञान और फार्माकोलॉजी के साथ सुसंगतता के संबंध में उन डेटा का मूल्यांकन करने के लिए सभी डेटा को प्रासंगिक मानती हैं। ईडीसी खतरों की पहचान के लिए एक नया दृष्टिकोण प्रस्तावित किया गया है जो दस तथाकथित "ईडीसी की प्रमुख विशेषताओं (केसी)" के अनुसार डेटा को व्यवस्थित और मूल्यांकन करता है। यह दृष्टिकोण ईडीसी खतरों की पहचान के लिए व्यापक रूप से स्वीकृत, व्यवस्थित दृष्टिकोण की कमी को दूर करने का दावा करता है, लेकिन ईडीसी के लिए डब्ल्यूओई साहित्य को पूरी तरह से नजरअंदाज करता है। WoE विधियों के विपरीत, KC दृष्टिकोण EDC की सर्वसम्मत परिभाषा को लागू करने में विफल रहता है और अनुभवजन्य परीक्षण या सत्यापन के लिए उत्तरदायी नहीं है, परिवर्तनीय है और असंगत और अविश्वसनीय परिणाम सुनिश्चित करता है, अंतःस्रावी औषध विज्ञान में हार्मोन क्रिया के सिद्धांतों और खुराक-प्रतिक्रिया की विशेषताओं की उपेक्षा करता है। और विष विज्ञान में अंतःस्रावी-मध्यस्थता को गैर-अंतःस्रावी मध्यस्थ तंत्र से अलग करने के साधन का अभाव है, किसी रसायन के ईडीसी गुणों के बारे में नकारात्मक निष्कर्ष तक पहुंचने या ईडीसी को गैर-ईडीसी से अलग करने के साधन का अभाव है, और एक वैध सर्वसम्मति विकसित करने के लिए कोई साधन प्रदान नहीं करता है। विशेषज्ञ न ही डेटा की परस्पर विरोधी व्याख्याओं को हल करने का कोई साधन प्रदान करते हैं। केसी दृष्टिकोण जैसे शॉर्टकट के बजाय, जो पूर्वाग्रह, त्रुटि और मनमाने निष्कर्षों से ग्रस्त हैं, ईडीसी की पहचान करने के लिए डब्ल्यूओई मूल्यांकन पर भरोसा करना चाहिए जो ईडीसी के लिए प्रस्तावित केसी में कमी वाले महत्वपूर्ण घटकों और वैज्ञानिक कठोरता की आपूर्ति करते हैं।

 मीक, एमईबी और विकॉफ, डी (2023)। जोखिम और जोखिम मूल्यांकन में यंत्रवत निर्माणों के अनुप्रयोग में अच्छे अभ्यास की आवश्यकता। टॉक्सिकॉल विज्ञान 194(1):13-22.

PMID: 37074944। DOI: 10.1093/toxsci/kfad039

सार: हाल की और प्रस्तावित कार्यशालाओं की एक श्रृंखला पूरक अनुप्रयोग के लिए समानताओं और संभावनाओं की पहचान करने के लिए प्रमुख विशेषताओं और यंत्रवत मार्ग विवरण (प्रतिकूल परिणाम मार्ग और कार्रवाई का तरीका) के बीच इंटरफेस को संबोधित करती है। विभिन्न समुदायों द्वारा सूचित, इन निर्माणों में खतरे के मूल्यांकन में यंत्रवत डेटा के अनुप्रयोग का समर्थन करने के लिए आत्मविश्वास बढ़ाने की सामूहिक क्षमता है। यह फ़ोरम लेख अवधारणाओं को सारांशित करता है, विकसित होती समझ का परिचय देता है, और खतरे के मूल्यांकन में यंत्रवत डेटा के उपयोग में बेहतर सामान्य समझ और अच्छे अभ्यास के विकास में योगदान करने के लिए भविष्य के सहयोग को आमंत्रित करता है।

 मुन्के जे एट अल., (2023)। सुरक्षित खाद्य संपर्क सामग्री के लिए एक दृष्टिकोण: बेहतर परीक्षण के लिए चालकों के रूप में सार्वजनिक स्वास्थ्य संबंधी चिंताएँ। एनवायरन इंट 180:108161।

PMID: 37758599। DOI: १०.१०१६/जे.एनविंट.२०२१.१०६६२४

सार: खाद्य संपर्क सामग्री (एफसीएम) और खाद्य संपर्क सामग्री आज की वैश्वीकृत खाद्य प्रणाली में सर्वव्यापी हैं। रसायन एफसीएम से खाद्य पदार्थों में चले जाते हैं, जिन्हें खाद्य संपर्क रसायन (एफसीसी) कहा जाता है, लेकिन वर्तमान नियामक आवश्यकताएं सार्वजनिक स्वास्थ्य को खतरनाक एफसीसी से पर्याप्त रूप से नहीं बचाती हैं क्योंकि एफसीएम बनाने के लिए उपयोग किए जाने वाले केवल व्यक्तिगत पदार्थों का परीक्षण किया जाता है और ज्यादातर केवल जीनोटॉक्सिसिटी के लिए किया जाता है जबकि अंतःस्रावी व्यवधान और अन्य खतरे संपत्तियों की उपेक्षा की जाती है। दरअसल, एफसीएम खतरनाक रसायनों की एक विस्तृत श्रृंखला का एक ज्ञात स्रोत हैं, और वे संभवतः अत्यधिक प्रचलित गैर-संचारी रोगों में योगदान करते हैं। एफसीएम में गैर-जानबूझकर जोड़े गए पदार्थ (एनआईएएस) भी शामिल हो सकते हैं, जो अक्सर अज्ञात होते हैं और इसलिए जोखिम मूल्यांकन के अधीन नहीं होते हैं। इन महत्वपूर्ण कमियों को दूर करने के लिए, हम इस बात की रूपरेखा तैयार करते हैं कि कैसे (1) तैयार खाद्य संपर्क लेखों के (अज्ञात) एनआईएएस सहित समग्र प्रवासन का परीक्षण करके, और (2) जीनोटॉक्सिसिटी से परे विष विज्ञान परीक्षण को संबंधित कई अंतिम बिंदुओं तक विस्तारित करके एफसीएम की सुरक्षा में सुधार किया जा सकता है। मानव स्वास्थ्य से संबंधित गैर-संचारी रोगों के साथ। परीक्षण के लिए यंत्रवत समापन बिंदुओं की पहचान करने के लिए, हम रोग के छह समूहों (एससीओडी) में रासायनिक जोखिम से जुड़े पुराने स्वास्थ्य परिणामों को समूहित करते हैं और हम प्रस्ताव करते हैं कि इन एससीओडी पर उनके प्रभावों के लिए तैयार खाद्य संपर्क लेखों का परीक्षण किया जाना चाहिए। अनुसंधान को एससीओडी से जुड़ी यंत्रवत जानकारी के आधार पर मजबूत, प्रासंगिक और संवेदनशील इन-विट्रो परख विकसित करने पर ध्यान केंद्रित करना चाहिए, उदाहरण के लिए, प्रतिकूल परिणाम पथ (एओपी) या विषाक्त पदार्थों की प्रमुख विशेषताओं के माध्यम से। इस दृष्टिकोण को लागू करने से एफसीएम सहित खतरनाक रासायनिक जोखिमों से जुड़ी पुरानी बीमारियों की रोकथाम में सुधार होगा।

राणा, आई एट अल., (2023)। ग्लाइफोसेट और इसके फॉर्मूलेशन के लिए कार्सिनोजेन्स की प्रमुख विशेषताओं का मानचित्रण: एक व्यवस्थित समीक्षा। केमोस्फियर 339:139572.

PMID: 37474029। DOI: 10.1016/जे.केमोस्फीयर.2023.139572

सार: ग्लाइफोसेट को 2 में मजबूत यांत्रिक साक्ष्य के कारण आंशिक रूप से इंटरनेशनल एजेंसी फॉर रिसर्च ऑन कैंसर (आईएआरसी) द्वारा संभावित मानव कार्सिनोजेन (समूह 2015 ए) के रूप में वर्गीकृत किया गया था। तब से, ग्लाइफोसेट और इसके फॉर्मूलेशन (जीबीएफ) के कई अध्ययन सामने आए हैं। इन अध्ययनों का मूल्यांकन कार्सिनोजेन्स दृष्टिकोण की नई वर्णित दस प्रमुख विशेषताओं (केसी) के साथ कैंसर के खतरे की पहचान के लिए किया जा सकता है। हमारा उद्देश्य मानव और प्रायोगिक जानवरों (स्तनधारियों) के सभी विवो, पूर्व विवो और इन विट्रो मैकेनिस्टिक अध्ययनों का आकलन करना था, जिसमें दस केसी के साक्ष्य के लिए कम/कोई एक्सपोज़र समकक्षों के साथ ग्लाइफोसेट/जीबीएफ के संपर्क की तुलना की गई थी। PRISMA दिशानिर्देशों का पालन करने वाले हमारे तरीकों के साथ एक प्रोटोकॉल को प्राथमिकता (INPLASY202180045) पंजीकृत किया गया था। दो अंधे समीक्षकों ने अगस्त 2021 से पहले PubMed में उपलब्ध किसी भी KC-संबंधी परिणाम की रिपोर्ट करने वाले मनुष्यों/स्तनधारियों में ग्लाइफोसेट/GBF एक्सपोज़र के सभी विवो, पूर्व विवो और इन विट्रो अध्ययनों की जांच की। आंतरिक/बाह्य वैधता, परिणाम और संदर्भ जानकारी के प्रमुख पहलुओं के साथ केसी परिणाम की सूचना दी गई। इन डेटा का उपयोग एक मैट्रिक्स के निर्माण के लिए किया गया था जिसे बाद में साक्ष्य और गुणवत्ता मूल्यांकन की ताकत का संचालन करने के लिए कार्यक्रम आर में विश्लेषण किया गया था। जांचे गए 2537 लेखों में से 175 लेख समावेशन मानदंडों पर खरे उतरे, जिनसे हमने केसी परिणामों से संबंधित 50,000 से अधिक डेटा बिंदु निकाले। डेटा विश्लेषण से KC2, KC4, KC5, KC6, KC8 के लिए मजबूत साक्ष्य, KC1 और KC3 के लिए सीमित साक्ष्य और KC7, KC9 और KC10 के लिए अपर्याप्त साक्ष्य सामने आए। विशेष रूप से, जीनोटॉक्सिसिटी (KC2) और अंतःस्रावी व्यवधान (KC8) के हमारे गहन गुणवत्ता विश्लेषण से मजबूत और लगातार सकारात्मक निष्कर्ष सामने आए। KC2 के लिए, हमने पाया: 1) मनुष्यों और मानव कोशिकाओं में किए गए अध्ययनों ने समकक्ष पशु मॉडल की तुलना में अधिक मजबूत सकारात्मक साक्ष्य प्रदान किए; 2) अकेले ग्लाइफोसेट की तुलना में जीबीएफ ने मानव और पशु दोनों प्रणालियों में अधिक मजबूत प्रभाव डाला; और 3) मनुष्यों और मानव कोशिकाओं में उच्चतम गुणवत्ता वाले अध्ययनों से लगातार जीनोटॉक्सिसिटी के मजबूत सबूत सामने आए। KC8 के हमारे विश्लेषण से संकेत मिलता है कि ग्लाइफोसेट की हार्मोन स्तर और एस्ट्रोजन रिसेप्टर गतिविधि को नियंत्रित करने की क्षमता एक्सपोज़र एकाग्रता और फॉर्मूलेशन दोनों के प्रति संवेदनशील है। देखे गए मॉड्यूलेशन स्पष्ट प्रमाण प्रदान करते हैं कि ग्लाइफोसेट रिसेप्टर्स के साथ इंटरैक्ट करता है, रिसेप्टर सक्रियण को बदल देता है, और अंतर्जात लिगैंड्स (हार्मोन सहित) के स्तर और प्रभावों को नियंत्रित करता है। हमारे निष्कर्ष यंत्रवत साक्ष्य को मजबूत करते हैं कि ग्लाइफोसेट एक संभावित मानव कैंसरजन है और मनुष्यों में पहले से रिपोर्ट किए गए कैंसर संघों जैसे गैर-हॉजकिन लिंफोमा के लिए जैविक संभाव्यता प्रदान करता है। हमने संभावित आणविक अंतःक्रियाओं और उसके बाद की प्रमुख घटनाओं की पहचान की जिनका उपयोग लिम्फोमेनेसिस के लिए एक संभावित मार्ग उत्पन्न करने के लिए किया गया था।

 रुसिन, आई और राइट, ए (2023)। मनुष्यों के लिए कार्सिनोजेनिक खतरों की पहचान पर आईएआरसी मोनोग्राफ में यंत्रवत साक्ष्य को व्यवस्थित और मूल्यांकन करने के लिए मानव कार्सिनोजेन्स की प्रमुख विशेषताओं का उपयोग करने के दस साल: पैटर्न और एसोसिएशन। बायोरेक्सिव 2023.07.11.548354।

PMCID: PMC10369858। DOI: 10.1101/2023.07.11.548354

सार: निर्णय लेने के कैंसर के खतरे की पहचान के चरण में यंत्रवत साक्ष्य की व्यवस्थित समीक्षा और मूल्यांकन हाल ही में शुरू किया गया है। यंत्रवत साक्ष्यों को व्यवस्थित करने और उनका मूल्यांकन करने का एक उदाहरण कैंसर पर अनुसंधान के लिए अंतर्राष्ट्रीय एजेंसी (आईएआरसी) का मनुष्यों के लिए कार्सिनोजेनिक खतरों की पहचान पर मोनोग्राफ का प्रमुख लक्षण दृष्टिकोण है। मानव कार्सिनोजेन्स की प्रमुख विशेषताओं को लगभग 10 साल पहले प्रस्तावित किया गया था और 2015 से प्रत्येक आईएआरसी मोनोग्राफ में इसका उपयोग किया गया है। हमने स्वतंत्र विशेषज्ञ कार्य समूहों द्वारा प्रमुख विशेषताओं के उपयोग में पैटर्न और संघों की जांच की। हमने 19 मोनोग्राफ (2015-2022) की जांच की जिसमें 73 एजेंटों का मूल्यांकन किया गया। हमने एजेंट-मुख्य विशेषता संयोजनों, निर्णयों के लिए उपलब्ध डेटा प्रकारों और अंतिम कैंसर खतरे के वर्गीकरण में निभाई गई भूमिका यंत्रवत डेटा के साक्ष्य के आधार पर प्रत्येक कार्य समूह के निष्कर्षों पर जानकारी निकाली। हमने डेटा प्रकारों के भीतर और पार दोनों वर्णनात्मक और संबद्ध विश्लेषण किए। हमने पाया कि आईएआरसी कार्य समूह यंत्रवत साक्ष्य का मूल्यांकन करते समय सतर्क थे: केवल 13% एजेंटों के पास किसी भी प्रमुख विशेषता के लिए मजबूत साक्ष्य सौंपे गए थे। जीनोटॉक्सिसिटी और सेल प्रसार सबसे अधिक डेटा-समृद्ध थे, जबकि डीएनए की मरम्मत और अमरीकरण की प्रमुख विशेषताओं के लिए बहुत कम सबूत उपलब्ध थे। मुख्य विशेषताओं के बीच संबंधों के विश्लेषण से पता चला कि केवल रसायन का चयापचय सक्रियण जीनोटॉक्सिसिटी और कोशिका प्रसार/मृत्यु के साथ महत्वपूर्ण रूप से सह-घटित हो रहा था। उजागर मनुष्यों से प्राप्त साक्ष्य सीमित थे, जबकि कृंतक अध्ययनों से यंत्रवत साक्ष्य vivo में अक्सर उपलब्ध था. केवल जीनोटॉक्सिसिटी और कोशिका प्रसार/मृत्यु इस फैसले से दृढ़ता से जुड़े थे कि क्या मैकेनिस्टिक डेटा अंतिम कैंसर खतरे के वर्गीकरण पर प्रभावशाली था। प्रमुख विशेषता दृष्टिकोण का उपयोग करने की प्रथा अब आईएआरसी मोनोग्राफ और अन्य सरकारी एजेंसियों में अच्छी तरह से स्थापित है और यहां प्रस्तुत विश्लेषण नियामक निर्णय लेने में यंत्रवत साक्ष्य के भविष्य के उपयोग की जानकारी देगा।

झांग, एल. एट अल., (2023)। प्रति- और पॉलीफ्लोरोएल्किल पदार्थ (पीएफएएस) एक्सपोजर से संबंधित पुरानी सूजन और इम्यूनोसप्रेशन का एक व्यवस्थित साक्ष्य मानचित्र। एनवायरन रेस 220:115188।

PMID: 36592815. पीएमसीआईडी: पीएमसी10044447 (2024-03-01 को उपलब्ध)। डीओआई: 10.1016 / j.envres.2022.115188

सार: पृष्ठभूमि: पुरानी सूजन और इम्यूनोसप्रेशन को प्रेरित करने की क्षमता कार्सिनोजेन्स की दो प्रमुख विशेषताएं और इम्यूनोटॉक्सिसिटी के महत्वपूर्ण रूप हैं। नेशनल टॉक्सिकोलॉजी प्रोग्राम (एनटीपी) ने 2016 में दो प्रति- और पॉलीफ्लोरोएल्किल पदार्थों (पीएफएएस), पीएफओए (पेरफ्लूरूक्टेनोइक एसिड) और पीएफओएस (पेरफ्लूरूक्टेन सल्फोनेट) की इम्यूनोटॉक्सिसिटी का मूल्यांकन किया। हालांकि, अन्य पीएफएएस के संभावित प्रो-इंफ्लेमेटरी और इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव बने हुए हैं। काफी हद तक अस्वाभाविक।

तरीके: हमने इंटरनेशनल एजेंसी फॉर रिसर्च ऑन कैंसर (आईएआरसी) और एनटीपी के आधार पर पीएफएएस के क्रोनिक सूजन और प्रतिरक्षादमनकारी प्रभावों से संबंधित खोज शब्दों का एक विस्तारित सेट विकसित किया है। खोज की प्रभावशीलता और दायरे की पुष्टि करने के लिए, हमने अपने खोज शब्द परिणामों की तुलना पीएफएएस और दो अन्य ज्ञात कार्सिनोजेन्स, क्रोमियम (VI) और बेंजीन दोनों के लिए IARC और NTP से की। पीएफएएस एक्सपोज़र द्वारा प्राप्त इम्यूनोटॉक्सिक प्रभावों और विशिष्ट बायोमार्कर की रिपोर्टिंग करने वाले अध्ययन संख्याओं और प्रकारों के वितरण की कल्पना करने के लिए टेबल्यू का उपयोग करके व्यवस्थित साक्ष्य मानचित्र (एसईएम) भी तैयार किए गए थे। परिणाम: कुल मिलाकर, 1155 पीएफएएस अध्ययन पुनः प्राप्त किए गए, जिनमें से 321 हमारे डेटासेट में शामिल होने के लिए योग्य हैं। अपने खोज शब्दों का उपयोग करते हुए, हमने IARC और NTP के खोज शब्दों का उपयोग करके प्राप्त किए गए अध्ययनों की तुलना में अधिक संख्या में प्रासंगिक अध्ययनों की पहचान की। एसईएम निष्कर्षों से, साइटोकिन उत्पादन में वृद्धि ने पीएफएएस जोखिम और पुरानी सूजन के बीच संबंध को मजबूत किया, और बी-सेल सक्रियण में कमी आई और टी-सेल उपप्रकार और इम्युनोग्लोबुलिन के परिवर्तित स्तर ने पीएफएएस-प्रेरित इम्यूनोसप्रेशन की पुष्टि की। निष्कर्ष: हमारे एसईएम निष्कर्ष इस बात की पुष्टि करते हैं कि आम तौर पर पर्यावरण में दोनों में पाए जाने वाले कई पीएफएएस, जिनमें वे भी शामिल हैं जो कम ज्ञात हैं, इम्यूनोसप्रेशन और पुरानी सूजन को प्रेरित कर सकते हैं, जो कार्सिनोजेन्स की दो प्रमुख विशेषताएं हैं। खोज शब्दों के विकास, अध्ययन स्क्रीनिंग प्रक्रिया, डेटा कोडिंग और साक्ष्य मानचित्रण विज़ुअलाइज़ेशन सहित इस दृष्टिकोण को रासायनिक कार्सिनोजेन्स की अन्य प्रमुख विशेषताओं पर लागू किया जा सकता है।

जर्मोलेक एट अल। (2022)। "खतरे की पहचान के आधार के रूप में इम्यूनोटॉक्सिक एजेंटों की प्रमुख विशेषताओं पर सहमति"। पर्यावरण स्वास्थ्य परिप्रेक्ष्य। 130(10): 105001. पीएमसीआईडी: PMC9536493। DOI: 10.1289/ईएचपी10800

सार: पृष्ठभूमि: कार्सिनोजेन्स और अन्य विषैले वर्गों के लिए प्रमुख विशेषताओं (केसी), एजेंटों के गुण या संभावित जोखिम प्रदान करने वाले जोखिम विकसित किए गए हैं। KCs का उपयोग खतरों के व्यवस्थित मूल्यांकन और परख और डेटा अंतराल की पहचान करने के लिए किया गया है जो स्क्रीनिंग और जोखिम मूल्यांकन को सीमित करता है। कई तंत्र जिनके माध्यम से फार्मास्यूटिकल्स और व्यावसायिक या पर्यावरण एजेंट प्रतिरक्षा समारोह को संशोधित करते हैं, अच्छी तरह से पहचाने जाते हैं। इस प्रकार केसी को इम्यूनोएक्टिव पदार्थों के लिए पहचाना जा सकता है और इम्यूनोड्यूलेटरी एजेंटों के खतरे के आकलन में सुधार के लिए लागू किया जा सकता है। उद्देश्य: लक्ष्य इम्यूनोटॉक्सिसिटी और संभावित अनुप्रयोगों का कारण बनने वाले एजेंटों के केसी का वर्णन करने वाले वैज्ञानिक साक्ष्य का एक आम सहमति-आधारित संश्लेषण उत्पन्न करना था, जैसे कि केसी को मापने के लिए परख। तरीके: विभिन्न विशिष्टताओं वाले 18 विशेषज्ञों की एक समिति ने इम्यूनोटॉक्सिक एजेंटों के 10 केसी की पहचान की, अर्थात्, 1) नए एंटीजन बनाने के लिए प्रोटीन को सहसंयोजक रूप से बांधता है, 2) एंटीजन प्रसंस्करण और प्रस्तुति को प्रभावित करता है, 3) प्रतिरक्षा सेल सिग्नलिंग को बदल देता है, 4) प्रतिरक्षा सेल प्रसार को बदल देता है, 5) सेलुलर भेदभाव को संशोधित करता है, 6) प्रतिरक्षा सेल-सेल संचार को बदल देता है, 7) विशिष्ट सेल प्रकारों के प्रभावकारक कार्य को बदल देता है, 8) प्रतिरक्षा सेल तस्करी को बदल देता है, 9) कोशिका मृत्यु प्रक्रियाओं को बदल देता है, और 10) प्रतिरक्षा सहिष्णुता को तोड़ देता है। समूह ने विचार किया कि कैसे ये केसी प्रतिरक्षा प्रक्रियाओं को प्रभावित कर सकते हैं और अतिसंवेदनशीलता, अनुचित वृद्धि, इम्यूनोसप्रेशन या ऑटोइम्यूनिटी में योगदान कर सकते हैं। चर्चा: KCs का उपयोग उन एजेंटों की पहचान करने के प्रयासों में सुधार के लिए किया जा सकता है जो एक या अधिक तंत्रों के माध्यम से इम्यूनोटॉक्सिसिटी का कारण बनते हैं, इम्यूनोटॉक्सिसिटी का मूल्यांकन करने के लिए बेहतर परीक्षण और बायोमार्कर दृष्टिकोण विकसित करने और प्रतिरक्षा प्रणाली पर जोखिम के प्रतिकूल प्रभावों की अधिक व्यापक और यांत्रिक समझ को सक्षम करने के लिए। https://doi.org/10.1289/EHP10800.

डेविट और वॉकर (2022)। "आमंत्रित परिप्रेक्ष्य: इम्यूनोटॉक्सिक एजेंटों की बेहतर खतरे की पहचान के लिए एक प्रारंभिक बिंदु के रूप में प्रमुख विशेषताएं"। पर्यावरण स्वास्थ्य परिप्रेक्ष्य। 130(10: 101301. डीओआई: 10.1289/ईएचपी11726.

सार: कोई नहीं.
का साथी: जर्मोलेक एट अल। (2022) पीएमसीआईडी: PMC9536493। DOI: 10.1289/ईएचपी10800

शोल्टेन एट अल। (2022)। "कैंसर जोखिम आकलन का समर्थन करने के लिए सूचित साक्ष्य पहचान के लिए यंत्रवत साहित्य की स्वचालित नेटवर्क असेंबली"। पर्यावरण स्वास्थ्य परिप्रेक्ष्य। 130(3): 37002. पीएमसीआईडी: PMC8893280। DOI: 10.1289/ईएचपी9112

सार। पृष्ठभूमि: रसायनों के खतरे की पहचान में यंत्रवत डेटा का तेजी से उपयोग किया जा रहा है। हालांकि, डेटा की मात्रा बड़ी है, जो प्रासंगिक डेटा की कुशल पहचान और क्लस्टरिंग को चुनौती देती है। उद्देश्य: हमने जांच की कि क्या खतरे के आकलन के लिए साक्ष्य की पहचान एक स्वचालित दृष्टिकोण के माध्यम से अधिक कुशल और सूचित हो सकती है जो नेटवर्क विज़ुअलाइज़ेशन टूल के साथ प्रकाशनों की मशीन रीडिंग को जोड़ती है। तरीके: हमने 13 रसायनों को चुना जिनका मूल्यांकन इंटरनेशनल एजेंसी फॉर रिसर्च ऑन कैंसर (IARC) द्वारा किया गया था। मोनोग्राफ कार्सिनोजेन्स (केसीसी) दृष्टिकोण की प्रमुख विशेषताओं को शामिल करने वाला कार्यक्रम। केसीसी के लिए स्थापित साहित्य खोज शब्दों का उपयोग करते हुए, हमने एकीकृत नेटवर्क और डायनेमिकल रीजनिंग असेंबलर (इंद्रा) का उपयोग करके साहित्य को पुनः प्राप्त और विश्लेषण किया। INDRA पाथवे डेटाबेस के साथ बड़े पैमाने पर साहित्य प्रसंस्करण को जोड़ती है और बायोमोलेक्यूल्स, बायोप्रोसेसेस और रसायनों के बीच संबंधों को बयानों में निकालती है (उदाहरण के लिए, "बेंजीन डीएनए क्षति को सक्रिय करता है")। इन बयानों को बाद में नेटवर्क में इकट्ठा किया गया और हमारे दृष्टिकोण की सूचनात्मकता का मूल्यांकन करने के लिए आईएआरसी द्वारा केसीसी मूल्यांकन के साथ तुलना की गई। परिणाम: हमने पाया, सामान्य तौर पर, उन रसायनों के लिए बड़े नेटवर्क जिन्हें आईएआरसी ने केसीसी प्रेरण के लिए मजबूत होने के सबूतों का मूल्यांकन किया है। बड़े नेटवर्क सीधे प्रकाशन संख्या से जुड़े नहीं थे, यह देखते हुए कि हमने इन विशिष्ट रसायनों के लिए साहित्य की महत्वपूर्ण मात्रा के बावजूद, IARC के अनुसार KCC सक्रियण के लिए बहुत कम समर्थन के साथ कई रसायनों के लिए छोटे नेटवर्क को पुनः प्राप्त किया। इसके अलावा, जीनोटॉक्सिसिटी और डीएनए मरम्मत के लिए इंटरप्रेटिंग नेटवर्क ने IARC KCC मूल्यांकन के साथ सहमति दिखाई। चर्चा: हमारी पद्धति यंत्रवत साहित्य को खोजने योग्य और व्याख्या करने योग्य नेटवर्क में एक . के आधार पर संघनित करने के लिए एक स्वचालित दृष्टिकोण है पूर्वसिद्ध ऑन्कोलॉजी। दृष्टिकोण विशेषज्ञ मूल्यांकन का प्रतिस्थापन नहीं है, बल्कि इसके बजाय, विशेषज्ञों को यह पहचानने के लिए एक सूचित संरचना प्रदान करता है कि कौन से कथन किस पेपर में दिए गए हैं और ये कैसे जुड़ सकते हैं। हमने केसीसी पर ध्यान केंद्रित किया क्योंकि ये अच्छी तरह से वर्णित खोज शब्दों द्वारा समर्थित हैं। इसकी सामान्यता को प्रदर्शित करने के लिए विधि को अन्य रूपरेखाओं में भी परीक्षण करने की आवश्यकता है। https://doi.org/10.1289/EHP9112।

रीस्फेल्ड एट अल। (2022)। "केसी-हिट्स: रासायनिक कार्सिनोजेन्स के मूल्यांकन और वर्गीकरण में सहायता के लिए एक उपकरण"। जैव सूचना विज्ञान। बीटीएसी189. स्वीकृत पांडुलिपि (28 मार्च)। पीएमआईडी: 35348625। DOI: 10.1093/जैव सूचना विज्ञान/btac189

सार। प्रेरणा: उनके कार्सिनोजेनिक खतरों के लिए रसायनों के मूल्यांकन के लिए डेटा की एक विस्तृत श्रृंखला के विश्लेषण और कार्सिनोजेन्स की प्रमुख विशेषताओं के सापेक्ष इन परिणामों के लक्षण वर्णन की आवश्यकता होती है। ऐतिहासिक रूप से उपयोग किए जाने वाले कार्यप्रवाह में कई मैन्युअल चरणों की आवश्यकता होती है जो श्रम-गहन होते हैं और त्रुटियों, पूर्वाग्रह और विसंगतियों को पेश कर सकते हैं। परिणाम: केसी-हिट सॉफ़्टवेयर का उपयोग करके मूल्यांकन कार्यप्रवाह के कुछ हिस्सों के स्वचालन से प्रक्रिया दक्षता में महत्वपूर्ण सुधार हुआ है, साथ ही साथ अधिक सुसंगत और व्यापक परिणाम भी मिले हैं। उपलब्धता और कार्यान्वयन: https://gitlab.com/i1650/kc-hits.git. पूरक जानकारी: अनुपूरक जानकारी परियोजना भंडार से https://gitlab.com/i1650/kc-hits.git पर उपलब्ध है।

सिंह और हसीह (2021)। उच्च-थ्रूपुट विषाक्तता स्क्रीनिंग डेटा का उपयोग करके प्रति- और पॉलीफ्लोरिनेटेड अल्काइल पदार्थों की संभावित कार्सिनोजेनिक गतिविधि की खोज करना। इंट जे टॉक्सिकॉल। 2021 जुलाई-अगस्त;40(4):355-366। पीएमआईडी: 33944624। DOI: 10.1177/10915818211010490

सार। प्रति- और पॉलीफ्लोरिनेटेड एल्काइल पदार्थ (पीएफएएस) सर्वव्यापी, लगातार और जहरीले रसायन हैं जो सार्वजनिक स्वास्थ्य जोखिम पैदा करते हैं। महामारी विज्ञान के अध्ययन, पशु ट्यूमर के निष्कर्षों और यंत्रवत डेटा के आधार पर हाल ही में कैंसरजन्यता संबंधी चिंताएँ उत्पन्न हुई हैं। हजारों पीएफएएस मौजूद हैं; हालाँकि, उनकी विषाक्तता की वर्तमान समझ कुछ चुनिंदा लोगों, अर्थात् पेरफ्लूरूक्टेनोइक एसिड और पेरफ्लूरूक्टेनसल्फोनिक एसिड के अध्ययन से पता चलती है। इसलिए, कम्प्यूटेशनल, उच्च-थ्रूपुट स्क्रीनिंग टूल, यूएस ईपीए कॉम्पटॉक्स केमिकल डैशबोर्ड के टॉक्सकास्ट का उपयोग पीएफएएस की कैंसरजन्यता क्षमता का पता लगाने के लिए किया गया था। तेईस प्रमुख पीएफएएस जिनके पास इन विट्रो टॉक्सकास्ट डेटा पर्याप्त था और संरचनात्मक उपवर्गों की एक श्रृंखला को कवर किया गया था, का विज़ुअल एनालिटिक्स सॉफ्टवेयर टॉक्सपीआई के साथ विश्लेषण किया गया था, जिससे कैंसरजन्यता के साथ निकटता से जुड़े क्षेत्रों में पीएफएएस गतिविधि का गुणात्मक और मात्रात्मक मूल्यांकन प्राप्त हुआ। अन्य यंत्रवत डेटा धाराओं के साथ विश्लेषण की स्थिरता की जांच करने के लिए एक व्यापक साहित्य खोज भी की गई। कैंसर-परिभाषित प्रमुख कार्सिनोजेन विशेषताओं पर अनुसंधान के लिए अंतर्राष्ट्रीय एजेंसी के अनुरूप, पीएफएएस को जैविक गड़बड़ी की एक विस्तृत श्रृंखला को प्रेरित करने के लिए पाया गया था। देखे गए पैटर्न प्रत्येक प्रमुख विशेषता के भीतर और बीच में फ्लोरीन-बंधित श्रृंखलाओं और/या कार्यात्मक समूह की लंबाई के अनुसार भिन्न होते हैं, जो गतिविधि में कुछ संरचना-आधारित परिवर्तनशीलता का सुझाव देते हैं। सामान्य तौर पर, विश्लेषण से निकाले गए प्रमुख निष्कर्ष, यानी, रिसेप्टर-मध्यस्थता प्रभावों का मॉड्यूलेशन और ऑक्सीडेटिव तनाव को शामिल करने वाली सबसे उल्लेखनीय गतिविधियां, साहित्य निष्कर्षों द्वारा समर्थित थीं। अध्ययन उन यंत्रवत मार्गों की समझ को बढ़ाने में मदद करता है जो विभिन्न पीएफएएस की संभावित कैंसरजन्यता को रेखांकित करते हैं और इसलिए पर्यावरणीय विषाक्त पदार्थों के इस उभरते और प्रासंगिक वर्ग के लिए खतरे की पहचान और जोखिम मूल्यांकन में सहायता कर सकते हैं।

मेसनेज एट अल। (2021)। "2,4-डी, डाइकाम्बा और ग्लाइफोसेट का जीनोटॉक्सिसिटी मूल्यांकन अकेले या डीएनए क्षति, ऑक्सीडेटिव तनाव और अनफोल्डेड प्रोटीन प्रतिक्रिया के लिए सेल रिपोर्टर एसेज़ के संयोजन में"। खाद्य और रासायनिक विष विज्ञान। 157: 112601. नवंबर। पीएमआईडी: 34626751 डीओआई: 10.1016 / j.fct.2021.112601.

सार। की वर्तमान पीढ़ी कैंसरजननशीलता कैंसर के परिणामों की भविष्यवाणी करने के लिए परीक्षण अक्सर अपर्याप्त होते हैं कीटनाशी जोखिम। स्वास्थ्य जोखिम मूल्यांकन की सुविधा के लिए, कैंसर पर अनुसंधान के लिए अंतर्राष्ट्रीय एजेंसी ने 10 प्रमुख विशेषताओं की पहचान की जो आमतौर पर मानव द्वारा प्रदर्शित की जाती हैं कार्सिनोजन. छह मान्य GFP-आधारित माउस भ्रूण स्टेम रिपोर्टर सेल लाइनों के ToxTracker पैनल को इन कार्सिनोजेनिक गुणों की एक संख्या को मापने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जैसे डीएनए क्षति, ऑक्सीडेटिव तनाव और खुला प्रोटीन प्रतिक्रिया। यहां हम शाकनाशी की कार्सिनोजेनिक क्षमता का मूल्यांकन प्रस्तुत करते हैं ग्लाइफोसेट, 2,4-डी और dicamba ToxTracker परख प्रणाली का उपयोग करके या तो अकेले या संयोजन में। कीटनाशक 2,4-डी को ऑक्सीडेटिव तनाव और एक अनफोल्डेड प्रोटीन प्रतिक्रिया का एक मजबूत संकेतक पाया गया। डिकाम्बा ने हल्के ऑक्सीडेटिव तनाव प्रतिक्रिया को प्रेरित किया, जबकि ग्लाइफोसेट ने किसी भी assays में सकारात्मक परिणाम प्राप्त नहीं किया। तीन जड़ी-बूटियों के मिश्रण के परिणाम मुख्य रूप से एक ऑक्सीडेटिव तनाव प्रतिक्रिया थी, जो कि 2,4-डी के कारण सबसे अधिक संभावना थी, जिसमें डिकाम्बा या ग्लाइफोसेट केवल एक छोटी भूमिका निभा रहा था। ये निष्कर्ष इन जड़ी-बूटियों के मिश्रण के संपर्क से उत्पन्न होने वाले कार्सिनोजेनिक प्रभावों के जोखिम मूल्यांकन के बारे में प्रारंभिक जानकारी प्रदान करते हैं।

टिस एट अल। (2021)। "इन सिलिको एप्रोच इन कार्सिनोजेनेसिटी हैजर्ड असेसमेंट: करंट स्टेटस एंड फ्यूचर नीड्स"। कम्प्यूटेशनल विष विज्ञान। 20:100191. ऑनलाइन 23 सितंबर। https://doi.org/10.1016/j.comtox.2021.100191

सार। ऐतिहासिक रूप से, कार्सिनोजेन्स की पहचान मुख्य रूप से कृन्तकों में ट्यूमर के अध्ययन पर निर्भर करती है, जिसके लिए धन और समय दोनों में भारी संसाधनों की आवश्यकता होती है। सिलिको में कृंतक कार्सिनोजेन्स की भविष्यवाणी के लिए मॉडल विकसित किए गए हैं, लेकिन अभी तक सामान्य नियामक स्वीकृति नहीं मिली है, आंशिक रूप से इस तरह के मूल्यांकन के साथ-साथ भविष्य कहनेवाला प्रदर्शन और दायरे में सीमाओं के लिए आम तौर पर स्वीकृत प्रोटोकॉल की कमी के कारण। अतिरिक्त, सुधार की आवश्यकता बनी हुई है सिलिको में कैंसरजन्यता मॉडल, विशेष रूप से वे जो अधिक मानव-प्रासंगिक हैं, अनुसंधान और नियामक निर्णय लेने में उपयोग के लिए। विकसित करने के एक अंतरराष्ट्रीय प्रयास के हिस्से के रूप में सिलिको में कई उद्योगों और सरकारी एजेंसियों में टॉक्सिकोलॉजिकल प्रोटोकॉल, टॉक्सिकोलॉजिस्ट, कम्प्यूटेशनल वैज्ञानिकों और नियामक वैज्ञानिकों के एक संघ ने मूल्यांकन किया कि किस हद तक सिलिको में कार्सिनोजेन्स की हाल ही में परिभाषित 10 प्रमुख विशेषताओं (केसी) में से प्रत्येक के लिए मॉडल मौजूद हैं। यह स्थिति पत्र वर्तमान स्थिति का सारांश प्रस्तुत करता है सिलिको में प्रत्येक केसी के मूल्यांकन के लिए उपकरण और डेटा अंतराल की पहचान करता है जिसे व्यापक से पहले संबोधित करने की आवश्यकता होती है सिलिको में नियामक उपयोग के लिए कैंसरजन्यता प्रोटोकॉल विकसित किया जा सकता है।

बान और स्ट्रेफ (2021)। "कैंसर पर अनुसंधान के लिए अंतर्राष्ट्रीय एजेंसी का मोनोग्राफ कार्यक्रम। इसकी प्रस्तावना का एक संक्षिप्त इतिहास"। अल्टेक्स। 16 जून को एपब। पीएमआईडी: 34164695 डोई: 10.14573/एलटेक्स.2004081

सार: 1970 के दशक की शुरुआत से, इंटरनेशनल एजेंसी फॉर रिसर्च ऑन कैंसर (IARC) द्वारा प्रकाशित मोनोग्राफ कार्सिनोजेनिक खतरों की वैज्ञानिक समीक्षा और मूल्यांकन के लिए कठोर प्रक्रियाएं लागू करते हैं। आईएआरसी मोनोग्राफ की प्रस्तावना कार्यक्रम के उद्देश्य और दायरे का वर्णन करती है, एक मोनोग्राफ विकसित करने में उपयोग किए जाने वाले वैज्ञानिक सिद्धांतों और प्रक्रियाओं, साक्ष्य के प्रकार और मूल्यांकन का मार्गदर्शन करने वाले वैज्ञानिक मानदंडों का वर्णन करती है। यह लेख 1970 के दशक के उत्तरार्ध में आकार लेने के समय से लेकर 2019 में सबसे हालिया अपडेट सहित, प्रस्तावना के ऐतिहासिक विकास का एक सिंहावलोकन प्रस्तुत करता है। इन वर्षों में, आईएआरसी मोनोग्राफ कार्यक्रम ने वैज्ञानिक और प्रक्रियात्मक पर ध्यान दिया है। मानव कैंसर के कारणों को परिभाषित करने के लिए साक्ष्य की पहचान करने, समीक्षा करने, मूल्यांकन करने और एकीकृत करने में प्रगति। 2006 में प्रस्तावना के पिछले संस्करण के बाद से, नए विकास में कार्सिनोजेन्स की प्रमुख विशेषताओं के आधार पर यंत्रवत साक्ष्य पर अधिक जोर देना शामिल है; महामारी विज्ञान के अध्ययन में जोखिम मूल्यांकन विधियों पर अधिक विचार; और मनुष्यों में कैंसर, प्रायोगिक पशुओं में कैंसर और समग्र मूल्यांकन तक पहुंचने में तंत्र पर साक्ष्य की धाराओं का एकीकरण। इस प्रकार, प्रस्तावना अब जानवरों के अध्ययन से डेटा की अनुपस्थिति में एक मूल्यांकन प्रक्रिया की अनुमति देती है, और कैंसर की प्रमुख विशेषताओं पर साक्ष्य नई दृष्टिकोण पद्धतियों द्वारा योगदान दिया जा सकता है, इस प्रकार प्रयोगात्मक जानवरों के उपयोग को संभावित रूप से कम या टाला जा सकता है।

अली एट अल। (2021)। "रासायनिक मिश्रण के जोखिम मूल्यांकन में टेक्स्ट माइनिंग का अनुप्रयोग: पॉलीसाइक्लिक एरोमैटिक हाइड्रोकार्बन (पीएएच) का एक केस स्टडी"। पर्यावरणीय स्वास्थ्य परिप्रेक्ष्य। 129(6): 067008. ऑनलाइन जून 24. पीएमआईडी: 34165340 डोई: 10.1289/ईएचपी6702

सार: पृष्ठभूमि: इन यौगिकों की विविध जैविक गतिविधियों के कारण पॉलीसाइक्लिक एरोमैटिक हाइड्रोकार्बन (पीएएच) के मिश्रण के संपर्क में आने जैसे जटिल जोखिमों का कैंसर जोखिम मूल्यांकन चुनौतीपूर्ण है। टेक्स्ट माइनिंग (टीएम) की मदद से, हमने टीएम टूल्स विकसित किए हैं- बायोमेडिकल लिटरेचर टूल (सीआरएबी 3) और कैंसर हॉलमार्क एनालिटिक्स टूल (चैट) का उपयोग करके कैंसर जोखिम आकलन का नवीनतम पुनरावृत्ति-जो स्वचालित साहित्य विश्लेषण के लिए उपयोगी हो सकता है। कैंसर जोखिम मूल्यांकन और अनुसंधान। हालांकि CRAB3 विश्लेषण कार्सिनोजेनिक मोड ऑफ एक्शन (MOAs) पर आधारित हैं और कार्सिनोजेन्स की लगभग सभी प्रमुख विशेषताओं को कवर करते हैं, CHAT कैंसर की पहचान के अनुसार साहित्य का मूल्यांकन करता है, जो सेलुलर व्यवहार में परिवर्तन का जिक्र करता है जो कैंसर सेल की विशेषता है। उद्देश्य: इसका उद्देश्य 22 यूरोपीय संघ और अमेरिकी पर्यावरण संरक्षण एजेंसी की प्राथमिकता वाले पीएएच और डीजल निकास का केस स्टडी और सिलिका के साथ पीएएच इंटरैक्शन का केस स्टडी करके कैंसर जोखिम मूल्यांकन का समर्थन करने के लिए इन उपकरणों की उपयोगिता का मूल्यांकन करना था। तरीके: हमने PubMed साहित्य का विश्लेषण किया, जिसमें CRAB57,498 और CHAT का उपयोग करते हुए प्राथमिकता वाले PAH और जटिल PAH मिश्रण से संबंधित 3 संदर्भ शामिल हैं। परिणाम: CRAB3 22 प्राथमिकता वाले पीएएच के जीनोटॉक्सिक और नॉनजेनोटॉक्सिक एमओए में सही ढंग से पहचानी गई समानताओं और अंतरों का विश्लेषण करता है और उन्हें उनकी ज्ञात कार्सिनोजेनिक क्षमता के अनुसार समूहीकृत करता है। CHAT की क्षमता समान थी और तुलना करते समय CRAB आउटपुट के पूरक थे, उदाहरण के लिए, बेंजो[a]पाइरीन और डिबेंजो[ए, एल]पाइरीन. CRAB3 और CHAT दोनों विश्लेषण जटिल पीएएच मिश्रणों के भीतर और भीतर संभावित अंतःक्रियात्मक तंत्रों और सिलिका के साथ बातचीत के लिए संभावित महत्व के तंत्र पर प्रकाश डालते हैं। निष्कर्ष:

ये आंकड़े बताते हैं कि हमारा टीएम दृष्टिकोण पीएएच और पीएएच सहित मिश्रण की खतरनाक पहचान में उपयोगी हो सकता है। उपकरण रसायनों को समूहीकृत करने और कार्सिनोजेनिक एमओए और उनकी बातचीत में समानता और अंतर की पहचान करने में सहायता कर सकते हैं। https://doi.org/10.1289/EHP6702 

* लिंड एट अल। (2021)। "टिप्पणी: कार्डियोवैस्कुलर विषाक्त पदार्थों के प्रमुख लक्षण"। पर्यावरणीय स्वास्थ्य परिप्रेक्ष्य। 129(9): 095001. एपब 24 सितंबर। PMID: 34558968 डीओआई: 10.1289/ईएचपी9321

सार: पृष्ठभूमि: संभावित खतरों को प्रदान करने वाले गुणों वाले रासायनिक एजेंटों की अवधारणा को प्रमुख विशेषताओं (KCs) कहा जाता है, जिसे सबसे पहले कार्सिनोजेनिक खतरों की पहचान करने के लिए विकसित किया गया था। कार्डियोवैस्कुलर (सीवी) विषाक्त पदार्थों के केसी की पहचान सीवी खतरों के व्यवस्थित मूल्यांकन और वर्तमान दृष्टिकोणों से जुड़े परख और डेटा अंतराल की समझ की सुविधा प्रदान कर सकती है। उद्देश्य: हमने रासायनिक और गैर-रासायनिक एजेंटों के केसी पर वैज्ञानिक साक्ष्य का एक आम सहमति-आधारित संश्लेषण विकसित करने की मांग की, जो सीवी विषाक्तता का कारण बनते हैं और साथ ही उन्हें मापने के तरीकों के साथ। तरीके: सीवी विषाक्तता से जुड़े तंत्र पर चर्चा करने के लिए एक विशेषज्ञ कार्य समूह को बुलाया गया था। परिणाम: समूह ने सीवी विषाक्त पदार्थों के 12 केसी की पहचान की, जिन्हें बहिर्जात एजेंटों के रूप में परिभाषित किया गया है जो सीवी प्रणाली के कार्य में प्रतिकूल हस्तक्षेप करते हैं। KCs मुख्य रूप से हृदय ऊतक (नीचे 1-4 संख्या), संवहनी प्रणाली (5-7), या दोनों (8-12) को प्रभावित करने वालों में व्यवस्थित किए गए थे: 1) हृदय की उत्तेजना के नियमन को बाधित करता है, 2) हृदय को बाधित करता है सिकुड़न और विश्राम, 3) कार्डियोमायोसाइट चोट और मृत्यु को प्रेरित करता है, 4) वाल्व स्ट्रोमा के प्रसार को प्रेरित करता है, 5) एंडोथेलियल और संवहनी कार्य को प्रभावित करता है, 6) हेमोस्टेसिस को बदल देता है, 7) डिस्लिपिडेमिया का कारण बनता है, 8) माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन को बाधित करता है, 9) स्वायत्त तंत्रिका तंत्र को संशोधित करता है। गतिविधि, 10) ऑक्सीडेटिव तनाव को प्रेरित करती है, 11) सूजन का कारण बनती है, और 12) हार्मोन संकेतन को बदल देती है। चर्चा: इन 12 KCs का उपयोग फार्मास्यूटिकल्स और पर्यावरण प्रदूषकों को CV टॉक्सिकेंट्स के रूप में पहचानने में मदद करने के साथ-साथ उनकी विषाक्तता के यंत्रवत आधार को बेहतर ढंग से समझने के लिए किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, इस बात के प्रमाण मौजूद हैं कि सूक्ष्म कण पदार्थ [पीएम ≤2.5μm≤2.5μm वायुगतिकीय व्यास (PM2.5PM2.5) में] वायु प्रदूषण, आर्सेनिक, एन्थ्रासाइक्लिन दवाएं, और अन्य बहिर्जात रसायनों में वर्णित KCs में से एक या अधिक होते हैं। अंत में, केसी का उपयोग संभावित सीवी विषाक्त पदार्थों की पहचान करने और वर्तमान दृष्टिकोणों की तुलना में अधिक व्यापक और मानकीकृत तरीके से सीवी विषाक्तता का मूल्यांकन करने के लिए परीक्षण विधियों के एक सेट को परिभाषित करने के लिए किया जा सकता है। 

गाइटन और शूबाउर-बेरिगन (2021)। "आमंत्रित परिप्रेक्ष्य: मान्य का उपयोग करके रासायनिक परीक्षण और मूल्यांकन को प्राथमिकता देना" कृत्रिम परिवेशीय प्रमुख विशेषताओं के लिए प्रासंगिक परख ”। पर्यावरणीय स्वास्थ्य परिप्रेक्ष्य। १२९(७): ७१३०३। एपब २१ जुलाई। PMID: 34287027. PMCID: PMC8312475. doi: 10.1289 / EHP9507. 

            सार: उपलब्ध नहीं।

रुसिन एट अल। (२०२१)। "जिगर विषाक्तता के कारणों की पहचान और विशेषता के आधार के रूप में मानव हेपेटोटॉक्सिकेंट्स की प्रमुख विशेषताएं"। हेपेटोलॉजी। 2021 जून 9. प्रिंट से पहले ऑनलाइन। PMID: 34105804 डीओआई: 10.1002/हेप.31999

सार: जिगर पर प्रतिकूल प्रभाव के बारे में खतरे की पहचान दवाओं और अन्य रसायनों के सुरक्षा मूल्यांकन में एक महत्वपूर्ण कदम है। हेपेटोटॉक्सिसिटी के लिए वर्तमान परीक्षण प्रतिमान जानवरों और मानव डेटा (महामारी विज्ञान और नैदानिक ​​​​परीक्षणों) में पूर्व-नैदानिक ​​​​अध्ययनों पर बहुत अधिक निर्भर करते हैं। आणविक और सेलुलर मार्गों की यांत्रिक समझ जो हेपेटोटॉक्सिसिटी का कारण बन सकती है या बढ़ा सकती है, अच्छी तरह से उन्नत है, और हेपेटोटॉक्सिकेंट्स की पहचान के लिए वादा करती है। संभावित हेपेटोटॉक्सिसिटी के बारे में मजबूत निर्णयों में यंत्रवत साक्ष्य का अनुवाद करने में चुनौतियों में से एक यकृत विषाक्तता खतरों की पहचान करने में मदद करने के लिए इन आंकड़ों को एकीकृत करने के लिए एक व्यवस्थित दृष्टिकोण की कमी है। हाल ही में, प्रमुख विशेषताओं के दृष्टिकोण का उपयोग करते हुए कार्सिनोजेन्स, महिला और पुरुष प्रजनन विषाक्त पदार्थों, और अंतःस्रावी विघटनकारी रसायनों की खतरनाक पहचान के अभ्यास में उल्लेखनीय सुधार हासिल किए गए थे। यहां, हम उन विधियों का वर्णन करते हैं जिनके द्वारा मानव हेपेटोटॉक्सिकेंट्स की प्रमुख विशेषताओं की पहचान की गई थी और उदाहरण प्रदान करते हैं कि हेपेटोटॉक्सिकेंट्स की पहचान करते समय व्यवस्थित रूप से मशीनी डेटा की पहचान, व्यवस्थित और उपयोग करने के लिए उनका उपयोग कैसे किया जा सकता है।

बरुपल एट अल।, (2021)। "आईएआरसी के लिए कैंसर के खतरे के आकलन को प्राथमिकता देना" मोनोग्राफ डेटाबेस फ्यूजन और टेक्स्ट माइनिंग के एकीकृत दृष्टिकोण का उपयोग करना"। पर्यावरण इंट। 156:106624। 10 मई को प्रिंट से पहले ऑनलाइन। PMID: 33984576 डोई: १०.१०१६/जे.एनविंट.२०२१.१०६६२४.

सार: पृष्ठभूमि: मानव जोखिम के कैंसर के खतरों पर साहित्य डेटा का व्यवस्थित मूल्यांकन कैंसर की रोकथाम रणनीतियों में अंतर्निहित एक आवश्यक प्रक्रिया है। संदिग्ध कार्सिनोजेन्स के लिए साक्ष्य का दायरा और मात्रा बहुत कम से लेकर हजारों प्रकाशनों तक हो सकती है, जिसमें कार्सिनोजेनिक एजेंटों को नामांकित, प्राथमिकता और मूल्यांकन करने के लिए एक जटिल, व्यवस्थित रूप से नियोजित और महत्वपूर्ण प्रक्रिया की आवश्यकता होती है। इस प्रक्रिया में सहायता के लिए, एजेंट प्राथमिकता, चयन और समूहीकरण को सूचित करने के लिए डेटाबेस फ्यूजन, रसायन सूचना विज्ञान और पाठ खनन तकनीकों को एक एकीकृत दृष्टिकोण में जोड़ा जा सकता है।

परिणाम: हमने इन तकनीकों को 2020-2024 के दौरान IARC मोनोग्राफ मूल्यांकन के लिए अनुशंसित एजेंटों पर लागू किया है। कैंसर महामारी विज्ञान, कार्सिनोजेन्स की प्रमुख विशेषताओं, कैंसर अनुसंधान के लिए प्रासंगिक 34 डेटाबेस से रासायनिक सूची, रासायनिक संरचना समूहन और साहित्य डेटा-आधारित क्लस्टरिंग को कवर करने के लिए पबमेड फिल्टर का एकीकरण एक सलाहकार समूह द्वारा अनुशंसित 119 एजेंटों के लिए एक अभिनव दृष्टिकोण में लागू किया गया था। भविष्य के आईएआरसी मोनोग्राफ मूल्यांकन। इस दृष्टिकोण ने इन एजेंटों के एक तर्कसंगत समूहीकरण की सुविधा प्रदान की और प्रासंगिक जानकारी की मात्रा और जटिलता को समझने में सहायता की, साथ ही साथ कैंसर एटियलजि और कार्सिनोजेनेसिस पर उपलब्ध अध्ययनों के कवरेज में महत्वपूर्ण अंतराल भी।

निष्कर्ष: कैंसर के खतरे के आकलन के लिए अनुशंसित विविध एजेंटों के लिए एक नया डेटा-विज्ञान दृष्टिकोण लागू किया गया है, और आईएआरसी मोनोग्राफ के लिए इसके अनुप्रयोगों का प्रदर्शन किया गया है। प्राथमिकता के दृष्टिकोण को कैंसर एजेंटों की रैंकिंग के लिए www.cancer.idsl.me साइट पर उपलब्ध कराया गया है।

मादिया एट अल। (2021)। "रसायनों के बेहतर सुरक्षा मूल्यांकन के लिए विषाक्तता समापन बिंदुओं पर डेटा का एकीकरण: कैंसरजन्यता मूल्यांकन का उदाहरण"। आर्क टोक्स। 95(6):1971-1993 PMID: 33830278। डोई: 10.1007 / s00204-021-03035-x। ऑनलाइन प्रिंट से आगे।

सार: सस्टेनेबिलिटी के लिए ईयू केमिकल्स स्ट्रैटेजी में बुलाए गए उपभोक्ता उत्पादों के मूल्यांकन को बढ़ाने की आवश्यकता के मद्देनजर, हमने विभिन्न सिस्टमिक टॉक्सिसिटी एंडपॉइंट्स में सूचनाओं के संयोजन और नए दृष्टिकोण तरीकों के साथ सूचना को एकीकृत करके खतरे के मूल्यांकन के लिए एक पद्धति विकसित की है। यह विवो अध्ययनों में अतिरेक से बचने के लिए यंत्रवत जानकारी को एकीकृत करता है, एपिक समापन बिंदु परीक्षणों पर निर्भरता को कम करता है और अंततः कुशल परीक्षण रणनीतियों को तैयार करता है। यहाँ, हम अपनी कार्यप्रणाली के अनुप्रयोग को कार्सिनोजेनिक मूल्यांकन के लिए प्रस्तुत करते हैं, जो कि विषाक्त पदार्थों के परीक्षण के तरीकों से उपलब्ध जानकारी को एंडपॉइंट से लेकर कार्सिनोजेन्स की प्रमुख विशेषताओं तक पहुंचाते हैं। टेस्ट विधियों को व्यवस्थित तरीके से व्यवस्थित करने के लिए प्रदान की जाने वाली जानकारी को अनुमति देने के लिए डिकॉन्स्ट्रक्ट किया जाता है, जिससे विषाक्तता तंत्र का वर्णन प्रतिकूल परिणाम के लिए अग्रणी होता है। यह एकीकृत दृष्टिकोण पूरी तरह से शोषण करने वाले परीक्षण तरीकों का एक लचीला और संसाधन-कुशल साधन प्रदान करता है जिसके लिए प्रणालीगत विषाक्तता मूल्यांकन के लिए नियामक आवश्यकताओं को पूरा करने के साथ-साथ नए तरीकों को एकीकृत किया जा सकता है।

* राइडर CV एट अल। (२०२१) है। "रासायनिक मिश्रण और कैंसर पर अनुसंधान विकसित करने के लिए कार्सिनोजेन्स की प्रमुख विशेषताओं का उपयोग करना"। पर्यावरणीय स्वास्थ्य परिप्रेक्ष्य। 129 (3): 35003। एपूब 2021 मार्च 30। PMID: 33784186. doi: 10.1289 / EHP8525.

पृष्ठभूमि: लोग अपने जीवनकाल में कई रसायनों के संपर्क में रहते हैं। इनमें से कई रसायन कार्सिनोजेन्स की प्रमुख विशेषताओं में से एक या अधिक को प्रदर्शित करते हैं या कैंसर की पहचान में वर्णित प्रक्रियाओं के साथ बातचीत करते हैं। इसलिए, कैंसर के विकास पर रासायनिक मिश्रण के प्रभावों का मूल्यांकन एक महत्वपूर्ण खोज है। कैंसर के जोखिम पर रसायनों की संयुक्त कार्रवाई का मूल्यांकन करने के लिए अनुसंधान अध्ययनों को डिजाइन करने में शामिल चुनौतियों में लंबी विलंबता की वजह से प्रयोगों को करने और एक उपयुक्त प्रयोगात्मक डिजाइन चुनने में लगने वाला समय शामिल है। उद्देश्य: इस काम के उद्देश्य पर्यावरण रसायनों और कैंसर के जोखिम के मिश्रण पर एक शोध कार्यक्रम विकसित करने के लिए मामले को प्रस्तुत करना और अनुशंसित दृष्टिकोणों का वर्णन करना है। तरीके: एक कामकाजी समूह, जिसमें सहकर्मियों शामिल हैं, ने कार्सिनोजेन्स की प्रमुख विशेषताओं को परिष्कृत करने और उनके अनुप्रयोग का पता लगाने के लिए एक बड़े प्रयास के रूप में कैंसर जोखिम मूल्यांकन को सूचित करने के लिए मिश्रण अध्ययन के डिजाइन पर ध्यान केंद्रित किया। कार्य समूह के सदस्यों ने कार्सिनोजेन्स, कैंसर की पहचान, और अन्य रोग अंत बिंदुओं के लिए मिश्रण अनुसंधान की प्रमुख विशेषताओं की समीक्षा की। समूह ने कैंसर विकास पर पर्यावरणीय रसायनों के संयुक्त प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए ट्रैक्टेबल परियोजनाओं को विकसित करने के विकल्पों पर चर्चा की। परिणाम और चर्चा: कैंसर के विकास पर मिश्रण के प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए एक शोध कार्यक्रम विकसित करने के लिए तीन दृष्टिकोण प्रस्तावित किए गए थे: एक रासायनिक स्क्रीनिंग दृष्टिकोण, एक ट्रांसजेनिक मॉडल-आधारित दृष्टिकोण और एक रोग-केंद्रित दृष्टिकोण। प्रत्येक के फायदे और नुकसान पर चर्चा की जाती है।

मैककेन एट अल। (२०२१) है। "फिलाडेल्फिया मेट्रोपॉलिटन क्षेत्र में पर्यावरणीय एक्सोसोमिक्स और फेफड़े के कैंसर के जोखिम का आकलन ज़िप कोड-स्तर के खतरे सूचकांकों का उपयोग करते हुए"। पर्यावरण विज्ञान और प्रदूषण अनुसंधान। PMID: 33611735। डोई: 10.1007 / s11356-021-12884-z। ऑनलाइन प्रिंट से आगे।

सार: फेफड़ों के कैंसर के जोखिम से जुड़े पर्यावरणीय जोखिमों के आकलन के तरीकों का वर्णन करने के लिए, हमने संयुक्त राज्य-पर्यावरण संरक्षण एजेंसी (यूएस-ईपीए) विषाक्त रिलीज़ इन्वेंटरी (टीआरआई) (1987-2017), और एक प्रमुख महानगरीय क्षेत्र में मानवजनित आधारित वायु प्रदूषक डेटा की जांच की। बजे_2.5 (1998-2016) और सं₂ (1996-2012) नासा उपग्रह डेटा से सांद्रता। हमने निम्नलिखित पांच एक्सपोज़र विशेषताओं के अनुसार रिपोर्ट किए गए रसायनों का अध्ययन किया: (1) इंटरनेशनल एजेंसी फॉर रिसर्च ऑन कैंसर (IARC) कैंसर ग्रुपिंग; (2) प्राथमिकता EPA पॉलीसाइक्लिक सुगंधित हाइड्रोकार्बन (PAHs); (3) डीजल निकास का घटक; (4) एक वाष्पशील कार्बनिक यौगिक (वीओसी) के रूप में स्थिति; और (5) फेफड़ों के कैंसरकारी होने के प्रमाण। PubChem से प्रकाशित लेख उन रसायनों पर कैंसर पैदा करने वाले एजेंटों की 10 प्रमुख विशेषताओं की घटनाओं के लिए लम्बे थे। उच्च सुधार वाले ज़ोन इंप्रूवमेंट प्लान (ज़िप) कोड को दो तरीकों से पहचाना गया: (1) सभी सुविधाओं से संयुक्त मतलब एक्सपोज़र, और (2) मल्टी-स्टेप मल्टी-मानदंड निर्णय विश्लेषण (एमएमसीडीए) प्रक्रिया के माध्यम से व्युत्पन्न खतरा सूचकांक। वीओसी, आईएआरसी ग्रुप 1 कार्सिनोजेन्स क्रमशः 82.3% और 11.5% रिपोर्ट किए गए TRI उत्सर्जन में शामिल थे। प्रमुख राजमार्गों के साथ ज़िप कोडों का अधिक से अधिक प्रदर्शन हुआ। MMCDA दृष्टिकोण जोखिम मूल्यांकन के लिए प्रतिबाधा विषाक्तता, घटना और दृढ़ता के आधार पर खतरनाक संकेत देता है। पर्यावरणीय जोखिम और फेफड़ों के कैंसर के जोखिम का वर्णन करने वाले कई अध्ययनों के बावजूद, यह अध्ययन इन एक्सपोज़र को जनसंख्या-आधारित जोखिम अनुमानों में एकीकृत करने की एक विधि विकसित करता है जिसे भविष्य के फेफड़े के कैंसर स्क्रीनिंग परीक्षणों में शामिल किया जा सकता है और फेफड़ों के कैंसर की घटना के सार्वजनिक स्वास्थ्य निगरानी में लाभ हो सकता है। हमारी कार्यप्रणाली को अन्य कैंसर के लिए अन्य खतरनाक जोखिमों की जांच के लिए लागू किया जा सकता है।

Gualtieri AF (2021)। "फाइबर क्रिस्टल-रासायनिक और भौतिक मापदंडों को कैंसर की प्रमुख विशेषताओं से जोड़कर खनिज फाइबर की विषाक्तता और कैंसरजन्यता के बीच अंतर को पाटना"। विष विज्ञान में वर्तमान अनुसंधान। 2:42-52. पीएमसीआईडी: PMC8320635. https://doi.org/10.1016/j.crtox.2021.01.005

एयरबोर्न फाइबर और विशेष रूप से एस्बेस्टोस मानव स्वास्थ्य के लिए बड़ी चिंता के खतरों का प्रतिनिधित्व करते हैं क्योंकि इन अजीबोगरीब कणों के संपर्क में फेफड़ों के कैंसर और मेसोथेलियोमा जैसे घातक लक्षण हो सकते हैं। वर्तमान में, दुनिया भर में कई शोधकर्ताओं ने रोगजनक फाइबर द्वारा प्रेरित कार्सिनोजेनेसिस के लिए अग्रणी रोग-जैविक तंत्र को पूरी तरह से समझने पर ध्यान केंद्रित किया है। इस पंक्ति के साथ, वर्तमान कार्य खनिज फाइबर के भौतिक / क्रिस्टल-रासायनिक और रूपात्मक मापदंडों (लंबाई, रसायन विज्ञान, जैवउपलब्धता और सतह के गुणों सहित) को कैसे और किस हद तक सहसंबंधित करने के लिए एक उपन्यास दृष्टिकोण का परिचय देता है, एक जोर के साथ बड़े प्रतिकूल प्रभाव का कारण बनता है। अभ्रक। नीचे वर्णित मॉडल में खनिज तंतुओं की विषाक्तता और कार्सिनोजेनेसिटी के बीच की खाई को पाटने का प्रयास किया गया है और इसके कई निहितार्थ हैं: 1) यह एस्बेस्टोस खनिजों की विषाक्तता और रोगजनक क्षमता को मापने के लिए एक उपकरण प्रदान करता है, जिससे विभिन्न प्रकारों की मात्रात्मक रैंक की अनुमति मिलती है।जैसे। chrysotile बनाम crocidolite); 2) यह "अनियमित" या अवर्गीकृत तंतुओं की विषाक्तता और रोगजनकता की भविष्यवाणी कर सकता है; 3) यह एक खनिज फाइबर के मापदंडों को प्रकट करता है जो कैंसर की प्रमुख विशेषताओं को उत्तेजित करने में सक्रिय हैं, इस प्रकार विशिष्ट कैंसर की रोकथाम रणनीतियों और उपचारों को विकसित करने के लिए एक रणनीति की पेशकश करते हैं।

चैपल एट अल। (2021)। "स्टेविओल ग्लाइकोसाइड्स के लिए संभावित कार्सिनोजेनेसिस की कमी - प्रमाण की समग्रता में यंत्रवत डेटा का व्यवस्थित मूल्यांकन और एकीकरण।" खाद्य रसायन टॉक्सिकॉल। 2021 12 फरवरी; 112045। पीएमआईडी: 33587976। DOI: 10.1016 / j.fct.2021.112045

स्टीविया ग्लाइकोसाइड्स स्टेविया रिबाउडियाना पौधे की पत्तियों में मौजूद हैं, एक मीठा स्वाद है, और सदियों से एक स्वीटनर के रूप में उपयोग किया जाता है। स्टेविओल ग्लाइकोसाइड के पिछले आधिकारिक सुरक्षा मूल्यांकन पर निर्माण करने के लिए, कार्सिनोजेन्स (केसीसी) की प्रमुख विशेषताओं से संबंधित यंत्रवत डेटा का एक व्यवस्थित मूल्यांकन किया गया था। सहकर्मी-समीक्षा किए गए साहित्य और उच्च-थ्रूपुट स्क्रीनिंग डेटा (ToxCast / Tox900) से 21 केसीसी-प्रासंगिक समापन बिंदुओं को व्यक्तिगत स्टीविओल ग्लाइकोसाइड और डेरिवेटिव, मेटाबोलाइट्स और पूरे पत्ते के अर्क में पहचाना गया था। अधिकांश डेटा (दोनों विवो और इन विट्रो में, मानव कोशिकाओं सहित), निष्क्रियता दिखाई। गुणवत्ता और प्रासंगिकता के अनुसार अध्ययन का वजन किया गया। यद्यपि डेटा दस केसीसी में से आठ के लिए उपलब्ध थे, जीनोटॉक्सिसिटी, ऑक्सीडेटिव तनाव, सूजन, और सेल प्रसार / सेल मौत केसीसी को सबसे अधिक डेटा के साथ दर्शाते हैं। इन केसीसी के लिए डेटा मुख्य रूप से लाभकारी गतिविधि (विरोधी भड़काऊ, एंटीऑक्सिडेंट, और एंटी-प्रोलिफ़ेरेटिव) दिखाते हैं। सभी डेटा में एकीकरण के बाद, और अध्ययन की गुणवत्ता और प्रासंगिकता के लिए लेखांकन, सबूत की समग्रता ने स्टेवियोल ग्लाइकोसाइड के लिए जीनोटॉक्सिक और कार्सिनोजेनिक गतिविधि की समग्र कमी का प्रदर्शन किया। यह पिछले नियामक निर्णयों के साथ है, और दो साल के कृंतक कैंसर बायोसेज़ में ट्यूमर की प्रतिक्रिया की कमी के अनुरूप है। निष्कर्ष पूर्व निष्कर्षों का समर्थन करते हैं कि स्टेविओल ग्लाइकोसाइड मानव में कार्सिनोजेनिक होने की संभावना नहीं है।

चैपल एट अल। (2021)। कार्सिनोजेन्स की प्रमुख विशेषताओं का उपयोग करके हेक्सावलेंट क्रोमियम-प्रेरित कृंतक आंतों के कैंसर के लिए यंत्रवत डेटा का आकलन। टॉक्सिकॉल विज्ञान। 6 जनवरी; kfaa187।  पीएमआईडी: 33404626। DOI: 10.1093 / टॉक्सिक / काफा 187

हेक्सावलेंट क्रोमियम (सीआर (VI)) के लिए मौखिक एक्सपोजर चूहों में आंतों के ट्यूमर को प्रेरित करता है। Mutagenic और नॉन-म्यूटाजेनिक मोड ऑफ एक्शन (MOAs) को विश्व स्तर पर अलग-अलग नियामक निकायों द्वारा स्वीकार किया गया है, बाद में साइटोटॉक्सिसिटी-प्रेरित पुनर्योजी सेल प्रसार शामिल है। हालांकि, चिंताएं बनी हुई हैं कि सभी संभव एमओएएस पर पूरी तरह से विचार नहीं किया गया है। वैकल्पिक एमओएएस के लिए क्षमता को संबोधित करने के लिए, मौजूदा दो एमओएएस में प्रतिनिधित्व नहीं किए गए यांत्रिकी डेटा का मूल्यांकन किया गया था। प्रासंगिक डेटा को कार्सिनोजेन्स (केसीसी) की प्रमुख विशेषताओं द्वारा पहचाना और व्यवस्थित किया गया था; एक वैकल्पिक एमओए से जुड़े संभावित प्रमुख घटनाओं की पहचान करने के लिए एपिजेनेटिक्स, इम्यूनोसप्रेशन, रिसेप्टर-मध्यस्थता प्रभाव और अमरता से संबंधित साहित्य की समीक्षा की गई। इन चार केसीसी के लिए 200 से अधिक संदर्भों की जांच की गई और अनुसंधान उद्देश्य (यानी, विवो, मौखिक जोखिम, जठरांत्र ऊतक) की प्रासंगिकता के आधार पर और प्राथमिकता दी गई। न्यूनतम डेटा इन KCC के लिए आंत के लिए विशिष्ट था, और किसी भी अंतर्निहित तंत्र या प्रमुख घटनाओं का कोई सबूत नहीं था जो पहले से ही दो प्रस्तावित MOAs में प्रतिनिधित्व नहीं करते हैं। उदाहरण के लिए, जबकि डीएनए की मरम्मत करने वाले जीन के एपिजेनेटिक डिसगुलेशन का प्रदर्शन किया गया है, एपिगेनेटिक प्रभाव को आंतों के ऊतकों में नहीं मापा गया था, और यह दिखाया गया है कि सीआर (VI) आंतों के ऊतकों में डीएनए को नुकसान नहीं पहुंचाता है। KCC से संबंधित उच्च-थ्रूपुट स्क्रीनिंग (HTS) डेटा का भी मूल्यांकन किया गया था, जिसमें आम तौर पर दो मान्यता प्राप्त MOAs तक सीमित गतिविधि थी। सामूहिक रूप से, पहले से प्रस्तावित सीआर (छठे) एसआई ट्यूमर के अलावा कोई भी प्रशंसनीय वैकल्पिक एमओएएस (या प्रमुख घटनाओं) की पहचान नहीं की गई थी।

वैंडेनबर्ग और बुगोस (2021)। "खाद्य परिरक्षक Propylparaben के सार्वजनिक स्वास्थ्य के प्रभावों का आकलन: क्या यह रासायनिक Decades के लिए सुरक्षित रूप से किया गया है?" Curr Environ Health Rep। Doi: 10.1007 / s40572-020-00300-6। पीएमआईडी: 33415721। DOI: 10.1007/s40572-020-00300-6

उद्देश्य: Parabens रसायन होते हैं जो कि पी-हाइड्रॉक्सीबेन्जोइक एसिड के एल्काइल-एस्टर होते हैं, जो उन्हें रोगाणुरोधी, एंटिफंगल और संरक्षक गुण प्रदान करते हैं। Propylparaben (PP) एक ऐसा पैराबेन है जिसे व्यापक रूप से व्यक्तिगत देखभाल उत्पादों, सौंदर्य प्रसाधन, फार्मास्यूटिकल्स और भोजन में उपयोग किया जाता है। इस समीक्षा में, हम विशेष रूप से parabens, और PP की सुरक्षा पर चल रहे विवाद को संबोधित करते हैं। पीपी एक्सपोजर और स्तन कैंसर के बीच प्रशंसनीय संघों का सुझाव दिया लगभग 20 साल पहले प्रकाशित अध्ययनों के बाद इन रसायनों को महत्वपूर्ण सार्वजनिक ध्यान मिला है।

हाल के निष्कर्ष: यहां, हम मुख्य विशेषताओं का उपयोग करते हैं, "ज्ञात" अंतःस्रावी व्यवधानों की सुविधाओं के आधार पर पीपी की अंतःस्रावी विघटनकारी गुणों का मूल्यांकन करने के लिए एक व्यवस्थित दृष्टिकोण का उपयोग करते हैं, और विचार करते हैं कि क्या "कमजोर" एस्ट्रोजन के रूप में इसका वर्गीकरण मानव जोखिमों के लिए सार्वजनिक स्वास्थ्य चिंताओं को कम करना चाहिए। हम कृंतक और मानव अध्ययनों से उपलब्ध साक्ष्यों की समीक्षा करते हैं कि यह बताने के लिए कि खतरनाक आकलन में मौजूद बड़े डेटा अंतराल नियामक एजेंसियों द्वारा वर्तमान मूल्यांकन के बारे में चिंताएं पैदा करते हैं कि पीपी उपयोग सुरक्षित है। अंत में, हम उस परिपत्र तर्क को संबोधित करते हैं जिसका उपयोग यह बताने के लिए किया जाता है कि क्योंकि पीपी कई दशकों से उपयोग किया जा रहा है, यह सुरक्षित होना चाहिए। हम निष्कर्ष निकालते हैं कि भोजन, सौंदर्य प्रसाधन, और उपभोक्ता उत्पादों में पीपी के सुरक्षित उपयोग के लिए अपर्याप्त सबूत प्रदान किए गए हैं।

वैंडेनबर्ग एट अल। (2020)। “एस्ट्रोजेनिक एंडोक्राइन के साथ एग्रोकेमिकल्स विघटनकारी गुण: सबक सीखा? " मोल सेल एंडोक्रिनोल। 1 दिसंबर; 518: 110860। doi: 10.1016 / j.mce.2020.110860। पीएमआईडी: 32407980. डीओआई: 10.1016 / j.mce.2020.110860

कई एग्रोकेमिकल्स में अंतःस्रावी विघटनकारी गुण होते हैं। इन रसायनों के एक सबसेट को "एस्ट्रोजेनिक" के रूप में जाना जाता है। इस समीक्षा में, हम कई अलग-अलग तरीकों का वर्णन करते हैं जो फसल उत्पादन में उपयोग किए जाने वाले रसायन एस्ट्रोजेन सिग्नलिंग को प्रभावित कर सकते हैं। उदाहरण के रूप में तीन एग्रोकेमिकल्स (डीडीटी, एंडोसल्फान, और एट्राजीन) का उपयोग करते हुए, हम बताते हैं कि स्क्रीनिंग टेस्ट जैसे कि यूएस ईपीए के ईडीएसपी टियर 1 assays का उपयोग एंडोक्राइन गतिविधि के लिए एग्रोकेमिकल का मूल्यांकन करने के लिए पहले-पास दृष्टिकोण के रूप में किया जा सकता है। हम तब डेटा कुंजी की पहचान करने के लिए एक अंतःस्रावी व्यवधान की विश्व स्वास्थ्य संगठन की परिभाषा के साथ मिलकर DDT जैसे रसायनों का मूल्यांकन कैसे किया जा सकता है, यह बताने के लिए "मुख्य अभिलक्षण" दृष्टिकोण लागू करते हैं। हम महत्वपूर्ण मुद्दों का वर्णन करते हुए निष्कर्ष निकालते हैं, जो कि मिश्रण प्रभाव, कशेरुक पशु उपयोग को कम करने के प्रयासों, रासायनिक प्राथमिकता, और जोखिम, जोखिम और जोखिम आकलन में सुधार सहित हार्मोनल रूप से सक्रिय एग्रोकेमिकल्स के मूल्यांकन और विनियमन में संबोधित किया जाना चाहिए।

गयटन और स्मिथ (2020)। "10 प्रमुख विशेषताओं से कार्सिनोजेन्स की पहचान: तंत्र पर आधारित एक नया दृष्टिकोण"। इन: वर्ल्ड कैंसर रिपोर्ट: कैंसर की रोकथाम के लिए कैंसर अनुसंधान, अध्याय 3.11, pp.177-183, वाइल्ड सीपी, वेइडरपास ई, स्टीवर्ट बीडब्ल्यू, संपादकों, इंटरनेशनल एजेंसी फॉर रिसर्च ऑन कैंसर, लियोन, फ्रांस द्वारा प्रकाशित। से उपलब्ध: http://publications.iarc.fr/586.

* गुओ एट अल। (2020)। "बेंजीन से जुड़े इम्युनोसुप्रेशन और मनुष्यों में पुरानी सूजन: एक व्यवस्थित समीक्षा।" ऑक्युप एन मेड २०२०; ओम्ड -२०१०-१०६५१ 2020.

उद्देश्य: हाल के साक्ष्य जमा हो गए हैं कि प्रतिरक्षा प्रणाली कैंसर के विकास के साथ आंतरिक रूप से जुड़ी हुई है। कार्सिनोजेन्स की दो प्रमुख विशेषताएं जिसमें प्रतिरक्षा प्रणाली केंद्रीय भूमिका निभाती है वे हैं पुरानी सूजन और इम्यूनोसप्रेशन। इस व्यवस्थित समीक्षा में, हमने व्यापक रूप से औद्योगिक रसायन बेंजीन के साथ पुरानी भड़काऊ और इम्यूनोसप्रेस्सिव परिणामों की संगति की जांच की। बेंजीन को तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया के कारण होने की पुष्टि की गई है और गैर-हॉजकिन लिम्फोमा के कारण संदेह है, जो रक्त कोशिकाओं के दो कैंसर हैं जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को प्रभावित करते हैं। विधियाँ: हमने मेडिकल सब्जेक्ट हैडिंग्स (MeSH) और चयनित प्रमुख शब्दों के संयोजन का उपयोग करके सभी प्रासंगिक अध्ययनों के लिए व्यवस्थित रूप से PubMed और Embase की खोज की। खोज की रणनीति सहित विस्तृत समीक्षा प्रोटोकॉल, PROSPERO, व्यवस्थित समीक्षा के अंतर्राष्ट्रीय भावी रजिस्टर (# CRD42019138611) के साथ पंजीकृत किया गया था। परिणाम: अंतिम समीक्षा में चयनित सभी मानव अध्ययनों के आधार पर, हम एक बेंजीन से प्रेरित इम्यूनोसप्रेस्सिव प्रभाव के नए साक्ष्य की रिपोर्ट करते हैं अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली और सक्रियण जन्मजात सूजन पैदा करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली। विशेष रूप से, बेंजीन श्वेत रक्त कोशिकाओं की संख्या को काफी कम करता है, विशेष रूप से लिम्फोसाइट्स जैसे कि सीडी 4⁺ टी-कोशिकाएं, बी-कोशिकाएं और प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाएं, और जोखिम के कम स्तर पर प्रिनफ्लेमेटरी बायोमार्कर बढ़ाती हैं।

निष्कर्ष: हमारे ज्ञान का सबसे अच्छा करने के लिए, यह मनुष्यों में बेंजीन की इम्यूनोटॉक्सिसिटी की पहली व्यापक समीक्षा है। इस समीक्षा से प्राप्त परिणामों के आधार पर, हम दो संभावित इम्युनोटोक्सिक तंत्रों का प्रस्ताव करते हैं कि कैसे बेंजीन ल्यूकेमिया / लिम्फोमा को प्रेरित करता है: (1) कैंसर का आक्रमण प्रीनोफ्लेमेटरी साइटोकिन उत्पादन के कारण होता है, और (2) बिगड़ा इम्युनोसर्वेविरेंस के माध्यम से कैंसर। बेंजीन एक्सपोजर और प्रतिरक्षा प्रणाली पर इसके प्रभावों के बीच संबंध की पुष्टि करने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता होगी।

सोन एट अल। (2020)। "प्रमुख विशेषताओं के दृष्टिकोण का उपयोग करके वायु प्रदूषण का खतरनाक मूल्यांकन।" IOP आत्मविश्वास। सर् .: अर्थ एनिट्स। विज्ञान। 496 012004 है।

मशीनी साक्ष्यों के आधार पर एक नए दृष्टिकोण के रूप में प्रमुख विशेषता (KC) IARC मोनोग्राफ्स प्रोग्राम वर्किंग ग्रुप द्वारा दिखाई गई है। मानव कार्सिनोजेन्स एक या एक से अधिक प्रमुख विशेषताओं को प्रदर्शित करते हैं जो संबंधित हैं कि वे कैंसर का कारण कैसे बनते हैं, और विभिन्न कार्सिनोजेनिक एजेंट इन प्रमुख विशेषताओं के विभिन्न स्पेक्ट्रा का प्रदर्शन करते हैं। वायु प्रदूषण एशिया में रहने वाले लोगों के लिए मानव स्वास्थ्य की प्रमुख चिंताओं में से एक है क्योंकि वायु प्रदूषण में भारी धातुओं, वाष्पशील यौगिकों सहित कई अलग-अलग मानव कार्सिनोजन शामिल हैं। इलेक्ट्रोफाइल यौगिक और पॉलीरोमेटिक हाइड्रोकार्बन यौगिक। इस अध्ययन में, तंत्र-आधारित दृष्टिकोण द्वारा डीजल और गैसोलीन इंजन निकास से प्राप्त वायु प्रदूषण मिश्रणों का उपयोग किया जाता है। हमने पहली बार Pubhemhem डेटाबेस से जैविक परीक्षण के परिणामों के डेटा का उपयोग करके IARC मोनोग्राफ 105 में डीजल निकास के कार्बनिक यौगिकों का केसी विश्लेषण किया। नतीजतन, यह पाया गया कि उन यौगिकों में से कुछ पीएएच एरियल हाइड्रोकार्बन रिसेप्टर, परमाणु कारक एरिथ्रोइड 2 जैसे 2, NR1I2 / 3 परमाणु रिसेप्टर सबफ़ैमिली 1 समूह I सदस्य 2/3 के लिए अत्यधिक उत्तरदायी है। इसके अलावा, हमने डीईपी-डब्लूपी-डब्लूपी-डब्लूपी-डब्लूपी-डब्लूपी-डब्लूएसपी से प्रेरित माउस फेफड़ों में जीन अभिव्यक्ति मूल्यों का उपयोग करते हुए डीजल निकास कण (डीईपी-डब्ल्यूएम) से पानी-निकालने वाले मिश्रण के केसीएस का विश्लेषण किया। DEP-WM के KC ने लिपिड संबंधित-परमाणु रिसेप्टर सिग्नलिंग और एपोप्टोटिक मार्ग दिखाया, यह सुझाव देते हुए कि DEP-WM फेफड़ों के ऊतकों में लिपिड चयापचय को प्रभावित करता है। इस प्रकार, केसी पद्धति वायु प्रदूषण के मिश्रण के उच्च-सटीक मूल्यांकन के लिए उपयोगी होगी।

कैलाफ एट अल। (2020)। "स्तन कैंसर को प्रभावित करने वाले पर्यावरण से अंतःस्रावी अवरोध (समीक्षा)।" ऑन्कोलॉजी पत्र 20: 19-32.

पर्यावरण से कार्सिनोजेनिक पदार्थों का मूल्यांकन वैज्ञानिकों के लिए एक चुनौती है। हाल ही में इंटरनेशनल एजेंसी फॉर रिसर्च ऑन कैंसर (IARC) द्वारा वर्गीकृत मानव कार्सिनोजेन्स की 10 प्रमुख विशेषताओं पर आधारित एक उपन्यास दृष्टिकोण सामने आया है। कार्सिनोजेनेसिस विभिन्न तंत्रों और कारकों पर निर्भर करता है, जिसमें आनुवंशिक, संक्रामक (बैक्टीरिया, वायरस) और पर्यावरण (रसायन) कारक शामिल हैं। अंतःस्रावी अवरोधक बहिर्जात रसायन होते हैं जो अंतःस्रावी तंत्र के कार्य को बाधित कर सकते हैं और एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स या उनके एस्ट्रोजन सिग्नलिंग मार्ग के साथ बातचीत के कारण सामान्य स्तन विकास में प्रतिकूल प्रभाव उत्पन्न करते हैं, जिससे कैंसर उत्पन्न होता है। वे विषम रसायन हैं और इसमें कृषि, उद्योग और उपभोक्ता उत्पादों में दुनिया भर में उपयोग किए जाने वाले कई सिंथेटिक पदार्थ शामिल हैं। सबसे आम प्लास्टिसाइज़र हैं, जैसे कि बिस्फेनॉल ए (बीपीए), कीटनाशक, जैसे कि डिक्लोरोडीफेनिलट्रिच्लोरोइथेन, और पॉलीक्लोराइनेटेड बिपेनिल्स (पीसीबी)। Xenoestrogens संयुक्त राज्य और कई अन्य देशों में स्तन कैंसर की बढ़ती घटनाओं में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। कई अध्ययनों ने स्तन कैंसर में ऑर्गेनोक्लोरिन xenoestrogens की भूमिका का प्रदर्शन किया है। इसलिए, महिलाओं को एस्ट्रोजेन के समग्र संचयी जोखिम से इस प्रकार के कैंसर का खतरा बढ़ जाता है। जीवनशैली और आहार जैसे कारक भी इस बीमारी की बढ़ती घटनाओं में भूमिका निभाते हैं। वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य आईएआरसी द्वारा दिए गए प्रमुख विशेषताओं के आधार पर इन रासायनिक यौगिकों का विश्लेषण करना था, स्तन कैंसर पर विशेष ध्यान देने के साथ, यह स्थापित करने के लिए कि क्या ये यौगिक कार्सिनोजेन्स हैं, और अन्य अंतःस्रावी रुकावटों के भविष्य के विश्लेषण के लिए एक मॉडल बनाना है। । डोई: 10.1007/s10911-013-9275-7

चैपल जीए एट अल। (2020)। इक्केस्फ़्लेम पोटेशियम के लिए संभावित कार्सिनोजेनेसिटी की कमी-सबूतों की समग्रता में व्यवस्थित डेटा का मूल्यांकन और एकीकरण। खाद्य और रासायनिक विष विज्ञान 141: 111375

कम और बिना कैलोरी वाले मिठास की सुरक्षा सामान्य हित का विषय है। पर्याप्त साक्ष्य मौजूद हैं, जो बिना कैलोरी वाले स्वीटनर एसेसफ्लेम पोटेशियम (ऐस के) की कार्सिनोजेनेसिस की कमी को प्रदर्शित करता है। इस मूल्यांकन का उद्देश्य एक ढांचे का उपयोग करके उपलब्ध यंत्रवत डेटा का एक व्यवस्थित मूल्यांकन करना था जो कि कार्सिनोजेन्स (KCC) की प्रस्तावित प्रमुख विशेषताओं को मात्रात्मक रूप से साक्ष्य की समग्रता में एकीकृत करता है। विभिन्न प्रकार के 800 केसीसी-प्रासंगिक समापन बिंदु इन विट्रो में और vivo में गुणवत्ता, प्रासंगिकता और गतिविधि के लिए assays का मूल्यांकन किया गया था, और ऐस K KCC के माध्यम से काम करने वाली बहुलता के लिए साक्ष्य की समग्र शक्ति निर्धारित करने के लिए एकीकृत किया गया था। कुल मिलाकर, केसीसी में गतिविधि की कमी थी (समग्र एकीकृत स्कोर <0 और गतिविधि के साक्ष्य के लिए कोई "मजबूत" श्रेणीकरण नहीं) जिसमें डेटा की पहचान की गई थी। कृंतक जैव पदार्थों में उपचार से संबंधित ट्यूमर के प्रभावों की अनुपस्थिति के साथ, ये परिणाम इस निष्कर्ष का समर्थन करते हैं कि ऐस के कार्सिनोजेनिक प्रतिक्रिया को प्रेरित करने की संभावना नहीं है। इस मूल्यांकन ने साक्ष्य विश्लेषण का एक भार नियोजित किया, जिसमें एक जटिल और विषम डेटासेट में विश्वसनीयता, मॉडल प्रणाली की ताकत, गतिविधि और खुराक जैसे कारकों पर विचार करना और कैंसर खतरे के मूल्यांकन में कई डेटा धाराओं का अंतिम एकीकरण शामिल है।

* ला मेरिल, एमए, एट अल। (2020)। "खतरनाक पहचान के आधार के रूप में अंतःस्रावी-विघटनकारी रसायनों की प्रमुख विशेषताओं पर सहमति।" नेट रेव एंडोक्रिनॉल 16 (1): 45-57.

अंतःस्रावी-विघटनकारी रसायन (EDCs) बहिर्जात रसायन होते हैं जो हार्मोन क्रिया में बाधा डालते हैं, जिससे कैंसर, प्रजनन हानि, संज्ञानात्मक घाटे और मोटापे सहित प्रतिकूल स्वास्थ्य परिणामों का खतरा बढ़ जाता है। यंत्रवत अध्ययनों का एक जटिल साहित्य ईडीसी जोखिम के खतरों पर सबूत प्रदान करता है, फिर भी ईडीसी खतरों की पहचान करने में मदद करने के लिए इन आंकड़ों को एकीकृत करने के लिए व्यापक रूप से स्वीकृत व्यवस्थित तरीका नहीं है। मुख्य विशेषताओं (केसीएस) का उपयोग करके कार्सिनोजेन्स की खतरनाक पहचान को सुधारने के लिए काम से प्रेरित होकर, हमने हार्मोन क्रियाओं और ईडीसी प्रभावों के हमारे ज्ञान के आधार पर ईडीसी के दस केसी विकसित किए हैं। इस विशेषज्ञ सहमति वक्तव्य में, हम उस तर्क का वर्णन करते हैं जिसके द्वारा इन केसीएस की पहचान की जाती है और इन केसी के कई का आकलन करने के लिए उपयोग किए जा सकने वाले गधे। हम ईडीसी के रूप में रसायनों का मूल्यांकन करते समय मैकेनिज्म डेटा को पहचानने, व्यवस्थित करने और उपयोग करने के लिए इन दस केसीएस का उपयोग कैसे किया जा सकता है, इस पर हम प्रतिबिंबित करते हैं और हम इस दृष्टिकोण को चित्रित करने के लिए डायथाइलस्टिलबेस्ट्रोल, बिस्फेनॉल ए और पर्क्लोरेट का उपयोग करते हैं।

https://doi.org/10.1038/s41574-019-0273-8

* स्मिथ, एमटी एट अल। (2020)। "कार्सिनोजेन्स के प्रमुख लक्षण: कैंसर के हॉलमार्क का संबंध, प्रासंगिक बायोमार्कर और उन्हें मापने के लिए आश्वासन।" कैंसर महामारी बायोमार्कर्स प्रीव। https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-19-1346

पृष्ठभूमि: मानव कार्सिनोजेन्स की प्रमुख विशेषताएं (केसीएस) कैंसर के खतरे की पहचान में यंत्रवत प्रमाण का मूल्यांकन करने के लिए एक समान दृष्टिकोण प्रदान करती हैं। केसी लागू करने वाले संगठनों और व्यक्तियों द्वारा दृष्टिकोण को परिष्कृत करने का अनुरोध किया गया था। तरीके: हमने कैंसर के खतरे की पहचान में केसीएस को लागू करने के लिए कैसरजनजनन और अनुभव के ज्ञान के साथ एक विशेषज्ञ समिति को इकट्ठा किया। हमने प्रत्येक केसी का अधिक स्पष्ट रूप से वर्णन करने के लिए इस विशेषज्ञता और साहित्य की एक परीक्षा का लाभ उठाया; वर्तमान और उभरती हुई assays और विवो बायोमार्कर की पहचान करें जिनका उपयोग उन्हें मापने के लिए किया जा सकता है; और, भविष्य के विकास के लिए सिफारिशें करना। परिणाम: हमने पाया कि केसीएस स्पष्ट रूप से कैंसर के हॉलमार्क से अलग हैं, केसी दृष्टिकोण (और पर्यावरण कैसरजन की समझ) को मजबूत करने के लिए केसी के बीच अंतर्संबंधों का लाभ उठाया जा सकता है, और यह कि केसी दृष्टिकोण व्यवस्थित मूल्यांकन के लिए लागू है। विवो और इन विट्रो में संभावित कैंसर खतरों की एक विस्तृत श्रृंखला। हमने केसी के कवरेज में अंतराल की पहचान वर्तमान assays द्वारा की है। निष्कर्ष: भविष्य के प्रयासों को मान्य assays और बायोमार्कर की चौड़ाई, विशिष्टता और संवेदनशीलता का विस्तार करना चाहिए जो 10 केसीएस को माप सकता है। प्रभाव: केसी दृष्टिकोण का शोधन कार्सिनोजेन पहचान को बढ़ाएगा और कैंसर की रोकथाम में पहला कदम होगा।

टेम्पकिन, एएम एट अल। (2020)। "प्रति और Polyfluoroalkyl पदार्थ के लिए कार्सिनोजेन्स की प्रमुख विशेषताओं का अनुप्रयोग।" इंट जर्नल एनवी रेस एंड पब्लिक हेल्थ 17, 1668.

प्रति- और पॉलिफ़्लोरोइकाइल पदार्थ (पीएफएएस) औद्योगिक और उपभोक्ता उत्पादों में इस्तेमाल पर्यावरणीय रूप से लगातार रसायनों के एक बड़े वर्ग का गठन करते हैं। पीएफएएस के लिए मानव जोखिम व्यापक है, और पीएफएएस संदूषण पीने के पानी और खाद्य आपूर्ति के साथ-साथ लगभग सभी लोगों के सीरम में सूचित किया गया है। PFAS वर्ग का सबसे अच्छी तरह से अध्ययन किया गया सदस्य, perfluorooctanoic acid (PFOA), जानवरों के बायोसेसेज़ में ट्यूमर को प्रेरित करता है और मानव आबादी में कैंसर के जोखिम को बढ़ाता है। पीएफओए प्रतिस्थापन रसायनों में से एक जेनएक्स, जानवरों के बायोसेसेज़ में ट्यूमर को प्रेरित करता है। कैंसर के खतरे की पहचान के लिए कार्सिनोजेन्स ढांचे के प्रमुख लक्षणों का उपयोग करते हुए, हमने 26 अलग-अलग पीएफएएस के लिए मौजूदा महामारी विज्ञान, विषैले और यांत्रिक डेटा पर विचार किया। हमें इस बात के पुख्ता सबूत मिले हैं कि कई पीएफएएस ऑक्सीडेटिव तनाव को प्रेरित करते हैं, इम्यूनोसप्रेसिव हैं, और रिसेप्टर-मध्यस्थता प्रभाव को संशोधित करते हैं। हमें यह सुझाव देने वाले साक्ष्य भी मिले कि यह संकेत देता है कि कुछ पीएफएएस एपिगेनेटिक परिवर्तन को प्रेरित कर सकते हैं और सेल प्रसार को प्रभावित कर सकते हैं। प्रायोगिक आंकड़ों से संकेत मिलता है कि पीएफएएस जीनोटॉक्सिक नहीं हैं और आम तौर पर चयापचय सक्रियण से नहीं गुजरते हैं। डेटा वर्तमान में यह आकलन करने के लिए अपर्याप्त है कि क्या कोई पीएफएएस पुरानी सूजन, सेलुलर अमरता या डीएनए की मरम्मत को बढ़ावा देता है। जबकि डेटा अंतराल को संबोधित करने के लिए अधिक शोध की आवश्यकता है, साक्ष्य मौजूद हैं कि कई पीएफएएस कार्सिनोजेन्स की एक या अधिक विशेषताओं को प्रदर्शित करते हैं। https://doi.org/10.3390/ijerph17051668

विकॉफ, डीएस एट अल। (2020)। प्रमाण की समग्रता में एसपारटेम-व्यवस्थित मूल्यांकन और मशीनी डेटा के एकीकरण के लिए संभावित कार्सिनोजेनेसिटी का अभाव। खाद्य और रासायनिक विष विज्ञान 135: 110866

विभिन्न प्रकार के खाद्य पदार्थों और पेय पदार्थों में aspartame सुरक्षा की बार-बार पुष्टि के बावजूद, इसके उपभोग से जुड़े संभावित कार्सिनोजेनिक जोखिम पर शोध करने में रुचि बनी हुई है। इस मूल्यांकन का उद्देश्य कार्सिनोजेन्स (KCCs) की प्रमुख विशेषताओं को मात्रात्मक रूप से एकीकृत करने के लिए एक रूपरेखा का उपयोग करके उपलब्ध मैकेनिक डेटा का एक व्यवस्थित मूल्यांकन करना था। Aspartame के लिए, 1332 एंडपॉइंट्स को गुणवत्ता और प्रासंगिकता के लिए मूल्यांकित किया गया और सभी उपलब्ध साक्ष्यों के आधार पर व्यक्तिगत KCC गतिविधि की क्षमता का निर्धारण करने के लिए एक एल्गोरिथ्म का उपयोग करके मात्रात्मक रूप से एकीकृत किया गया, और बाद में मानव और पशु साक्ष्य धाराओं के संदर्भ में मूल्यांकन किया गया। गतिविधि का एक समग्र अभाव (एकीकृत स्कोर <0 और कोई "मजबूत" वर्गीकरण) ऑक्सीडेटिव तनाव (# 5) को छोड़कर सभी KCC के लिए नहीं देखा गया था, जिसके लिए गतिविधि को एक कार्सिनोजेनिक प्रतिक्रिया से संबंधित होने की संभावना नहीं थी। कुल मिलाकर, केसीसी-आधारित विश्लेषण, प्रायोगिक जानवरों में कार्सिनोजेनेसिस के लगातार सबूत की कमी के साथ, एस्पार्टेम की खपत से कार्सिनोजेनेसिस की कमी का समर्थन करना जारी रखता है। उपलब्ध मशीनी आंकड़ों का यह व्यापक मूल्यांकन संभावित मानव कैसरजनता के मूल्यांकन में केसीसी के संबंधित उपयोग के वजन-से-साक्ष्य निर्धारण के हिस्से के रूप में सभी avaialble डेटा की पहचान और मूल्यांकन के लिए एक व्यवस्थित दृष्टिकोण की आवश्यकता को दर्शाता है।

* अर्ज़ुगा, एक्स।, एट अल। (2019)। "मानव स्वास्थ्य खतरा आकलन में यंत्रवत साक्ष्य के आयोजन और मूल्यांकन के लिए एक दृष्टिकोण के रूप में पुरुष प्रजनन विषाक्त पदार्थों के प्रस्तावित मुख्य लक्षण।" Environ स्वास्थ्य परिप्रेक्ष्य 127 (6): 65001.

बैकग्राउंड: पुरुष प्रजनन विषाक्तता पैदा करने की उनकी क्षमता के लिए रसायनों का मूल्यांकन प्रायोगिक, महामारी विज्ञान और यंत्रवत अध्ययन से प्राप्त साक्ष्य का मूल्यांकन शामिल है। हालांकि यंत्रवत साक्ष्य खतरे की पहचान और साक्ष्य एकीकरण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, लेकिन शोध मॉडल और तरीकों की विविधता और रासायनिक के लिए ज्ञात और प्रस्तावित रास्ते की विविधता के कारण यंत्रवत अध्ययन और परिणामों की पहचान, स्क्रीनिंग और विश्लेषण की प्रक्रिया एक चुनौतीपूर्ण व्यायाम है। प्रेरित विषाक्तता। कार्सिनोजेन्स की दस प्रमुख विशेषताएं कैंसर पैदा करने वाले एजेंटों के लिए संभावित तंत्र द्वारा रासायनिक-विशिष्ट डेटा को व्यवस्थित और मूल्यांकन करने के लिए एक मूल्यवान उपकरण प्रदान करती हैं। हालांकि, इस तरह के दृष्टिकोण को गैर-नर्तक प्रतिकूल परिणामों के लिए अभी तक विकसित नहीं किया गया है। उद्देश्य: इस अध्ययन का उद्देश्य प्रमुख विशेषताओं के एक समूह की पहचान करना था जो अक्सर बहिर्जात एजेंटों द्वारा प्रदर्शित किए जाते हैं जो पुरुष प्रजनन विषाक्तता का कारण बनते हैं और जिसे इस परिणाम से संबंधित यांत्रिकीय पहचान, आयोजन और सारांश के लिए लागू किया जा सकता है। अस्वीकरण: पुरुष प्रजनन विषाक्त पदार्थों की आठ प्रमुख विशेषताओं की पहचान ज्ञात पुरुष प्रजनन विषाक्त पदार्थों और स्थापित तंत्र और विषाक्तता के रास्ते के सर्वेक्षण पर आधारित थी। आठ प्रमुख विशेषताएं पुरुष प्रजनन प्रणाली पर रासायनिक-प्रेरित प्रभावों के लिए प्रासंगिक यंत्रवत सबूत के व्यवस्थित, पारदर्शी और उद्देश्य संगठन के लिए एक आधार प्रदान कर सकती हैं। https://doi.org/10.1289/EHP5045.

एटवुड, एसटी, एट अल। (2019)। "कार्सिनोजेन्स पर रिपोर्ट द्वारा कैंसर के खतरे के मूल्यांकन के लिए नए दृष्टिकोण: हेलोएसेटिक एसिड के मूल्यांकन में एक अध्ययन का अध्ययन जो जल विच्छेदन उप-उत्पादों के रूप में मिला है।" Environ स्वास्थ्य परिप्रेक्ष्य 127 (12): 125003.

पृष्ठभूमि: बड़ी संख्या में रसायनों के कारण अभी तक कार्सिनोजेनेसिस के लिए परीक्षण नहीं किया गया है, लेकिन जिनसे लोगों को अवगत कराया गया है, सीमित संख्या में मानव और पशु कैंसर अध्ययन प्रत्येक वर्ष आयोजित किए जाते हैं, और समय पर प्रतिक्रिया की लगातार आवश्यकता होती है, यंत्रवत डेटा एक तेजी से महत्वपूर्ण भूमिका निभा रहे हैं कार्सिनोजेन खतरे की पहचान में भूमिका। OJJECTIVES: हेलोएसेटिक एसिड (HAAs) के हमारे कैंसर मूल्यांकन में प्रासंगिक यांत्रिकी डेटा की पहचान करने के लिए एक लक्षित दृष्टिकोण प्रदान करने के लिए, हमने व्यवस्थित दृष्टिकोण, कार्सिनोजेन्स (केसीएस) की 10 प्रमुख विशेषताओं, और पढ़ने के तरीकों सहित कई तरीकों का उपयोग किया। इस टिप्पणी में हमारा उद्देश्य कैंसर के खतरे के आकलन में इन दृष्टिकोणों की ताकत, सीमाओं और चुनौतियों पर चर्चा करना है। विधि: 13 HAAs के लिए एक कैंसर के खतरे का मूल्यांकन जल-कीटाणुशोधन द्वारा पाया जाता है। साहित्यिक खोज केसीएस और व्यक्तिगत एचएए पर केंद्रित यांत्रिक अध्ययनों के लिए है। अध्ययन केसीएस और अन्य प्रासंगिक डेटा, रासायनिक गुणों, विषैलोकेनेटिक्स, और केसीएस के अलावा अन्य जैविक प्रभावों सहित वर्गीकृत के लिए जांच की गई। केसी का उपयोग करके यांत्रिकीय डेटा का आयोजन किया गया था, और सबूत की ताकत का मूल्यांकन किया गया था; इस जानकारी ने कार्रवाई के संभावित तरीकों (एमओएएस) और रीड-आर-जैसे दृष्टिकोणों की जानकारी दी। तीन पढ़े-लिखे विकल्पों पर विचार किया गया: एक वर्ग के रूप में, सबक्लास (ईएस), या व्यक्तिगत एचएएएस (एनालॉग दृष्टिकोण) के रूप में एचएएएस का मूल्यांकन। अस्वीकरण: डेटा सीमाओं और अनिश्चितताओं के कारण, एक वर्ग या उपवर्ग (तों) के रूप में लिस्टिंग को खारिज कर दिया गया था, और एक एनालॉग दृष्टिकोण का उपयोग किया गया था। दो ब्रोमिनेटेड HAAs को उनके चयापचय और स्रोत (परीक्षण किए गए) रसायनों की समानता के आधार पर लक्ष्य (अप्रयुक्त) रसायनों के रूप में पहचाना गया था। इसके अलावा, पशु कैंसर के डेटा वाले चार HAAs के पास कार्सिनोजेन्स (RoC) पर रिपोर्ट में संभावित लिस्टिंग के लिए पर्याप्त सबूत थे। यह पहली बार है कि केसीएस और अन्य प्रासंगिक डेटा, रीड-अराउंड सिद्धांतों के संयोजन में, आरओसी में रसायनों को सूचीबद्ध करने के लिए एक सिफारिश का समर्थन करने के लिए उपयोग किया गया था जिसमें पशु कैंसर डेटा नहीं था। https://doi.org/10.1289/EHP5672.

चैपल, जीए, एट अल। (2019)। "सुक्रालोज़ के लिए संभावित कार्सिनोजेनेसिटी की कमी - प्रमाणों की समग्रता में व्यवस्थित डेटा का मूल्यांकन और एकीकरण।" खाद्य रसायन टॉक्सिकॉल: 110898.

सुक्रालोज़ को चीनी के विकल्प के रूप में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। कई अध्ययनों और आधिकारिक समीक्षाओं ने निष्कर्ष निकाला है कि सुक्रालोज़ गैर-कार्सिनोजेनिक है, जो मुख्य रूप से पशु कैंसर बायोसेज़ और जीनोटॉक्सिसिटी डेटा पर आधारित है। सुक्रालोज के संभावित कैसरजन्यता पर ज्ञान के शरीर को जोड़ने के लिए, यंत्रवत डेटा का एक व्यवस्थित मूल्यांकन किया गया था। यह कार्सिनोजेन्स (KCCs) की प्रस्तावित प्रमुख विशेषताओं से संबंधित डेटा के मात्रात्मक एकीकरण के लिए विकसित एक ढांचे का उपयोग करके आया। सहकर्मी-समीक्षित साहित्य और टोक्सकैस्ट / टोक्स 21 डेटाबेस के डेटा का मूल्यांकन एक एल्गोरिथ्म का उपयोग करके किया गया था जो गुणवत्ता और प्रासंगिकता के लिए डेटा को मापता है। परिणामी एकीकरण ने KCC में सुक्रालोज़ के लिए गतिविधि की कुल कमी का प्रदर्शन किया, जिसमें कोई भी KCC के लिए "मजबूत" गतिविधि नहीं थी। लगभग सभी आंकड़ों ने निष्क्रियता का प्रदर्शन किया, जिसमें मानव मॉडल शामिल थे। यांत्रिकी डेटा में गतिविधि की समग्र कमी पशु कैंसर बायोसे से निष्कर्षों के अनुरूप है। KCC में गतिविधि के कुछ उदाहरण आम तौर पर या तो गुणवत्ता और / या खुराक और मॉडल प्रासंगिकता के संदर्भ में अध्ययन के डिजाइन में सीमाओं के साथ थे, साक्ष्य की समग्रता पर प्रकाश डाला। मैकेनिस्टिक डेटा के इस व्यापक और एकीकृत मूल्यांकन से निष्कर्ष पूर्व निष्कर्षों का समर्थन करते हैं कि सुक्रालोज़ मनुष्यों में कार्सिनोजेनिक होने की संभावना नहीं है। https://doi.org/10.1016/j.fct.2019.110898

अय्यर, एस। एट अल। (2019)। "संभावित विषाक्तता चिंता के रसायन की पहचान और विशेषता के लिए सार्वजनिक रूप से उपलब्ध संसाधनों का उपयोग करते हुए एक एकीकृत दृष्टिकोण: सबूत का-

रसायन के साथ संकल्पना जो कैंसर पथ को प्रभावित करती है। ” टॉक्सिकॉल विज्ञान, 169 (1), 2019, 14–24.

हमने इन विट्रो परख डेटा पर निर्भर रासायनिक विषाक्तता की भविष्यवाणी करने के लिए एक एकीकृत, मॉड्यूलर दृष्टिकोण विकसित किया है, रोग श्रेणियों के लिए आणविक लक्ष्यों का लिंक, और रासायनिक गतिविधि की रैंकिंग और संरचनात्मक सुविधाओं (कीमोटाइप) की जांच करने के लिए सॉफ्टवेयर। हम संभावित कार्सिनोजेनेसिटी चिंता के रसायनों की पहचान करने और उन्हें प्राथमिकता देने के लिए एक सबूत-में-अवधारणा अभ्यास में हमारे दृष्टिकोण का मूल्यांकन करते हैं। हमने यूएस EPA के ToxCast प्लेटफॉर्म के सबसेट से 137 कैंसर पाथवे से संबंधित assays की पहचान की। हमने कार्सिनोजेन की प्रमुख विशेषताओं के लिए इन assays को मैप किया और पाया कि वे सामूहिक रूप से 5 में से 10 विशेषताओं का आकलन करते हैं। हमने Toxicological प्रायोरिटी इंडेक्स सॉफ्टवेयर का उपयोग करके चयनित कैंसर पाथवे संबंधी assays में उनकी गतिविधि द्वारा ToxCast के चरण I और II में जांचे गए सभी 1061 रसायनों को स्थान दिया है। जैविक रूप से सक्रिय एजेंटों (जैसे, फार्मास्यूटिकल्स) के रूप में उपयोग किए जाने वाले अधिक रसायनों को ऊपरी 50% बनाम निचले 50% में स्थान दिया गया है। तेईस रसायन शास्त्र शीर्ष 5% (n 1 4 54) रसायनों में समृद्ध हैं; ये विशेषताएं कैंसर मार्ग से संबंधित assays में उनकी गतिविधि के लिए महत्वपूर्ण हो सकती हैं। कैंसर मार्गों से संबंधित टोक्सकैस्ट assays का जैविक कवरेज सीमित है और अल्पकालिक assays कुछ प्रमुख विशेषताओं के जीव विज्ञान पर कब्जा नहीं कर सकते हैं। Assays में चयापचय भी न्यूनतम है। कैंसर के खतरे वाले रसायनों की पहचान करने के लिए हमारे दृष्टिकोण की क्षमता वर्तमान इनपुट डेटा के साथ सीमित है, लेकिन हम उम्मीद करते हैं कि हमारे दृष्टिकोण को टोक्सकैस्ट के भविष्य के पुनरावृत्तियों और बेहतर रासायनिक प्राथमिकता और लक्षण वर्णन के लिए अन्य डेटा के साथ लागू किया जा सकता है। संभावित कार्सिनोजेनेसिटी चिंता के लिए रैंकिंग रसायनों के लिए उपन्यास दृष्टिकोण और प्रूफ-ऑफ-कॉन्सेप्ट एक्सरसाइज मॉड्यूलर, एडाप्टेबल और डेटा स्ट्रीम विकसित करने के लिए उत्तरदायी है। https://doi.org/10.1093/toxsci/kfz017

* लुडेर, यू।, एट अल। (2019)। "खतरनाक आकलन में व्यवस्थित और मूल्यांकन तंत्र डेटा के मूल्यांकन के लिए महिला प्रजनन विषाक्त पदार्थों के प्रस्तावित मुख्य लक्षण।" Environ स्वास्थ्य परिप्रेक्ष्य 127 (7): 75001.

बैकग्राउंड: महिला प्रजनन विषाक्त पदार्थों की पहचान वर्तमान में बड़े पैमाने पर एकीकृत महामारी विज्ञान और विवो टॉक्सिकोलॉजी डेटा में और कुछ हद तक यंत्रवत डेटा पर आधारित है। विभिन्न डेटा प्रकारों से महिला प्रजनन विषाक्तता के यंत्रवत सबूतों को व्यवस्थित रूप से खोजने, व्यवस्थित करने, एकीकृत करने और मूल्यांकन करने के लिए एक समान दृष्टिकोण की कमी है। उद्देश्य: हमने एक प्रमुख विशेषता दृष्टिकोण लागू करने की मांग की, जो कि महिला प्रजनन विषैले खतरे की पहचान के लिए कार्सिनोजेन खतरे की पहचान के लिए अग्रणी है। विधि: रासायनिक-प्रेरित मादा प्रजनन विषाक्तता से जुड़े तंत्रों पर चर्चा करने के लिए अंतर्राष्ट्रीय विशेषज्ञों का एक कार्यदल गठित किया गया था और उन रसायनों की 10 प्रमुख विशेषताओं की पहचान की गई जो मादा प्रजनन विषाक्तता का कारण बनती हैं: 1) एलिट्स हार्मोन रिसेप्टर सिग्नलिंग; प्रजनन हार्मोन उत्पादन, स्राव या चयापचय में परिवर्तन; 2) रासायनिक या मेटाबोलाइट जीनोटोक्सिक है; 3) एपिजेनेटिक परिवर्तन को प्रेरित करता है; 4) माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता का कारण बनता है; 5) ऑक्सीडेटिव तनाव को प्रेरित करता है; 6) प्रतिरक्षा समारोह को बदल देता है; 7) सेल संकेत पारगमन बदल देता है; 8) सीधे सेल-सेल इंटरैक्शन को बदल देता है; 9) जीवित रहने, प्रसार, कोशिका मृत्यु, या चयापचय मार्ग; और 10) सूक्ष्मनलिकाएं और संबंधित संरचनाओं को बदल देता है। सिद्धांत के प्रमाण के रूप में, साइक्लोफॉस्फ़ामाइड और डायथाइलस्टीलबेस्ट्रोल (डीईएस), जिसके लिए मानव और पशु अध्ययन दोनों ने क्रमशः महिला प्रजनन विषाक्तता का प्रदर्शन किया है, कम से कम 5 और 3 प्रमुख विशेषताओं को प्रदर्शित करते हैं। 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD), जिसके लिए महामारी विज्ञान प्रमाण मिलाया जाता है, 5 प्रमुख विशेषताओं को प्रदर्शित करता है। अस्वीकरण: भविष्य के प्रयासों को अतिरिक्त ज्ञात और संदिग्ध महिला प्रजनन विषाक्त पदार्थों के खिलाफ प्रस्तावित प्रमुख विशेषताओं का मूल्यांकन करने पर ध्यान केंद्रित करना चाहिए। रसायन जो एक या अधिक प्रमुख विशेषताओं का प्रदर्शन करते हैं, उन्हें अतिरिक्त मूल्यांकन और परीक्षण के लिए प्राथमिकता दी जा सकती है। एक प्रमुख विशेषता दृष्टिकोण रसायनों में महिला प्रजनन विषाक्तता की भविष्यवाणी में सुधार करने के लिए मार्ग-आधारित विषाक्तता परीक्षण के साथ एकीकृत करने की क्षमता है और संभवतः कुछ विषाक्त पदार्थों को आम उपयोग में प्रवेश करने से रोकता है। https://doi.org/10.1289/EHP4971.

NIEHS सुपरफंड रिसर्च प्रोग्राम रिसर्च ब्रीफ 297, 4 सितंबर, 2019

समीत, जेएम (2019)।  IARC मोनोग्राफ: कैंसर के खतरे की पहचान में आधुनिक और पारदर्शी साक्ष्य संश्लेषण के लिए अद्यतित प्रक्रियाएं। जे नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट 112 (1): 30-37.

RSI मोनोग्राफ इंटरनेशनल एजेंसी फॉर रिसर्च ऑन कैंसर (IARC) द्वारा निर्मित, स्वतंत्र विशेषज्ञों के साथ कार्सिनोजेनिक खतरों की वैज्ञानिक समीक्षा और मूल्यांकन के लिए कठोर प्रक्रियाएं लागू करता है। के लिए प्रस्तावना IARC मोनोग्राफ, जो 2019 के विशेषज्ञ सलाहकार समूह की सिफारिशों के बाद, 2018 में इन प्रक्रियाओं को रेखांकित करता है। यह आलेख अद्यतन प्रस्तावना की प्रमुख विशेषताओं को प्रस्तुत करता है, एक प्रमुख मील का पत्थर जो पिछले प्रस्तावक संशोधनों के बाद से 12 वर्षों के दौरान आईएआरसी को हाल के वैज्ञानिक और प्रक्रियात्मक अग्रिमों का लाभ उठाने में सक्षम करेगा। अद्यतित प्रस्तावना महत्वपूर्ण घटनाक्रम को औपचारिक रूप से पहले से ही अग्रसर कर रही है प्रबंधका कार्यक्रम। मानव कैंसर के कारणों की पहचान करने, समीक्षा करने, मूल्यांकन करने और साक्ष्य को एकीकृत करने के लिए एक स्पष्ट और मजबूत प्रक्रिया में इन विकासों को आगे बढ़ाया गया। अपनाई गई प्रगति में व्यवस्थित समीक्षा के तरीकों को मजबूत करना शामिल है; कार्सिनोजेन्स की प्रमुख विशेषताओं के आधार पर यांत्रिकी प्रमाण पर अधिक जोर; महामारी विज्ञान के अध्ययन के महत्वपूर्ण मूल्यांकन में गुणवत्ता और सूचनात्मकता का अधिक से अधिक विचार, उनके जोखिम मूल्यांकन के तरीकों सहित; विभिन्न साक्ष्य धाराओं के लिए मूल्यांकन मानदंड में सुधार; और मनुष्यों में कैंसर, प्रायोगिक जानवरों में कैंसर और समग्र मूल्यांकन तक पहुंचने के तंत्र पर साक्ष्य को एकीकृत करने की एक एकल-चरण प्रक्रिया। सभी में, अद्यतन प्रस्तावना कार्सिनोजेनिक खतरों की पहचान के लिए एक मजबूत और अधिक पारदर्शी तरीका है, जो कैंसर की रोकथाम में आवश्यक पहला कदम है। https://doi.org/10.1093/jnci/djz169

* स्मिथ, एमटी (2019)। "कार्सिनोजेन्स की प्रमुख विशेषताएं।" अध्याय 10 ट्यूमर साइट के संयोजन और कार्सिनोजेनेसिस के तंत्र। रॉबर्ट ए। बान, बर्नार्ड डब्ल्यू स्टीवर्ट और कर्ट स्ट्रिफ़, ईडीएस। IARC वैज्ञानिक प्रकाशन संख्या 165। IARC, ल्योंस, फ्रांस।

* फील्डन, एमआर, एट अल। (2018). 'उपचार के आधुनिकीकरण मानव कैंसर जोखिम मूल्यांकन। " ट्रेंड्स फार्माकोल साइंस 39 (3): 232-247।

कैंसर विज्ञान के कैंसर के जोखिम का आकलन कार्सिनोजेनेसिस के कृंतक मॉडल की खराब अस्थिरता से ग्रस्त है। इस मौलिक सीमा को पार करने के लिए, नए दृष्टिकोणों की आवश्यकता है जो हमें मनुष्यों और मानव-आधारित सेलुलर मॉडल में सीधे कैंसर के जोखिम का मूल्यांकन करने में सक्षम बनाते हैं। कैंसर के जोखिम पर कार्सिनोजेनेसिस के तंत्र और मानव जीनोम अनुक्रम भिन्नता के प्रभाव के बारे में हमारी बढ़ी हुई समझ हमें फिर से मूल्यांकन करने के लिए प्रेरित करती है कि हम चिकित्सीय के कार्सिनोजेनिक जोखिम का आकलन कैसे करते हैं। यह समीक्षा उपन्यास चिकित्सा विज्ञान के कैंसर जोखिम के आकलन के लिए मानव-आधारित इन विट्रो मॉडल और बायोमार्कर की बैटरी के विकास के लिए इस ज्ञान को लागू करने के नए अवसरों को उजागर करेगी। https://doi.org/10.1016/j.tips.2017.11.005

गाइटन, केजेड, एट अल। (2018)। "मुख्य लक्षण कार्सिनोजेनिक खतरा पहचान के लिए दृष्टिकोण।" केम रेस टॉक्सिकॉल 31 (12): 1290-1292

कार्सिनोजेनिक तंत्र का मूल्यांकन खतरनाक पहचान का एक चुनौतीपूर्ण हिस्सा है, क्योंकि यंत्रवत डेटा दोनों ही ज्वालामुखी और विविध हैं। मानव कार्सिनोजेन्स की 10 प्रमुख विशेषताओं पर आधारित एक मूल्यांकन दृष्टिकोण इस चुनौती से निपटने के लिए एक समग्र और निष्पक्ष तरीका प्रदान करता है। https://doi.org/10.1021/acs.chemrestox.8b00321

* गयटन, केजेड, एट अल। (2018)। "कैंसर के खतरे की पहचान में कार्सिनोजेन्स की प्रमुख विशेषताओं का अनुप्रयोग।" कार्सिनोजेनेसिस 39 (4): 614-622.

स्मिथ एट अल। (Env। स्वास्थ्य परिप्रेक्ष्य। 124: 713, 2016) ने 10 प्रमुख विशेषताओं (केसीएस) की पहचान की है, जिनमें से एक या अधिक सामान्यतः स्थापित मानव कार्सिनोजेन्स द्वारा प्रदर्शित किए जाते हैं। केसीएस कैंसर पैदा करने वाले एजेंट के गुणों को दर्शाते हैं, जैसे कि 'जीनोटॉक्सिक,' 'इम्यूनोसप्रेसेरिव' या 'रिसेप्टर-मध्यस्थता प्रभाव को नियंत्रित करता है', और कैंसर के हॉलमार्क से अलग हैं, जो ट्यूमर के गुण हैं। विभिन्न एजेंटों के लिए केसीएस को लागू करने की व्यवहार्यता और सीमाओं का आकलन करने के लिए, आठ हालिया आईएआरसी मोनोग्राफ की बैठकों से यंत्रवत डेटा मूल्यांकन के तरीके और परिणाम संकलित किए गए थे। एक व्यवस्थित खोज, स्क्रीनिंग और मूल्यांकन प्रक्रिया ने इन बैठकों में पहचाने जाने वाले अधिकांश (12/16) IARC ग्रुप 1 या 2A कार्सिनोजेन के लिए कई केसीएस को शामिल करते हुए एक व्यापक साहित्य की पहचान की। पांच कार्सिनोजेन्स जीनोटॉक्सिक हैं और ऑक्सीडेटिव तनाव को प्रेरित करते हैं, जिनमें से पेंटाक्लोरोफेनोल, हाइड्रैज़िन और मैलाथियोन भी अतिरिक्त केसीएस दिखाते हैं। वेल्डिंग धुएं सहित चार अन्य, इम्यूनोस्प्रेसिव हैं। समग्र मूल्यांकन केवल दो एजेंटों, टेट्राब्रोमोबिसफेनोल ए और टेट्राक्लोरोआज़ोबेंज़ेन के लिए यंत्रवत डेटा के आधार पर समूह 2 ए में अपग्रेड किया गया था। दोनों कार्सिनोजेन्स अन्य केसी के साथ संयोजन में रिसेप्टर-मध्यस्थता प्रभाव को संशोधित करते हैं। समूह 2 बी या 3 एजेंटों के लिए बहुत कम अध्ययनों की पहचान की गई, जिसमें विशाल बहुमत (17/18) केवल एक या कोई केसी नहीं दिखा। इस प्रकार, कैंसर के लिए प्रासंगिक यांत्रिक अध्ययनों की पहचान करने और मूल्यांकन करने के लिए एक उद्देश्य दृष्टिकोण ने अधिकांश समूह 1 या 2 ए कार्सिनोजेन्स के लिए कई केसीएस के लिए मजबूत सबूत का पता लगाया, लेकिन सुधार के अवसरों की भी पहचान की। केसीएस के लिए प्रासंगिक विषैले और बायोमार्कर एंडपॉइंट्स और मार्गों के आगे विकास और मानचित्रण कार्सिनोजेन खतरे की पहचान में व्यवस्थित डेटा के व्यवस्थित खोज और मूल्यांकन को आगे बढ़ा सकते हैं। https://doi.org/10.1093/carcin/bgy031

स्मिथ, एमटी एट अल। (2016)। कार्सिनोजेनेसिस के तंत्रों पर डेटा के आयोजन के लिए एक आधार के रूप में कार्सिनोजेन्स की मुख्य विशेषताएं। पर्यावरणीय स्वास्थ्य परिप्रेक्ष्य 124 (6): 713-721.

पृष्ठभूमि: इंटरनेशनल एजेंसी फॉर रिसर्च ऑन कैंसर (IARC) द्वारा हाल ही में की गई समीक्षा में समूह 100 के रूप में वर्गीकृत> 1 एजेंटों के आकलन को अद्यतन किया गया, मनुष्यों के लिए कार्सिनोजेनिक (IARC मोनोग्राफ वॉल्यूम 100, भागों ए-एफ)। यह अभ्यास मोटे तौर पर स्वीकार किए जाने की अनुपस्थिति से जटिल था, कार्सिनोजेन्स के संपर्क से मानव खतरे के बारे में निष्कर्ष का समर्थन करने के लिए यंत्रवत डेटा का मूल्यांकन करने के लिए व्यवस्थित पद्धति। लक्ष्य और तरीके: आईएआरसी ने इसलिए दो कार्यशालाएँ बुलाईं जिनमें विशेषज्ञों के एक अंतर्राष्ट्रीय कार्य समूह ने 10 प्रमुख विशेषताओं की पहचान की, जिनमें से एक या अधिक सामान्यतः स्थापित मानव कार्सिनोजेन्स द्वारा प्रदर्शित की जाती हैं। चर्चा:

ये विशेषताएँ प्रासंगिक मशीनी अध्ययनों से परिणामों की पहचान करने और उन्हें व्यवस्थित करने के उद्देश्य उद्देश्य के लिए आधार प्रदान करती हैं। 10 विशेषताएँ 1 से एक एजेंट की क्षमता हैं) या तो सीधे या चयापचय सक्रियण के बाद एक इलेक्ट्रोफाइल के रूप में कार्य करते हैं; 2) जीनोटॉक्सिक हो; 3) डीएनए की मरम्मत में परिवर्तन या जीनोमिक अस्थिरता का कारण; 4) एपिजेनेटिक परिवर्तन प्रेरित; 5) ऑक्सीडेटिव तनाव प्रेरित; 6) पुरानी सूजन को प्रेरित करता है; 7) इम्युनोसप्रेसिव हो; 8) रिसेप्टर-मध्यस्थता प्रभाव को संशोधित करें; 9) अमरता का कारण; और 10) सेल प्रसार, सेल मौत, या पोषक तत्वों की आपूर्ति में परिवर्तन। निष्कर्ष: हम प्रासंगिक अंत बिंदुओं पर केंद्रित व्यवस्थित साहित्य खोज का संचालन करने के लिए 10 महत्वपूर्ण विशेषताओं के उपयोग का वर्णन करते हैं और पहचान की गई यांत्रिक जानकारी के चित्रमय प्रतिनिधित्व का निर्माण करते हैं। इसके बाद, हम बेंजीन और पॉलीक्लोराइनेटेड बाइफिनाइल का उपयोग उदाहरणों के रूप में करते हैं कि यह कैसे व्यवहार में काम कर सकता है। वर्णित दृष्टिकोण अमेरिकी EPA के एकीकृत जोखिम सूचना प्रणाली कार्यक्रम और अमेरिका के राष्ट्रीय विष विज्ञान कार्यक्रम द्वारा वर्तमान में लागू किए जा रहे लोगों के लिए कई मामलों में समान है।