(Adapté de Smith et al.2016, 2020)
Caractéristique | Exemples de preuves pertinentes |
1. Est électrophile ou peut être activé métaboliquement 是 亲 电子 的 或 可以 被 代谢 激活 Est électrophile ou peut être activé | Composé d'origine ou métabolite à structure électrophile (par exemple, époxyde, quinone, etc.), formation d'ADN et d'adduits protéiques. |
2. Est génotoxique 有 遗传 毒性 Est génotoxique | Dommages à l'ADN (cassures de brins d'ADN, liaisons croisées ADN-protéines, synthèse d'ADN non programmée), intercalation, mutations / variantes de nucléotides uniques, altérations chromosomiques structurelles et numériques (clastogénicité / aneugénicité), modifications cytogénétiques (par exemple, aberrations chromosomiques, micronoyaux). |
| 3. Modifie la réparation de l'ADN ou provoque une instabilité génomique | Altérations de la réplication de l'ADN et de la capacité de réparation (par exemple, topoisomérase II, excision de base ou réparation de rupture double brin); Variations du nombre de copies (duplications, délétions, amplifications, insertions), translocations inter / intra-chromosomiques, instabilité des microsatellites, augmentation de l'expression de la cytidine désaminase induite par l'activation (AICD). |
| 4. Induit des altérations épigénétiques | Méthylation de l'ADN global et spécifique au locus, modifications d'histones, remodelage de la chromatine, modifications des ARN non codants |
| 5. Induit un stress oxydatif | Formation d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), dommages oxydatifs aux macromolécules (par exemple, ADN, lipides), déplétion en glutathion, réponse d'expression génique dépendante de NFE2L2-ARE, peroxydation lipidique. |
| 6. Induit une inflammation chronique | Inflammation tissulaire, signalisation inflammatoire. |
| 7. Est immunosuppresseur | Diminution de l'immunosurveillance, dysfonctionnement du système immunitaire, activation et prolifération des lymphocytes T, activité des lymphocytes T cytotoxiques (CTL), activité des cellules tueuses naturelles. |
| 8. Module les effets médiés par les récepteurs | Interagit avec les récepteurs, activation des récepteurs, modulation des ligands endogènes (y compris les hormones) |
| 9. Provoque l'immortalisation | Marqueurs de sénescence cellulaire modifiés, activité de transformation cellulaire in vitro modifiée, augmentation de la longueur des télomères et de l'activité télomérase, altérations des gènes des cellules souches. |
| 10. Modifie la prolifération cellulaire, la mort cellulaire ou l'apport en nutriments | Augmentation de la prolifération, diminution de l'apoptose, modifications des facteurs de croissance, altérations des voies de signalisation liées à la réplication cellulaire ou au contrôle du cycle cellulaire, modifications de l'énergétique se traduisant par un décalage glycolytique (Warburg), angiogenèse. |