(Adaptado de Smith et al.2016, 2020)
Característica | Ejemplos de evidencia relevante |
1. Es electrofílico o puede activarse metabólicamente 是 亲 电子 的 或 可以 被 代谢 激活 Est electrófilo o peut être activé métaboliquement | Compuesto original o metabolito con estructura electrofílica (p. Ej., Epóxido, quinona, etc.), formación de aductos de ADN y proteínas. |
2. Es genotóxico 有 遗传 毒性 Est genotóxico | Daño del ADN (roturas de la cadena de ADN, enlaces cruzados de ADN-proteína, síntesis de ADN no programada), intercalación, mutaciones / variantes de un solo nucleótido, alteraciones cromosómicas estructurales y numéricas (clastogenicidad / aneugenicidad), cambios citogenéticos (por ejemplo, aberraciones cromosómicas, micronúcleos). |
| 3. Altera la reparación del ADN o causa inestabilidad genómica | Alteraciones de la capacidad de replicación y reparación del ADN (p. Ej., Topoisomerasa II, escisión de bases o reparación de rotura de doble cadena); Variaciones en el número de copias (duplicaciones, deleciones, amplificaciones, inserciones), translocaciones inter / intracromosómicas, inestabilidad de microsatélites, aumento de la expresión de citidina desaminasa inducida por activación (AICD). |
| 4. Induce alteraciones epigenéticas | Metilación de ADN global y de locus específico, modificaciones de histonas, remodelación de cromatina, cambios en ARN no codificantes |
| 5. Induce estrés oxidativo | Formación de especies reactivas de oxígeno (ROS), daño oxidativo a macromoléculas (p. Ej., ADN, lípidos), disminución de glutatión, respuesta de expresión génica dependiente de NFE2L2-ARE, peroxidación de lípidos. |
| 6. Induce inflamación crónica | Inflamación tisular, señalización inflamatoria. |
| 7. Es inmunosupresor | Inmunovigilancia disminuida, disfunción del sistema inmunológico, activación y proliferación de células T, actividad de linfocitos T citotóxicos (CTL), actividad de células asesinas naturales. |
| 8. Modula los efectos mediados por receptores. | Interactúa con receptores, activación de receptores, modulación de ligandos endógenos (incluidas hormonas) |
| 9. Causa la inmortalización | Marcadores de senescencia celular alterados, Actividad de transformación celular in vitro modificada, Aumento de la longitud de los telómeros y actividad de la telomerasa, Alteraciones en los genes de las células madre. |
| 10. Altera la proliferación celular, la muerte celular o el suministro de nutrientes. | Aumento de la proliferación, disminución de la apoptosis, cambios en los factores de crecimiento, alteraciones en las vías de señalización relacionadas con la replicación celular o el control del ciclo celular, cambios en la energía reflejados como un cambio glucolítico (Warburg), angiogénesis. |