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Las características clave de los carcinógenos

(Adaptado de Smith et al.2016, 2020)

Característica
Ejemplos de evidencia relevante

1. Es electrofílico o puede activarse metabólicamente

是 亲 电子 的 或 可以 被 代谢 激活
(Shì qīn diànzǐ de huò kěyǐ bèi dàixiè jīhuó)

Est electrófilo o peut être activé métaboliquement

Compuesto original o metabolito con estructura electrofílica (p. Ej., Epóxido, quinona, etc.), formación de aductos de ADN y proteínas.

2. Es genotóxico

有 遗传 毒性
(Yǒu yíchuán dúxìng)

Est genotóxico

Daño del ADN (roturas de la cadena de ADN, enlaces cruzados de ADN-proteína, síntesis de ADN no programada), intercalación, mutaciones / variantes de un solo nucleótido, alteraciones cromosómicas estructurales y numéricas (clastogenicidad / aneugenicidad), cambios citogenéticos (por ejemplo, aberraciones cromosómicas, micronúcleos).
3. Altera la reparación del ADN o causa inestabilidad genómicaAlteraciones de la capacidad de replicación y reparación del ADN (p. Ej., Topoisomerasa II, escisión de bases o reparación de rotura de doble cadena); Variaciones en el número de copias (duplicaciones, deleciones, amplificaciones, inserciones), translocaciones inter / intracromosómicas, inestabilidad de microsatélites, aumento de la expresión de citidina desaminasa inducida por activación (AICD).
4. Induce alteraciones epigenéticasMetilación de ADN global y de locus específico, modificaciones de histonas, remodelación de cromatina, cambios en ARN no codificantes
5. Induce estrés oxidativoFormación de especies reactivas de oxígeno (ROS), daño oxidativo a macromoléculas (p. Ej., ADN, lípidos), disminución de glutatión, respuesta de expresión génica dependiente de NFE2L2-ARE, peroxidación de lípidos.
6. Induce inflamación crónicaInflamación tisular, señalización inflamatoria.
7. Es inmunosupresorInmunovigilancia disminuida, disfunción del sistema inmunológico, activación y proliferación de células T, actividad de linfocitos T citotóxicos (CTL), actividad de células asesinas naturales.
8. Modula los efectos mediados por receptores.Interactúa con receptores, activación de receptores, modulación de ligandos endógenos (incluidas hormonas)
9. Causa la inmortalizaciónMarcadores de senescencia celular alterados, Actividad de transformación celular in vitro modificada, Aumento de la longitud de los telómeros y actividad de la telomerasa, Alteraciones en los genes de las células madre.
10. Altera la proliferación celular, la muerte celular o el suministro de nutrientes. Aumento de la proliferación, disminución de la apoptosis, cambios en los factores de crecimiento, alteraciones en las vías de señalización relacionadas con la replicación celular o el control del ciclo celular, cambios en la energía reflejados como un cambio glucolítico (Warburg), angiogénesis.
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