(Nach Smith et al. 2016, 2020)
Charakteristisch | Beispiele für relevante Beweise |
1. Ist elektrophil oder kann metabolisch aktiviert werden 是 亲 电子 的 或 或 被 代谢 代谢 Est électrophile ou peut être activé métabiquement | Ausgangsverbindung oder Metabolit mit einer elektrophilen Struktur (z. B. Epoxid, Chinon usw.), Bildung von DNA- und Proteinaddukten. |
2. Ist genotoxisch 有 遗传 毒性 Est genotoxique | DNA-Schäden (DNA-Strangbrüche, DNA-Protein-Vernetzungen, außerplanmäßige DNA-Synthese), Interkalation, Mutationen / Einzelnukleotidvarianten, strukturelle und numerische Chromosomenveränderungen (Klastogenität / Aneugenizität), zytogenetische Veränderungen (z. B. Chromosomenaberrationen, Mikrokerne). |
| 3. Ändert die DNA-Reparatur oder verursacht eine genomische Instabilität | Änderungen der DNA-Replikations- und Reparaturkapazität (z. B. Topoisomerase II, Basenexzision oder Reparatur von Doppelstrangbrüchen); Variationen der Kopienanzahl (Duplikationen, Deletionen, Amplifikationen, Insertionen), inter- / intra-chromosomale Translokationen, Mikrosatelliteninstabilität, erhöhte Expression von aktivierungsinduzierter Cytidin-Desaminase (AICD). |
| 4. Induziert epigenetische Veränderungen | Globale und ortsspezifische DNA-Methylierung, Histonmodifikationen, Chromatin-Remodelling, Veränderungen nichtkodierender RNAs |
| 5. Induziert oxidativen Stress | Bildung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS), oxidative Schädigung von Makromolekülen (z. B. DNA, Lipide), Glutathionmangel, NFE2L2-ARE-abhängige Genexpressionsantwort, Lipidperoxidation. |
| 6. Induziert chronische Entzündungen | Gewebeentzündung, Entzündungssignale. |
| 7. Ist immunsuppressiv | Verminderte Immunüberwachung, Funktionsstörung des Immunsystems, T-Zell-Aktivierung und -Proliferation, Aktivität zytotoxischer T-Lymphozyten (CTL), Aktivität natürlicher Killerzellen. |
| 8. Moduliert Rezeptor-vermittelte Effekte | Interagiert mit Rezeptoren, Rezeptoraktivierung, Modulation endogener Liganden (einschließlich Hormone) |
| 9. Verursacht Unsterblichkeit | Veränderte zelluläre Seneszenzmarker, Modifizierte In-vitro-Zelltransformationsaktivität, Zunahme der Telomerlänge und Telomeraseaktivität, Veränderungen der Stammzellgene. |
| 10. Ändert die Zellproliferation, den Zelltod oder die Nährstoffversorgung | Erhöhte Proliferation, verminderte Apoptose, Veränderungen der Wachstumsfaktoren, Veränderungen der Signalwege im Zusammenhang mit der Zellreplikation oder der Kontrolle des Zellzyklus, Veränderungen der Energetik, die sich in einer glykolytischen (Warburg) Verschiebung, Angiogenese widerspiegeln. |