الأوراق المنشورة

نادال وآخرون (2026). الجزيئات البلاستيكية الدقيقة، والجزيئات البلاستيكية النانوية، والمواد الكيميائية البلاستيكية: تطبيق الخصائص الرئيسية للعوامل المُخلّة بعمليات الأيض يُظهر سببًا للقلق. علم الغدد الصماء البيئي. المجلد 2، العدد 1، يناير 2026، wkag001، https://doi.org/10.1093/enendo/wkag001.

ريفيرا وآخرون (2025). تقييم منهجي للأدلة المتعلقة باحتمالية تسبب إيثيل ثالثي بوتيل الإيثر وكحول ثالثي بوتيل بالسرطان لدى البشر؛ عدم وجود مخاوف بناءً على دراسات السرطان على الحيوانات والبيانات الآلية. مجلة البحوث الحالية في علم السموم. 10 نوفمبر 2025؛ 10: 100270. doi: 10.1016/j.crtox.2025.100270 . PMCID: PMC12723127.

*لين وآخرون (2025). الخصائص الرئيسية المقترحة للمواد الكيميائية السامة للأعصاب. علم السموم العصبية. يناير 2026: 112: 103370. doi: 10.1016/j.neuro.2025.103370 . PMID: 41443553.

ماركيتي وآخرون (2025). انعدام السمية الجينية والسرطانية للمحليات غير السكرية: مراجعة للأدلة الحيوانية والآلية. مجلة التغذية المتقدمة. ديسمبر 2025؛ 16(12): 100552. doi: 10.1016/j.advnut.2025.100552. PMCID: PMC12686615.

دي كونتي وآخرون (2025). قدرة بعض المعادن على التسبب بالسرطان وفقًا لتقييمات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان: ملخص لتقييمات الزرنيخ والكادميوم والكوبالت والأنتيمون. علم السموم وعلم الأدوية التطبيقي، نوفمبر 2025: 504: 117506. doi: 10.1016/j.taap.2025.117506. PMID: 40780533

كارماوس وتشارلتون (2025). توصيف تأثيرات الكلوروتريازين في فحوصات الفحص عالية الإنتاجية ذات الصلة بالسرطان. فرونت توكسيكول، 3 أكتوبر 2025:7:1682439. doi: 10.3389/ftox.2025.1682439. مجموعة إلكترونية 2025. PMCID: PMC12531184

لي وآخرون (2025). قدرة أسيتات الفينيل على التسبب بالسرطان: أدلة من مصادر بيانات متعددة. الصحة البيئية، 24 أكتوبر 2025؛ 24(1): 81. doi: 10.1186/s12940-025-01218-y. PMCID: PMC12551282

ديماريني، د.م. (2025). قصة نشأة الخصائص العشر الرئيسية للمواد المسرطنة وفقًا للوكالة الدولية لأبحاث السرطان. مجلة علم الوراثة البيئية والجزيئية، 16 أغسطس 2025. doi: 10.1002/em.70028. نُشر إلكترونيًا قبل الطباعة. PMID: 40817717

سيمكو وآخرون (2025). التعرض للمجالات الكهرومغناطيسية ذات الترددات الراديوية وتقييم الوكالة الدولية لأبحاث السرطان للمواد المسرطنة: تقييم أولي للأدبيات حول مخاطر التحيز لعشر خصائص رئيسية للمواد المسرطنة البشرية. مراجعة في مجلة Mutat Res Rev Mutat Res، 27 مايو: 796: 108545. PMID: 40435570.

بيكر وآخرون (2025). ما وراء الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة: نظام أدلة نموذجي قائم على آلية العمل لاختبار الفرضيات بهدف تطوير تقييم مخاطر المواد المسرطنة. مجلة علم السموم وعلم الأدوية التنظيمي. 1 مايو 2025. JTRP 1، 1-15، 2025. DOI: 10.69982/JTRP-24-0011

إيتشيهارا (2025). السمية العصبية التناسلية والسرطنة لمركب 1-بروموبروبان: دراسات للطب الوقائي القائم على الأدلة. مجلة الصحة المهنية، 27 يناير 2025؛ 67(1): uiaf004. doi: 10.1093/joccuh/uiaf004 . PMID: 39869365

*ريغوتو وآخرون (2025). ربط المقايسات بالخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة لدعم عملية صنع القرار. قاعدة بيانات. PMCID: PMC12013474. DOI: 10.1093/database/baaf026

الملخص. تُعرَّف الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة بأنها الخصائص المشتركة بين المواد المسرطنة المعروفة لدى الإنسان، والتي يمكن استخدامها للبحث عن البيانات الآلية وتنظيمها وتقييمها لدعم تحديد المخاطر. ومن العوامل المُحدِّدة لهذا النهج أن المقايسات المختبرية والحيوية ذات الصلة، بالإضافة إلى المؤشرات الحيوية ونقاط النهاية المقابلة، لم تُوثَّق إلا جزئيًا لكلٍّ من الخصائص الرئيسية العشر (Smith MT, Guyton KZ, Kleinstreuer N et al. The key characteristics of carcinogens: relationship to the hallmarks of cancer, relevant biomarkers, and assays to measure them. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2020;29:1887–903. https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-19-1346). لمعالجة هذا القصور، تم إنشاء قاعدة بيانات شاملة تُفهرس الطرق والمؤشرات الحيوية/النقاط النهائية الموصوفة سابقًا والمتعلقة بالنقاط الرئيسية العشر للمواد المسرطنة، بالإضافة إلى تلك المذكورة كأدلة داعمة لكل نقطة رئيسية في المجلدات 112-131 من دراسات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان. يُمكن استخدام هذا الربط الشامل بين النقاط الرئيسية والاختبارات والنقاط النهائية لتسهيل البحث عن البيانات المتعلقة بآليات عمل المواد المسرطنة، كما يُوفر أداةً مفيدةً للبحث عن الاختبارات والنقاط النهائية ذات الصلة بالنقاط الرئيسية العشر، ويُمكن استخدامه لوضع خارطة طريق لاستخدام البيانات في تقييم قوة الأدلة لكل نقطة رئيسية. قاعدة بيانات KC-Assay متاحة للجمهور على الإنترنت عبر الرابط https://kcad.cchem.berkeley.edu، وهي بمثابة "وثيقة حية" قابلة للتحديث والتطوير. رابط قاعدة البيانات: https://kcad.cchem.berkeley.edu

تساي وآخرون (2025). منهجية لتقييم المخاطر الصحية على الإنسان باستخدام بيانات النسخ الجيني ومجموعات الجينات الرئيسية القائمة على الخصائص. مجلة علم السموم. 20 مارس 2025: kfaf036. PMID: 40116072. DOI: 10.1093/toxsci/kfaf036

الملخص. الخصائص الرئيسية (KCs) هي خصائص المواد الكيميائية المرتبطة بأنواع مختلفة من المخاطر الصحية على الإنسان. تُستخدم هذه الخصائص في المراجعات المنهجية لدعم تحديد المخاطر. تُعد بيانات النسخ الجيني مصدرًا غنيًا بالبيانات الآلية، وغالبًا ما تُفسر من خلال مسارات/مجموعات جينية "مُثرية". قد يكون تفسير هذه التحليلات صعبًا في العلوم التنظيمية نظرًا للتكرار بين المسارات، وتعقيد تحليلات البيانات، وعدم وضوح صلتها بتحديد المخاطر. افترضنا أنه من خلال الربط بين المسارات/المجموعات الجينية والخصائص الرئيسية، يمكن تحسين قابلية تفسير بيانات النسخ الجيني. لخصنا 72 خاصية رئيسية منشورة عبر 7 سمات خطرة في 34 مصطلحًا شاملًا للخصائص الرئيسية. تم ربط مجموعات الجينات من Reactome وموسوعة كيوتو للجينات والجينومات (KEGG) بهذه الخصائص، مما أدى إلى "مجموعات جينية للخصائص الرئيسية". تُظهر هذه المجموعات تداخلًا ضئيلًا وتختلف في عدد الجينات. أظهرت مقارنات مجموعات جينات KC نفسها، المُستخلصة من Reactome وKEGG، تشابهًا منخفضًا، مما يشير إلى تكاملها. تم اختبار أداء هذه المجموعات الجينية باستخدام مجموعات بيانات النسخ الجيني المتاحة للعموم لمواد كيميائية معروفة بسميتها الخاصة بالأعضاء: البنزين و2،3،7،8-رباعي كلورو ثنائي بنزو-بي-ديوكسين، اللذان تم اختبارهما في كبد الفئران، ودواءي سوتينيب وأموكسيسيلين، اللذان تم اختبارهما في خلايا عضلة القلب المُشتقة من الخلايا الجذعية المُستحثة متعددة القدرات البشرية. وجدنا أن مصطلحات KC المتعلقة بالآليات التي تتأثر بالمركبات المختبرة كانت غنية للغاية، بينما أظهرت المجموعة الضابطة السلبية (أموكسيسيلين) إثراءً محدودًا بدلالة هامشية. تكمن أهمية هذه الدراسة في تقديم منهج حسابي قائم على KCs لتحليل بيانات علم السموم الجيني، وتسهيل التفسير الشفاف لهذه البيانات في عملية تحديد المخاطر الكيميائية.

دي ماريني وآخرون (2025). ورشة عمل الوكالة الدولية لأبحاث السرطان حول الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة: تقييم نقاط النهاية لتقييم الأدلة الآلية على المخاطر المسرطنة. مجلة منظورات الصحة البيئية. فبراير 2025؛ 133(2): 25001. PMCID: PMC11790013 . DOI: 10.1289/EHP15389.

نبذة مختصرة. خلفيّة: تُشكل الخصائص الرئيسية العشر للمواد المسرطنة أساسًا لإطار عمل لتحديد وتنظيم وتقييم الأدلة الآلية ذات الصلة بتحديد المخاطر المسرطنة. وترتبط الخصائص الرئيسية العشر بالآليات التي تُسبب بها المواد المسرطنة السرطان. الوكالة الدولية لبحوث السرطان (IARC) الدراسات نجح البرنامج في تطبيق إطار عمل KCs للتقييم الآلي لأنواع مختلفة من التعرضات، بما في ذلك المواد الكيميائية والمعادن والتعرضات المعقدة، مثل التعرضات البيئية أو المهنية أو الغذائية. وقد ساهم استخدام هذا الإطار بشكل كبير في تحسين تحديد البيانات الآلية ذات الصلة وتنظيمها، والحد من التحيز في التقييمات، وإثراء قاعدة المعرفة المتعلقة بآليات المواد المسرطنة المعروفة والمشتبه بها. الأهداف: لقد سعينا إلى الإبلاغ عن النتائج الرئيسية لورشة العمل العلمية التي عقدتها الوكالة الدولية لبحوث السرطان بهدف إرساء تطبيق مناسب وشفاف وموحد لمعايير المعرفة في المستقبل. دراسات IARC التقييمات. الأساليب: وقد قامت مجموعة من الخبراء من مختلف التخصصات بمراجعة دراسات IARC تجربة KCs للمواد المسرطنة، ومناقشة ثلاثة مواضيع رئيسية: a) تفسير النقاط النهائية التي تشكل قاعدة الأدلة لـ KCs، b) دمج البيانات من التجارب الجديدة على الخلايا السرطانية، و cدمج الأدلة الآلية كجزء من تحديد مخاطر السرطان. قيّم المشاركون في الورشة مدى أهمية وفائدة العديد من نقاط النهاية المرتبطة بخلايا السرطان لتقييم الأدلة الآلية في دراسات أجريت على البشر المعرضين والأنظمة التجريبية. مناقشة: تم التوصل إلى إجماع بشأن كيفية تعزيز استخدام في silicoبيانات جزيئية وخلوية عالية الإنتاجية وعالية الإنتاجية. بالإضافة إلى ذلك، تم استكشاف مناهج لدمج الأدلة عبر مراكز المعرفة (KCs) وفرص تحسين منهجيات التقييم الآلي لمخاطر السرطان. ستدعم النتائج الموضحة هنا وفي تقرير فني قادم للوكالة الدولية لبحوث السرطان (IARC) مجموعات عمل الخبراء المستقبلية في إعداد التقارير وتفسير النتائج ضمن إطار مراكز المعرفة (KCs) ضمن دراسات IARC أو في سياقات أخرى. https://doi.org/10.1289/EHP15389.

كوجليانو وآخرون، 2025. تأثير هيدروكلوروثيازيد، وفوريكونازول، وتاكروليموس المسرطن. مجلة لانسيت للأورام 26(1): 15-16. PMID: 39622256. DOI: 10.1016/S1470-2045(24)00685-5

الملخص: لا يوجد ملخص متاح.

سولينتيك وآخرون (2025). استخدام إطار الخصائص الرئيسية لكشف أسرار تأثيرات مستقبلات الهيدروكربون العطري على الجهاز المناعي. مجلة المراجعات السنوية لعلم المناعة، المجلد 43. نُشرت المراجعة مسبقًا على الإنترنت في 15 يناير 2025. DOI: 10.1146/annurev-immunol-083122-040107 . مراجعة

ملخص. اكتُشف مستقبل الأريل الهيدروكربوني (AHR) في البداية لدوره في التوسط في الآثار الضارة للملوثات البيئية، ولكنه يُعرف الآن بأنه منظم أساسي للجهاز المناعي. تشمل قائمة روابط AHR المتنامية جزيئات اصطناعية وطبيعية المنشأ، بدءًا من الملوثات والمواد الكيميائية النباتية والأدوية، وصولًا إلى المواد المشتقة من الأحماض الأمينية والكائنات الدقيقة. تختلف عواقب تنشيط AHR تبعًا لعوامل مثل رابط AHR، ونوع الخلية، والتحدي المناعي، والمرحلة التطورية، والجرعة، وتوقيت التعرض بالنسبة للمحفز المناعي. تُؤطر هذه المراجعة هذا التعقيد باستخدام الخصائص الرئيسية التي تم تحديدها مؤخرًا للعوامل التي تؤثر على وظيفة الجهاز المناعي (تغير إشارات الخلايا، والتكاثر، والتمايز، ووظيفة الخلايا الفعالة، والتواصل، والنقل، والموت، وعرض المستضد ومعالجته، والتسامح المناعي). يوفر استخدام هذه الخصائص الرئيسية أساسًا لمواصلة اكتشاف كيفية تأثير AHR وروابطه المتعددة على الجهاز المناعي، مما سيساعد في تسخير قوة هذا المستقبل الغامض للوقاية من الأمراض أو علاجها.

*مارتن ت. سميث. (2025). مفهوم الخصائص الرئيسية. الرأي الحالي في علم السموم. مارس 2025. 41: 100515. DOI: 10.1016/j.cotox.2024.100515.

ملخص. عند تقييم ما إذا كانت مادة كيميائية ما تُسبب السرطان أو أي آثار ضارة أخرى، تُؤخذ ثلاثة أنواع من الأدلة في الاعتبار عادةً: علم الأوبئة، والتجارب الحيوية على الحيوانات، والأدلة الآلية. تُشكل الخصائص الرئيسية أساسًا لمنهج موحد للبحث عن الأدلة الآلية وتنظيمها وتقييمها لدعم تحديد المخاطر. الخصائص الرئيسية هي الخصائص المُثبتة للمواد السامة نفسها، وهي مُستمدة من فهمنا لآليات السمية. وقد نُشرت خصائص رئيسية لمواد مُسرطنة، ومُختلات الغدد الصماء، ومواد سامة للجهاز التناسلي والكبد والمناعة والقلب والأوعية الدموية. لاحظنا أن العديد من الخصائص الرئيسية مشتركة بين أنواع مختلفة من المواد السامة، بينما كانت خصائص أخرى شديدة التخصص. وبالتالي، قد توجد خصائص رئيسية شاملة مُتداخلة للمواد الكيميائية النشطة بيولوجيًا التي يُحتمل أن تكون خطرة، والتي يُمكن استخدامها في علم السموم التنبؤي. ومع ذلك، توجد أيضًا خصائص رئيسية فريدة بوضوح للمواد الكيميائية التي تستهدف في المقام الأول عضوًا مُحددًا، وقد تكون هذه الخصائص الفريدة ذات أهمية خاصة للتنبؤ بسمية العضو المُستهدف. من الممكن تطوير مناهج حاسوبية ، واختبارات مخبرية ، ومؤشرات حيوية حية ، للتنبؤ بالخصائص العامة والخاصة للمواد الكيميائية الخطرة. ومع ذلك، ونظرًا لأهمية الأدلة البشرية، فإن تطوير مجموعة من المؤشرات الحيوية التي يمكن استخدامها لقياس هذه الخصائص في دراسات علم الأوبئة الجزيئية يُعدّ أمرًا بالغ الأهمية أيضًا.

شارترز وآخرون (2024 ). آثار التعرض للجسيمات البلاستيكية الدقيقة على صحة الجهاز الهضمي والتناسلي والتنفسي لدى الإنسان: مراجعة منهجية سريعة. مجلة العلوم والتكنولوجيا البيئية. 18 ديسمبر 2024؛ 58(52): 22843-22864. doi: 10.1021/acs.est.3c09524 . PMCID: PMC11697325.

غوالتيري وآخرون (2024). سد الفجوة بين سمية الألياف المعدنية وقدرتها على التسبب بالسرطان من خلال ربط خصائص الألياف بالخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة: نموذج شامل يُلهم استراتيجيات الوقاية من السرطان الناجم عن الأسبستوس. مجلة البحوث الحالية في علم السموم، 17 نوفمبر، العدد 7، 100202. PMCID: 11621793. DOI: 10.1016/j.crtox.2024.100202.

الملخص. الخلفية . تسعى العديد من المجموعات البحثية حول العالم اليوم إلى فهم آليات التسرطن الناتجة عن الألياف المعدنية الخطرة، مثل الأسبستوس، فهمًا كاملًا، وذلك بهدف ابتكار استراتيجيات وعلاجات فعّالة للوقاية من السرطان. وفي هذا السياق البحثي، يهدف عملنا إلى استكمال نموذج لتقييم كيفية، وإلى أي مدى، تُحفز المعايير الفيزيائية والبلورية والكيميائية والمورفولوجية للألياف المعدنية آثارًا ضارة في الجسم الحي تؤدي إلى التسرطن. الطرق . جُمعت بشكل منهجي اختبارات السمية المخبرية التي توفر معلومات حول الخصائص العشر الرئيسية للمواد المسرطنة التي اعتمدتها الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) لعينات من الكريسوتيل التجاري، والكروسيدوليت القياسي (UICC)، والولاستونيت. وقد سمح لنا تحليل البيانات المخبرية بتقييم معايير الألياف الرئيسية المسؤولة عن التغيرات في الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة لكل ليف تم فحصه، بالإضافة إلى شدة تأثيرها. النتائج . يؤثر شكل البلورات وكثافة الألياف على التعرض، لكنهما ليسا من المعايير الرئيسية المساهمة في الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة. بالنسبة للكريزوتيل، بالإضافة إلى الطول، وجدنا أن خصائص الألياف التي تُسهم بشكل كبير في معامل التحلل هي مساحة السطح ومعدل الذوبان، مع سرعة إطلاق المعادن المرتبطة به (وخاصة الحديد). أما بالنسبة للكروسيدوليت، فهي طول الألياف، ومحتوى الحديد، وخصائص أخرى ذات صلة مثل محتوى الحديدوز، وعدد ذرات الحديد، ومحتوى المعادن الانتقالية، وجهد زيتا. الخلاصة : يمكن أن تكون نتائج دراستنا نقطة انطلاق لتطوير استراتيجيات شخصية للكشف عن السرطان والوقاية منه، شريطة معرفة طبيعة ألياف المريض المُعرَّض. يمكننا التكهن بإمكانية تطوير علاج وقائي شخصي في المستقبل يستهدف الألياف باستخدام حوامل نانوية مُهندسة السطح، تحتوي على مركبات فعالة انتقائية لشحنة سطح الألياف. بالنسبة للكريزوتيل، نقترح مركبًا يحتوي على ديفيراسيروكس، القادر على الارتباط بأيونات الحديد الثنائي (Fe2+)، وديفيروكسامين، الذي يرتبط بشكل تفضيلي بأيونات الحديد الثلاثي (Fe3+)، مع تثبيته على سطح السيليكا للكريزوتيل بواسطة حمض الأسبارتيك. بالنسبة للكروسيدوليت، تم اقتراح استخدام ديفيريبيرون الذي يرتبط بكل من Fe3+ و Fe2+ مع الليسين لجذب سطح الكروسيدوليت السيليكي.

*لا ميريل وآخرون (2024). إجماع حول الخصائص الرئيسية لمُختلّات الأيض. مجلة نيتشر ريفيوز إندوكرينولوجي. PMID: 39613954. DOI : 10.1038/s41574-024-01059-8

الملخص. العوامل المُخلّة بالأيض (MDAs) هي عوامل كيميائية أو مُعدية أو فيزيائية تزيد من خطر الإصابة باضطرابات التمثيل الغذائي. تشمل الأمثلة الأدوية، مثل مضادات الاكتئاب، والعوامل البيئية، مثل ثنائي الفينول أ. يمكن لأنواع مختلفة من الدراسات أن تُقدّم أدلة لتحديد هذه العوامل، إلا أن هناك حاجة إلى منهجية مُنظّمة لدمج هذه البيانات للمساعدة في تحديد هذه المخاطر. استنادًا إلى العمل الذي يهدف إلى تحسين تحديد مخاطر المواد المُسرطنة باستخدام الخصائص الرئيسية (KCs)، قمنا بتطوير 12 خاصية رئيسية للعوامل المُخلّة بالأيض بناءً على معرفتنا بالعمليات الكامنة وراء أمراض التمثيل الغذائي وتأثيرات العوامل المُسببة لها: (1) يُغيّر وظيفة البنكرياس الصمّاوي؛ (2) يُضعف وظيفة الأنسجة الدهنية؛ (3) يُغيّر تحكّم الجهاز العصبي في وظيفة التمثيل الغذائي؛ (4) يُعزّز مقاومة الأنسولين؛ (5) يُعطّل مسارات الإشارات الأيضية؛ (6) يُغيّر نمو ومصير أنواع الخلايا الأيضية؛ (7) يُغيّر توازن الطاقة؛ (8) يُسبّب سوء التعامل مع العناصر الغذائية وتوزيعها. (9) يعزز الالتهاب المزمن واضطراب الجهاز المناعي في الأنسجة الأيضية؛ (10) يعطل وظائف الجهاز الهضمي؛ (11) يحفز مسارات الإجهاد الخلوي؛ و(12) يعطل الإيقاعات اليومية. في بيان التوافق هذا، نعرض المنطق الذي كشف عن السمات الرئيسية للاضطرابات الأيضية، ونسلط الضوء على الأدلة التي تدعم تحديد هذه السمات. نستخدم عوامل كيميائية ومعدية وفيزيائية كأمثلة لتوضيح كيفية استخدام هذه السمات لتنظيم البيانات الآلية واستخدامها للمساعدة في تحديد الاضطرابات الأيضية.

باركنسون وآخرون (2024). المواد المسرطنة المحتملة للثدي المستخدمة في مواد تغليف الأغذية: آثارها على السياسات، وإنفاذ القوانين، والوقاية. 24 سبتمبر 2024؛ 6: 1440331. PMCID: 11458522. DOI: 10.3389/ftox.2024.1440331.

ملخص. لدى العديد من الدول تشريعات خاصة بمواد التلامس مع الأغذية، تهدف إلى حماية المواطنين من المواد الكيميائية الخطرة، وغالبًا ما يكون ذلك من خلال تنظيم المواد المسرطنة المسببة للطفرات الجينية. على الرغم من هذه التشريعات، فإن أنواع السرطان المرتبطة بالتعرض للمواد الكيميائية الضارة منتشرة على نطاق واسع، وخاصة سرطان الثدي. باستخدام إطار عمل "الخصائص الرئيسية للمواد السامة" الجديد، وجد كاي وزملاؤه 921 مادة يُحتمل أن تكون مسرطنة للثدي. وبمقارنة قائمة المواد الكيميائية التي وضعها كاي وزملاؤه مع قاعدة بياناتنا الخاصة بالمواد الكيميائية الملامسة للأغذية المهاجرة والقابلة للاستخلاص (FCCmigex)، وجدنا أن 189 مادة (21%) من المواد المسرطنة المحتملة للثدي قد تم قياسها في مواد التلامس مع الأغذية. عند حصر هذه النتائج في دراسات الهجرة المنشورة بين عامي 2020 و2022، تم الكشف عن 76 مادة مسرطنة محتملة للثدي تنتقل من مواد التلامس مع الأغذية المباعة في الأسواق حول العالم، في ظل ظروف استخدام واقعية. يشير هذا إلى أن التعرض المزمن لجميع السكان لمواد مسرطنة محتملة للثدي من مواد التلامس مع الأغذية هو الوضع الطبيعي، ويسلط الضوء على فرصة مهمة، ولكنها غير مُقدَّرة حق قدرها حاليًا، للوقاية. ويمكن الحد من تعرض السكان على نطاق واسع لهذه المواد من خلال تعديلات سياساتية قائمة على أسس علمية تتناول تقييم وإدارة المواد الكيميائية الملامسة للأغذية.

دروري وآخرون (2024). تعليق: فهم تقييمات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) لسرطنة حمض البيرفلوروكتانويك (PFOA) وحمض البيرفلوروكتان سلفونيك (PFOS). مجلة علم السموم التنظيمية وعلم الأدوية، ديسمبر 2024: 154: 105726. PMID: 39433235. DOI: 10.1016/j.yrtph.2024.105726

ملخص. في نوفمبر 2023، صنّفت الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) مادة PFOA على أنها "مسرطنة للإنسان" (المجموعة 1)، ومادة PFOS على أنها "محتملة التسبب بالسرطان للإنسان" (المجموعة 2B). قمنا بتقييم هذه التصنيفات، مع الأخذ في الاعتبار الأدلة الوبائية، ودراسات الحيوانات المخبرية، والآليات المرضية. نرى أن فريق عمل الوكالة الدولية لأبحاث السرطان قد بالغ في تقدير الأدلة المتاحة حول قدرة PFOA وPFOS على التسبب بالسرطان. أظهرت الدراسات الوبائية ارتباطات ضعيفة وغير متسقة بين الدراسات. أما الدراسات التي أفادت بزيادة حالات الإصابة بالأورام في الحيوانات المخبرية المعرضة لـ PFOA أو PFOS، فقد كانت نتائجها ذات دلالة إحصائية، مدفوعة بوجود أورام غدية حميدة. استخدم فريق العمل التابع للوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) منهجية الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة (KCCs، التي تشمل 10 خصائص كيميائية و/أو بيولوجية لمواد مسرطنة معروفة للإنسان) لرفع تصنيفات التسرطن لمركبي PFOA وPFOS من تصنيفات أولية أقل استنادًا إلى قوة الأدلة الوبائية والتجارب على الحيوانات. مع ذلك، لا يُعد هذا تقييمًا دقيقًا للأدلة الآلية، إذ يُغفل جودة الأدلة، وصلاحيتها الخارجية، وأهميتها. بدلًا من استخدام الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة كقائمة مرجعية للآليات المسرطنة المحتملة، ينبغي للوكالة الدولية لأبحاث السرطان استخدام منهجية صارمة لتقييم معقولية الأدلة الآلية وأهميتها للإنسان.

سينغا وآخرون (2024). الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة تتوافق مع معايير الوقاية - حل المعضلة المستعصية. فرونت أونكول. 10 سبتمبر: 14:1420687. PMCID: PMC11491790 . DOI: 10.3389/fonc.2024.1420687.

ملخص. يتطلب فهم تعقيد السرطان اتباع نهج شامل لفهم مظاهره المتنوعة وآلياته الكامنة. وقد حددت هاناهان وواينبرغ في عام 2000، ثم جرى تحديثها في عام 2010، السمات المميزة للسرطان، والتي تُشكل أساسًا مفاهيميًا لفهم التباين المتأصل في بيولوجيا السرطان. وقد كشفت التوسعات الحديثة عن سمات مميزة إضافية، بما في ذلك المرونة الظاهرية والخلايا الهرمة. وحددت الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة (KCCs) لتقييم قدرتها على التسبب بالسرطان. قمنا بتحليل المواد الكيميائية التي تُثير القلق بشأن التعرض البيئي، والتي تتفاعل مع مستقبلات محددة لتحفيز عدم استقرار الجينوم، والتغيرات اللاجينية، وكبت المناعة، والتأثيرات التي تتوسطها المستقبلات، مما يُساهم في الالتهاب المزمن. وعلى الرغم من اختلاف درجات قدرتها على التسبب بالسرطان، فإن هذه المواد الكيميائية لها خصائص متشابهة من حيث خصائصها الرئيسية للمواد المسرطنة. يُسلط تحليلنا الضوء على الدور المحوري لارتباط المستقبلات في تنشيط معظم المواد المسرطنة الأخرى، مما يُؤكد أهميتها في بدء السرطان. على الرغم من ارتباط مؤشرات السرطان الخلوية (KCCs) بالأحداث الجزيئية أو الخلوية المبكرة، إلا أنها لا تشمل العمليات المرتبطة مباشرةً بالتحول الخلوي الخبيث الكامل. لذا، ثمة حاجة إلى دمج نقاط نهاية واضحة تربط مؤشرات السرطان الخلوية باكتساب النمط الظاهري الخبيث الكامل في الاختبارات الكيميائية. من منظور علم السموم وأبحاث السرطان، تُعدّ الاستراتيجية الشاملة التي تتضمن مؤشرات السرطان الخلوية الحالية والجديدة، بالإضافة إلى السمات المميزة للسرطان، ضرورية لتمكين التحديد المُوجّه للمواد المسرطنة الشائعة وتسهيل استراتيجيات الوقاية الخاصة بكل منطقة. ولتحقيق هذا الهدف، يصبح التعاون بين مجتمعات مؤشرات السرطان الخلوية والسمات المميزة للسرطان أمرًا بالغ الأهمية.

وولف وآخرون (2024). مراجعة منهجية للأدلة الآلية على تسبب جسيمات _ثاني أكسيد التيتانيوم النانوية في سرطان الرئة. علم السموم النانوية. 18(5): 437-463. 5 أغسطس. PMID: 39101876. DOI: 10.1080/17435390.2024.2384408.

الملخص. تُعد جزيئات ثاني أكسيد التيتانيوم النانوية (TiO₂ _NPs ) مادة نانوية تُنتج بكميات كبيرة وتُستخدم على نطاق واسع في صناعات الدهانات ومستحضرات التجميل والأغذية والخلايا الكهروضوئية. ومع ذلك، لا تزال التأثيرات المسرطنة المحتملة لجزيئات TiO₂ _NPs على الرئة غير واضحة، على الرغم من العدد الكبير من الدراسات المخبرية والحيوية التي تبحث في هذه الجزيئات. في هذه الدراسة، قمنا بمراجعة منهجية للأدلة الآلية المخبرية والحيوية المتوفرة حول قدرة جزيئات _{TiO₂ NPs على التسبب بسرطان الرئة} ، وذلك باستخدام عشر خصائص رئيسية للمواد المسرطنة لتحديدها وتصنيفها. تأهلت 346 دراسة لتقييم الجودة والموثوقية، منها 206 دراسات ذات جودة جيدة. وباستخدام منهجية ترجيح الأدلة، قدمت هذه الدراسات في الغالب ثقة متوسطة إلى عالية فيما يتعلق بالنقاط النهائية البيولوجية المتعلقة بالسمية الجينية والإجهاد التأكسدي والالتهاب المزمن. تناولت دراسات محدودة نقاط نهاية أخرى مهمة في التسرطن، تتعلق بالتكاثر والتحول، والتغيرات اللاجينية، والتأثيرات التي تتوسطها المستقبلات. باختصار، قد تمتلك جسيمات _ثاني أكسيد التيتانيوم النانوية القدرة على إحداث التهاب مزمن وإجهاد تأكسدي، ولكن كان من الصعب مقارنة نتائج الدراسات نظرًا للتنوع الكبير في جسيمات _ثاني أكسيد التيتانيوم النانوية واختلافها في خصائصها الفيزيائية والكيميائية، وتركيبها، وسيناريوهات التعرض/أنظمة الاختبار، والبروتوكولات التجريبية. ونظرًا لقلة عدد الدراسات عالية الجودة والموثوقية التي تم تحديدها في هذه المراجعة، هناك نقص في الأدلة الآلية الكافية على قدرة جسيمات _ثاني أكسيد التيتانيوم النانوية على التسبب في سرطان الرئة. يجب أن تأخذ أبحاث علم السموم/السرطنة المستقبلية في الاعتبار تضمين ضوابط إيجابية، واختبار السموم الداخلية (عند الضرورة)، وتحليل القوة الإحصائية، ونقاط النهاية البيولوجية ذات الصلة، لتحسين جودة الدراسة وتوفير بيانات موثوقة لتقييم قدرة جسيمات _ثاني أكسيد التيتانيوم النانوية على التسبب في سرطان الرئة.

تساي وآخرون (2024). إثراء عملية تحديد المخاطر وتوصيفها للمواد الكيميائية البيئية من خلال دمج البيانات الجينومية والوظيفية لخلايا عضلة القلب المشتقة من الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات البشرية. مجلة أبحاث السموم الكيميائية. 24 يوليو 2024؛ 37(8): 1428-1444. PMID: 39046974. DOI: 10.1021/acs.chemrestox.4c00193.

الملخص: قد تُساهم المواد الكيميائية البيئية في العبء العالمي لأمراض القلب والأوعية الدموية، إلا أن البيانات التجريبية اللازمة لتحديد المواد التي قد تُشكل الخطر الأكبر لا تزال غير كافية. تُعد خلايا عضلة القلب المُشتقة من الخلايا الجذعية المُستحثة متعددة القدرات البشرية (iPSC) نموذجًا عالي الإنتاجية لدراسة سمية القلب، ويُستخدم على نطاق واسع لاختبار الأدوية والمواد الكيميائية؛ ومع ذلك، تُركز معظم الدراسات على استكشاف المؤشرات الفيزيولوجية الكهربائية. قد تُوفر بيانات التعبير الجيني رؤى جزيئية إضافية يُمكن استخدامها في كلٍ من التفسير الآلي وتحليل استجابة الجرعة. لذلك، افترضنا أن بيانات النسخ الجيني والبيانات الوظيفية في خلايا عضلة القلب المُشتقة من الخلايا الجذعية المُستحثة متعددة القدرات البشرية يُمكن استخدامها كأداة فحص شاملة لتحديد مخاطر سمية القلب المحتملة للمواد الكيميائية. لاختبار هذه الفرضية، أجرينا تحليلًا لاستجابة التركيز لـ 464 مادة كيميائية من 12 فئة، بما في ذلك المواد الصيدلانية وغير الصيدلانية. تم تقييم التأثيرات الوظيفية (تردد النبض، وإطالة فترة QT، وتوقف القلب)، والسمية الخلوية، واستجابة النسخ الجيني الكامل. استُخلصت نقاط الانطلاق من البيانات الظاهرية والنسخية، وأُجري توصيف للمخاطر. إجمالاً، أظهرت 244 مادة (53%) نشاطًا في نمط ظاهري واحد على الأقل؛ وكما هو متوقع، كانت الأدوية ذات التأثيرات القلبية المعروفة هي الأكثر نشاطًا. وكان التأثير الزمني الإيجابي هو النمط الظاهري الوظيفي الذي نشّطته أكبر نسبة من المواد الكيميائية المختبرة. لم تكن أي فئة كيميائية معرضة بشكل خاص لخطر محتمل على خلايا عضلة القلب، إذ كان لنسبة متفاوتة (10-44%) من المواد في كل فئة تأثيرات على خلايا عضلة القلب. أظهرت البيانات النسخية أن 69 مادة (15%) أحدثت تغييرات كبيرة في التعبير الجيني؛ وكانت معظم المسارات المتأثرة ذات صلة وثيقة بالخصائص الرئيسية المعروفة للمواد السامة للقلب لدى الإنسان. وأظهرت نسب النشاط الحيوي إلى التعرض أن نقاط الانطلاق القائمة على البيانات الظاهرية والنسخية أدت إلى نتائج مماثلة لتوصيف المخاطر. بشكل عام، تُظهر نتائجنا كيف أن الاستخدام التكاملي للبيانات النسخية والظاهرية في المختبر من الخلايا العضلية القلبية المشتقة من الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات لا يوفر فقط نهجًا تكميليًا لتحديد أولويات المخاطر، ولكنه يُمكّن أيضًا من التفسير الآلي لنتائج الاختبارات في المختبر لزيادة الثقة في صنع القرار.

إنجلاند وآخرون (2024). الخصائص الرئيسية لسمية القلب الناتجة عن ملوث الفينانثرين واسع الانتشار. مجلة المواد الخطرة. المجلد 469، 5 مايو 2024، 133853. PMID: 38503207. DOI: 10.1016/j.jhazmat.2024.133853.

الملخص. استُخدم إطار الخصائص الرئيسية (KCs) سابقًا لتقييم قدرة العديد من العوامل الكيميائية والدوائية على التسبب بالسرطان والتأثير السام على القلب. في هذه الدراسة، استُخدمت الخصائص الرئيسية الاثنتي عشرة للسمية القلبية لتقييم السمية القلبية التي تم الإبلاغ عنها سابقًا للفينانثرين (Phe)، وهو هيدروكربون عطري متعدد الحلقات ثلاثي الحلقات (PAH)، ومكون رئيسي لتلوث الهواء الناتج عن الوقود الأحفوري. يُعد الفينانثرين ملوثًا شبه متطاير يوجد في كل من الطور الغازي والطور الجسيمي من خلال امتصاصه على أو داخل الجسيمات العالقة (PM). يمكن للفينانثرين أن ينتقل عبر المسالك الهوائية والجهاز الهضمي إلى الدورة الدموية الجهازية، مما يُتيح تأثيرات على مستوى الجسم بأكمله. يُشير تقييمنا، استنادًا إلى مراجعة شاملة للأدبيات العلمية، إلى أن الفينانثرين يُظهر 11 من أصل 12 خاصية رئيسية للسمية القلبية. تشمل هذه الخصائص آثارًا ضارة على الأداء الكهروميكانيكي للقلب، والأوعية الدموية والبطانة، وتعديل المناعة والإجهاد التأكسدي، والتحكم العصبي والهرموني. تخضع العوامل البيئية التي لها تأثيرات ضارة مماثلة على الجهاز القلبي الوعائي لرقابة صارمة، ومع ذلك، لا يوجد على مستوى العالم تنظيم لجودة الهواء خاص بالمركبات العطرية متعددة الحلقات مثل الفينيل ألانين. ولا يُعدّ الرصد البيئي للفينيل ألانين معيارًا دوليًا، حيث يُستخدم البنزوبيرين بشكل متكرر كبديل، على الرغم من وجود اختلافات كبيرة بين نوعي المركبات العطرية متعددة الحلقات من حيث المصادر، وتفاوت التركيز، والآثار السامة. تُبرز الأدلة المُوجزة في هذا التقييم ضرورة التخلي عن قياسات المركبات العطرية متعددة الحلقات البديلة، وتطوير شبكة رصد قادرة على قياس تركيز الفينيل ألانين. كما تُشدد على ضرورة رفع مستوى الوعي لدى المجتمع الطبي بالتأثير المحتمل للتعرض لهذه المركبات على القلب والأوعية الدموية. سيُتيح ذلك وضع استراتيجيات للتخفيف من هذه الآثار، وربما تطوير سياسات جديدة لحماية الفئات المجتمعية الأكثر عرضة لأمراض القلب والأوعية الدموية.

روسين ورايت (2024). عشر سنوات من استخدام الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة البشرية لتنظيم وتقييم الأدلة الآلية في دراسات الوكالة الدولية لبحوث السرطان حول تحديد المخاطر المسببة للسرطان على البشر: الأنماط والجمعيات. توكسيكول ساي 2024 28 فبراير؛ 198 (1): 141-154. بميد: 38141214. دوى: 10.1093/توكسسي/kfad134

نبذة مختصرة. تم اقتراح المراجعة المنهجية والتقييم للأدلة الآلية باستخدام نهج الخصائص الرئيسية من قبل الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) في عام 2012 واستخدمتها مجموعات عمل دراسات IARC منذ عام 2015. الخصائص الرئيسية هي عشر سمات للعوامل المعروفة بأنها تسبب السرطان في البشر. من عام 2015 إلى عام 2022، استخدم ما مجموعه 19 دراسة (73 وكيلًا مجتمعين) الخصائص الرئيسية لتصنيف مخاطر السرطان. لقد افترضنا أن التحليل بأثر رجعي لتطبيقات نهج الخصائص الرئيسية لتصنيف مخاطر السرطان باستخدام البيانات الآلية غير المتجانسة على عوامل متنوعة سيكون مفيدًا للمراجعات المنهجية في عملية صنع القرار. استخرجنا معلومات عن الاستنتاجات وأنواع البيانات والدور الذي لعبته البيانات الآلية في تصنيف مخاطر السرطان من كل دراسة. حددت التحليلات الإحصائية الأنماط في استخدام الخصائص الرئيسية، بالإضافة إلى الاتجاهات والعلاقات المتبادلة بين الخصائص الرئيسية وأنواع البيانات والقرارات النهائية. على الرغم من الثغرات في البيانات الخاصة بالعديد من العوامل والخصائص الرئيسية، فقد ظهرت العديد من النتائج المهمة. كانت البيانات الآلية المأخوذة من الحيوانات الحية، والحيوانات المختبرية، والدراسات البشرية المختبرية هي الأكثر تأثيرًا في استنتاج أن العامل يمكن أن يسبب السرطان من خلال خاصية رئيسية. لاستبعاد تورط إحدى السمات الرئيسية، كانت البيانات المستمدة من برامج الاختبارات المعملية المنهجية واسعة النطاق مثل ToxCast أكثر إفادة. وبشكل عام، فإن زيادة توافر تدفقات البيانات المنظمة، مثل البيانات البشرية في المختبر، من شأنها أن توفر الأساس لاستنتاجات واثقة حول الارتباطات الإيجابية والسلبية على حد سواء، وتشكل مساهمات نسبية لمختلف مصادر الوزن في أحكام الخبراء.

ريكر وآخرون، (2024) . تطبيق الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة على ثنائي الفينول أ. المجلة الدولية لعلم السموم، 10 يناير 2024: 10915818231225161. doi: 10.1177/10915818231225161. PMID: 38204208. DOI: 10.1177/10915818231225161

ملخص. تستند الخصائص العشر الرئيسية للمواد المسرطنة إلى خصائص المواد المسرطنة المعروفة لدى الإنسان، وتشمل أنواعًا عديدة من النتائج النهائية. نقترح إمكانية إجراء مراجعة موضوعية للكم الهائل من الأدلة الآلية المسببة للسرطان لمادة ثنائي الفينول أ (BPA) الكيميائية باستخدام هذه الخصائص. أُجري بحثٌ عن البيانات الأيضية والآلية ذات الصلة بسرطنة ثنائي الفينول أ، واستُخدمت أدوات برمجية عبر الإنترنت لفحص النتائج وتنظيمها. طبقنا الخصائص الرئيسية لتحديد المعلومات الآلية لثنائي الفينول أ وتنظيمها وتلخيصها بشكل منهجي، ولإبراز الآليات المسرطنة ذات الصلة. بالنسبة لبعض الخصائص الرئيسية التي تتضمن مجموعات بيانات ضخمة جدًا، استخدمنا مراجعات تركز على نتائج نهائية محددة. تم تحديد أكثر من 3000 دراسة لثنائي الفينول أ من مصادر بيانات متنوعة (بشر معرضون، حيوانات، أنظمة مخبرية وخلوية ). تم تحديد البيانات الآلية ذات الصلة بكل خاصية من الخصائص العشر الرئيسية، مع كون التأثيرات التي تتوسطها المستقبلات، والتغيرات اللاجينية، والإجهاد التأكسدي، وتكاثر الخلايا غنية بالبيانات بشكل خاص. ترتبط المستقلبات التفاعلية والنشطة بيولوجيًا أيضًا بعدد من الخصائص الرئيسية. تستعرض هذه الدراسة كيفية تطبيق هذه الخصائص لتقييم البيانات الآلية، لا سيما بالنسبة للمواد الكيميائية الغنية بالبيانات. في حين أن لكل كيان نهجًا مختلفًا في دمج البيانات الآلية لتحديد مخاطر الإصابة بالسرطان، فإن الخصائص الرئيسية توفر إطارًا عمليًا لإجراء فحص موضوعي للبيانات الآلية المتاحة دون افتراضات مسبقة حول آلية العمل. يشير هذا التحليل للبيانات الآلية المتاحة لمركب ثنائي الفينول أ (BPA) إلى آليات متعددة ومترابطة يمكن أن يعمل من خلالها هذا المركب الكيميائي.

كاي وآخرون، (2024). تطبيق إطار الخصائص الرئيسية لتحديد المواد المسرطنة المحتملة للثدي باستخدام بيانات متاحة للعموم من التجارب الحية والمخبرية والحاسوبية . مجلة منظورات الصحة البيئية، يناير 2024؛ 132(1): 17002. doi: 10.1289/EHP13233. نُشر إلكترونيًا في 10 يناير 2024. PMCID: PMC10777819 . DOI: 10.1289/EHP13233

الملخص. الخلفية: من المرجح أن تزيد المواد الكيميائية التي تحفز أورام الثدي لدى القوارض أو تنشط إشارات هرمون الإستروجين أو البروجسترون من خطر الإصابة بسرطان الثدي. ويمكن أن يؤدي تحديد المواد الكيميائية ذات هذه الأنشطة إلى اتخاذ خطوات لحماية صحة الإنسان. الأهداف: جمعنا بيانات عن أورام القوارض، والنشاط الهرموني، والسمية الجينية لتقييم الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة للثدي لدى القوارض، وتحديد مواد كيميائية أخرى تُظهر هذه التأثيرات، وبالتالي قد تزيد من خطر الإصابة بسرطان الثدي. الطرق: باستخدام قواعد بيانات موثوقة، بما في ذلك دراسات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) وقاعدة بيانات ToxCast التابعة لوكالة حماية البيئة الأمريكية (EPA)، اخترنا مواد كيميائية تحفز أورام الثدي لدى القوارض، أو تحفز تخليق الإستراديول أو البروجسترون، أو تنشط مستقبلات الإستروجين في المختبر . وصنفنا هذه المواد الكيميائية حسب سميتها الجينية وقوة نشاطها الهرموني، وحسبنا نسبة فرط تمثيل هذه الخصائص الرئيسية بين المواد المسرطنة للثدي. أخيرًا، قمنا بتقييم ما إذا كانت هذه المؤشرات الرئيسية تتنبأ باحتمالية تسبب مادة كيميائية ما في أورام الثدي. النتائج: حددنا 279 مركبًا من مركبات الميكروسيستين، بالإضافة إلى 642 مادة كيميائية أخرى تحفز إشارات هرمون الإستروجين أو البروجسترون. وقد لوحظ إثراء ملحوظ لمركبات الميكروسيستين من حيث قدرتها على إنتاج الستيرويدات، وتنشيط مستقبلات الإستروجين، وسميتها الجينية، مما يدعم استخدام هذه المؤشرات الرئيسية للتنبؤ باحتمالية تسبب مادة كيميائية ما في أورام الثدي لدى القوارض، وبالتالي زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي. وكانت نسبة مركبات الميكروسيستين المنتجة للستيرويدات أعلى من نسبة مركبات تنشيط مستقبلات الإستروجين، كما أن العديد منها يزيد من مستويات كل من الإستراديول والبروجسترون. وكان الإثراء بين مركبات الميكروسيستين أكبر بالنسبة للنشاط الهرموني القوي مقارنةً بالنشاط الضعيف أو غير النشط، مع وجود اتجاه واضح. المناقشة: حددنا مئات المركبات التي لها أنشطة بيولوجية قد تزيد من خطر الإصابة بسرطان الثدي، وأثبتنا أن هذه الأنشطة أكثر شيوعًا بين مركبات الميكروسيستين. ونرى أنه لا ينبغي اعتبار العديد من هذه المركبات منخفضة الخطورة دون دراسة قدرتها على التأثير على الثدي، ويمكن استهداف المواد الكيميائية التي تتوفر عنها أقوى الأدلة لتقليل التعرض لها. نصف طرقًا لتعزيز تحديد المخاطر، بما في ذلك تحسين التقييمات المتعلقة بتأثيرات الثدي، وتطوير فحوصات لمزيد من المواد الكيميائية المسببة للسرطان، وإجراء اختبارات كيميائية أكثر شمولاً.

ستاينر وآخرون (2024). التسرطن الناتج عن التلك والأكريلونيتريل. مجلة لانسيت للأورام. PMID: 38976996. DOI: 10.1016/S1470-2045(24)00384-X.

الملخص: لا يوجد ملخص متاح.

كيلر وآخرون (2023). مناهج المحاكاة الحاسوبية في تقييم مخاطر التسرطن: دراسة حالة البريغابالين، وهو مادة مسرطنة غير سامة جينياً للفئران. مجلة فرونتير توكسيكول 2023 نوفمبر 13:5:1234498. PMCID: PMC10679394 . DOI: 10.3389/ftox.2023.1234498

ملخص. تهدف بروتوكولات علم السموم الحاسوبية إلى دعم التقييمات القائمة على الحسابات باستخدام مبادئ تضمن إمكانية توليد النتائج وتسجيلها ونشرها وأرشفتها، ثم تقييمها بطريقة موحدة ومتسقة وقابلة للتكرار. بحثنا في مدى إمكانية استخدام النماذج الحاسوبية للتنبؤ بالقدرة المسرطنة للبريغابالين، مستخدمين الخصائص العشر الرئيسية للمواد المسرطنة كإطار لتنظيم الدراسات الآلية. البريغابالين مادة مسرطنة أحادية النوع، تُنتج نوعًا واحدًا فقط من الأورام، وهو ساركوما الأوعية الدموية في الفئران، عبر آلية غير سامة جينيًا. الهدف العام من هذه الدراسة هو اختبار قدرة النماذج الحاسوبية على التنبؤ بالسرطنة غير السامة جينيًا، مع استخدام البريغابالين كدراسة حالة. يتم تحفيز آلية عمل البريغابالين المعروفة بنقص الأكسجة في الأنسجة، مما يؤدي إلى الإجهاد التأكسدي (KC5)، والالتهاب المزمن (KC6)، وزيادة تكاثر الخلايا البطانية (KC10). من بين هذه المؤشرات الرئيسية، لا تتوفر نماذج محاكاة حاسوبية إلا لنقاط نهاية مختارة في المؤشر KC5، مما يحد من جدوى الأدوات الحاسوبية في التنبؤ بتأثير البريغابالين المسرطن. أما المؤشرات KC1 (الميل للإلكترونات)، وKC2 (السمية الجينية)، وKC8 (التأثيرات عبر المستقبلات)، والتي تتوفر لها نماذج محاكاة حاسوبية تنبؤية ، فلا تلعب دورًا في آلية عمل هذا المركب. ويُعتبر مستوى الثقة في التقييمات العامة متوسطًا إلى مرتفع بالنسبة للمؤشرات KC1، و2، و5، و6، و7 (تأثيرات الجهاز المناعي)، و8، و10 (تكاثر الخلايا)، ويعود ذلك بشكل كبير إلى جودة البيانات التجريبية العالية. وللتخلص من الاعتماد على البيانات الحيوانية، سيكون تطوير نماذج محاكاة حاسوبية موثوقة للتنبؤ بالإجهاد التأكسدي، والالتهاب المزمن، وكبت المناعة، وتكاثر الخلايا أمرًا بالغ الأهمية للقدرة على التنبؤ بتأثير المركبات غير السامة جينيًا المسرطنة.

زام وآخرون، (2023). قدرة حمض البيرفلوروكتانويك وحمض البيرفلوروكتان سلفونيك على التسبب بالسرطان. مجلة لانسيت للأورام، يناير 2024؛ 25(1): 16-17. PMID: 38043561. DOI: 10.1016/S1470-2045(23)00622-8.

الملخص: لا يوجد ملخص متاح.

بيريدج وآخرون، (2023). تمكين نماذج جديدة: نهج قائم على الأسئلة البيولوجية لتقييم المخاطر الكيميائية البشرية وسلامة الأدوية. مجلة علم السموم 2023 ديسمبر 22:kfad124. PMID: 38134427. DOI: 10.1093/toxsci/kfad124

ملخص. تُؤجّج احتياجات الإنتاجية، وتكاليف الوقت والموارد، والمخاوف بشأن استخدام الحيوانات في دراسات تقييم المخاطر والسلامة، اهتمامًا متزايدًا بتبني منهجيات جديدة لاستخدامها في تطوير المنتجات وتقييم المخاطر. ومع ذلك، تتباين الجهود الحالية لتحديد "الجيل القادم من تقييم المخاطر" تباينًا كبيرًا بين القطاعات التجارية والتنظيمية، ويفتقر عمومًا إلى تعريف مسبق للنطاق البيولوجي للبيانات اللازمة لتقييم المخاطر. نقترح أن غياب أسئلة محددة بوضوح يمكن الإجابة عليها أثناء تقييم المخاطر هو العائق الرئيسي أمام وضع نموذج مرن بما يكفي لاستخدامه في سياقات تطوير المنتجات المختلفة وقرارات الموافقة. نقترح هنا منهجًا قائمًا على الأسئلة البيولوجية (BQBA) لتقييم المخاطر والسلامة لتسهيل اختيار الطريقة المناسبة للغرض واتخاذ قرارات أكثر كفاءة قائمة على الأدلة. تتمثل الركائز الأساسية لهذا المنهج الجديد في التوافر البيولوجي، والنشاط البيولوجي، والضرر، والحساسية. تتم مقارنة هذا المنهج القائم على الأسئلة البيولوجية (BQBA) مع مناهج المخاطر الحالية، ويتم تطبيقه في سيناريوهات ذات فهم بيولوجي مرضي متفاوت و/أو متطلبات اختبار تنظيمية مختلفة. ولتحديد النموذج والأسئلة الرئيسية التي تسمح بتحسين التنبؤ بمخاطر الصحة البشرية وتوصيفها، ينبغي البدء في تعاون متعدد التخصصات بين مجموعات أصحاب المصلحة.

بورجرت سي جيه (2023). تحليل القضايا: منهج الخصائص الرئيسية لتحديد المواد المسببة لاضطرابات الغدد الصماء. أرشيف علم السموم 97(10):2819-2822.

PMCID: PMC10474976 . DOI: 10.1007/s00204-023-03568-3

ملخص: لأكثر من عقد من الزمان، كانت تقييمات وزن الأدلة (WoE) هي الطريقة المعيارية لتحديد ما إذا كانت مادة كيميائية ما تندرج تحت تعريف المواد الكيميائية المسببة لاضطرابات الغدد الصماء (EDC). تأخذ طرق WoE في الاعتبار جميع البيانات ذات الصلة بتحقيق تعريف EDC، وتقيّم تلك البيانات من حيث الصلة والموثوقية والقوة والاتساق مع علم وظائف الغدد الصماء وعلم الأدوية المعروفين. وقد اقتُرح نهج جديد لتحديد مخاطر EDC، يقوم بتنظيم البيانات وتقييمها وفقًا لعشر خصائص رئيسية (KCs) تُعرف باسم "الخصائص الرئيسية (KCs) للمواد الكيميائية المسببة لاضطرابات الغدد الصماء". يدّعي هذا النهج أنه يعالج النقص في وجود منهجية منهجية مقبولة على نطاق واسع لتحديد مخاطر EDC، ولكنه يتجاهل تمامًا الدراسات المنشورة حول WoE المتعلقة بهذه المواد. على النقيض من أساليب تقييم الأدلة، يفشل نهج المعايير المعرفية في تطبيق التعريف المتفق عليه للمواد الكيميائية المسببة لاضطرابات الغدد الصماء، ولا يخضع للاختبار أو التحقق التجريبي، كما أنه قابل للاستبدال ويؤدي إلى نتائج غير متسقة وغير موثوقة، ويتجاهل مبادئ عمل الهرمونات وخصائص استجابة الجرعة في علم الأدوية وعلم السموم المتعلق بالغدد الصماء، ويفتقر إلى وسيلة للتمييز بين الآليات التي تتوسطها الغدد الصماء وتلك التي لا تتوسطها، كما يفتقر إلى وسيلة للوصول إلى استنتاج سلبي بشأن خصائص المادة الكيميائية المسببة لاضطرابات الغدد الصماء أو للتمييز بين المواد المسببة لاضطرابات الغدد الصماء والمواد الأخرى، ولا يوفر أي وسيلة لتطوير توافق آراء صحيح بين الخبراء أو لحل التفسيرات المتضاربة للبيانات. بدلاً من اللجوء إلى اختصارات مثل نهج المعايير المعرفية، المعرضة للتحيز والخطأ والاستنتاجات التعسفية، ينبغي أن يعتمد تحديد المواد الكيميائية المسببة لاضطرابات الغدد الصماء على تقييمات الأدلة التي توفر المكونات الأساسية والدقة العلمية التي تفتقر إليها المعايير المعرفية المقترحة لهذه المواد.

ميك، إم إي بي وويكوف، دي (2023). الحاجة إلى ممارسات جيدة في تطبيق البنى الآلية في تقييم المخاطر. علم السموم 194(1):13-22.

PMID: 37074944. DOI: 10.1093/toxsci/kfad039

ملخص: تتناول سلسلة من ورش العمل الحديثة والمقترحة العلاقة بين الخصائص الرئيسية ووصف المسارات الآلية (مسارات النتائج الضارة وآلية العمل) لتحديد أوجه التشابه وإمكانية التطبيق التكميلي. وبفضل المعلومات المستقاة من مختلف المجتمعات، تتمتع هذه المفاهيم بإمكانية جماعية لتعزيز الثقة في دعم تطبيق البيانات الآلية في تقييم المخاطر. تلخص هذه المقالة المفاهيم، وتعرض الفهم المتطور، وتدعو إلى التعاون المستقبلي للمساهمة في فهم مشترك أفضل وتطوير ممارسات جيدة في استخدام البيانات الآلية في تقييم المخاطر.

مونكي وآخرون، (2023). رؤية لمواد تلامس الأغذية الأكثر أمانًا: مخاوف الصحة العامة كدوافع لتحسين الاختبارات. مجلة البيئة الدولية 180: 108161.

PMID: 37758599. DOI: 10.1016/j.envint.2023.108161

الملخص: تُعدّ مواد التلامس مع الأغذية وأدواتها منتشرة على نطاق واسع في نظام الغذاء العالمي المعاصر. تنتقل المواد الكيميائية من هذه المواد إلى المواد الغذائية، وتُعرف باسم المواد الكيميائية الملامسة للأغذية. إلا أن المتطلبات التنظيمية الحالية لا توفر حماية كافية للصحة العامة من هذه المواد الخطرة، إذ لا تُختبر إلا المواد الفردية المستخدمة في تصنيعها، وغالبًا ما يقتصر الاختبار على السمية الجينية، بينما يُتجاهل تأثيرها على الغدد الصماء وخصائصها الخطرة الأخرى. في الواقع، تُعدّ مواد التلامس مع الأغذية مصدرًا معروفًا لمجموعة واسعة من المواد الكيميائية الخطرة، ومن المرجح أنها تُساهم في انتشار الأمراض غير المعدية. كما قد تحتوي هذه المواد على مواد مضافة غير مقصودة، والتي غالبًا ما تكون مجهولة المصدر، وبالتالي لا تخضع لتقييم المخاطر. لمعالجة هذه النواقص الهامة، نوضح كيف يمكن تحسين سلامة مواد التلامس مع الأغذية من خلال: (1) اختبار جميع المواد المهاجرة، بما في ذلك المواد غير المعدية غير المعروفة، في مواد التلامس النهائية مع الأغذية، و(2) توسيع نطاق الاختبارات السمية لتشمل، بالإضافة إلى السمية الجينية، نقاط نهاية متعددة مرتبطة بالأمراض غير المعدية ذات الصلة بصحة الإنسان. ولتحديد نقاط النهاية الآلية للاختبار، قمنا بتصنيف النتائج الصحية المزمنة المرتبطة بالتعرض للمواد الكيميائية إلى ست مجموعات من الأمراض، ونقترح اختبار مواد التلامس النهائية مع الأغذية لمعرفة تأثيرها على هذه المجموعات. ينبغي أن يركز البحث على تطوير فحوصات مخبرية قوية وذات صلة وحساسة، تستند إلى معلومات آلية مرتبطة بمجموعات الأمراض، على سبيل المثال، من خلال مسارات النتائج الضارة أو الخصائص الرئيسية للمواد السامة. سيؤدي تطبيق هذه الرؤية إلى تحسين الوقاية من الأمراض المزمنة المرتبطة بالتعرض للمواد الكيميائية الخطرة، بما في ذلك تلك الناتجة عن مواد التلامس مع الأغذية.

رانا وآخرون (2023). تحديد الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة في الغليفوسات وتركيباته: مراجعة منهجية. كيموسفير 339: 139572.

PMID: 37474029. DOI: 10.1016/j.chemosphere.2023.139572

ملخص: صنّفت الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) مادة الغليفوسات كمادة مسرطنة محتملة للإنسان (المجموعة 2A) في عام 2015، ويعود ذلك جزئيًا إلى أدلة قوية على آليات عملها. ومنذ ذلك الحين، ظهرت العديد من الدراسات حول الغليفوسات وتركيباته. ويمكن تقييم هذه الدراسات لتحديد مخاطر الإصابة بالسرطان باستخدام منهجية الخصائص العشر الرئيسية للمواد المسرطنة، التي تم وصفها حديثًا. هدفنا هو تقييم جميع الدراسات الآلية التي أُجريت على الإنسان والحيوانات التجريبية (الثدييات) داخل الجسم الحي وخارجه وفي المختبر، والتي قارنت التعرض للغليفوسات/تركيباته مع التعرض المنخفض أو المعدوم، وذلك للتحقق من وجود الخصائص العشر الرئيسية. وقد تم تسجيل بروتوكول يتضمن أساليبنا المتوافقة مع إرشادات PRISMA مسبقًا (INPLASY202180045). قام مُراجعان مُحايدان بفحص جميع الدراسات التي أُجريت على البشر/الثدييات، سواءً داخل الجسم الحي أو خارجه أو في المختبر، والتي تناولت التعرض للجليفوسات/GBF، والتي أفادت بوجود أي نتائج متعلقة بالمرض الكيسي، والمتاحة في قاعدة بيانات PubMed قبل أغسطس 2021. خضعت الدراسات التي استوفت معايير الإدراج لاستخراج البيانات، والذي تم إجراؤه بشكل مُكرر لكل نتيجة من نتائج المرض الكيسي المُبلغ عنها، بالإضافة إلى الجوانب الرئيسية للصلاحية الداخلية/الخارجية، والنتائج، ومعلومات المراجع. استُخدمت هذه البيانات لإنشاء مصفوفة تم تحليلها لاحقًا باستخدام برنامج R لإجراء تقييمات قوة الأدلة وجودتها. من بين 2537 مقالة تم فحصها، استوفت 175 مقالة معايير الإدراج، والتي استخرجنا منها أكثر من 50,000 نقطة بيانات متعلقة بنتائج المرض الكيسي. كشف تحليل البيانات عن أدلة قوية على الإصابة بالمرض الكيسي من النوع الثاني (KC2)، والنوع الرابع (KC4)، والنوع الخامس (KC5)، والنوع السادس (KC6)، والنوع الثامن (KC8)، وأدلة محدودة على الإصابة بالمرض الكيسي من النوع الأول (KC1) والنوع الثالث (KC3)، وأدلة غير كافية على الإصابة بالمرض الكيسي من النوع السابع (KC7)، والنوع التاسع (KC9)، والنوع العاشر (KC10). جدير بالذكر أن تحليلاتنا المعمقة لجودة السمية الجينية (KC2) واضطراب الغدد الصماء (KC8) كشفت عن نتائج إيجابية قوية ومتسقة. بالنسبة لـ KC2، وجدنا ما يلي: 1) قدمت الدراسات التي أُجريت على البشر والخلايا البشرية أدلة إيجابية أقوى من تلك التي قدمتها النماذج الحيوانية المقابلة؛ 2) أحدث مركب GBF تأثيرًا أقوى في كل من الأنظمة البشرية والحيوانية مقارنةً بالجليفوسات وحده؛ 3) كشفت الدراسات ذات الجودة الأعلى في البشر والخلايا البشرية باستمرار عن أدلة قوية على السمية الجينية. أشار تحليلنا لـ KC8 إلى أن قدرة الجليفوسات على تعديل مستويات الهرمونات ونشاط مستقبلات الإستروجين تتأثر بكل من تركيز التعرض والتركيبة. توفر التعديلات الملحوظة دليلًا واضحًا على أن الجليفوسات يتفاعل مع المستقبلات، ويغير تنشيطها، ويعدل مستويات وتأثيرات الروابط الداخلية (بما في ذلك الهرمونات). تعزز نتائجنا الأدلة الآلية التي تشير إلى أن الغليفوسات مادة مسرطنة محتملة للإنسان، وتوفر تفسيراً بيولوجياً معقولاً للارتباطات التي تم الإبلاغ عنها سابقاً بين الغليفوسات والسرطان لدى البشر، مثل سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية. وقد حددنا تفاعلات جزيئية محتملة وأحداثاً رئيسية لاحقة استُخدمت لتكوين مسار محتمل لتكوّن الأورام الليمفاوية.

روسين، آي ورايت، أ (2023). عشر سنوات من استخدام الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة البشرية لتنظيم وتقييم الأدلة الآلية في دراسات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان حول تحديد المخاطر المسرطنة على البشر: الأنماط والارتباطات. bioRxiv 2023.07.11.548354.

PMCID: PMC10369858 . DOI: 10.1101/2023.07.11.548354

ملخص: لم يُطبَّق التقييم والمراجعة المنهجية للأدلة الآلية إلا مؤخرًا في خطوة تحديد مخاطر الإصابة بالسرطان ضمن عملية صنع القرار. ومن الأمثلة على تنظيم وتقييم هذه الأدلة، نهج الخصائص الرئيسية الذي تتبعه الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) في دراساتها حول تحديد المخاطر المسرطنة على الإنسان. وقد طُرحت الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة للإنسان منذ ما يقارب عشر سنوات، واستُخدمت في جميع دراسات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان منذ عام ٢٠١٥. وقد بحثنا في أنماط وارتباطات استخدام الخصائص الرئيسية من قِبل فرق العمل المستقلة من الخبراء. وفحصنا ١٩ دراسة (٢٠١٥-٢٠٢٢) قيّمت ٧٣ مادة. واستخرجنا معلومات حول استنتاجات كل فريق عمل بشأن قوة الأدلة المتعلقة بمجموعات المادة والخصائص الرئيسية، وأنواع البيانات المتاحة لاتخاذ القرارات، ودور البيانات الآلية في التصنيف النهائي لمخاطر الإصابة بالسرطان. وأجرينا تحليلات وصفية وتحليلات ارتباطية ضمن أنواع البيانات وفيما بينها. وجدنا أن فرق العمل التابعة للوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) كانت حذرة عند تقييم الأدلة الآلية: إذ لم تُمنح أدلة قوية لأي من الخصائص الرئيسية إلا لحوالي 13% فقط من المواد. وكانت السمية الجينية وتكاثر الخلايا الأكثر وفرة بالبيانات، بينما كانت الأدلة المتاحة قليلة فيما يخص إصلاح الحمض النووي وخلود الخلايا. وكشف تحليل الارتباطات بين الخصائص الرئيسية أن التنشيط الأيضي للمادة الكيميائية فقط هو الذي يتزامن بشكل كبير مع السمية الجينية وتكاثر/موت الخلايا. وكانت الأدلة المستقاة من البشر المعرضين محدودة، بينما كانت الأدلة الآلية من الدراسات التي أُجريت على القوارض في الجسم الحي متاحة في كثير من الأحيان. وارتبطت السمية الجينية وتكاثر/موت الخلايا فقط ارتباطًا وثيقًا بالقرارات المتعلقة بتأثير البيانات الآلية على التصنيف النهائي لمخاطر الإصابة بالسرطان. وقد أصبح استخدام منهج الخصائص الرئيسية ممارسة راسخة في دراسات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) وغيرها من الوكالات الحكومية، وستُسهم التحليلات الواردة هنا في توجيه استخدام الأدلة الآلية في صنع القرارات التنظيمية مستقبلًا.

تشانغ، ل. وآخرون، (2023). خريطة منهجية للأدلة المتعلقة بالالتهاب المزمن وكبت المناعة المرتبط بالتعرض لمواد البيرفلورو ألكيل والبولي فلورو ألكيل (PFAS). بحوث البيئة 220: 115188.

PMID: 36592815. PMCID: PMC10044447 (متاح بتاريخ 2024-03-01). DOI: 10.1016/j.envres.2022.115188

الملخص: الخلفية: تُعدّ القدرة على إحداث التهاب مزمن وتثبيط المناعة من الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة، وهما من أهم أشكال السمية المناعية. وقد قيّم البرنامج الوطني لعلم السموم (NTP) السمية المناعية لمادتين من مركبات البيرفلورو ألكيل والبولي فلورو ألكيل (PFASs)، وهما حمض البيرفلورو أوكتانويك (PFOA) وبيرفلورو أوكتان سلفونات (PFOS)، في عام 2016. ومع ذلك، لا تزال التأثيرات المحتملة المحفزة للالتهاب والمثبطة للمناعة لمركبات PFASs الأخرى غير معروفة إلى حد كبير.

الأساليب: قمنا بتطوير مجموعة موسعة من مصطلحات البحث المتعلقة بالآثار الالتهابية المزمنة والمثبطة للمناعة لمركبات PFAS، استنادًا إلى مصطلحات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) والبرنامج الوطني لعلم السموم (NTP). وللتأكد من فعالية البحث ونطاقه، قارنا نتائج مصطلحات البحث الخاصة بنا مع نتائج الوكالة الدولية لأبحاث السرطان والبرنامج الوطني لعلم السموم لكل من مركبات PFAS ومادتين مسرطنتين معروفتين أخريين، وهما الكروم (VI) والبنزين. كما تم إنشاء خرائط الأدلة المنهجية (SEMs) باستخدام برنامج Tableau لتصوير توزيع أعداد وأنواع الدراسات التي تُبلغ عن الآثار السامة للمناعة والمؤشرات الحيوية المحددة الناتجة عن التعرض لمركبات PFAS. النتائج: تم استرجاع 1155 دراسة حول مركبات PFAS، منها 321 دراسة مؤهلة للإدراج في مجموعة البيانات الخاصة بنا. وباستخدام مصطلحات البحث الخاصة بنا، حددنا عددًا أكبر من الدراسات ذات الصلة مقارنةً بتلك التي تم الحصول عليها باستخدام مصطلحات البحث الخاصة بالوكالة الدولية لأبحاث السرطان والبرنامج الوطني لعلم السموم. أظهرت نتائج المجهر الإلكتروني الماسح أن زيادة إنتاج السيتوكينات عززت العلاقة بين التعرض لمركبات PFAS والالتهاب المزمن، كما أكد انخفاض تنشيط الخلايا البائية وتغير مستويات أنواع الخلايا التائية الفرعية والغلوبولينات المناعية تثبيط المناعة الناجم عن مركبات PFAS. الخلاصة: تؤكد نتائجنا باستخدام المجهر الإلكتروني الماسح أن العديد من مركبات PFAS الشائعة في البيئة، بما في ذلك تلك الأقل شهرة، قد تُسبب تثبيط المناعة والالتهاب المزمن، وهما سمتان رئيسيتان للمواد المسرطنة. ويمكن تطبيق هذا النهج، بما في ذلك تطوير مصطلحات البحث، وعملية فحص الدراسات، وترميز البيانات، وتصورات خرائط الأدلة، على سمات رئيسية أخرى للمواد الكيميائية المسرطنة.

جيرموليك وآخرون (2022). "إجماع حول الخصائص الرئيسية للعوامل السامة للمناعة كأساس لتحديد المخاطر". مجلة منظورات الصحة البيئية. 130(10): 105001. PMCID: PMC9536493 . DOI: 10.1289/EHP10800

الملخص: الخلفية: طُوِّرت الخصائص الرئيسية (KCs)، وهي خصائص العوامل أو التعرضات التي تُسبب خطرًا محتملاً، للمواد المسرطنة وفئات أخرى من المواد السامة. وقد استُخدمت هذه الخصائص في التقييم المنهجي للمخاطر، وفي تحديد الثغرات في التحليلات والبيانات التي تُحد من الفحص وتقييم المخاطر. العديد من الآليات التي تُعدّل من خلالها المستحضرات الصيدلانية والعوامل المهنية أو البيئية وظيفة المناعة معروفة جيدًا. وبالتالي، يُمكن تحديد الخصائص الرئيسية للمواد الفعالة مناعيًا، وتطبيقها لتحسين تقييم مخاطر العوامل المُعدِّلة للمناعة. الأهداف: كان الهدف هو التوصل إلى توليفة قائمة على توافق الآراء للأدلة العلمية التي تصف الخصائص الرئيسية للعوامل المعروفة بتسببها في سمية مناعية، والتطبيقات المحتملة، مثل التحليلات لقياس هذه الخصائص. الأساليب: حددت لجنة مؤلفة من 18 خبيرًا من تخصصات متنوعة 10 آليات رئيسية للعوامل السامة للمناعة، وهي: 1) الارتباط التساهمي بالبروتينات لتكوين مستضدات جديدة، 2) التأثير على معالجة المستضدات وعرضها، 3) تغيير إشارات الخلايا المناعية، 4) تغيير تكاثر الخلايا المناعية، 5) تعديل التمايز الخلوي، 6) تغيير التواصل بين الخلايا المناعية، 7) تغيير وظيفة الخلايا الفعالة لأنواع محددة من الخلايا، 8) تغيير حركة الخلايا المناعية، 9) تغيير عمليات موت الخلايا، و10) كسر التسامح المناعي. ونظرت المجموعة في كيفية تأثير هذه الآليات الرئيسية على العمليات المناعية ومساهمتها في فرط الحساسية، أو التحفيز غير المناسب، أو كبت المناعة، أو أمراض المناعة الذاتية. المناقشة: يمكن استخدام الآليات الرئيسية لتحسين الجهود المبذولة لتحديد العوامل التي تسبب سمية مناعية عبر آلية واحدة أو أكثر، ولتطوير أساليب اختبار وعلامات حيوية أفضل لتقييم السمية المناعية، ولتمكين فهم أكثر شمولية ودقة للآثار الضارة للتعرضات على الجهاز المناعي. https://doi.org/10.1289/EHP10800.

ديويت ووالكر (2022). "منظور مدعو: الخصائص الرئيسية كنقطة انطلاق لتحسين تحديد مخاطر العوامل السامة للمناعة". مجلة منظورات الصحة البيئية. 130(10): 101301. DOI: 10.1289/EHP11726.

المستخلص: لا شيء.
رفيق: جيرموليك وآخرون. (2022) PMCID: PMC9536493. دوى: 10.1289 / EHP10800

شولتن وآخرون (2022). "التجميع الآلي للشبكات للأدبيات الآلية لتحديد الأدلة المستندة إلى معلومات لدعم تقييم مخاطر الإصابة بالسرطان". مجلة منظورات الصحة البيئية. 130(3): 37002. PMCID: PMC8893280 . DOI: 10.1289/EHP9112

الملخص. الخلفية: تُستخدم البيانات الآلية بشكل متزايد في تحديد مخاطر المواد الكيميائية. ومع ذلك، فإن حجم البيانات كبير، مما يُشكل تحديًا أمام تحديد البيانات ذات الصلة وتجميعها بكفاءة. الأهداف: بحثنا فيما إذا كان من الممكن تحسين كفاءة عملية تحديد الأدلة لتقييم المخاطر من خلال منهجية آلية تجمع بين القراءة الآلية للمنشورات وأدوات تصوير الشبكات. المنهجية: اخترنا 13 مادة كيميائية تم تقييمها من قِبل برنامج الدراسات التابع للوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC)، والذي يتضمن منهجية الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة (KCCs). باستخدام مصطلحات بحث مُعتمدة في الأدبيات العلمية للخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة، استرجعنا وحللنا الأدبيات باستخدام مُجمِّع الاستدلال الديناميكي والشبكات المتكاملة (INDRA). يجمع INDRA بين معالجة الأدبيات واسعة النطاق وقواعد بيانات المسارات، ويستخرج العلاقات بين الجزيئات الحيوية والعمليات الحيوية والمواد الكيميائية في عبارات (مثل: "يُنشط البنزين تلف الحمض النووي"). جُمعت هذه العبارات لاحقًا في شبكات وقُورنت بتقييم الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة من قِبل الوكالة الدولية لأبحاث السرطان، لتقييم مدى دقة منهجيتنا. النتائج: وجدنا، بشكل عام، شبكات أكبر للمواد الكيميائية التي قيّمت الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) الأدلة على أنها قوية لتحفيز مسار KCC. لم تكن الشبكات الأكبر مرتبطة بشكل مباشر بعدد المنشورات، نظرًا لأننا استرجعنا شبكات صغيرة لعدة مواد كيميائية ذات دعم ضعيف لتفعيل مسار KCC وفقًا للوكالة الدولية لأبحاث السرطان، على الرغم من الحجم الكبير للأبحاث المنشورة حول هذه المواد الكيميائية تحديدًا. بالإضافة إلى ذلك، أظهر تفسير الشبكات المتعلقة بالسمية الجينية وإصلاح الحمض النووي توافقًا مع تقييم الوكالة الدولية لأبحاث السرطان لمسار KCC. المناقشة: طريقتنا هي نهج آلي لتكثيف الأدبيات المتعلقة بالآليات في شبكات قابلة للبحث والتفسير بناءً على تصنيف مسبق . لا يحل هذا النهج محل تقييم الخبراء، ولكنه يوفر بنية مستنيرة للخبراء لتحديد العبارات الواردة في كل ورقة بحثية وكيفية ترابطها بسرعة. ركزنا على مسارات KCC لأنها مدعومة بمصطلحات بحث موصوفة جيدًا. تحتاج الطريقة إلى الاختبار في أطر أخرى أيضًا لإثبات قابليتها للتعميم. https://doi.org/10.1289/EHP9112.

ريسفيلد وآخرون (2022). "kc-hits: أداة للمساعدة في تقييم وتصنيف المواد الكيميائية المسرطنة". المعلوماتية الحيوية. btac189. مخطوطة مقبولة (28 مارس). PMID: 35348625. DOI: 10.1093/bioinformatics/btac189

الملخص. الدافع: يتطلب تقييم المواد الكيميائية من حيث مخاطرها المسببة للسرطان تحليل مجموعة واسعة من البيانات وتوصيف هذه النتائج نسبةً إلى الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة. تتطلب آلية العمل المستخدمة سابقًا العديد من الخطوات اليدوية التي تستهلك الكثير من الجهد، وقد تُؤدي إلى أخطاء وتحيزات وتناقضات. النتائج: أدى أتمتة أجزاء من آلية عمل التقييم باستخدام برنامج kc-hits إلى تحسينات كبيرة في كفاءة العملية، بالإضافة إلى نتائج أكثر اتساقًا وشمولية. التوفر والتنفيذ: https://gitlab.com/i1650/kc-hits.git . معلومات إضافية: تتوفر المعلومات الإضافية في مستودع المشروع على الرابط التالي: https://gitlab.com/i1650/kc-hits.git.

سينغ وهسيه (2021). استكشاف النشاط المسرطن المحتمل للمواد الألكيلية المشبعة بالفلور والمتعددة الفلورة باستخدام بيانات فحص السمية عالية الإنتاجية. المجلة الدولية لعلم السموم. يوليو-أغسطس 2021؛ 40(4): 355-366. PMID: 33944624. DOI: 10.1177/10915818211010490

الملخص. تُعدّ المواد الألكيلية المشبعة بالفلور (PFAS) مواد كيميائية سامة ومنتشرة على نطاق واسع، ومستمرة، وتشكل مخاطر على الصحة العامة. وقد برزت مؤخرًا مخاوف بشأن قدرتها على التسبب بالسرطان استنادًا إلى دراسات وبائية، ونتائج أورام حيوانية، وبيانات آلية. يوجد آلاف من هذه المواد، إلا أن فهمنا الحالي لسميتها يستند إلى دراسات أجريت على عدد قليل منها، وتحديدًا حمض البيرفلوروكتانويك وحمض البيرفلوروكتان سلفونيك. ولذلك، استُخدمت أداة الفحص الحاسوبية عالية الإنتاجية، وهي ToxCast التابعة للوحة معلومات المواد الكيميائية CompTox التابعة لوكالة حماية البيئة الأمريكية، لاستكشاف احتمالية تسبب هذه المواد بالسرطان. تم تحليل ثلاثة وعشرين مادة رئيسية من هذه المواد، والتي توفرت لها بيانات كافية من ToxCast في المختبر، وغطت مجموعة من الفئات الفرعية التركيبية، باستخدام برنامج التحليل المرئي ToxPi، مما أسفر عن تقييم نوعي وكمي لنشاط هذه المواد في مجالات وثيقة الصلة بالتسبب بالسرطان. أُجري بحث شامل في الأدبيات العلمية للتحقق من اتساق التحليلات مع مصادر البيانات الآلية الأخرى. وُجد أن مركبات PFAS تُحدث طيفًا واسعًا من الاضطرابات البيولوجية، بما يتماشى مع العديد من الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة التي حددتها الوكالة الدولية لأبحاث السرطان. تباينت الأنماط الملحوظة باختلاف طول السلاسل المرتبطة بالفلور و/أو المجموعة الوظيفية داخل كل خاصية رئيسية وبينها، مما يشير إلى وجود تباين في النشاط يعتمد على البنية. بشكل عام، دعمت نتائج الأدبيات العلمية الاستنتاجات الرئيسية المستخلصة من التحليل، وهي أن أبرز الأنشطة هي تعديل التأثيرات التي تتوسطها المستقبلات وتحفيز الإجهاد التأكسدي. تُسهم هذه الدراسة في تعزيز فهم المسارات الآلية التي تكمن وراء احتمالية تسبب مركبات PFAS المختلفة في السرطان، وبالتالي يمكن أن تُساعد في تحديد المخاطر وتقييمها لهذه الفئة الناشئة والهامة من الملوثات البيئية.

ميناج وآخرون (2021). "تقييم السمية الجينية لمركبات 2,4-D، وديكامبا، وجليفوسات منفردة أو مجتمعة مع فحوصات الخلايا المُبلغة عن تلف الحمض النووي، والإجهاد التأكسدي، واستجابة البروتين غير المطوي". علم السموم الغذائية والكيميائية. 157: 112601. نوفمبر. PMID: 34626751 DOI: 10.1016/j.fct.2021.112601.

ملخص. غالبًا ما تكون اختبارات التسرطن الحالية غير كافية للتنبؤ بنتائج الإصابة بالسرطان نتيجة التعرض للمبيدات . ولتسهيل تقييم المخاطر الصحية، حددت الوكالة الدولية لأبحاث السرطان عشر خصائص رئيسية شائعة لدى المواد المسرطنة للإنسان . صُممت لوحة ToxTracker، المكونة من ستة خطوط خلوية مُعتمدة من خلايا جذعية جنينية فئران مُعدلة وراثيًا تعتمد على بروتين GFP، لقياس عدد من هذه الخصائص المسرطنة، وهي تلف الحمض النووي، والإجهاد التأكسدي ، واستجابة البروتين غير المطوي. نقدم هنا تقييمًا للقدرة المسرطنة لمبيدات الأعشاب غليفوسات ، و2,4-D، وديكامبا، سواء منفردة أو مجتمعة، باستخدام نظام فحص ToxTracker. وُجد أن مبيد 2,4-D مُحفز قوي للإجهاد التأكسدي واستجابة البروتين غير المطوي. حثّ ديكامبا استجابة إجهاد تأكسدي طفيفة، بينما لم يُظهر غليفوسات أي نتيجة إيجابية في أي من الفحوصات. أظهرت نتائج استخدام مزيج من مبيدات الأعشاب الثلاثة استجابةً للإجهاد التأكسدي بشكل أساسي، والتي يُعزى معظمها إلى مبيد 2,4-D، بينما لعب كل من ديكامبا وجليفوسات دورًا ثانويًا. تُقدّم هذه النتائج معلومات أولية حول تقييم مخاطر التأثيرات المسرطنة الناجمة عن التعرّض لمزيج من هذه المبيدات.

تايس وآخرون (2021). "الأساليب الحاسوبية في تقييم مخاطر التسرطن: الوضع الحالي والاحتياجات المستقبلية". علم السموم الحاسوبي. 20:100191. نُشر إلكترونيًا في 23 سبتمبر. https://doi.org/10.1016/j.comtox.2021.100191

ملخص. تاريخيًا، اعتمد تحديد المواد المسرطنة بشكل أساسي على دراسات الأورام في القوارض، والتي تتطلب موارد هائلة من المال والوقت. طُوّرت نماذج حاسوبية للتنبؤ بالمواد المسرطنة في القوارض، لكنها لم تحظَ بعد بقبول تنظيمي عام، ويعود ذلك جزئيًا إلى عدم وجود بروتوكول مُعتمد لإجراء مثل هذا التقييم، فضلًا عن محدودية الأداء التنبؤي ونطاقه. لا تزال هناك حاجة إلى نماذج حاسوبية إضافية ومحسّنة للسرطنة ، لا سيما تلك التي تُراعي الإنسان بشكل أكبر، لاستخدامها في البحث واتخاذ القرارات التنظيمية. في إطار جهد دولي لتطوير بروتوكولات السمية الحاسوبية ، قيّم اتحادٌ من علماء السموم وعلماء الحوسبة وعلماء التنظيم من مختلف الصناعات والهيئات الحكومية مدى وجود نماذج حاسوبية لكلٍّ من الخصائص العشر الرئيسية (KCs) للمواد المسرطنة التي حُدّدت مؤخرًا. تلخص هذه الورقة الموقفية الوضع الحالي للأدوات الحاسوبية لتقييم كل عامل من عوامل السرطان وتحدد فجوات البيانات التي يجب معالجتها قبل أن يتم تطوير بروتوكول شامل للسرطنة الحاسوبية للاستخدام التنظيمي.

بان وسترايف (2021). "برنامج الدراسات التابع للوكالة الدولية لأبحاث السرطان: نبذة تاريخية عن ديباجته". ألتكس. نُشر إلكترونيًا في 16 يونيو. PMID: 34164695 doi: 10.14573/altex.2004081

ملخص: منذ أوائل سبعينيات القرن الماضي، تطبق الدراسات التي تنشرها الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) إجراءات صارمة للمراجعة العلمية وتقييم المخاطر المسببة للسرطان. يصف تمهيد دراسات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان هدف البرنامج ونطاقه، والمبادئ والإجراءات العلمية المستخدمة في إعداد الدراسة، وأنواع الأدلة التي تُؤخذ في الاعتبار، والمعايير العلمية التي توجه التقييمات. تقدم هذه المقالة نظرة عامة على التطور التاريخي للتمهيد منذ بدايته في أواخر سبعينيات القرن الماضي وحتى آخر تحديث له في عام 2019. على مر السنين، أخذ برنامج دراسات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان في الاعتبار التطورات العلمية والإجرائية في تحديد الأدلة ومراجعتها وتقييمها ودمجها لتحديد أسباب السرطان لدى الإنسان. منذ الطبعة السابقة للتمهيد في عام 2006، تشمل التطورات الجديدة تركيزًا أكبر على الأدلة الآلية القائمة على الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة؛ ومراعاة أكبر لأساليب تقييم التعرض في الدراسات الوبائية؛ ودمج مسارات الأدلة المتعلقة بالسرطان لدى البشر، والسرطان لدى الحيوانات المخبرية، والآليات للوصول إلى التقييمات الشاملة. وبذلك، تسمح الديباجة الآن بعملية تقييم في غياب بيانات من الدراسات الحيوانية، ويمكن أن تُسهم منهجيات جديدة في توفير الأدلة المتعلقة بالخصائص الرئيسية للسرطان، مما قد يقلل أو يتجنب استخدام الحيوانات المخبرية.

علي وآخرون (2021). "تطبيق استخراج النصوص في تقييم مخاطر الخلائط الكيميائية: دراسة حالة للهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات (PAHs)". مجلة منظورات الصحة البيئية. 129(6): 067008. نُشر إلكترونيًا في 24 يونيو. PMID: 34165340 doi: 10.1289/EHP6702

الملخص: الخلفية: يُعدّ تقييم مخاطر الإصابة بالسرطان نتيجة التعرض لعوامل معقدة، مثل التعرض لمخاليط الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات (PAHs)، أمرًا بالغ الصعوبة نظرًا لتنوع الأنشطة البيولوجية لهذه المركبات. وباستخدام تقنيات استخراج النصوص، قمنا بتطوير أدوات استخراج النصوص، وهي أحدث إصدار من أداة تقييم مخاطر الإصابة بالسرطان باستخدام الأدبيات الطبية الحيوية (CRAB3) وأداة تحليل السمات المميزة للسرطان (CHAT)، والتي يمكن أن تكون مفيدة في التحليلات الآلية للأدبيات في تقييم مخاطر الإصابة بالسرطان والبحوث ذات الصلة. على الرغم من أن تحليلات CRAB3 تعتمد على آليات عمل المواد المسرطنة وتغطي جميع الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة تقريبًا، فإن CHAT تُقيّم الأدبيات وفقًا للسمات المميزة للسرطان، والتي تشير إلى التغيرات في السلوك الخلوي التي تميز الخلية السرطانية. الأهداف: كان الهدف هو تقييم جدوى هذه الأدوات في دعم تقييم مخاطر الإصابة بالسرطان من خلال إجراء دراسة حالة لـ 22 نوعًا من الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات ذات الأولوية في الاتحاد الأوروبي ووكالة حماية البيئة الأمريكية، بالإضافة إلى عوادم الديزل، ودراسة حالة أخرى لتفاعلات الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات مع السيليكا. الأساليب: قمنا بتحليل الأدبيات المنشورة في قاعدة بيانات PubMed، والتي تضم 57,498 مرجعًا تتعلق بالمركبات العطرية متعددة الحلقات ذات الأولوية ومخاليطها المعقدة، باستخدام برنامجي CRAB3 وCHAT. النتائج: حددت تحليلات CRAB3 بدقة أوجه التشابه والاختلاف في آليات العمل السامة وغير السامة للجينات للمركبات العطرية متعددة الحلقات الـ 22 ذات الأولوية، وصنفتها وفقًا لقدرتها المعروفة على التسبب بالسرطان. أظهر برنامج CHAT نفس القدرة، وأكمل مخرجات CRAB عند مقارنة، على سبيل المثال، بنزو[ أ ]بيرين وديبنزو[ أ،ل ]بيرين. سلطت تحليلات كل من CRAB3 وCHAT الضوء على آليات التفاعل المحتملة داخل مخاليط المركبات العطرية متعددة الحلقات المعقدة وفيما بينها، وآليات ذات أهمية محتملة للتفاعلات مع السيليكا. الخلاصة:

تشير هذه البيانات إلى أن منهجنا القائم على إدارة المخاطر يمكن أن يكون مفيدًا في تحديد مخاطر الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات ومخاليطها. ويمكن لهذه الأدوات أن تساعد في تصنيف المواد الكيميائية وتحديد أوجه التشابه والاختلاف في آليات عملها المسرطنة وتفاعلاتها. https://doi.org/10.1289/EHP6702

ليند وآخرون (2021). "تعليق: الخصائص الرئيسية للمواد السامة للقلب والأوعية الدموية". مجلة منظورات الصحة البيئية. 129(9): 095001. نُشر إلكترونيًا في 24 سبتمبر. PMID: 34558968 doi:10.1289/EHP9321

الملخص: الخلفية: طُوِّر مفهوم العوامل الكيميائية التي تمتلك خصائص تُضفي خطرًا محتملاً، والتي تُسمى الخصائص الرئيسية (KCs)، لأول مرة لتحديد المخاطر المُسرطنة. يُمكن أن يُسهِّل تحديد الخصائص الرئيسية للمواد السامة القلبية الوعائية التقييم المنهجي لمخاطر القلب والأوعية الدموية، وفهم الثغرات في التحليلات والبيانات المرتبطة بالأساليب الحالية. الأهداف: سعينا إلى تطوير توليف قائم على توافق الآراء للأدلة العلمية حول الخصائص الرئيسية للعوامل الكيميائية وغير الكيميائية المعروفة بتسببها في سمية القلب والأوعية الدموية، إلى جانب طرق قياسها. الطرق: تم تشكيل فريق عمل من الخبراء لمناقشة الآليات المرتبطة بسمية القلب والأوعية الدموية. النتائج: حدد الفريق 12 خاصية رئيسية للمواد السامة القلبية الوعائية، والتي تُعرَّف بأنها عوامل خارجية تُؤثر سلبًا على وظيفة الجهاز القلبي الوعائي. صُنفت عوامل الخطر القلبية الوعائية إلى ثلاثة أنواع: تلك التي تؤثر بشكل أساسي على أنسجة القلب (الأرقام من 1 إلى 4 أدناه)، والجهاز الوعائي (من 5 إلى 7)، أو كليهما (من 8 إلى 12)، وذلك على النحو التالي: 1) إعاقة تنظيم استثارة القلب، 2) إعاقة انقباض القلب واسترخائه، 3) إحداث تلف وموت في خلايا عضلة القلب، 4) تحفيز تكاثر نسيج الصمام، 5) التأثير على وظيفة البطانة الوعائية والأوعية الدموية، 6) تغيير التوازن الدموي، 7) التسبب في اضطراب شحوم الدم، 8) إعاقة وظيفة الميتوكوندريا، 9) تعديل نشاط الجهاز العصبي اللاإرادي، 10) إحداث الإجهاد التأكسدي، 11) التسبب في الالتهاب، و12) تغيير الإشارات الهرمونية. المناقشة: يمكن استخدام عوامل الخطر القلبية الوعائية الاثني عشر هذه للمساعدة في تحديد الأدوية والملوثات البيئية كمواد سامة للقلب والأوعية الدموية، وكذلك لفهم الآليات الكامنة وراء سميتها بشكل أفضل. على سبيل المثال، توجد أدلة تشير إلى أن الجسيمات الدقيقة [PM ≤ 2.5 ميكرومتر في القطر الديناميكي الهوائي (PM2.5)]، وتلوث الهواء، والزرنيخ، وأدوية الأنثراسيكلين، وغيرها من المواد الكيميائية الخارجية، تمتلك واحدًا أو أكثر من الخصائص الكيميائية الموصوفة. وختامًا، يمكن استخدام هذه الخصائص الكيميائية لتحديد المواد السامة المحتملة المرتبطة بالقسطرة، ولتحديد مجموعة من طرق الاختبار لتقييم سمية هذه المواد بطريقة أكثر شمولًا وتوحيدًا من الطرق الحالية.

جايتون وشوباور-بيريجان (2021). "منظور مدعو: تحديد أولويات الاختبارات والتقييمات الكيميائية باستخدام فحوصات مخبرية معتمدة ذات صلة بالخصائص الرئيسية". مجلة منظورات الصحة البيئية. 129(7): 71303. نُشر إلكترونيًا في 21 يوليو. PMID : 34287027. PMCID: PMC8312475 . doi: 10.1289/EHP9507.

الملخص: لا يوجد ملخص متاح.

روسين وآخرون (2021). "الخصائص الرئيسية للمواد السامة للكبد البشري كأساس لتحديد وتوصيف أسباب سمية الكبد". علم الكبد. 9 يونيو 2021. نُشر إلكترونيًا قبل الطباعة. PMID: 34105804 DOI: 10.1002/hep.31999

الملخص: يُعدّ تحديد المخاطر المتعلقة بالآثار الضارة على الكبد خطوةً حاسمةً في تقييمات سلامة الأدوية والمواد الكيميائية الأخرى. وتعتمد نماذج الاختبار الحالية لسمية الكبد اعتمادًا كبيرًا على الدراسات ما قبل السريرية على الحيوانات والبيانات البشرية (علم الأوبئة والتجارب السريرية). وقد بلغ الفهم الآلي للمسارات الجزيئية والخلوية التي قد تُسبب سمية الكبد أو تُفاقمها تقدمًا ملحوظًا، وهو ما يُبشّر بإمكانية تحديد المواد السامة للكبد. ومن التحديات التي تواجه ترجمة الأدلة الآلية إلى قرارات سليمة بشأن سمية الكبد المحتملة، هو غياب منهجية مُنظّمة لدمج هذه البيانات للمساعدة في تحديد مخاطر سمية الكبد. وقد تحققت مؤخرًا تحسينات ملحوظة في ممارسة تحديد مخاطر المواد المسرطنة، والمواد السامة للجهاز التناسلي الأنثوي والذكري، والمواد الكيميائية المُخلّة بالغدد الصماء، وذلك باستخدام منهجية الخصائص الرئيسية. في هذه الورقة، نصف الطرق التي تم من خلالها تحديد الخصائص الرئيسية للمواد السامة للكبد لدى الإنسان، ونُقدّم أمثلةً لكيفية استخدامها لتحديد البيانات الآلية وتنظيمها واستخدامها بشكل منهجي عند تحديد المواد السامة للكبد.

باروبال وآخرون، (2021). "ترتيب أولويات تقييمات مخاطر الإصابة بالسرطان في دراسات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان باستخدام منهجية متكاملة لدمج قواعد البيانات واستخراج البيانات النصية". مجلة البيئة الدولية 156: 106624. نُشر إلكترونيًا قبل الطباعة في 10 مايو. PMID: 33984576 doi: 10.1016/j.envint.2021.106624.

الملخص: الخلفية: يُعد التقييم المنهجي لبيانات الأدبيات العلمية حول مخاطر الإصابة بالسرطان الناتجة عن التعرض البشري عملية أساسية في استراتيجيات الوقاية من السرطان. ويتراوح نطاق وحجم الأدلة المتعلقة بالمواد المسرطنة المشتبه بها من عدد قليل جدًا إلى آلاف المنشورات، مما يستلزم إجراءً معقدًا ومنهجيًا ودقيقًا لتحديد المواد المسرطنة وترتيب أولوياتها وتقييمها. وللمساعدة في هذه العملية، يمكن دمج تقنيات دمج قواعد البيانات والمعلوماتية الكيميائية واستخراج البيانات النصية في نهج متكامل لتوجيه عملية تحديد أولويات المواد واختيارها وتصنيفها.

النتائج: طبقنا هذه التقنيات على المواد الموصى بها لتقييمات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) خلال الفترة 2020-2024. وقد تم تطبيق نهج مبتكر على 119 مادة أوصت بها مجموعة استشارية لتقييمات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) المستقبلية، وذلك من خلال دمج فلاتر PubMed لتغطية وبائيات السرطان، والخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة، وقوائم المواد الكيميائية من 34 قاعدة بيانات ذات صلة بأبحاث السرطان، وتجميع البنية الكيميائية، والتجميع العنقودي القائم على بيانات الأدبيات. كما سهّل هذا النهج التجميع المنطقي لهذه المواد، وساعد في فهم حجم المعلومات ذات الصلة وتعقيدها، بالإضافة إلى الثغرات المهمة في تغطية الدراسات المتاحة حول مسببات السرطان وتكوّنه.

الخلاصة: تم تطبيق منهجية جديدة لعلم البيانات على مجموعة متنوعة من العوامل الموصى بها لتقييم مخاطر الإصابة بالسرطان، وتم توضيح تطبيقاتها في دراسات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان. وقد أُتيحت منهجية تحديد الأولويات على الموقع الإلكتروني www.cancer.idsl.me لتصنيف عوامل السرطان.

ماديا وآخرون، (2021). "دمج البيانات عبر نقاط نهاية السمية لتحسين تقييم سلامة المواد الكيميائية: مثال تقييم السرطنة". أرشيف علم السموم. 95(6): 1971-1993 . PMID: 33830278. doi: 10.1007/s00204-021-03035-x . نُشر إلكترونيًا قبل الطباعة.

ملخص: نظرًا للحاجة إلى تحسين تقييم المنتجات الاستهلاكية، كما هو منصوص عليه في استراتيجية الاتحاد الأوروبي للمواد الكيميائية من أجل الاستدامة، قمنا بتطوير منهجية لتقييم المخاطر من خلال دمج المعلومات من مختلف نقاط النهاية السمية الجهازية، ودمج هذه المعلومات مع منهجيات جديدة. يدمج هذا المنهج المعلومات الآلية بهدف تجنب الدراسات الحيوية المتكررة، وتقليل الاعتماد على اختبارات نقاط النهاية الرئيسية، وفي نهاية المطاف، ابتكار استراتيجيات اختبار فعالة. نعرض هنا تطبيق منهجيتنا على تقييم التسرطن، حيث نربط المعلومات المتاحة من طرق اختبار السمية عبر نقاط النهاية بالخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة. يتم تفكيك طرق الاختبار للسماح بتنظيم المعلومات التي توفرها بطريقة منهجية، مما يتيح وصف آليات السمية التي تؤدي إلى النتائج الضارة. يوفر هذا النهج المتكامل وسيلة مرنة وفعالة من حيث الموارد للاستفادة الكاملة من طرق الاختبار التي تتوفر لها إرشادات اختبار، وذلك لتلبية المتطلبات التنظيمية لتقييم السمية الجهازية، بالإضافة إلى تحديد المجالات التي يمكن فيها دمج طرق جديدة.

*رايدر وآخرون (2021). "استخدام الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة لتطوير البحوث حول الخلائط الكيميائية والسرطان". مجلة منظورات الصحة البيئية. 129(3):35003. نُشر إلكترونيًا في 30 مارس 2021. PMID: 33784186. doi : 10.1289/EHP8525.

الخلفية: يتعرض الناس للعديد من المواد الكيميائية طوال حياتهم. وتُظهر العديد من هذه المواد الكيميائية واحدة أو أكثر من الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة، أو تتفاعل مع العمليات الموصوفة في السمات المميزة للسرطان. لذلك، يُعد تقييم آثار الخلائط الكيميائية على تطور السرطان مسعىً هامًا. تشمل التحديات التي تواجه تصميم الدراسات البحثية لتقييم التأثير المشترك للمواد الكيميائية على خطر الإصابة بالسرطان الوقت اللازم لإجراء التجارب نظرًا لطول فترة الكمون، واختيار تصميم تجريبي مناسب. الأهداف: تهدف هذه الدراسة إلى عرض أهمية تطوير برنامج بحثي حول خلائط المواد الكيميائية البيئية وخطر الإصابة بالسرطان، ووصف المناهج الموصى بها. المنهجية: ركز فريق عمل، يضم المؤلفين المشاركين، على تصميم دراسات الخلائط لإثراء تقييم خطر الإصابة بالسرطان، وذلك كجزء من جهد أوسع لتحسين فهم الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة واستكشاف تطبيقاتها. راجع أعضاء فريق العمل الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة، والسمات المميزة للسرطان، وأبحاث الخلائط المتعلقة بنقاط نهاية أمراض أخرى. وناقش الفريق خيارات تطوير مشاريع قابلة للتنفيذ لتقييم التأثيرات المشتركة للمواد الكيميائية البيئية على تطور السرطان. النتائج والمناقشة: تم اقتراح ثلاثة مناهج لتطوير برنامج بحثي لتقييم تأثيرات الخلطات على تطور السرطان: منهج الفحص الكيميائي، ومنهج قائم على نموذج الكائنات المعدلة وراثيًا، ومنهج يركز على المرض. وتتم مناقشة مزايا وعيوب كل منها.

ماكيون وآخرون (2021). "علم التعرض البيئي وتقييم مخاطر الإصابة بسرطان الرئة في منطقة فيلادلفيا الحضرية باستخدام مؤشرات المخاطر على مستوى الرمز البريدي". مجلة علوم البيئة وبحوث التلوث. PMID: 33611735. doi: 10.1007/s11356-021-12884-z . نُشر إلكترونيًا قبل الطباعة.

ملخص: لتوضيح طرق تقييم التعرضات البيئية المرتبطة بخطر الإصابة بسرطان الرئة، قمنا بدراسة بيانات ملوثات الهواء البشرية المنشأ في منطقة حضرية رئيسية باستخدام سجل انبعاثات المواد السامة التابع لوكالة حماية البيئة الأمريكية (1987-2017)، وتركيزات الجسيمات الدقيقة (PM2.5) ( _1998-2016 ) وثاني أكسيد النيتروجين (NO2) ₍ 1996-2012) من بيانات الأقمار الصناعية التابعة لوكالة ناسا. درسنا المواد الكيميائية المُبلغ عنها وفقًا لخصائص التعرض الخمس التالية: (1) تصنيف الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) للسرطان؛ (2) الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات (PAHs) ذات الأولوية لدى وكالة حماية البيئة الأمريكية؛ (3) أحد مكونات عوادم الديزل؛ (4) كونه مركبًا عضويًا متطايرًا (VOC)؛ و(5) وجود دليل على التسرطن الرئوي. تم حصر المقالات المنشورة في قاعدة بيانات PubChem للتحقق من وجود 10 خصائص رئيسية للعوامل المسببة للسرطان في تلك المواد الكيميائية. تم تحديد الرموز البريدية (ZIP) ذات مستويات التعرض الأعلى وفقًا لخطة تحسين المناطق (PET) بطريقتين: (1) متوسط ​​التعرض المُجمّع من جميع الخصائص، و(2) مؤشر المخاطر المُستمد من خلال عملية تحليل القرار متعدد المعايير (MMCDA) متعددة الخطوات. شكلت المركبات العضوية المتطايرة (VOCs)، وهي مواد مسرطنة من المجموعة الأولى وفقًا للوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC)، 82.3% و11.5% من انبعاثات برنامج الإبلاغ عن انبعاثات المواد السامة (TRI)، على التوالي. لوحظ أن الرموز البريدية الواقعة على طول الطرق السريعة الرئيسية تميل إلى أن تكون ذات مستويات تعرض أعلى. وقد أسفرت منهجية MMCDA عن مؤشرات مخاطر تستند إلى السمية المُفترضة، والحدوث، والاستمرارية لتقييم المخاطر. على الرغم من وجود العديد من الدراسات التي تصف التعرضات البيئية وخطر الإصابة بسرطان الرئة، فإن هذه الدراسة تُطور طريقة لدمج هذه التعرضات في تقديرات التعرض القائمة على السكان، والتي يُمكن دمجها في تجارب فحص سرطان الرئة المستقبلية، مما يُفيد في مراقبة الصحة العامة لانتشار سرطان الرئة. يُمكن تطبيق منهجيتنا لدراسة التعرضات الخطرة الأخرى لأنواع أخرى من السرطان.

غوالتيري، أ. ف. (2021). "سد الفجوة بين سمية الألياف المعدنية وقدرتها على التسبب بالسرطان من خلال ربط المعايير البلورية والكيميائية والفيزيائية للألياف بالخصائص الرئيسية للسرطان". البحوث الحالية في علم السموم. 2: 42-52. PMCID: PMC8320635 . https://doi.org/10.1016/j.crtox.2021.01.005

تُشكل الألياف المحمولة جوًا، وخاصة الأسبستوس، مخاطر جسيمة على صحة الإنسان، إذ قد يُسبب التعرض لهذه الجسيمات الدقيقة أورامًا خبيثة مثل سرطان الرئة وورم المتوسطة. ويركز العديد من الباحثين حول العالم حاليًا على فهم الآليات المرضية البيولوجية التي تؤدي إلى التسرطن الناجم عن الألياف المسببة للأمراض. وفي هذا السياق، يقدم هذا العمل نهجًا جديدًا لربط كيفية ومدى تأثير المعايير الفيزيائية/الكيميائية البلورية والمورفولوجية (بما في ذلك الطول، والتركيب الكيميائي، والمتانة البيولوجية، وخصائص السطح) للألياف المعدنية على الآثار الضارة الرئيسية، مع التركيز على الأسبستوس. ويحاول النموذج الموصوف أدناه، من الناحية النظرية، سد الفجوة بين سمية الألياف المعدنية وقدرتها على التسبب بالسرطان، وله عدة آثار: 1) يوفر أداة لقياس سمية معادن الأسبستوس وقدرتها على إحداث الأمراض، مما يسمح بتصنيف الأنواع المختلفة كميًا ( مثل الكريسوتيل مقابل الكروسيدوليت). 2) يمكنه التنبؤ بسمية ومسببات الأمراض للألياف "غير المنظمة" أو غير المصنفة؛ 3) يكشف عن معايير الألياف المعدنية النشطة في تحفيز الخصائص الرئيسية للسرطان، وبالتالي يقدم استراتيجية لتطوير استراتيجيات وعلاجات محددة للوقاية من السرطان.

تشابيل وآخرون (2021) . "انعدام احتمالية التسبب بالسرطان لجليكوسيدات ستيفيول - تقييم منهجي ودمج البيانات الآلية في مجمل الأدلة". مجلة علم السموم الغذائية والكيميائية. 12 فبراير 2021؛ 112045. PMID: 33587976. DOI: 10.1016/j.fct.2021.112045

يوجد ستيفيول جليكوسيدات في أوراق نبات ستيفيا ريبوديانا ، وله طعم حلو ، وقد استخدم كمُحلي لعدة قرون. للبناء على تقييمات السلامة الموثوقة السابقة لجليكوسيدات ستيفيول ، تم إجراء تقييم منهجي للبيانات الميكانيكية المتعلقة بالخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة (KCCs). تم تحديد أكثر من 900 نقطة نهاية ذات صلة بـ KCC من الأدبيات التي تمت مراجعتها من قِبل النظراء وبيانات الفحص عالية الإنتاجية (ToxCast / Tox21) عبر جليكوسيدات ومشتقات ستيفيول الفردية والمستقلبات ومستخلصات الأوراق الكاملة. أظهرت معظم البيانات (سواء في الجسم الحي أو في المختبر ، بما في ذلك الخلايا البشرية) ، عدم النشاط. تم ترجيح الدراسات حسب الجودة والملاءمة. على الرغم من أن البيانات كانت متاحة لثمانية من أصل عشرة KCC ، فإن السمية الجينية ، والإجهاد التأكسدي ، والالتهاب ، وتكاثر الخلايا / موت الخلايا تمثل KCCs مع معظم البيانات. تظهر البيانات الخاصة بهذه KCC في المقام الأول نشاطًا مفيدًا (مضاد للالتهابات ومضاد للأكسدة ومضاد للتكاثر). بعد التكامل عبر جميع البيانات ، وحساب جودة الدراسة وأهميتها ، أظهر مجموع الأدلة نقصًا عامًا في النشاط السام الجيني والمسرطن لجليكوسيدات ستيفيول. هذا يتفق مع القرارات التنظيمية السابقة ، ويتفق مع عدم استجابة الورم في الاختبارات الحيوية لسرطان القوارض لمدة عامين. تدعم النتائج الاستنتاجات السابقة بأن جليكوسيدات ستيفيول من غير المحتمل أن تكون مسببة للسرطان لدى البشر.

تشابيل وآخرون (2021) . تقييم البيانات الآلية لسرطان الأمعاء الناجم عن الكروم سداسي التكافؤ في القوارض باستخدام الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة. علم السموم. 6 يناير؛ kfaa187. PMID: 33404626. DOI: 10.1093/toxsci/kfaa187

يؤدي التعرض الفموي للكروم سداسي التكافؤ (Cr (VI)) إلى حدوث أورام معوية في الفئران. تم قبول أنماط العمل المطفرة وغير المطفرة (MOAs) من قبل هيئات تنظيمية مختلفة على مستوى العالم ، وهذا الأخير ينطوي على تكاثر الخلايا المتجددة الناجم عن السمية الخلوية. ومع ذلك ، لا تزال هناك مخاوف من أن جميع مذكرات التفاهم الممكنة لم يتم النظر فيها بشكل كامل. لمعالجة احتمالية وجود موافقات بديلة ، تم تقييم البيانات الآلية غير الممثلة في وزارتي الاتفاق الحاليتين. تم تحديد البيانات ذات الصلة وتنظيمها حسب الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة (KCCs) ؛ تمت مراجعة الأدبيات المتعلقة بعلم التخلق ، وكبت المناعة ، والتأثيرات بوساطة المستقبلات ، والخلود لتحديد الأحداث الرئيسية المحتملة المرتبطة بوزارة الزراعة البديلة. تم فحص أكثر من 200 مرجع لهذه KCCs الأربعة وتم تحديد أولوياتها بناءً على صلتها بهدف البحث (أي ، في الجسم الحي ، والتعرض عن طريق الفم ، والأنسجة المعدية المعوية). كان الحد الأدنى من البيانات متاحًا خاصًا بالأمعاء لهذه KCCs ، ولم يكن هناك دليل على أي آليات أساسية أو أحداث رئيسية لم يتم تمثيلها بالفعل في MOAs المقترحتين. على سبيل المثال ، في حين تم إثبات خلل التنظيم اللاجيني لجينات إصلاح الحمض النووي ، لم يتم قياس التأثيرات اللاجينية في الأنسجة المعوية ، وقد ثبت أن Cr (VI) لا يسبب تلف الحمض النووي في أنسجة الأمعاء. تم أيضًا تقييم بيانات الفحص عالي الإنتاجية (HTS) المتعلقة بـ KCCs ، حيث يقتصر النشاط عمومًا على MOAs المعترف بهما. بشكل جماعي ، لم يتم تحديد أية موافقات بديلة معقولة (أو أحداث رئيسية) بالإضافة إلى تلك المقترحة سابقًا لأورام Cr (VI) SI.

فاندنبرغ وبوغوس (2021) . "تقييم الآثار الصحية العامة لمادة بروبيل بارابين الحافظة للأغذية: هل استُخدمت هذه المادة الكيميائية بأمان لعقود؟" تقارير الصحة البيئية الحالية. doi: 10.1007/s40572-020-00300-6. PMID: 33415721. DOI: 10.1007/s40572-020-00300-6

الهدف: البارابينات مواد كيميائية تحتوي على إسترات ألكيلية لحمض بارا-هيدروكسي بنزويك، مما يمنحها خصائص مضادة للميكروبات والفطريات، بالإضافة إلى خصائص حافظة. يُعد بروبيل بارابين (PP) أحد أنواع البارابينات التي شاع استخدامها في منتجات العناية الشخصية ومستحضرات التجميل والأدوية والأغذية. في هذه المراجعة، نتناول الجدل الدائر حول سلامة البارابينات، وخاصةً بروبيل بارابين. وقد حظيت هذه المواد الكيميائية باهتمام عام كبير بعد أن أشارت دراسات نُشرت قبل نحو عشرين عامًا إلى وجود ارتباطات محتملة بين التعرض لبروبيل بارابين وسرطان الثدي.

النتائج الحديثة: في هذه الدراسة، استخدمنا خصائص رئيسية ومنهجية منظمة لتقييم خصائص PP المُخلّة بالغدد الصماء، استنادًا إلى سمات المواد المُخلّة بالغدد الصماء "المعروفة"، وبحثنا فيما إذا كان تصنيفه كهرمون استروجين "ضعيف" من شأنه أن يُخفف من المخاوف الصحية العامة بشأن تعرض الإنسان له. كما استعرضنا الأدلة المتاحة من الدراسات التي أُجريت على القوارض والبشر لتوضيح كيف أن النقص الكبير في البيانات الموجودة في تقييمات المخاطر يُثير مخاوف بشأن التقييمات الحالية التي تُجريها الهيئات التنظيمية والتي تُؤكد سلامة استخدام PP. وأخيرًا، تناولنا المغالطة المنطقية التي تُشير إلى أنه نظرًا لاستخدام PP لعقود عديدة، فلا بد أنه آمن. وخلصنا إلى أنه لم يتم تقديم أدلة كافية تُثبت سلامة استخدام PP في الأغذية ومستحضرات التجميل والمنتجات الاستهلاكية.

فاندنبرغ وآخرون (2020). " المواد الكيميائية الزراعية ذات الخصائص الإستروجينية المسببة لاضطرابات الغدد الصماء: دروس مستفادة؟" مجلة علم الغدد الصماء الخلوية والجزيئية. 1 ديسمبر؛ 518: 110860. doi: 10.1016/j.mce.2020.110860. PMID : 32407980. DOI: 10.1016/j.mce.2020.110860

العديد من الكيماويات الزراعية لها خصائص تخرب الغدد الصماء. مجموعة فرعية من هذه المواد الكيميائية توصف بأنها "استروجين". في هذه المراجعة ، وصفنا عدة طرق مختلفة يمكن أن تؤثر بها المواد الكيميائية المستخدمة في إنتاج المحاصيل على إشارات الإستروجين. باستخدام ثلاثة مواد كيميائية زراعية كأمثلة (DDT ، و endosulfan ، و atrazine) ، نوضح كيف يمكن استخدام اختبارات الفرز مثل اختبارات EDSP من المستوى 1 الخاصة بوكالة حماية البيئة الأمريكية كنهج أول لتقييم المواد الكيميائية الزراعية لنشاط الغدد الصماء. ثم نطبق نهج "الخصائص الرئيسية" لتوضيح كيفية تقييم مواد كيميائية مثل الـ دي.دي.تي ، جنبًا إلى جنب مع تعريف منظمة الصحة العالمية لمسبب اضطراب الغدد الصماء ، لتحديد فجوات البيانات. نستنتج من خلال وصف القضايا الهامة التي يجب معالجتها في تقييم وتنظيم المواد الكيميائية الزراعية النشطة هرمونيًا بما في ذلك تأثيرات المزيج ، والجهود المبذولة للحد من استخدام الحيوانات الفقارية ، وتحديد الأولويات الكيميائية ، وتحسين المخاطر ، والتعرض ، وتقييم المخاطر.

جايتون وسميث (2020). "تحديد المواد المسرطنة من خلال 10 خصائص رئيسية: منهج جديد قائم على الآليات". في: تقرير السرطان العالمي: أبحاث السرطان للوقاية منه، الفصل 3.11، الصفحات 177-183، تحرير: وايلد سي بي، ويدرباس إي، ستيوارت بي دبليو، منشورات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان، ليون، فرنسا. متاح على الرابط : http://publications.iarc.fr/586

*Guo et al. (2020). “تثبيط المناعة والالتهاب المزمن المرتبط بالبنزين لدى البشر: مراجعة منهجية.” Occup Environ Med 2020;oemed-2020-106517.

الهدف: تراكمت أدلة حديثة تشير إلى وجود ارتباط وثيق بين الجهاز المناعي وتطور السرطان. ومن أبرز خصائص المواد المسرطنة التي يلعب فيها الجهاز المناعي دورًا محوريًا، الالتهاب المزمن وكبت المناعة. في هذه المراجعة المنهجية، بحثنا العلاقة بين الالتهاب المزمن وكبت المناعة والبنزين، وهو مادة كيميائية صناعية واسعة الاستخدام. وقد تأكد أن البنزين يسبب ابيضاض الدم النخاعي الحاد، ويُشتبه في أنه يسبب سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية، وهما نوعان من سرطانات الجهاز المكون للدم التي تؤثر على الخلايا المناعية. المنهجية: أجرينا بحثًا منهجيًا في قواعد بيانات PubMed وEmbase عن جميع الدراسات ذات الصلة باستخدام مزيج من رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) وكلمات مفتاحية مختارة. تم تسجيل بروتوكول المراجعة المفصل، بما في ذلك استراتيجية البحث، في PROSPERO، وهو السجل الدولي المستقبلي للمراجعات المنهجية (#CRD42019138611). النتائج: استنادًا إلى جميع الدراسات البشرية المختارة في المراجعة النهائية، نقدم أدلة جديدة على تأثير البنزين المثبط للمناعة على الجهاز المناعي التكيفي ، وتنشيطه للجهاز المناعي الفطري مما يؤدي إلى الالتهاب. وعلى وجه الخصوص، يُخفض البنزين بشكل ملحوظ عدد خلايا الدم البيضاء، وخاصة الخلايا الليمفاوية مثل الخلايا التائية المساعدة (CD4 ⁺ )، والخلايا البائية، والخلايا القاتلة الطبيعية، كما يزيد من المؤشرات الحيوية الالتهابية عند التعرض لمستويات منخفضة منه.

الخلاصة: على حد علمنا ، هذه هي المراجعة الشاملة الأولى للسمية المناعية للبنزين في البشر. بناءً على النتائج التي تم الحصول عليها من هذه المراجعة ، نقترح آليتين محتملتين للتسمم المناعي لكيفية تحريض البنزين على اللوكيميا / سرطان الغدد الليمفاوية: (1) غزو السرطان الناجم عن إنتاج السيتوكينات المنشطة للالتهابات ، و (2) تعزيز السرطان عن طريق ضعف المراقبة المناعية. ستكون هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتأكيد العلاقة بين التعرض للبنزين وتأثيراته على جهاز المناعة.

سون وآخرون (2020). "تقييم مخاطر تلوث الهواء باستخدام منهج الخصائص الرئيسية." سلسلة مؤتمرات IOP: علوم الأرض والبيئة 496 012004.

تم عرض الخاصية الرئيسية (KC) كنهج جديد قائم على الأدلة الميكانيكية من قبل مجموعة عمل برنامج IARC Monographs. تُظهر المسرطنات البشرية مثل واحدة أو أكثر من الخصائص الرئيسية التي ترتبط بكيفية تسببها في الإصابة بالسرطان ، وتظهر العوامل المسببة للسرطان المختلفة أطيافًا مختلفة من هذه الخصائص الرئيسية. يعد تلوث الهواء أحد الاهتمامات الرئيسية لصحة الإنسان للأشخاص الذين يعيشون في آسيا لأن تلوث الهواء يحتوي على العديد من مسببات السرطان البشرية المختلفة بما في ذلك المعادن الثقيلة والمركبات المتطايرة. المركبات الكهربائية والمركبات الهيدروكربونية متعددة الحلقات. في هذه الدراسة ، حققنا في خلائط تلوث الهواء المشتقة من عوادم محركات الديزل والبنزين من خلال نهج قائم على الآلية. أجرينا أولاً تحليل KC للمركبات العضوية لعادم الديزل في دراسة IARC 105 باستخدام بيانات نتائج الاختبارات البيولوجية من قاعدة بيانات PubChem. نتيجة لذلك ، وجد أن بعض الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات من بين هذه المركبات تستجيب بشكل كبير لمستقبلات أريل الهيدروكربونية ، والعامل النووي الإريثرويد 2 مثل 2 ، NR1I2 / 3 من الفئة الفرعية 1 المجموعة الأولى العضو 2/3. علاوة على ذلك ، قمنا بتحليل KCs لمخاليط استخراج الماء من جزيئات عادم الديزل (DEP-WM) باستخدام قيم التعبير الجيني في رئة الفأر التي استجابت بسبب التعرض لـ DEP-WM. أظهر KC لـ DEP-WM إشارات مستقبلات نووية مرتبطة بالدهون ومسار موت الخلايا المبرمج ، مما يشير إلى أن DEP-WM يؤثر على استقلاب الدهون في أنسجة الرئة. وبالتالي ، فإن طريقة KC ستكون مفيدة للتقييم عالي الدقة لمزيج من تلوث الهواء.

كالاف وآخرون (2020). "العوامل المسببة لاضطرابات الغدد الصماء من البيئة التي تؤثر على سرطان الثدي (مراجعة)." رسائل علم الأورام 20: 19-32.

يُعدّ تقييم المواد المسرطنة في البيئة تحديًا للعلماء. وقد ظهر مؤخرًا نهج جديد يعتمد على عشر خصائص رئيسية للمواد المسرطنة البشرية المصنفة من قِبل الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC). وتعتمد عملية التسرطن على آليات وعوامل مختلفة، تشمل العوامل الوراثية والمعدية (البكتيريا والفيروسات) والبيئية (المواد الكيميائية). وتُعرف المواد المُخلّة بالغدد الصماء بأنها مواد كيميائية خارجية تُمكنها من التدخل في وظائف الجهاز الهرموني وإضعافها، وذلك نتيجة تفاعلها مع مستقبلات الإستروجين أو مسارات إشارات الإستروجين، مما يُؤدي إلى آثار ضارة في نمو الثدي الطبيعي، مُسببةً السرطان. وهي مواد كيميائية غير متجانسة، تشمل العديد من المواد الاصطناعية المستخدمة عالميًا في الزراعة والصناعة والمنتجات الاستهلاكية. ومن أكثرها شيوعًا الملدنات، مثل ثنائي الفينول أ (BPA)، والمبيدات الحشرية، مثل ثنائي كلورو ثنائي فينيل ثلاثي كلورو الإيثان، وثنائي الفينيل متعدد الكلور (PCBs). ويبدو أن الإستروجينات الخارجية تلعب دورًا هامًا في زيادة معدل الإصابة بسرطان الثدي في الولايات المتحدة والعديد من البلدان الأخرى. أظهرت العديد من الدراسات دور الإستروجينات الخارجية العضوية الكلورية في سرطان الثدي. ولذلك، فإن التعرض التراكمي الإجمالي للإستروجينات لدى النساء يزيد من خطر الإصابة بهذا النوع من السرطان. كما تلعب عوامل أخرى، مثل نمط الحياة والنظام الغذائي، دورًا في زيادة معدل الإصابة بهذا المرض. هدفت هذه الدراسة إلى تحليل هذه المركبات الكيميائية بناءً على الخصائص الرئيسية التي حددتها الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC)، مع التركيز بشكل خاص على سرطان الثدي، لتحديد ما إذا كانت هذه المركبات مواد مسرطنة، ولإنشاء نموذج لتحليل مستقبلي لمواد أخرى مُخلّة بالغدد الصماء. doi: 10.1007/s10911-013-9275-7

تشابيل وآخرون (2020). انعدام احتمالية التسبب بالسرطان لأسيسولفام البوتاسيوم - تقييم منهجي ودمج البيانات الآلية في مجمل الأدلة. علم السموم الغذائية والكيميائية 141: 111375

لا تزال سلامة المحليات منخفضة السعرات الحرارية أو الخالية منها موضوعًا ذا أهمية عامة. وتوجد أدلة قوية تُشير إلى عدم وجود أي تأثير مُسرطن لمُحلي أسيسولفام البوتاسيوم (Ace K) الخالي من السعرات الحرارية. كان الهدف من هذا التقييم هو إجراء دراسة منهجية للبيانات الآلية المتاحة باستخدام إطار عمل يدمج كميًا الخصائص الرئيسية المُقترحة للمواد المُسرطنة (KCCs) في مجمل الأدلة. تم تقييم أكثر من 800 نقطة نهاية ذات صلة بـ KCCs من مجموعة متنوعة من الاختبارات المعملية والحيوية من حيث الجودة والملاءمة والفعالية، وتم دمجها لتحديد القوة الإجمالية للأدلة على معقولية أن يعمل Ace K من خلال KCC. بشكل عام، لم يُلاحظ أي نشاط عبر KCCs (النتيجة الإجمالية المُدمجة <0، ولا يوجد تصنيف "قوي" لأدلة النشاط) التي تم تحديد البيانات فيها. إلى جانب غياب التأثيرات الورمية المرتبطة بالعلاج في الاختبارات الحيوية على القوارض، تدعم هذه النتائج الاستنتاج بأن Ace K من غير المرجح أن يُحفز استجابة مُسرطنة. استخدم هذا التقييم تحليلًا لوزن الأدلة يتضمن مراعاة عوامل مثل الموثوقية، وقوة نظام النموذج، والنشاط، والجرعة في مجموعة بيانات معقدة وغير متجانسة، والتكامل النهائي لتدفقات البيانات المتعددة في تقييم مخاطر الإصابة بالسرطان.

*لا ميريل، ماجستير، وآخرون (2020). "إجماع على الخصائص الرئيسية للمواد الكيميائية المسببة لاضطرابات الغدد الصماء كأساس لتحديد المخاطر." نات ريف إندوكرينول 16(1): 45-57.

المواد الكيميائية المسببة لاضطرابات الغدد الصماء (EDCs) هي مواد كيميائية خارجية تتداخل مع عمل الهرمونات ، وبالتالي تزيد من مخاطر النتائج الصحية الضارة ، بما في ذلك السرطان ، وضعف الإنجاب ، والعجز المعرفي والسمنة. توفر الأدبيات المعقدة للدراسات الميكانيكية دليلًا على مخاطر التعرض لـ EDC ، ومع ذلك لا توجد طريقة منهجية مقبولة على نطاق واسع لدمج هذه البيانات للمساعدة في تحديد مخاطر EDC. مستوحاة من العمل لتحسين تحديد مخاطر المواد المسرطنة باستخدام الخصائص الرئيسية (KCs) ، قمنا بتطوير عشرة KCs من EDCs بناءً على معرفتنا بالإجراءات الهرمونية وتأثيرات EDC. في بيان توافق الخبراء هذا ، نصف المنطق الذي يتم من خلاله تحديد KCs والمقايسات التي يمكن استخدامها لتقييم العديد من KCs. نحن نفكر في كيفية استخدام هذه KCs العشرة لتحديد وتنظيم واستخدام البيانات الميكانيكية عند تقييم المواد الكيميائية مثل EDCs ، ونستخدم diethylstilbestrol و bisphenol A و perchlorate كأمثلة لتوضيح هذا النهج.

https://doi.org/10.1038/s41574-019-0273-8

*سميث، إم تي وآخرون (2020). "الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة: علاقتها بسمات السرطان، والمؤشرات الحيوية ذات الصلة، وطرق قياسها". مجلة علم الأوبئة وعلامات السرطان الوقائية. https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-19-1346

الخلفية: الخصائص الرئيسية (KCs) للمواد المسرطنة البشرية توفر نهجا موحدا لتقييم الأدلة الميكانيكية في تحديد مخاطر السرطان. تم طلب تحسينات على النهج من قبل المنظمات والأفراد الذين يطبقون KCs. الطرق: قمنا بتشكيل لجنة خبراء مع المعرفة بالسرطان والخبرة في تطبيق KCs في تحديد مخاطر السرطان. استفدنا من هذه الخبرة وفحص الأدبيات لوصف أكثر وضوحًا لكل KC ؛ تحديد المقايسات الحالية والناشئة والواصمات الحيوية في الجسم الحي التي يمكن استخدامها لقياسها ؛ وتقديم توصيات لتطوير الفحص في المستقبل. النتائج: وجدنا أن KCs متميزة بشكل واضح عن السمات المميزة للسرطان ، وأن العلاقات المتبادلة بين KCs يمكن الاستفادة منها لتعزيز نهج KC (وفهم التسرطن البيئي) ، وأن نهج KC قابل للتطبيق على التقييم المنهجي لـ KC مجموعة واسعة من مخاطر السرطان المحتملة في الجسم الحي وفي المختبر. حددنا الثغرات في تغطية KCs بالمقايسات الحالية. الخلاصة: يجب أن توسع الجهود المستقبلية اتساع وخصوصية وحساسية المقايسات التي تم التحقق من صحتها والعلامات الحيوية التي يمكنها قياس 10 KCs. التأثير: تحسين نهج KC سيعزز ويسرع تحديد المواد المسببة للسرطان ، وهي خطوة أولى في الوقاية من السرطان.

تيمكين، إيه إم وآخرون (2020). "تطبيق الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة على مواد البيرفلورو ألكيل والبولي فلورو ألكيل". المجلة الدولية للبحوث البيئية والصحة العامة 17، 1668.

تُشكل المواد البيرفلورو ألكيلية ومتعددة الفلورو ألكيلية (PFAS) فئة واسعة من المواد الكيميائية المُستديمة بيئيًا، والتي تُستخدم في المنتجات الصناعية والاستهلاكية. ويتعرض الإنسان لهذه المواد على نطاق واسع، حيث تم الإبلاغ عن تلوث مياه الشرب ومصادر الغذاء بها، فضلًا عن وجودها في مصل دم جميع البشر تقريبًا. ويُعد حمض البيرفلورو أوكتانويك (PFOA) أكثر أعضاء هذه الفئة دراسةً، إذ يُحفز نمو الأورام في التجارب البيولوجية على الحيوانات، كما يرتبط بزيادة خطر الإصابة بالسرطان لدى البشر. ويُحفز مركب GenX، وهو أحد المواد الكيميائية البديلة لحمض البيرفلورو أوكتانويك، نمو الأورام أيضًا في التجارب البيولوجية على الحيوانات. وباستخدام إطار الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة لتحديد مخاطر الإصابة بالسرطان، قمنا بدراسة البيانات الوبائية والسمية والآلية المتوفرة لـ 26 مادة مختلفة من مواد PFAS. ووجدنا أدلة قوية على أن العديد من هذه المواد تُحفز الإجهاد التأكسدي، وتُثبط المناعة، وتُعدّل التأثيرات التي تتوسطها المستقبلات. كما وجدنا أدلة تُشير إلى أن بعض مواد PFAS يُمكن أن تُحفز تغيرات فوق جينية وتؤثر على تكاثر الخلايا. تشير البيانات التجريبية إلى أن مركبات PFAS ليست سامة جينياً، ولا تخضع عموماً للتنشيط الأيضي. ولا تزال البيانات غير كافية لتقييم ما إذا كانت أي من مركبات PFAS تُحفز الالتهاب المزمن، أو تُخلّد الخلايا، أو تُغير من إصلاح الحمض النووي. وبينما لا تزال هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لسدّ الثغرات في البيانات، توجد أدلة على أن العديد من مركبات PFAS تُظهر واحدة أو أكثر من الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة. https://doi.org/10.3390/ijerph17051668

ويكوف، دي إس وآخرون (2020). انعدام احتمالية التسبب بالسرطان للأسبارتام - تقييم منهجي ودمج البيانات الآلية في مجمل الأدلة. علم السموم الغذائية والكيميائية 135: 110866

على الرغم من التأكيد المتكرر على سلامة الأسبارتام في مجموعة متنوعة من الأطعمة والمشروبات ، لا يزال هناك اهتمام بالبحث عن مخاطر الإصابة بالسرطان المحتملة المرتبطة باستهلاكه. كان الهدف من هذا التقييم هو إجراء تقييم منهجي للبيانات الميكانيكية المتاحة باستخدام إطار عمل للدمج الكمي للخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة (KCCs). بالنسبة للأسبارتام ، تم تقييم 1332 نقطة نهاية من حيث الجودة والملاءمة وتم دمجها كميًا باستخدام خوارزمية لتحديد إمكانية نشاط KCC الفردي استنادًا إلى جميع الأدلة المتاحة ، وتم تقييمها لاحقًا في سياق تدفقات الأدلة البشرية والحيوانية. لوحظ نقص عام في النشاط (الدرجات المتكاملة <0 وليس هناك تصنيفات "قوية") لجميع KCC باستثناء الإجهاد التأكسدي (# 5) ، حيث تم تحديد النشاط على أنه من غير المحتمل أن يكون مرتبطًا باستجابة مسببة للسرطان. بشكل عام ، لا يزال التحليل القائم على KCC ، إلى جانب عدم وجود دليل ثابت على السرطنة في حيوانات التجارب ، يدعم نقص السرطنة من استهلاك الأسبارتام. يوضح هذا التقييم الشامل للبيانات الآلية المتاحة الحاجة إلى نهج منظم لتحديد وتقييم جميع البيانات المتاحة كجزء من تحديدات وزن الأدلة ذات الصلة باستخدام KCC في تقييمات السرطنة البشرية المحتملة.

*أرزواغا، إكس، وآخرون (2019) . "الخصائص الرئيسية المقترحة للمواد السامة للذكور على الجهاز التناسلي كنهج لتنظيم وتقييم الأدلة الآلية في تقييمات مخاطر الصحة البشرية." منظورات الصحة البيئية 127(6): 65001.

الخلفية: يتضمن تقييم المواد الكيميائية من حيث قدرتها على التسبب في سمية تناسلية لدى الذكور تقييم الأدلة المستقاة من الدراسات التجريبية والوبائية والآلية. على الرغم من أن الأدلة الآلية تلعب دورًا هامًا في تحديد المخاطر ودمج الأدلة، إلا أن عملية تحديد وفحص وتحليل الدراسات والنتائج الآلية تُعدّ عملية معقدة نظرًا لتنوع نماذج وأساليب البحث، وتعدد المسارات المعروفة والمقترحة للسمية الناجمة عن المواد الكيميائية. توفر عشر خصائص رئيسية للمواد المسرطنة أداة قيّمة لتنظيم وتقييم البيانات الخاصة بكل مادة كيميائية من خلال الآليات المحتملة للعوامل المسببة للسرطان. مع ذلك، لم يتم تطوير مثل هذا النهج بعد للنتائج الضارة غير السرطانية. الأهداف: كان الهدف من هذه الدراسة هو تحديد مجموعة من الخصائص الرئيسية التي تظهر بشكل متكرر في العوامل الخارجية التي تسبب سمية تناسلية لدى الذكور، والتي يمكن تطبيقها لتحديد وتنظيم وتلخيص الأدلة الآلية المتعلقة بهذه النتيجة. مناقشة: استند تحديد ثماني خصائص رئيسية للمواد السامة للجهاز التناسلي الذكري إلى دراسة استقصائية للمواد السامة المعروفة للجهاز التناسلي الذكري، وآليات ومسارات السمية المعروفة. ويمكن لهذه الخصائص الثماني أن توفر أساسًا للتنظيم المنهجي والشفاف والموضوعي للأدلة الآلية ذات الصلة بالتأثيرات الكيميائية على الجهاز التناسلي الذكري . https://doi.org/10.1289/EHP5045

أتوود، إس تي، وآخرون (2019) . "وجهات نظر جديدة لتقييم مخاطر السرطان من خلال تقرير المواد المسرطنة: دراسة حالة باستخدام أساليب القراءة المتقاطعة في تقييم أحماض الهالواسيتيك الموجودة كمنتجات ثانوية لتطهير المياه." منظورات الصحة البيئية 127(12): 125003.

الخلفية: نظرًا للعدد الكبير من المواد الكيميائية التي لم تُختبر بعد من حيث قدرتها على التسبب بالسرطان، والتي يتعرض لها البشر، والعدد المحدود من الدراسات التي تُجرى سنويًا على البشر والحيوانات فيما يتعلق بالسرطان، والحاجة المتكررة للاستجابة السريعة، تلعب البيانات الآلية دورًا متزايد الأهمية في تحديد مخاطر المواد المسرطنة. الأهداف: لتوفير منهجية مُحددة لتحديد البيانات الآلية ذات الصلة في تقييمنا لمخاطر أحماض الهالواسيتيك (HAAs) على السرطان، استخدمنا عدة مناهج، بما في ذلك المراجعة المنهجية، والخصائص العشر الرئيسية للمواد المسرطنة (KCs)، وطرق الاستقراء. هدفنا في هذا التعليق هو مناقشة نقاط القوة والقيود والتحديات التي تواجه هذه المناهج في تقييم مخاطر السرطان. المنهجية: أُجري تقييم لمخاطر السرطان لـ 13 حمضًا من أحماض الهالواسيتيك (HAAs) وُجدت كمنتجات ثانوية لتطهير المياه. ركزت عمليات البحث في الأدبيات العلمية عن الدراسات الآلية على الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة (KCs) وأحماض الهالواسيتيك (HAAs) الفردية. تم فحص الدراسات من حيث الصلة بالموضوع وتصنيفها حسب الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة (KCs) وغيرها من البيانات ذات الصلة، بما في ذلك الخصائص الكيميائية، والحركية السمية، والتأثيرات البيولوجية الأخرى غير الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة (KCs). تم تنظيم البيانات الآلية باستخدام معايير KC، وجرى تقييم قوة الأدلة؛ وقد ساهمت هذه المعلومات في تحديد آليات العمل المحتملة (MOAs) واعتماد مناهج مشابهة للقياسات المرجعية. تم النظر في ثلاثة خيارات للقياسات المرجعية: تقييم مركبات HAAs كفئة، أو كفئة فرعية (فئات فرعية)، أو كمركبات HAAs فردية (نهج مماثل). المناقشة: نظرًا لمحدودية البيانات وعدم اليقين فيها، تم استبعاد إدراج المركبات كفئة أو فئة فرعية (فئات فرعية)، واستُخدم نهج مماثل. تم تحديد اثنين من مركبات HAAs المبرومة كمواد كيميائية مستهدفة (غير مختبرة) بناءً على استقلابها وتشابهها مع المواد الكيميائية المصدرية (المختبرة). بالإضافة إلى ذلك، توفرت أدلة كافية لأربعة مركبات HAAs ذات بيانات سرطانية حيوانية لإدراجها المحتمل في تقرير المواد المسرطنة (RoC). هذه هي المرة الأولى التي تُستخدم فيها معايير KC وغيرها من البيانات ذات الصلة، بالإضافة إلى مبادئ القياسات المرجعية، لدعم توصية بإدراج مواد كيميائية في تقرير المواد المسرطنة (RoC) لا تتوفر بيانات سرطانية حيوانية عنها . https://doi.org/10.1289/EHP5672

تشابيل، جي إيه، وآخرون (2019) . "انعدام احتمالية التسبب بالسرطان للسكرالوز - تقييم منهجي ودمج البيانات الآلية في مجمل الأدلة." علم السموم الغذائية والكيميائية: 110898.

يُستخدم السكرالوز على نطاق واسع كبديل للسكر. وقد خلصت العديد من الدراسات والمراجعات الموثوقة إلى أن السكرالوز غير مسرطن، استنادًا بشكل أساسي إلى التجارب الحيوية على الحيوانات وبيانات السمية الجينية. ولإثراء المعرفة حول احتمالية تسبب السكرالوز بالسرطان، أُجري تقييم منهجي للبيانات الآلية. وشمل ذلك استخدام إطار عمل مُصمم للتكامل الكمي للبيانات المتعلقة بالخصائص الرئيسية المقترحة للمواد المسرطنة. تم تقييم البيانات من الأدبيات المُحكّمة وقاعدة بيانات ToxCast/Tox21 باستخدام خوارزمية تُرجّح البيانات بناءً على الجودة والملاءمة. وأظهر التكامل الناتج عدم وجود نشاط عام للسكرالوز عبر الخصائص الرئيسية المقترحة للمواد المسرطنة، دون ملاحظة أي نشاط "قوي" لأي منها. وأظهرت جميع البيانات التي جُمعت تقريبًا عدم النشاط، بما في ذلك تلك التي أُجريت على نماذج بشرية. ويتوافق عدم وجود نشاط عام في البيانات الآلية مع نتائج التجارب الحيوية على الحيوانات. كانت حالات النشاط القليلة التي لوحظت في جميع أنحاء مركز KCC مصحوبة عمومًا بقيود في تصميم الدراسة، سواء من حيث الجودة أو الجرعة أو مدى ملاءمة النموذج، وهو ما برز عند دمج مجمل الأدلة. تدعم نتائج هذا التقييم الشامل والمتكامل للبيانات الآلية الاستنتاجات السابقة التي تفيد بأن السكرالوز من غير المرجح أن يكون مسرطنًا لدى البشر. https://doi.org/10.1016/j.fct.2019.110898

آير، إس. وآخرون (2019). "نهج متكامل باستخدام الموارد المتاحة للجمهور لتحديد وتوصيف المواد الكيميائية التي قد تشكل مصدر قلق من حيث السمية: إثبات-

مفهوم مع المواد الكيميائية التي تؤثر على مسارات السرطان. علم السموم، 169 (1)، 2019، 14-24.

لقد طورنا منهجًا متكاملًا ووحداتيًا للتنبؤ بسمية المواد الكيميائية، بالاعتماد على بيانات التحليل المختبري، وربط الأهداف الجزيئية بفئات الأمراض، وبرمجيات لتصنيف النشاط الكيميائي ودراسة الخصائص البنيوية (الأنماط الكيميائية). وقد قمنا بتقييم منهجنا في دراسة تجريبية لتحديد المواد الكيميائية ذات الصلة المحتملة بالسرطنة وترتيبها حسب الأولوية. حددنا 137 تحليلًا متعلقًا بمسارات السرطان من مجموعة فرعية من منصات ToxCast التابعة لوكالة حماية البيئة الأمريكية. وقمنا بربط هذه التحليلات بالخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة، ووجدنا أنها تقيّم مجتمعةً 5 من أصل 10 خصائص. وصنفنا جميع المواد الكيميائية البالغ عددها 1061 مادة، والتي تم فحصها في المرحلتين الأولى والثانية من ToxCast، حسب نشاطها في التحليلات المختارة المتعلقة بمسارات السرطان، باستخدام برنامج مؤشر تحديد الأولويات السمية. وقد لوحظ أن عددًا أكبر من المواد الكيميائية المستخدمة كعوامل نشطة بيولوجيًا (مثل المستحضرات الصيدلانية) صُنفت ضمن أعلى 50% مقارنةً بأدنى 50%. تتواجد ثلاثة وعشرون نمطًا كيميائيًا بكثرة ضمن أعلى 5% (عددها 54) من المواد الكيميائية؛ وقد تكون هذه الخصائص مهمة لنشاطها في فحوصات مسارات السرطان. يُعد التغطية البيولوجية لفحوصات ToxCast المتعلقة بمسارات السرطان محدودة، وقد لا تُغطي الفحوصات قصيرة المدى بيولوجيا بعض الخصائص الرئيسية. كما أن عملية الأيض ضئيلة في هذه الفحوصات. إن قدرة منهجنا على تحديد المواد الكيميائية ذات المخاطر السرطانية محدودة بالبيانات المُدخلة الحالية، ولكننا نتوقع إمكانية تطبيقه مع الإصدارات المستقبلية من ToxCast وبيانات أخرى لتحسين تحديد أولويات المواد الكيميائية وتوصيفها. إن المنهج الجديد وتجربة إثبات المفهوم الموصوفة هنا لتصنيف المواد الكيميائية من حيث احتمالية التسبب بالسرطان، يتميزان بالمرونة وقابلية التكيف مع تدفقات البيانات المتطورة. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfz017

*لودرير، يو، وآخرون (2019) . "الخصائص الرئيسية المقترحة للمواد السامة على الجهاز التناسلي الأنثوي كنهج لتنظيم وتقييم البيانات الآلية في تقييم المخاطر." منظورات الصحة البيئية 127(7): 75001.

الخلفية: يعتمد تحديد المواد السامة للجهاز التناسلي الأنثوي حاليًا بشكل كبير على بيانات وبائية وبيانات سمية حيوية متكاملة، وبدرجة أقل على البيانات الآلية. ويفتقر البحث إلى منهجية موحدة للبحث المنهجي عن الأدلة الآلية لسمية الجهاز التناسلي الأنثوي من مختلف أنواع البيانات، وتنظيمها، ودمجها، وتقييمها. الهدف: سعينا إلى تطبيق منهجية الخصائص الرئيسية، المشابهة لتلك التي طُبقت لتحديد مخاطر المواد المسرطنة، على تحديد مخاطر المواد السامة للجهاز التناسلي الأنثوي. المنهجية: شُكِّل فريق عمل من خبراء دوليين لمناقشة الآليات المرتبطة بسمية الجهاز التناسلي الأنثوي الناجمة عن المواد الكيميائية، وحددوا 10 خصائص رئيسية للمواد الكيميائية التي تُسبب هذه السمية: 1) تغيير إشارات مستقبلات الهرمونات؛ تغيير إنتاج الهرمونات التناسلية أو إفرازها أو استقلابها؛ 2) أن تكون المادة الكيميائية أو ناتجها الأيضي سامة جينيًا؛ 3) إحداث تغييرات فوق جينية؛ 4) التسبب في خلل وظيفي في الميتوكوندريا؛ 5) إحداث إجهاد تأكسدي؛ 6) تغيير وظيفة المناعة؛ 7) تغيير نقل إشارات الخلية. ٨) يُغير التفاعلات المباشرة بين الخلايا؛ ٩) يُغير البقاء، والتكاثر، وموت الخلايا، أو المسارات الأيضية؛ و١٠) يُغير الأنيبيبات الدقيقة والهياكل المرتبطة بها. وكدليل على صحة المبدأ، يُظهر كل من سيكلوفوسفاميد وثنائي إيثيل ستيلبيسترول (DES)، اللذان أثبتت الدراسات على البشر والحيوانات سميتهما على الجهاز التناسلي الأنثوي، ٥ و٣ خصائص رئيسية على الأقل، على التوالي. أما 2،3،7،8-رباعي كلورو ثنائي بنزو-بي-ديوكسين (TCDD)، الذي تتباين الأدلة الوبائية بشأنه، فيُظهر ٥ خصائص رئيسية. المناقشة: ينبغي أن تُركز الجهود المستقبلية على تقييم الخصائص الرئيسية المقترحة في ضوء مواد أخرى معروفة ومشتبه بها تُؤثر على الجهاز التناسلي الأنثوي. ويمكن إعطاء الأولوية للمواد الكيميائية التي تُظهر خاصية رئيسية واحدة أو أكثر لإجراء المزيد من التقييم والاختبار. ويُمكن لنهج الخصائص الرئيسية أن يتكامل مع اختبار السمية القائم على المسارات لتحسين التنبؤ بسمية المواد الكيميائية على الجهاز التناسلي الأنثوي، وربما منع بعض المواد السامة من الاستخدام الشائع. https://doi.org/10.1289/EHP4971​

موجز أبحاث برنامج البحوث NIEHS Superfund 297 ، 4 سبتمبر 2019

ساميت، جيه إم (2019). دراسات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان : إجراءات محدثة لتجميع الأدلة الحديثة والشفافة في تحديد مخاطر السرطان. مجلة المعهد الوطني للسرطان 112 (1): 30-37.

تُطبّق الدراسات التي تُصدرها الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) إجراءات صارمة للمراجعة العلمية وتقييم المخاطر المُسرطنة من قِبل خبراء مستقلين. وقد تم تحديث ديباجة دراسات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان ، التي تُحدد هذه الإجراءات، في عام 2019، بناءً على توصيات فريق استشاري من الخبراء عُقد في عام 2018. تُقدّم هذه المقالة السمات الرئيسية للديباجة المُحدّثة، والتي تُمثّل علامة فارقة ستُمكّن الوكالة الدولية لأبحاث السرطان من الاستفادة من التطورات العلمية والإجرائية الحديثة التي تحققت خلال الاثني عشر عامًا الماضية منذ آخر تعديلات على الديباجة. تُضفي الديباجة المُحدّثة طابعًا رسميًا على التطورات الهامة التي كانت رائدة بالفعل في برنامج الدراسات . وقد تمّ تطوير هذه التطورات من خلال عملية مُوضّحة ومُعزّزة لتحديد الأدلة ومراجعتها وتقييمها ودمجها لتحديد أسباب السرطان لدى الإنسان. وتشمل التطورات المُعتمدة تعزيز منهجيات المراجعة المنهجية؛ وزيادة التركيز على الأدلة الآلية، استنادًا إلى الخصائص الرئيسية للمواد المُسرطنة؛ إيلاء اهتمام أكبر للجودة والمعلوماتية في التقييم النقدي للدراسات الوبائية، بما في ذلك أساليب تقييم التعرض؛ وتحسين توحيد معايير التقييم لمختلف مصادر الأدلة؛ واعتماد عملية موحدة لدمج الأدلة المتعلقة بالسرطان لدى البشر، والسرطان لدى الحيوانات المخبرية، وآليات الوصول إلى تقييمات شاملة. وبذلك، تُرسّخ الديباجة المُحدّثة منهجية أقوى وأكثر شفافية لتحديد المخاطر المُسرطنة، وهي الخطوة الأولى الأساسية في الوقاية من السرطان. https://doi.org/10.1093/jnci/djz169

*سميث، إم تي (2019). "الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة". الفصل العاشر في كتاب "توافق موقع الورم وآليات التسرطن". روبرت أ. بان، برنارد دبليو. ستيوارت، وكورت سترايف، المحررون. منشور الوكالة الدولية لأبحاث السرطان العلمي رقم 165. الوكالة الدولية لأبحاث السرطان، ليون، فرنسا.

*فيلدن، إم آر، وآخرون (2018) . " تحديث تقييم مخاطر الإصابة بالسرطان لدى الإنسان للعلاجات ". تريندز فارماكول ساينس 39(3): 232-247.

يُعاني تقييم مخاطر الإصابة بالسرطان المرتبطة بالعلاجات من ضعف إمكانية تطبيق نماذج القوارض المستخدمة في دراسة التسرطن على البشر. وللتغلب على هذا القيد الأساسي، ثمة حاجة إلى مناهج جديدة تُمكّننا من تقييم مخاطر الإصابة بالسرطان مباشرةً في البشر ونماذج الخلايا البشرية. إن فهمنا المُعمّق لآليات التسرطن وتأثير تباين تسلسل الجينوم البشري على مخاطر الإصابة بالسرطان يُحفّزنا على إعادة تقييم كيفية تقييمنا لمخاطر الإصابة بالسرطان المرتبطة بالعلاجات. ستُسلّط هذه المراجعة الضوء على فرص جديدة لتطبيق هذه المعرفة في تطوير مجموعة من النماذج المختبرية البشرية والمؤشرات الحيوية لتقييم مخاطر الإصابة بالسرطان المرتبطة بالعلاجات الجديدة. https://doi.org/10.1016/j.tips.2017.11.005

جايتون، ك.ز.، وآخرون (2018) . "نهج الخصائص الرئيسية لتحديد المخاطر المسرطنة". مجلة أبحاث السموم الكيميائية 31(12): 1290-1292

يُعدّ تقييم آليات التسرطن جزءًا بالغ الصعوبة من عملية تحديد المخاطر، نظرًا لكثرة البيانات المتعلقة بهذه الآليات وتنوعها. ويُقدّم نهج التقييم القائم على عشر خصائص رئيسية للمواد المسرطنة للإنسان طريقة شاملة وموضوعية لمواجهة هذا التحدي. https://doi.org/10.1021/acs.chemrestox.8b00321

*جايتون، كيه زد، وآخرون (2018) . "تطبيق الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة في تحديد مخاطر الإصابة بالسرطان". التسرطن 39(4): 614-622.

حدد سميث وآخرون (مجلة منظورات الصحة البيئية 124: 713، 2016) عشر خصائص رئيسية، تشترك فيها المواد المسرطنة البشرية المعروفة بواحدة أو أكثر. تعكس هذه الخصائص سمات العامل المسبب للسرطان، مثل كونه "سامًا جينيًا" أو "مثبطًا للمناعة" أو "معدلًا للتأثيرات التي تتوسطها المستقبلات"، وهي تختلف عن السمات المميزة للسرطان، التي تمثل خصائص الأورام. ولتقييم جدوى تطبيق هذه الخصائص الرئيسية على مختلف العوامل وحدودها، جُمعت طرق ونتائج تقييمات البيانات الآلية من ثمانية اجتماعات حديثة للوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) حول دراساتها المتخصصة. وقد أسفرت عملية بحث وفحص وتقييم منهجية عن تحديد مجموعة واسعة من الدراسات التي تشمل خصائص رئيسية متعددة لمعظم (12 من 16) المواد المسرطنة المصنفة ضمن المجموعتين 1 أو 2A من قبل الوكالة الدولية لأبحاث السرطان، والتي تم تحديدها في هذه الاجتماعات. خمس مواد مسرطنة سامة جينياً وتُحفز الإجهاد التأكسدي، من بينها البنتاكلوروفينول والهيدرازين والمالاثيون التي أظهرت أيضاً تأثيرات مسرطنة إضافية. أربع مواد أخرى، بما في ذلك أبخرة اللحام، تُثبط المناعة. تم رفع التقييم العام إلى المجموعة 2أ بناءً على بيانات آلية لمادتين فقط، هما رباعي بروم ثنائي الفينول أ ورباعي كلورو أزوبنزين. تُعدل كلتا المادتين المسرطنتين التأثيرات التي تتوسطها المستقبلات بالاشتراك مع تأثيرات مسرطنة أخرى. تم تحديد عدد أقل من الدراسات لعوامل المجموعة 2ب أو 3، حيث أظهرت الغالبية العظمى منها (17 من 18) تأثيراً مسرطناً واحداً فقط أو لم تُظهر أي تأثير مسرطن. وبالتالي، كشف نهج موضوعي لتحديد وتقييم الدراسات الآلية المتعلقة بالسرطان عن أدلة قوية على وجود تأثيرات مسرطنة متعددة لمعظم المواد المسرطنة في المجموعتين 1 أو 2أ، ولكنه حدد أيضاً فرصاً للتحسين. يمكن لمزيد من التطوير ورسم خرائط نقاط النهاية والمسارات السمية والحيوية ذات الصلة بالتأثيرات المسرطنة أن يُعزز البحث والتقييم المنهجي للبيانات الآلية في تحديد مخاطر المواد المسرطنة. https://doi.org/10.1093/carcin/bgy031

سميث، إم تي وآخرون (2016). الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة كأساس لتنظيم البيانات المتعلقة بآليات التسرطن. منظورات الصحة البيئية 124 (6): 713-721.

الخلفية: أجرت الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) مراجعة حديثة حدّثت فيها تقييمات أكثر من 100 مادة مصنفة ضمن المجموعة 1، وهي مواد مسرطنة للإنسان (مجلد 100 من دراسات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان، الأجزاء من أ إلى و). وقد تعقّدت هذه العملية بسبب غياب منهجية منهجية مقبولة على نطاق واسع لتقييم البيانات الآلية لدعم الاستنتاجات المتعلقة بمخاطر تعرض الإنسان للمواد المسرطنة. الأهداف والأساليب: لذلك، عقدت الوكالة الدولية لأبحاث السرطان ورشتي عمل، حدّد خلالهما فريق عمل دولي من الخبراء 10 خصائص رئيسية، تشترك فيها المواد المسرطنة المعروفة للإنسان في واحدة أو أكثر من هذه الخصائص. المناقشة:

تُشكّل هذه الخصائص أساسًا لمنهج موضوعي لتحديد وتنظيم نتائج الدراسات الآلية ذات الصلة. وتتمثل هذه الخصائص العشر في قدرة العامل على: 1) العمل ككاشف إلكتروفيلي إما مباشرةً أو بعد التنشيط الأيضي؛ 2) إحداث سمية جينية؛ 3) تغيير إصلاح الحمض النووي أو التسبب في عدم استقرار الجينوم؛ 4) إحداث تغييرات فوق جينية؛ 5) إحداث إجهاد تأكسدي؛ 6) إحداث التهاب مزمن؛ 7) تثبيط المناعة؛ 8) تعديل التأثيرات التي تتوسطها المستقبلات؛ 9) التسبب في الخلود الخلوي؛ و10) تغيير تكاثر الخلايا أو موتها أو إمدادها بالمغذيات. الخلاصة: نصف في هذه الدراسة استخدام الخصائص العشر الرئيسية لإجراء بحث منهجي في الأدبيات العلمية يركز على النتائج النهائية ذات الصلة، ونُنشئ تمثيلًا بيانيًا للمعلومات الآلية المُحددة. بعد ذلك، نستخدم البنزين وثنائي الفينيل متعدد الكلور كأمثلة لتوضيح كيفية تطبيق هذا المنهج عمليًا. إن النهج الموصوف مشابه في كثير من النواحي للنهج الذي يتم تنفيذه حاليًا من قبل برنامج نظام معلومات المخاطر المتكاملة التابع لوكالة حماية البيئة الأمريكية وبرنامج علم السموم الوطني الأمريكي.