المنشورات الحديثة على KC Framework
* نشأ من العمل بقيادة جامعة كاليفورنيا في بيركلي
روسين ورايت (2024). عشر سنوات من استخدام الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة البشرية لتنظيم وتقييم الأدلة الآلية في دراسات الوكالة الدولية لبحوث السرطان حول تحديد المخاطر المسببة للسرطان على البشر: الأنماط والجمعيات. توكسيكول ساي 2024 28 فبراير؛ 198 (1): 141-154. بميد: 38141214. دوى: 10.1093/توكسسي/kfad134
نبذة مختصرة. تم اقتراح المراجعة المنهجية والتقييم للأدلة الآلية باستخدام نهج الخصائص الرئيسية من قبل الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) في عام 2012 واستخدمتها مجموعات عمل دراسات IARC منذ عام 2015. الخصائص الرئيسية هي عشر سمات للعوامل المعروفة بأنها تسبب السرطان في البشر. من عام 2015 إلى عام 2022، استخدم ما مجموعه 19 دراسة (73 وكيلًا مجتمعين) الخصائص الرئيسية لتصنيف مخاطر السرطان. لقد افترضنا أن التحليل بأثر رجعي لتطبيقات نهج الخصائص الرئيسية لتصنيف مخاطر السرطان باستخدام البيانات الآلية غير المتجانسة على عوامل متنوعة سيكون مفيدًا للمراجعات المنهجية في عملية صنع القرار. استخرجنا معلومات عن الاستنتاجات وأنواع البيانات والدور الذي لعبته البيانات الآلية في تصنيف مخاطر السرطان من كل دراسة. حددت التحليلات الإحصائية الأنماط في استخدام الخصائص الرئيسية، بالإضافة إلى الاتجاهات والعلاقات المتبادلة بين الخصائص الرئيسية وأنواع البيانات والقرارات النهائية. على الرغم من الثغرات في البيانات الخاصة بالعديد من العوامل والخصائص الرئيسية، فقد ظهرت العديد من النتائج المهمة. كانت البيانات الآلية المأخوذة من الحيوانات الحية، والحيوانات المختبرية، والدراسات البشرية المختبرية هي الأكثر تأثيرًا في استنتاج أن العامل يمكن أن يسبب السرطان من خلال خاصية رئيسية. لاستبعاد تورط إحدى السمات الرئيسية، كانت البيانات المستمدة من برامج الاختبارات المعملية المنهجية واسعة النطاق مثل ToxCast أكثر إفادة. وبشكل عام، فإن زيادة توافر تدفقات البيانات المنظمة، مثل البيانات البشرية في المختبر، من شأنها أن توفر الأساس لاستنتاجات واثقة حول الارتباطات الإيجابية والسلبية على حد سواء، وتشكل مساهمات نسبية لمختلف مصادر الوزن في أحكام الخبراء.
ريكر وآخرون، (2024). تطبيق الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة على Bisphenol A. Int J Toxicol 2024 Jan 10:10915818231225161. دوى: 10.1177/10915818231225161. بميد: 38204208. دوى: 10.1177/10915818231225161
نبذة مختصرة. تعتمد الخصائص العشرة الرئيسية (KCs) للمواد المسرطنة على خصائص المواد المسرطنة البشرية المعروفة وتشمل العديد من أنواع النقاط النهائية. نقترح أنه يمكن إجراء مراجعة موضوعية للكمية الكبيرة من الأدلة الآلية للسرطان الخاصة بثنائي الفينول الكيميائي A (BPA) من خلال استخدام هذه الخلايا الجذعية السرطانية. تم إجراء بحث عن البيانات الأيضية والميكانيكية ذات الصلة بسرطنة مادة BPA، وتم استخدام أدوات برمجية على شبكة الإنترنت لفحص النتائج وتنظيمها. قمنا بتطبيق KCs لتحديد وتنظيم وتلخيص المعلومات الآلية الخاصة بـ BPA بشكل منهجي، ولتسليط الضوء على الآليات المسببة للسرطان ذات الصلة. بالنسبة لبعض مراكز المعرفة التي تحتوي على مجموعات بيانات كبيرة جدًا، استخدمنا المراجعات التي تركز على نقاط نهاية محددة. أكثر من 3000 دراسة عن مادة BPA من مصادر بيانات مختلفة (البشر والحيوانات المعرضة للخطر) المختبر والأنظمة الخالية من الخلايا). تم تحديد البيانات الآلية ذات الصلة بكل من الخلايا الجذعية العشرة، مع كون التأثيرات بوساطة المستقبلات والتغيرات اللاجينية والإجهاد التأكسدي وتكاثر الخلايا غنية بالبيانات بشكل خاص. ترتبط المستقلبات التفاعلية والنشطة بيولوجيًا أيضًا بعدد من الخلايا الجذعية السرطانية. توضح هذه المراجعة كيف يمكن تطبيق KCs لتقييم البيانات الآلية، وخاصة بالنسبة للمواد الكيميائية الغنية بالبيانات. في حين أن الكيانات الفردية قد يكون لديها أساليب مختلفة لدمج البيانات الآلية في تحديد مخاطر السرطان، فإن مراكز المعرفة الرئيسية توفر إطارًا عمليًا لإجراء فحص موضوعي للبيانات الآلية المتاحة دون الحاجة إلى تحديد المخاطر. على الأرجح افتراضات حول طريقة العمل. يشير هذا التحليل للبيانات الآلية المتاحة لـ BPA إلى آليات متعددة ومترابطة يمكن لهذه المادة الكيميائية أن تعمل من خلالها.
كاي وآخرون، (2024). تطبيق إطار الخصائص الرئيسية لتحديد المواد المسرطنة المحتملة للثدي باستخدام المواد المتاحة للعامة في فيفو, في المختبرو في سيليكو بيانات. منظور صحة البيئة 2024 يناير;132(1):17002. دوى: 10.1289/EHP13233. Epub 2024، 10 يناير. PMCID: PMC10777819. دوى: 10.1289 / EHP13233
الملخص. خلفية: من المرجح أن تزيد المواد الكيميائية التي تحفز أورام الثدي في القوارض أو تنشط إشارات هرمون الاستروجين أو البروجسترون من خطر الإصابة بسرطان الثدي (BC). إن تحديد المواد الكيميائية المرتبطة بهذه الأنشطة يمكن أن يؤدي إلى اتخاذ خطوات لحماية صحة الإنسان. الأهداف: قمنا بتجميع بيانات عن أورام القوارض، ونشاط الغدد الصماء، والسمية الجينية لتقييم الخصائص الرئيسية (KCs) لمسببات سرطان الثدي في القوارض (MCs)، ولتحديد المواد الكيميائية الأخرى التي تظهر هذه التأثيرات وبالتالي قد تزيد من خطر الإصابة بالسرطان قبل الميلاد. الأساليب: باستخدام قواعد البيانات الموثوقة، بما في ذلك دراسات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) وToxCast التابعة لوكالة حماية البيئة الأمريكية (EPA)، قمنا باختيار المواد الكيميائية التي تحفز أورام الثدي في القوارض، أو تحفز تخليق الاستراديول أو البروجسترون، أو تنشط مستقبلات هرمون الاستروجين (ER). المختبر. قمنا بتصنيف هذه المواد الكيميائية حسب سميتها الجينية وقوة نشاط الغدد الصماء وحسبنا التمثيل الزائد (التخصيب) لهذه الخلايا الجذعية السرطانية بين البلدان الأعضاء. أخيرًا، قمنا بتقييم ما إذا كانت هذه الخلايا الجذعية السرطانية تتنبأ بما إذا كانت المادة الكيميائية من المحتمل أن تحفز أورام الثدي. النتائج: لقد حددنا 279 MCs و 642 مادة كيميائية إضافية تحفز إشارات هرمون الاستروجين أو البروجسترون. تم إثراء MCs بشكل كبير من أجل الستيرويدات، ونكهة ER، والسمية الجينية، مما يدعم استخدام هذه KCs للتنبؤ بما إذا كانت المادة الكيميائية من المحتمل أن تحفز أورام الثدي القوارض، ومن خلال الاستدلال، تزيد من خطر BC. كان عدد أكبر من MCs عبارة عن ستيرويدوجينات أكثر من منبهات ER، والعديد منها زاد كلاً من الاستراديول والبروجستيرون. وكان التخصيب بين البلدان الأعضاء أكبر بالنسبة لنشاط الغدد الصماء القوي مقابل النشاط الضعيف أو غير النشط، مع وجود اتجاه كبير. مناقشة: لقد حددنا مئات المركبات التي لها أنشطة بيولوجية يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بالسرطان وأثبتنا أن هذه الأنشطة يتم إثراؤها بين البلدان الأعضاء. ونحن نرى أن العديد من هذه المواد لا ينبغي اعتبارها منخفضة الخطورة دون التحقق من قدرتها على التأثير على الثدي، ويمكن استهداف المواد الكيميائية ذات الأدلة الأقوى لتقليل التعرض لها. نحن نصف طرق تعزيز تحديد المخاطر، بما في ذلك التقييمات المحسنة للتأثيرات الثديية، وتطوير فحوصات لمزيد من الخلايا الجذعية السرطانية، وإجراء اختبارات كيميائية أكثر شمولاً.
كيلر وآخرون. (2023). في السيليكو النهج في تقييم مخاطر السرطنة: دراسة حالة للبريجابالين، وهو مادة مسرطنة للفئران غير سامة. الحدود السامة 2023 نوفمبر 13:5:1234498. الرقم التعريفي للمنشأة: PMC10679394. دوى: 10.3389/ftox.2023.1234498
نبذة مختصرة. في السيليكو تهدف بروتوكولات علم السموم إلى دعم التقييمات القائمة على الحساب باستخدام المبادئ التي تضمن إمكانية إنشاء النتائج وتسجيلها ونقلها وحفظها ثم تقييمها بطريقة موحدة ومتسقة وقابلة للتكرار. لقد بحثنا في مدى توفر في silico نماذج للتنبؤ بقدرة البريجابالين على التسبب في السرطان باستخدام الخصائص العشرة الرئيسية للمواد المسرطنة كإطار لتنظيم الدراسات الآلية. البريجابالين هو مادة مسرطنة من نوع واحد تنتج نوع واحد فقط من الأورام، وهو الأورام الوعائية الدموية في الفئران عبر آلية غير سامة للجينات. الهدف العام من هذا التمرين هو اختبار القدرة في silico نماذج للتنبؤ بالسرطنة غير السامة مع بريجابالين كدراسة حالة. يتم تحفيز طريقة العمل الثابتة (MOA) للبريجابالين عن طريق نقص الأكسجة في الأنسجة، مما يؤدي إلى الإجهاد التأكسدي (KC5)، والالتهاب المزمن (KC6)، وزيادة تكاثر الخلايا (KC10) للخلايا البطانية. من بين هذه المراكز، في silico النماذج متاحة فقط لنقاط النهاية المحددة في KC5، مما يحد من فائدة الأدوات الحسابية في التنبؤ بمسرطنة البريجابالين. KC1 (القدرة الكهربية)، وKC2 (السمية الجينية)، وKC8 (التأثيرات بوساطة المستقبلات)، والتي يمكن التنبؤ بها في silico النماذج موجودة، فلا تلعب دورًا في أسلوب العمل هذا. تعتبر الثقة في التقييمات الشاملة متوسطة إلى عالية بالنسبة لـ KCs 1، 2، 5، 6، 7 (تأثيرات الجهاز المناعي)، 8، و10 (تكاثر الخلايا)، ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى البيانات التجريبية عالية الجودة. ومن أجل الابتعاد عن الاعتماد على البيانات الحيوانية، تطوير موثوقة في silico ستكون نماذج التنبؤ بالإجهاد التأكسدي، والالتهابات المزمنة، وكبت المناعة، وتكاثر الخلايا أمرًا بالغ الأهمية للقدرة على التنبؤ بالمركب المسرطنة غير السمي للجينات.
زهم وآخرون، (2023). السرطنة لحمض البيرفلوروكتانويك وحمض البيرفلوروكتان سلفونيك. لانسيت أونكول 2024 يناير;25(1):16-17. بميد: 38043561. دوى: 10.1016/S1470-2045(23)00622-8.
نبذة مختصرة. لا شيء متاح.
بيريدج وآخرون، (2023). تمكين نماذج جديدة: نهج قائم على الأسئلة البيولوجية لتقييم المخاطر الكيميائية البشرية وسلامة الأدوية. توكسيكول ساي 2023 22 ديسمبر:kfad124. بميد: 38134427. دوى: 10.1093/توكسسي/kfad124
نبذة مختصرة. إن احتياجات الإنتاجية وتكاليف الوقت والموارد والمخاوف بشأن استخدام الحيوانات في دراسات تقييم المخاطر والسلامة تغذي الاهتمام المتزايد باعتماد منهجيات نهج جديدة لاستخدامها في تطوير المنتجات وتقييم المخاطر. ومع ذلك، فإن الجهود الحالية لتحديد "تقييم المخاطر من الجيل التالي" تختلف اختلافًا كبيرًا عبر القطاعات التجارية والتنظيمية، ولا يوجد تعريف مسبق للنطاق البيولوجي للبيانات اللازمة لتقييم المخاطر بشكل عام. نقترح أن غياب الأسئلة المحددة بوضوح والتي يمكن الإجابة عليها أثناء تقييم المخاطر هو العائق الرئيسي أمام إنشاء نموذج مرن بما يكفي لاستخدامه عبر سياقات مختلفة لقرارات تطوير المنتجات والموافقة عليها. هنا، نقترح نهجًا قائمًا على الأسئلة البيولوجية (BQBA) لتقييم المخاطر والسلامة لتسهيل اختيار الطريقة المناسبة للغرض واتخاذ القرارات القائمة على الأدلة بشكل أكثر كفاءة. الركائز الأساسية لهذا النهج الجديد هي التوافر البيولوجي، والنشاط الحيوي، والشدائد، والقابلية. تتم مقارنة BQBA مع مناهج المخاطر الحالية ويتم تطبيقها في سيناريوهات ذات فهم متفاوت للبيولوجيا المرضية و/أو متطلبات الاختبار التنظيمي. لمزيد من تحديد النموذج والأسئلة الرئيسية التي تسمح بالتنبؤ بشكل أفضل وتوصيف المخاطر على صحة الإنسان، ينبغي البدء في تعاون متعدد التخصصات بين مجموعات أصحاب المصلحة.
بورجيرت سي جيه (2023). تحليل المشكلة: نهج الخصائص الرئيسية لتحديد اضطرابات الغدد الصماء. آرتش توكسيكول 97 (10): 2819-2822.
PMCID: PMC10474976. دوى: 10.1007/s00204-023-03568-3
المستخلص: لأكثر من عقد من الزمان، كانت تقييمات وزن الأدلة (WoE) هي الطريقة القياسية لتحديد ما إذا كانت المادة الكيميائية تلبي تعريف المادة الكيميائية المسببة لاختلال الغدد الصماء (EDC). تأخذ أساليب WoE في الاعتبار جميع البيانات ذات الصلة بتلبية تعريف EDC وتقييم تلك البيانات فيما يتعلق بالأهمية والموثوقية والقوة والتماسك مع فسيولوجيا الغدد الصماء وعلم الصيدلة. تم اقتراح نهج جديد لتحديد مخاطر EDC الذي ينظم ويقيم البيانات وفقًا لعشرة ما يسمى "الخصائص الرئيسية (KCs) للـ EDCs". يدعي هذا النهج أنه يعالج الافتقار إلى نهج منهجي مقبول على نطاق واسع لتحديد مخاطر EDC، ولكنه يتجاهل تمامًا أدبيات WoE الخاصة بـ EDCs. على النقيض من أساليب WoE، يفشل نهج KC في تطبيق التعريف المتفق عليه لـ EDC وهو غير قابل للاختبار التجريبي أو التحقق من الصحة، وهو قابل للاستبدال ويضمن نتائج غير متسقة وغير موثوقة، ويتجاهل مبادئ عمل الهرمونات وخصائص الاستجابة للجرعة في علم صيدلة الغدد الصماء. وعلم السموم، يفتقر إلى وسيلة للتمييز بين الآليات التي تتوسطها الغدد الصماء والآليات التي تتوسطها غير الغدد الصماء، ويفتقر إلى وسيلة للتوصل إلى استنتاج سلبي بشأن خصائص EDC الخاصة بالمادة الكيميائية أو التمييز بين المواد الكيميائية المسببة للسرطان عن المواد غير الكيميائية، ولا يوفر وسيلة للوصول إلى توافق آراء صحيح بين الخبراء ولا يوفر وسيلة لحل التفسيرات المتضاربة للبيانات. بدلاً من الاختصارات مثل نهج KC، والتي هي عرضة للتحيز والخطأ والاستنتاجات التعسفية، يجب أن يعتمد تحديد EDCs على تقييمات WoE التي توفر المكونات الحاسمة والدقة العلمية التي تفتقر إلى KCs المقترحة لـ EDCs.
ميك، إم إي بي، ويكوف، د (2023). الحاجة إلى ممارسة جيدة في تطبيق البنيات الآلية في تقييم المخاطر والمخاطر. توكسيكول العلوم 194 (1): 13-22.
PMID: 37074944. دوى: 10.1093/توكسسي/kfad039
المستخلص: تتناول سلسلة من ورش العمل الحديثة والمقترحة العلاقة بين الخصائص الرئيسية وأوصاف المسار الآلي (مسارات النتائج السلبية وطريقة العمل) لتحديد القواسم المشتركة وإمكانات التطبيق التكميلي. بناءً على معلومات من مجتمعات مختلفة، تتمتع هذه التركيبات بإمكانية جماعية لزيادة الثقة لدعم تطبيق البيانات الآلية في تقييم المخاطر. تلخص مقالة المنتدى هذه المفاهيم، وتقدم الفهم المتطور، وتدعو إلى التعاون المستقبلي للمساهمة في فهم مشترك أفضل وتطوير الممارسات الجيدة في استخدام البيانات الآلية في تقييم المخاطر.
مونكي جي وآخرون، (2023). رؤية لمواد ملامسة للأغذية أكثر أمانًا: مخاوف الصحة العامة كمحركات لتحسين الاختبار. إنفيرون إنت 180:108161.
PMID: 37758599. دوى: 10.1016 / j.envint.2023.108161
المستخلص: المواد الملامسة للأغذية (FCMs) والمقالات الملامسة للأغذية موجودة في كل مكان في النظام الغذائي المعولم اليوم. تنتقل المواد الكيميائية من FCMs إلى المواد الغذائية، ما يسمى بالمواد الكيميائية الملامسة للأغذية (FCCs)، لكن المتطلبات التنظيمية الحالية لا تحمي بشكل كافٍ الصحة العامة من FCCs الخطرة لأنه يتم اختبار المواد الفردية المستخدمة في صنع FCMs فقط وفي الغالب فقط للتأكد من السمية الجينية أثناء اضطراب الغدد الصماء والمخاطر الأخرى يتم تجاهل الخصائص. في الواقع، تعد FCM مصدرًا معروفًا لمجموعة واسعة من المواد الكيميائية الخطرة، ومن المرجح أنها تساهم في انتشار الأمراض غير المعدية بشكل كبير. يمكن أن تشمل FCMs أيضًا مواد غير مضافة عمدًا (NIAS)، والتي غالبًا ما تكون غير معروفة وبالتالي لا تخضع لتقييم المخاطر. لمعالجة أوجه القصور المهمة هذه، نوضح كيف يمكن تحسين سلامة FCMs من خلال (1) اختبار الهجرة الشاملة، بما في ذلك (غير المعروفة) NIAS، للمواد الملامسة للأغذية النهائية، و (2) توسيع اختبارات السمية بما يتجاوز السمية الجينية إلى نقاط النهاية المتعددة المرتبطة بها. مع الأمراض غير المعدية ذات الصلة بصحة الإنسان. لتحديد نقاط النهاية الآلية للاختبار، قمنا بتجميع النتائج الصحية المزمنة المرتبطة بالتعرض للمواد الكيميائية في ست مجموعات من الأمراض (SCOD) ونقترح اختبار المقالات النهائية الملامسة للأغذية لمعرفة تأثيرها على هذه SCOD. يجب أن تركز الأبحاث على تطوير فحوصات مخبرية قوية وذات صلة وحساسة بناءً على المعلومات الآلية المرتبطة بـ SCOD، على سبيل المثال، من خلال مسارات النتائج الضارة (AOPs) أو الخصائص الرئيسية للمواد السامة. سيؤدي تنفيذ هذه الرؤية إلى تحسين الوقاية من الأمراض المزمنة المرتبطة بالتعرض للمواد الكيميائية الخطرة، بما في ذلك من FCMs.
رنا، أنا وآخرون، (2023). رسم خرائط للخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة للغليفوسات وتركيباته: مراجعة منهجية. الغلاف الكيميائي 339:139572.
PMID: 37474029. دوى: 10.1016 / j.chemosphere.2023.139572
المستخلص: تم تصنيف الغليفوسات على أنه مادة مسرطنة محتملة للإنسان (المجموعة 2A) من قبل الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) ويرجع ذلك جزئيًا إلى الأدلة الآلية القوية في عام 2015. ومنذ ذلك الحين، ظهرت العديد من الدراسات حول الغليفوسات وتركيباته (GBF). يمكن تقييم هذه الدراسات لتحديد مخاطر السرطان من خلال الخصائص العشرة الرئيسية الموصوفة حديثًا (KC) لنهج المواد المسرطنة. كان هدفنا هو تقييم كل شيء في الجسم الحي، وخارج الجسم الحي، وفي الدراسات الميكانيكية المختبرية للحيوانات البشرية والتجريبية (الثدييات) التي قارنت التعرض للغليفوسات/GBF مع نظيراتها منخفضة/ معدومة التعرض للحصول على أدلة على KCs العشرة. تم تسجيل بروتوكول بأساليبنا التي تلتزم بإرشادات PRISMA مسبقًا (INPLASY202180045). قام اثنان من المراجعين المعماين بفحص كل شيء في الجسم الحي، وخارج الجسم الحي، وفي الدراسات المختبرية للتعرض للغليفوسات/GBF في البشر/الثدييات، حيث أبلغوا عن أي نتائج متعلقة بـ KC متاحة في PubMed قبل أغسطس 2021. خضعت الدراسات التي استوفت معايير الاشتمال لاستخراج البيانات في نسختين لكل منها. تم الإبلاغ عن نتائج KC جنبًا إلى جنب مع الجوانب الرئيسية للصلاحية الداخلية / الخارجية والنتائج والمعلومات المرجعية. واستخدمت هذه البيانات لبناء مصفوفة تم تحليلها لاحقًا في برنامج R لإجراء تقييمات قوة الأدلة والجودة. من بين 2537 مقالة تم فحصها، استوفت 175 مقالة معايير الاشتمال، والتي استخرجنا منها أكثر من 50,000 نقطة بيانات تتعلق بنتائج KC. كشف تحليل البيانات عن أدلة قوية على KC2، وKC4، وKC5، وKC6، وKC8، وأدلة محدودة على KC1 وKC3، وأدلة غير كافية على KC7، وKC9، وKC10. والجدير بالذكر أن تحليلاتنا المتعمقة للجودة للسمية الجينية (KC2) واضطرابات الغدد الصماء (KC8) كشفت عن نتائج إيجابية قوية ومتسقة. بالنسبة لـ KC2، وجدنا: 1) قدمت الدراسات التي أجريت على البشر والخلايا البشرية أدلة إيجابية أقوى من النماذج الحيوانية النظيرة؛ 2) أثار GBF تأثيرًا أقوى في كل من النظامين البشري والحيواني بالمقارنة مع الغليفوسات وحده؛ و3) كشفت الدراسات عالية الجودة التي أجريت على البشر والخلايا البشرية باستمرار عن أدلة قوية على السمية الجينية. أشار تحليلنا لـ KC8 إلى أن قدرة الغليفوسات على تعديل مستويات الهرمون ونشاط مستقبلات هرمون الاستروجين حساسة لكل من تركيز التعرض وصياغته. توفر التعديلات التي تمت ملاحظتها دليلًا واضحًا على أن الغليفوسات يتفاعل مع المستقبلات، ويغير تنشيط المستقبلات، ويعدل مستويات وتأثيرات الروابط الداخلية (بما في ذلك الهرمونات). تعزز النتائج التي توصلنا إليها الدليل الآلي على أن الغليفوسات هو مادة مسرطنة محتملة للإنسان وتوفر معقولية بيولوجية لارتباطات السرطان المبلغ عنها مسبقًا لدى البشر، مثل سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين. لقد حددنا التفاعلات الجزيئية المحتملة والأحداث الرئيسية اللاحقة التي تم استخدامها لإنشاء مسار محتمل لتكوين الغدد اللمفاوية.
روسين، أنا ورايت، أ (2023). عشر سنوات من استخدام الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة البشرية لتنظيم وتقييم الأدلة الآلية في دراسات الوكالة الدولية لبحوث السرطان حول تحديد المخاطر المسببة للسرطان على البشر: الأنماط والجمعيات. بيوركسيف 2023.07.11.548354.
PMCID: PMC10369858. دوى: 10.1101/2023.07.11.548354
المستخلص: لم يتم إجراء المراجعة المنهجية والتقييم للأدلة الآلية إلا مؤخرًا في خطوة تحديد مخاطر السرطان في عملية صنع القرار. أحد الأمثلة على تنظيم وتقييم الأدلة الآلية هو نهج الخصائص الرئيسية لدراسات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) حول تحديد المخاطر المسببة للسرطان على البشر. تم اقتراح الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة البشرية منذ ما يقرب من 10 سنوات وتم استخدامها في كل دراسات الوكالة الدولية لبحوث السرطان (IARC) منذ عام 2015. لقد قمنا بالتحقق من الأنماط والارتباطات في استخدام الخصائص الرئيسية من قبل مجموعات عمل الخبراء المستقلين. قمنا بفحص 19 دراسة (2015-2022) قامت بتقييم 73 عاملاً. لقد استخرجنا معلومات عن الاستنتاجات التي توصلت إليها كل مجموعة عمل حول قوة الأدلة الخاصة بمجموعات الخصائص الرئيسية للعامل، وأنواع البيانات التي كانت متاحة لاتخاذ القرارات، والدور الذي لعبته البيانات الآلية في التصنيف النهائي لمخاطر السرطان. أجرينا تحليلات وصفية وارتباطية داخل أنواع البيانات وعبرها. لقد وجدنا أن مجموعات عمل IARC كانت حذرة عند تقييم الأدلة الآلية: حيث تم تخصيص ∼ 13% فقط من العوامل كدليل قوي لأي خاصية رئيسية. كانت السمية الجينية وتكاثر الخلايا غنية بالبيانات، في حين لم يكن هناك سوى القليل من الأدلة المتاحة لإصلاح الحمض النووي وتخليده. كشف تحليل الارتباطات بين الخصائص الرئيسية أن التنشيط الأيضي للمادة الكيميائية فقط هو الذي يحدث بشكل كبير مع السمية الجينية وتكاثر الخلايا/الموت. كانت الأدلة من البشر المعرضين محدودة، في حين كانت الأدلة الآلية من دراسات القوارض في الجسم الحي كان متاحا في كثير من الأحيان. فقط السمية الجينية وتكاثر الخلايا/الموت ارتبطت بقوة بالقرارات المتعلقة بما إذا كانت البيانات الآلية مؤثرة على التصنيف النهائي لمخاطر السرطان. أصبحت ممارسة استخدام نهج الخصائص الرئيسية الآن راسخة في دراسات الوكالة الدولية لبحوث السرطان (IARC) والوكالات الحكومية الأخرى، وسوف تفيد التحليلات المقدمة هنا في الاستخدام المستقبلي للأدلة الآلية في اتخاذ القرارات التنظيمية.
تشانغ، ل. وآخرون، (2023). خريطة أدلة منهجية للالتهابات المزمنة وكبت المناعة المرتبطة بالتعرض لمادة كل وبولي فلورو ألكيل (PFAS). البيئة الدقة 220:115188.
PMID: 36592815. PMCID: PMC10044447 (متاح بتاريخ 2024-03-01). معرف الهوية الرقمي: 10.1016 / j.envres.2022.115188
المستخلص: خلفيّة: تعد القدرة على إحداث الالتهاب المزمن وكبت المناعة من الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة وأشكال مهمة من السمية المناعية. قام البرنامج الوطني لعلم السموم (NTP) بتقييم السمية المناعية لمادتين من مادتي البيرفلوروكتان (PFASs)، PFOA (حمض البيرفلوروكتانويك) وPFOS (سلفونات البيرفلوروكتان)، في عام 2016. ومع ذلك، لا تزال التأثيرات المحتملة المؤيدة للالتهابات والمثبطة للمناعة لمواد PFAS الأخرى قائمة. غير مميز إلى حد كبير.
الأساليب: قمنا بتطوير مجموعة موسعة من مصطلحات البحث المتعلقة بالآثار الالتهابية والمثبطة للمناعة المزمنة لـ PFASs بناءً على تلك الخاصة بالوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) وNTP. لتأكيد فعالية البحث ونطاقه، قمنا بمقارنة نتائج مصطلح البحث الخاص بنا مع نتائج IARC وNTP لكل من PFASs واثنين من المواد المسرطنة المعروفة الأخرى، الكروم (VI) والبنزين. كما تم إنتاج خرائط الأدلة المنهجية (SEMs) باستخدام Tableau لتصور توزيع أرقام الدراسات وأنواع التقارير عن التأثيرات السمية المناعية والمؤشرات الحيوية المحددة التي أثارتها التعرضات لـ PFAS. النتائج: في المجمل، تم استرجاع 1155 دراسة عن PFAS، منها 321 دراسة مؤهلة لإدراجها في مجموعة البيانات الخاصة بنا. وباستخدام مصطلحات بحثنا، حددنا عددًا أكبر من الدراسات ذات الصلة مقارنةً بتلك التي تم الحصول عليها باستخدام مصطلحات بحث IARC وNTP. من نتائج SEM، عززت زيادة إنتاج السيتوكين العلاقة بين التعرض لـ PFAS والالتهاب المزمن، وانخفاض تنشيط الخلايا البائية وتغير مستويات الأنواع الفرعية للخلايا التائية والجلوبيولين المناعي الذي أكد كبت المناعة الناجم عن PFAS. الخلاصة: تؤكد نتائج SEM التي توصلنا إليها أن العديد من PFASs الموجودة بشكل شائع في كل من البيئة، بما في ذلك تلك الأقل شهرة، قد تؤدي إلى كبت المناعة والالتهابات المزمنة، وهما خاصيتان رئيسيتان للمواد المسرطنة. يمكن تطبيق هذا النهج، بما في ذلك تطوير مصطلحات البحث، وعملية فحص الدراسة، وترميز البيانات، وتصورات رسم خرائط الأدلة، على الخصائص الرئيسية الأخرى للمواد الكيميائية المسببة للسرطان.
جيرموليك وآخرون. (2022). "إجماع على الخصائص الرئيسية للعوامل السامة للمناعة كأساس لتحديد المخاطر". بيئة الصحة المنظور. 130 (10): 105001. PMCID: PMC9536493. دوى: 10.1289 / EHP10800
خلفية مجردة: تم تطوير الخصائص الرئيسية (KCs) ، وخصائص العوامل أو حالات التعرض التي تنطوي على مخاطر محتملة ، للمواد المسرطنة وفئات السمية الأخرى. تم استخدام KCs في التقييم المنهجي للمخاطر ولتحديد المقايسة وثغرات البيانات التي تحد من الفحص وتقييم المخاطر. العديد من الآليات التي من خلالها تقوم الأدوية والعوامل المهنية أو البيئية بتعديل الوظيفة المناعية معترف بها جيدًا. وبالتالي يمكن تحديد KCs للمواد المناعية وتطبيقها لتحسين تقييم مخاطر العوامل المناعية. الأهداف: كان الهدف هو إنشاء توليف قائم على الإجماع للأدلة العلمية التي تصف KCs للعوامل المعروفة بأنها تسبب السمية المناعية والتطبيقات المحتملة ، مثل المقايسات لقياس KCs. الأساليب: حددت لجنة مكونة من 18 خبيرًا من مختلف التخصصات 10 KCs من العوامل السامة للمناعة ، وهي: 1) ترتبط تساهميًا بالبروتينات لتشكيل مستضدات جديدة ، 2) تؤثر على معالجة المستضد وعرضه ، 3) يغير إشارات الخلايا المناعية ، 4) يغير تكاثر الخلايا المناعية ، 5) يعدل التمايز الخلوي ، 6) يغير الاتصال الخلوي الخلوي المناعي ، 7) يغير وظيفة المستجيب لأنواع معينة من الخلايا ، 8) يغير الاتجار بالخلايا المناعية ، 9) يغير عمليات موت الخلايا ، و 10) يكسر التحمل المناعي. نظرت المجموعة في كيفية تأثير KCs على عمليات المناعة والمساهمة في فرط الحساسية أو التعزيز غير المناسب أو كبت المناعة أو المناعة الذاتية. مناقشة: يمكن استخدام KCs لتحسين الجهود المبذولة لتحديد العوامل التي تسبب السمية المناعية من خلال آلية واحدة أو أكثر ، لتطوير نهج أفضل للاختبار والعلامات الحيوية لتقييم السمية المناعية ، ولتمكين فهم أكثر شمولاً وآلية للتأثيرات الضارة للتعرضات على جهاز المناعة. https://doi.org/10.1289/EHP10800.
ديويت ووكر (2022). "المنظور المدعو: الخصائص الرئيسية كنقطة انطلاق لتحسين تحديد مخاطر العوامل السامة للمناعة". بيئة الصحة المنظور. 130 (10: 101301. DOI: 10.1289 / EHP11726.
المستخلص: لا شيء.
رفيق: جيرموليك وآخرون. (2022) PMCID: PMC9536493. دوى: 10.1289 / EHP10800
شولتن وآخرون. (2022). "تجميع شبكة مؤتمتة للأدب الآلي لتحديد الأدلة المستنيرة لدعم تقييم مخاطر السرطان". بيئة الصحة المنظور. 130 (3): 37002. PMCID: PMC8893280. دوى: 10.1289 / EHP9112
نبذة مختصرة. خلفيّة: يتم استخدام البيانات الآلية بشكل متزايد في تحديد مخاطر المواد الكيميائية. ومع ذلك ، فإن حجم البيانات كبير ، مما يتحدى التحديد الفعال وتجميع البيانات ذات الصلة. الأهداف: لقد حققنا في ما إذا كان تحديد الأدلة لتقييم المخاطر يمكن أن يصبح أكثر كفاءة وإعلامًا من خلال نهج آلي يجمع بين القراءة الآلية للمنشورات وأدوات تصور الشبكة. الأساليب: اخترنا 13 مادة كيميائية تم تقييمها من قبل الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) الدراسات برنامج يشتمل على الخصائص الرئيسية لنهج المواد المسرطنة (KCCs). باستخدام مصطلحات البحث المعمول بها في الأدب لـ KCCs ، قمنا باسترداد وتحليل الأدبيات باستخدام مجمع التفكير الديناميكي والشبكة المتكاملة (INDRA). تجمع INDRA بين معالجة الأدبيات واسعة النطاق وقواعد بيانات المسار وتستخلص العلاقات بين الجزيئات الحيوية والعمليات الحيوية والمواد الكيميائية في عبارات (على سبيل المثال ، "البنزين ينشط تلف الحمض النووي"). تم تجميع هذه البيانات لاحقًا في شبكات ومقارنتها مع تقييم KCC من قبل IARC ، لتقييم المعلوماتية في نهجنا. النتائج: وجدنا ، بشكل عام ، شبكات أكبر لتلك المواد الكيميائية التي قيمت IARC الدليل على أنها قوية لتحريض KCC. لم تكن الشبكات الأكبر مرتبطة ارتباطًا مباشرًا بعدد المنشورات ، نظرًا لأننا استرجعنا شبكات صغيرة للعديد من المواد الكيميائية مع القليل من الدعم لتفعيل KCC وفقًا لـ IARC ، على الرغم من الحجم الكبير للأدبيات الخاصة بهذه المواد الكيميائية المحددة. بالإضافة إلى ذلك ، أظهر تفسير شبكات السمية الجينية وإصلاح الحمض النووي توافقًا مع تقييم IARC KCC. مناقشة: طريقتنا هي نهج آلي لتكثيف الأدبيات الميكانيكية في شبكات قابلة للبحث والتفسير على أساس على الأرجح الأنطولوجيا. لا يعتبر هذا النهج بديلاً عن تقييم الخبراء ، ولكنه يوفر ، بدلاً من ذلك ، هيكلًا مستنيرًا للخبراء ليحددوا بسرعة البيانات التي يتم الإدلاء بها في الأوراق وكيف يمكن ربطها. ركزنا على KCCs لأنها مدعومة بمصطلحات بحث موصوفة جيدًا. يجب اختبار الطريقة في أطر أخرى أيضًا لإثبات قابليتها للتعميم. https://doi.org/10.1289/EHP9112.
ريسفيلد وآخرون. (2022). "kc-hit: أداة للمساعدة في تقييم وتصنيف المواد الكيميائية المسرطنة". المعلوماتية الحيوية. بيتاك 189. مخطوطة مقبولة (28 مارس). بميد: 35348625. دوى: 10.1093 / المعلوماتية الحيوية / btac189
خلاصة. تحفيز: يتطلب تقييم المواد الكيميائية لمخاطرها المسببة للسرطان تحليل مجموعة واسعة من البيانات وتوصيف هذه النتائج بالنسبة للخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة. يتطلب سير العمل المستخدم تاريخيًا العديد من الخطوات اليدوية التي تتطلب عمالة مكثفة ويمكن أن تؤدي إلى أخطاء وتحيز وتناقضات. النتائج: أدت أتمتة أجزاء من سير عمل التقييم باستخدام برنامج kc-hit إلى تحسينات كبيرة في كفاءة العملية ، فضلاً عن نتائج أكثر اتساقًا وشمولية. التوافر والتنفيذ: https://gitlab.com/i1650/kc-hits.git. معلومات تكميلية: تتوفر معلومات تكميلية من مستودع المشروع على https://gitlab.com/i1650/kc-hits.git.
مسناج وآخرون. (2021). "تقييم السمية الجينية لـ 2,4،157-D و dicamba و glyphosate بمفردها أو بالاشتراك مع فحوصات مراسل الخلية لتلف الحمض النووي والإجهاد التأكسدي واستجابة البروتين غير المطوية". الغذاء والسموم الكيميائية. 112601: XNUMX. نوفمبر. بميد: 34626751 دوى: 10.1016 / j.fct.2021.112601.
نبذة مختصرة. الجيل الحالي من السرطنة غالبًا ما تكون الاختبارات غير كافية للتنبؤ بنتائج السرطان المبيدات الحشرية التعرض. من أجل تسهيل تقييم المخاطر الصحية ، حددت الوكالة الدولية لأبحاث السرطان 10 خصائص رئيسية يظهرها الإنسان بشكل شائع المواد المسببة للسرطان. تم تصميم لوحة ToxTracker المكونة من ستة خطوط من الخلايا الجذعية الجنينية للماوس المعتمدة على GFP لقياس عدد من هذه الخصائص المسببة للسرطان وهي تلف الحمض النووي ، الاكسدة وتكشف استجابة البروتين. نقدم هنا تقييمًا لقدرة مبيدات الأعشاب على التسبب في السرطان جلايوفوساتو 2,4،XNUMX-D و ديكامبا إما بمفردها أو مجتمعة ، باستخدام نظام الفحص ToxTracker. تم العثور على المبيد 2,4،2,4-D ليكون محفزًا قويًا للإجهاد التأكسدي واستجابة بروتينية غير مكشوفة. تسبب Dicamba في استجابة خفيفة من الإجهاد التأكسدي ، بينما لم ينتج عن الغليفوسات نتيجة إيجابية في أي من المقايسات. كانت النتائج من مزيج من مبيدات الأعشاب الثلاثة في المقام الأول استجابة للأكسدة ، والتي كانت على الأرجح بسبب XNUMX،XNUMX-D مع dicamba أو glyphosate يلعبان دورًا ثانويًا فقط. توفر هذه النتائج معلومات أولية بشأن تقييم مخاطر الآثار المسببة للسرطان الناشئة عن التعرض لخليط من مبيدات الأعشاب هذه.
تايس وآخرون. (2021). "في نهج السيليكو في تقييم مخاطر السرطنة: الوضع الحالي والاحتياجات المستقبلية". علم السموم الحسابي. 20: 100191. عبر الإنترنت 23 سبتمبر. https://doi.org/10.1016/j.comtox.2021.100191
نبذة مختصرة. تاريخيًا ، اعتمد تحديد المواد المسرطنة بشكل أساسي على دراسات الأورام في القوارض ، والتي تتطلب موارد هائلة من حيث المال والوقت. في السيليكو تم تطوير نماذج للتنبؤ بمواد مسرطنة للقوارض ولكنها لم تجد قبولًا تنظيميًا عامًا بعد ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى عدم وجود بروتوكول مقبول بشكل عام لإجراء مثل هذا التقييم بالإضافة إلى القيود في الأداء والنطاق التنبؤي. لا تزال هناك حاجة إلى تحسين إضافي في silico نماذج السرطنة ، خاصة تلك التي تكون أكثر صلة بالإنسان ، لاستخدامها في البحث واتخاذ القرارات التنظيمية. كجزء من جهد دولي للتطوير في silico البروتوكولات السمية ، وهو اتحاد من علماء السموم وعلماء الحوسبة والعلماء التنظيميين عبر العديد من الصناعات والوكالات الحكومية بتقييم مدى في silico توجد نماذج لكل من الخصائص الرئيسية العشر المحددة مؤخرًا (KCs) للمواد المسرطنة. تلخص ورقة الموقف هذه الوضع الحالي لـ في silico أدوات لتقييم كل KC ويحدد فجوات البيانات التي يجب معالجتها قبل شامل في silico يمكن تطوير بروتوكول السرطنة للاستخدام التنظيمي.
بان وستريف (2021). "برنامج Monographs للوكالة الدولية لأبحاث السرطان. تاريخ موجز لديباجته ". ALTEX. Epub في 16 يونيو. PMID: 34164695 دوى: 10.14573 / altex.2004081
المستخلص: منذ أوائل السبعينيات ، تطبق الدراسات التي نشرتها الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) إجراءات صارمة للمراجعة العلمية وتقييم المخاطر المسببة للسرطان. تصف ديباجة دراسات IARC هدف البرنامج ونطاقه ، والمبادئ والإجراءات العلمية المستخدمة في إعداد الدراسة ، وأنواع الأدلة التي تم النظر فيها ، والمعايير العلمية التي توجه التقييمات. تقدم هذه المقالة نظرة عامة على التطور التاريخي للديباجة من الوقت الذي بدأت فيه تتشكل في أواخر السبعينيات وحتى آخر تحديث في عام 1970. على مر السنين ، أخذ برنامج IARC Monographs في الاعتبار العلمية والإجرائية التقدم في تحديد ومراجعة وتقييم ودمج الأدلة لتحديد أسباب سرطان الإنسان. منذ الطبعة السابقة من الديباجة في عام 1970 ، تضمنت التطورات الجديدة تركيزًا أقوى على الأدلة الميكانيكية القائمة على الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة ؛ إيلاء مزيد من الاهتمام لطرق تقييم التعرض في الدراسات الوبائية ؛ ودمج تيارات الأدلة على السرطان لدى البشر ، والسرطان في حيوانات التجارب وآليات الوصول إلى التقييمات الشاملة. وبالتالي ، تسمح الديباجة الآن بعملية تقييم في غياب البيانات من الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، ويمكن المساهمة في الأدلة على الخصائص الرئيسية للسرطان من خلال منهجيات نهج جديدة ، وبالتالي تقليل أو تجنب استخدام حيوانات التجارب.
علي وآخرون (2021). "تطبيق التنقيب عن النص في تقييم مخاطر المخاليط الكيميائية: دراسة حالة للهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات (PAHs)". منظورات الصحة البيئية. 129 (6): 067008. عبر الإنترنت 24 يونيو. PMID: 34165340 دوى: 10.1289 / EHP6702
خلفية مجردة: يعتبر تقييم مخاطر السرطان للتعرضات المعقدة ، مثل التعرض لمزيج من الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات (PAHs) ، تحديًا بسبب الأنشطة البيولوجية المتنوعة لهذه المركبات. بمساعدة التنقيب عن النصوص (TM) ، قمنا بتطوير أدوات ذاكرة الترجمة - أحدث تكرار لتقييم مخاطر السرطان باستخدام أداة الأدبيات الطبية الحيوية (CRAB3) وأداة تحليلات السمات المميزة للسرطان (CHAT) - والتي يمكن أن تكون مفيدة لتحليلات الأدبيات التلقائية في تقييم مخاطر السرطان والبحوث. على الرغم من أن تحليلات CRAB3 تستند إلى أنماط العمل المسببة للسرطان (MOAs) وتغطي جميع الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة تقريبًا ، فإن CHAT تقيم الأدبيات وفقًا لسمات السرطان التي تشير إلى التغيرات في السلوك الخلوي الذي يميز الخلية السرطانية. الأهداف: كان الهدف هو تقييم فائدة هذه الأدوات لدعم تقييم مخاطر السرطان من خلال إجراء دراسة حالة عن 22 من الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات ذات الأولوية في الاتحاد الأوروبي ووكالة حماية البيئة الأمريكية وعادم الديزل ودراسة حالة لتفاعلات الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات مع السيليكا. الأساليب: قمنا بتحليل منشورات PubMed ، التي تضم 57,498 مرجعًا بشأن الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات ذات الأولوية ومخاليط الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات المعقدة ، باستخدام CRAB3 و CHAT. النتائج: يحلل CRAB3 أوجه التشابه والاختلاف المحددة بشكل صحيح في MOAs السامة للجينات وغير السامة للـ 22 من الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات ذات الأولوية ويجمعها وفقًا لإمكانية التسبب في السرطان المعروفة. كان لدى CHAT نفس السعة واستكملت إنتاج CRAB عند مقارنة ، على سبيل المثال ، benzo [a] بيرين وثنائي بنزو [أ ، ل] بيرين. سلط كل من تحليلي CRAB3 و CHAT الضوء على آليات التفاعل المحتملة داخل وعبر مخاليط الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات المعقدة والآليات ذات الأهمية المحتملة للتفاعلات مع السيليكا. الخلاصة:
تشير هذه البيانات إلى أن نهج TM الخاص بنا يمكن أن يكون مفيدًا في تحديد مخاطر الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات والمخاليط بما في ذلك الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات. يمكن أن تساعد الأدوات في تجميع المواد الكيميائية وتحديد أوجه التشابه والاختلاف في MOAs المسببة للسرطان وتفاعلاتها. https://doi.org/10.1289/EHP6702
* ليند وآخرون. (2021). "تعليق: الخصائص الرئيسية للمواد السامة للقلب والأوعية الدموية". منظورات الصحة البيئية. 129 (9): 095001. Epub 24 سبتمبر. PMID: 34558968 دوى: 10.1289 / EHP9321
المستخلص: خلفيّة: تم تطوير مفهوم العوامل الكيميائية التي لها خصائص تمنح مخاطر محتملة تسمى الخصائص الرئيسية (KCs) لأول مرة لتحديد المخاطر المسببة للسرطان. يمكن أن يسهل تحديد KCs من المواد السامة للقلب والأوعية الدموية (CV) التقييم المنهجي لمخاطر السيرة الذاتية وفهم المقايسة وثغرات البيانات المرتبطة بالنهج الحالية. الأهداف: سعينا إلى تطوير توليف قائم على الإجماع للأدلة العلمية على KCs للعوامل الكيميائية وغير الكيميائية المعروف أنها تسبب سمية السيرة الذاتية جنبًا إلى جنب مع طرق قياسها. الأساليب: اجتمع فريق عمل من الخبراء لمناقشة الآليات المرتبطة بسمية السيرة الذاتية. النتائج: حددت المجموعة 12 KCs من المواد السامة CV ، والتي تم تعريفها على أنها عوامل خارجية تتداخل سلبًا مع وظيفة نظام CV. تم تنظيم KCs في تلك التي تؤثر بشكل أساسي على أنسجة القلب (الأرقام 1-4 أدناه) ، ونظام الأوعية الدموية (5-7) ، أو كليهما (8-12) ، على النحو التالي: 1) يضعف تنظيم استثارة القلب ، 2) يضعف القلب الانقباض والاسترخاء ، 3) يؤدي إلى إصابة خلايا عضلة القلب والوفاة ، 4) يؤدي إلى تكاثر سدى الصمام ، 5) يؤثر على وظائف البطانة والأوعية الدموية ، 6) يغير الإرقاء ، 7) يسبب خلل شحميات الدم ، 8) يضعف وظيفة الميتوكوندريا ، 9) يعدل الجهاز العصبي اللاإرادي ، 10) يسبب الإجهاد التأكسدي ، 11) يسبب الالتهاب ، و 12) يغير إشارات الهرمونات. مناقشة: يمكن استخدام 12 KCs للمساعدة في تحديد المواد الصيدلانية والملوثات البيئية على أنها مواد سامة للسيرة الذاتية ، وكذلك لفهم الأسس الميكانيكية لسميتها بشكل أفضل. على سبيل المثال ، يوجد دليل على أن الجسيمات الدقيقة [PM 2.5μm≤2.5μm في القطر الديناميكي الهوائي (PM2.5PM2.5)] تلوث الهواء والزرنيخ وعقاقير الأنثراسيكلين والمواد الكيميائية الخارجية الأخرى تمتلك واحدًا أو أكثر من KCs الموصوفة. في الختام ، يمكن استخدام KCs لتحديد المواد السامة المحتملة للسيرة الذاتية وتحديد مجموعة من طرق الاختبار لتقييم سمية السيرة الذاتية بطريقة أكثر شمولاً وموحدة من الأساليب الحالية.
غايتون وشوباور-بيريجان (2021). "المنظور المدعو: إعطاء الأولوية للاختبار الكيميائي والتقييم باستخدام التحقق من الصحة في المختبر المقايسات ذات الصلة بالخصائص الرئيسية ". منظورات الصحة البيئية. 129 (7): 71303. Epub 21 يوليو. PMID: 34287027. PMCID: PMC8312475. دوى: 10.1289 / EHP9507.
المستخلص: لا شيء متاح.
روسين وآخرون (2021). "الخصائص الرئيسية للمواد السامة للكبد البشري كأساس لتحديد وتوصيف أسباب سمية الكبد". أمراض الكبد. 2021 9 يونيو. عبر الإنترنت قبل الطباعة. PMID: 34105804 DOI: 10.1002 / hep.31999
المستخلص: يعد تحديد المخاطر المتعلقة بالآثار الضارة على الكبد خطوة حاسمة في تقييمات سلامة الأدوية والمواد الكيميائية الأخرى. تعتمد نماذج الاختبار الحالية للسمية الكبدية بشكل كبير على دراسات ما قبل السريرية على الحيوانات والبيانات البشرية (علم الأوبئة والتجارب السريرية). إن الفهم الميكانيكي للمسارات الجزيئية والخلوية التي قد تسبب السمية الكبدية أو تؤدي إلى تفاقمها متقدم بشكل جيد ، وهو يبشر بالخير في تحديد المواد السامة للكبد. أحد التحديات في ترجمة الأدلة الآلية إلى قرارات قوية بشأن السمية الكبدية المحتملة هو عدم وجود نهج منظم لدمج هذه البيانات للمساعدة في تحديد مخاطر سمية الكبد. في الآونة الأخيرة ، تم تحقيق تحسينات ملحوظة في ممارسة تحديد مخاطر المواد المسرطنة ، والمواد السامة التناسلية للإناث والذكور ، والمواد الكيميائية المسببة لاضطرابات الغدد الصماء باستخدام نهج الخصائص الرئيسية. هنا ، نصف الطرق التي تم من خلالها تحديد الخصائص الرئيسية للسموم الكبدية البشرية ونقدم أمثلة لكيفية استخدامها لتحديد وتنظيم واستخدام البيانات الآلية بشكل منهجي عند تحديد المواد السامة للكبد.
باروبال وآخرون (2021). "إعطاء الأولوية لتقييم مخاطر السرطان للوكالة الدولية لبحوث السرطان الدراسات باستخدام نهج متكامل لدمج قواعد البيانات والتنقيب عن النصوص ". بيئة Int. 156: 106624. على الإنترنت قبل طباعة 10 مايو. PMID: 33984576 دوى: 10.1016 / j.envint.2021.106624.
المستخلص: خلفيّة: التقييم المنهجي لبيانات الأدبيات حول مخاطر الإصابة بالسرطان عند تعرض الإنسان له هو عملية أساسية تقوم عليها استراتيجيات الوقاية من السرطان. يمكن أن يتراوح نطاق وحجم الأدلة على المواد المسرطنة المشتبه بها من عدد قليل جدًا إلى آلاف المنشورات ، مما يتطلب إجراءً معقدًا ومخططًا منهجيًا وحاسمًا لتسمية العوامل المسببة للسرطان وتحديد أولوياتها وتقييمها. للمساعدة في هذه العملية ، يمكن دمج تقنيات دمج قواعد البيانات ، وتقنيات cheminformatics ، وتعدين النص في نهج متكامل لإعلام تحديد أولويات الوكيل واختياره وتجميعه.
النتائج: لقد طبقنا هذه التقنيات على الوكلاء الموصى بهم لتقييم IARC Monographs خلال 2020-2024. تم تطبيق تكامل لمرشحات PubMed لتغطية وبائيات السرطان ، والخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة ، والقوائم الكيميائية من 34 قاعدة بيانات ذات صلة بأبحاث السرطان ، وتجميع التركيب الكيميائي ، وتجميع قائم على البيانات الأدبية في نهج مبتكر لـ 119 عاملًا أوصت به مجموعة استشارية تقييمات IARC Monographs المستقبلية. وقد سهل هذا النهج أيضًا تجميعًا منطقيًا لهذه العوامل ويساعد في فهم حجم وتعقيد المعلومات ذات الصلة ، فضلاً عن الثغرات المهمة في تغطية الدراسات المتاحة حول مسببات السرطان والتسرطن.
الخلاصة: تم تطبيق نهج جديد لعلم البيانات على عوامل متنوعة موصى بها لتقييم مخاطر السرطان ، وتم عرض تطبيقاته في دراسات IARC Monographs. تم توفير نهج تحديد الأولويات على موقع www.cancer.idsl.me لترتيب عوامل السرطان.
ماديا وآخرون (2021). "تكامل البيانات عبر نقاط نهاية السمية لتحسين تقييم سلامة المواد الكيميائية: مثال على تقييم السرطنة". قوس توكس. 95 (6): 1971-1993 PMID: 33830278. دوى: 10.1007 / s00204-021-03035-X. على الإنترنت قبل الطباعة.
المستخلص: في ضوء الحاجة إلى تعزيز تقييم المنتجات الاستهلاكية المطلوبة في استراتيجية الاتحاد الأوروبي للمواد الكيميائية من أجل الاستدامة ، قمنا بتطوير منهجية لتقييم المخاطر من خلال الجمع بين المعلومات عبر نقاط نهاية مختلفة للسمية النظامية ودمج المعلومات مع منهجيات نهج جديدة. يدمج هذا المعلومات الآلية بهدف تجنب الدراسات الزائدة عن الحاجة في الجسم الحي ، وتقليل الاعتماد على اختبارات نقطة النهاية القمية ، وفي النهاية وضع استراتيجيات اختبار فعالة. هنا ، نقدم تطبيق منهجيتنا لتقييم السرطنة ، ورسم خرائط للمعلومات المتاحة من طرق اختبار السمية عبر نقاط النهاية إلى الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة. يتم تفكيك طرق الاختبار للسماح بتنظيم المعلومات التي تقدمها بطريقة منهجية ، مما يتيح وصف آليات السمية التي تؤدي إلى النتيجة السلبية. يوفر هذا النهج المتكامل وسيلة مرنة وفعالة من حيث الموارد للاستغلال الكامل لطرق الاختبار التي تتوفر لها إرشادات الاختبار للوفاء بالمتطلبات التنظيمية لتقييم السمية النظامية وكذلك تحديد الأماكن التي يمكن دمج الطرق الجديدة فيها.
* رايدر السيرة الذاتية وآخرون. (2021). "استخدام الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة لتطوير البحوث حول الخلطات الكيميائية والسرطان". منظورات الصحة البيئية. 129 (3): 35003. Epub 2021 مارس 30. PMID: 33784186. دوى: 10.1289 / EHP8525.
خلفيّة: يتعرض الناس للعديد من المواد الكيميائية طوال حياتهم. تعرض العديد من هذه المواد الكيميائية واحدة أو أكثر من الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة أو تتفاعل مع العمليات الموضحة في السمات المميزة للسرطان. لذلك ، فإن تقييم آثار الخلائط الكيميائية على تطور السرطان هو مسعى مهم. تشمل التحديات التي ينطوي عليها تصميم الدراسات البحثية لتقييم العمل المشترك للمواد الكيميائية على مخاطر الإصابة بالسرطان الوقت المستغرق لإجراء التجارب بسبب زمن الوصول الطويل واختيار التصميم التجريبي المناسب. الأهداف: تتمثل أهداف هذا العمل في تقديم حالة لتطوير برنامج بحث حول خليط من المواد الكيميائية البيئية ومخاطر الإصابة بالسرطان ووصف الأساليب الموصى بها. الأساليب: ركزت مجموعة العمل المكونة من المؤلفين المشاركين الانتباه على تصميم دراسات الخلائط لإبلاغ تقييم مخاطر السرطان كجزء من جهد أكبر لتحسين الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة واستكشاف تطبيقها. استعرض أعضاء مجموعة العمل الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة ، والسمات المميزة للسرطان ، وخلائط البحوث لنقاط نهاية المرض الأخرى. ناقشت المجموعة خيارات تطوير مشاريع قابلة للتتبع لتقييم الآثار المشتركة للمواد الكيميائية البيئية على تطور السرطان النتائج والمناقشة: تم اقتراح ثلاث طرق لتطوير برنامج بحث لتقييم آثار الخلائط على تطور السرطان: نهج الفرز الكيميائي ، والنهج القائم على النموذج المعدّل وراثيًا ، والنهج الذي يركز على المرض. تمت مناقشة مزايا وعيوب كل منها.
مكيون وآخرون. (2021). "المعارض البيئية وتقييم مخاطر سرطان الرئة في منطقة فيلادلفيا الحضرية باستخدام مؤشرات الخطر على مستوى الرمز البريدي". علوم البيئة وبحوث التلوث. PMID: 33611735. دوى: 10.1007 / s11356-021-12884-Z. على الإنترنت قبل الطباعة.
المستخلص: لتوضيح طرق تقييم التعرض البيئي المرتبط بمخاطر الإصابة بسرطان الرئة ، قمنا بالتحقيق في بيانات ملوثات الهواء البشرية المنشأ في منطقة حضرية كبرى باستخدام الولايات المتحدة - وكالة حماية البيئة (US-EPA) Toxic Release Inventory (TRI) (1987-2017) ، و مساء2.5 (1998-2016) و NO2 (1996-2012) تركيزات من بيانات الأقمار الصناعية لوكالة ناسا. درسنا المواد الكيميائية التي تم الإبلاغ عنها وفقًا لسمات العرض الخمس التالية: (1) الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) مجموعة السرطان. (2) الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات ذات الأولوية لوكالة حماية البيئة (EPA) ؛ (3) مكون من عادم الديزل. (4) الحالة كمركب عضوي متطاير (VOC) ؛ و (5) دليل على الإصابة بسرطان الرئة. تم تدوين المقالات المنشورة من PubChem لحدوث 10 خصائص رئيسية للعوامل المسببة للسرطان على تلك المواد الكيميائية. تم تحديد رموز خطة تحسين المنطقة (ZIP) ذات التعرض العالي بطريقتين: (1) متوسط التعرض المشترك من جميع الميزات ، و (2) مؤشر المخاطر المشتق من خلال عملية تحليل قرار متعدد المعايير (MMCDA). شكلت المركبات العضوية المتطايرة ، المواد المسرطنة من المجموعة الأولى من IARC 1٪ و 82.3٪ من انبعاثات TRI المبلغ عنها ، على التوالي. تميل الرموز البريدية على طول الطرق السريعة الرئيسية إلى زيادة التعرض لها. أسفر نهج MMCDA عن مؤشرات للمخاطر بناءً على السمية والوقوع والمثابرة في تقييم المخاطر. على الرغم من العديد من الدراسات التي تصف التعرض البيئي ومخاطر الإصابة بسرطان الرئة ، فإن هذه الدراسة تطور طريقة لدمج هذه التعرضات في تقديرات التعرض القائمة على السكان والتي يمكن دمجها في تجارب فحص سرطان الرئة المستقبلية وتفيد مراقبة الصحة العامة لحالات سرطان الرئة يمكن تطبيق منهجيتنا للتحقيق في التعرضات الخطرة الأخرى لأنواع السرطان الأخرى.
جوالتيري AF (2021). "سد الفجوة بين السمية والتسبب في الإصابة بالسرطان للألياف المعدنية من خلال ربط المعلمات الفيزيائية والكيميائية والبلورية للسمات الرئيسية للسرطان". البحث الحالي في علم السموم. 2: 42-52. https://doi.org/10.1016/j.crtox.2021.01.005
تمثل الألياف المحمولة جوا وخاصة الأسبستوس مخاطر ذات أهمية كبيرة على صحة الإنسان لأن التعرض لهذه الجسيمات الغريبة قد يسبب الأورام الخبيثة مثل سرطان الرئة وورم الظهارة المتوسطة. حاليًا ، يركز العديد من الباحثين في جميع أنحاء العالم على الفهم الكامل للآليات المرضية البيولوجية التي تؤدي إلى التسرطن الناتج عن الألياف المسببة للأمراض. على طول هذا الخط ، يقدم العمل الحالي نهجًا جديدًا لربط كيف وإلى أي مدى تسبب المعلمات الفيزيائية / البلورية الكيميائية والمورفولوجية (بما في ذلك الطول والكيمياء وقابلية التحمل الحيوي وخصائص السطح) للألياف المعدنية آثارًا ضائرة كبيرة مع التركيز على الاسبستوس. يحاول النموذج الموصوف أدناه من الناحية المفاهيمية سد الفجوة بين السمية والتسبب في الإصابة بالسرطان للألياف المعدنية وله عدة آثار: 1) يوفر أداة لقياس السمية والقدرات المسببة للأمراض لمعادن الأسبستوس ، مما يتيح ترتيبًا كميًا للأنواع المختلفة (على سبيل المثال. الكريسوتيل مقابل الكروسيدوليت) ؛ 2) يمكن أن تتنبأ بالسمية والقدرة المرضية للألياف "غير المنظمة" أو غير المصنفة ؛ 3) يكشف عن معلمات الألياف المعدنية التي تنشط في تحفيز الخصائص الرئيسية للسرطان ، وبالتالي تقدم استراتيجية لتطوير استراتيجيات وعلاجات محددة للوقاية من السرطان.
تشابيل وآخرون. (2021). "الافتقار إلى إمكانية التسبب في الإصابة بالسرطان فيما يتعلق بجليكوزيدات ستيفيول - التقييم المنهجي ودمج البيانات الآلية في مجمل الأدلة." الغذاء تشيم توكسيكول. 2021 12 فبراير ؛ 112045. PMID: 33587976. دوى: 10.1016 / j.fct.2021.112045
يوجد ستيفيول جليكوسيدات في أوراق نبات ستيفيا ريبوديانا ، وله طعم حلو ، وقد استخدم كمُحلي لعدة قرون. للبناء على تقييمات السلامة الموثوقة السابقة لجليكوسيدات ستيفيول ، تم إجراء تقييم منهجي للبيانات الميكانيكية المتعلقة بالخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة (KCCs). تم تحديد أكثر من 900 نقطة نهاية ذات صلة بـ KCC من الأدبيات التي تمت مراجعتها من قِبل النظراء وبيانات الفحص عالية الإنتاجية (ToxCast / Tox21) عبر جليكوسيدات ومشتقات ستيفيول الفردية والمستقلبات ومستخلصات الأوراق الكاملة. أظهرت معظم البيانات (سواء في الجسم الحي أو في المختبر ، بما في ذلك الخلايا البشرية) ، عدم النشاط. تم ترجيح الدراسات حسب الجودة والملاءمة. على الرغم من أن البيانات كانت متاحة لثمانية من أصل عشرة KCC ، فإن السمية الجينية ، والإجهاد التأكسدي ، والالتهاب ، وتكاثر الخلايا / موت الخلايا تمثل KCCs مع معظم البيانات. تظهر البيانات الخاصة بهذه KCC في المقام الأول نشاطًا مفيدًا (مضاد للالتهابات ومضاد للأكسدة ومضاد للتكاثر). بعد التكامل عبر جميع البيانات ، وحساب جودة الدراسة وأهميتها ، أظهر مجموع الأدلة نقصًا عامًا في النشاط السام الجيني والمسرطن لجليكوسيدات ستيفيول. هذا يتفق مع القرارات التنظيمية السابقة ، ويتفق مع عدم استجابة الورم في الاختبارات الحيوية لسرطان القوارض لمدة عامين. تدعم النتائج الاستنتاجات السابقة بأن جليكوسيدات ستيفيول من غير المحتمل أن تكون مسببة للسرطان لدى البشر.
تشابيل وآخرون. (2021). تقييم البيانات الميكانيكية لسرطان الأمعاء الناجم عن الكروم سداسي التكافؤ باستخدام الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة. علوم Toxicol. 6 يناير ؛ kfaa187. PMID: 33404626. دوى: 10.1093 / Toxsci / kfaa187
يؤدي التعرض الفموي للكروم سداسي التكافؤ (Cr (VI)) إلى حدوث أورام معوية في الفئران. تم قبول أنماط العمل المطفرة وغير المطفرة (MOAs) من قبل هيئات تنظيمية مختلفة على مستوى العالم ، وهذا الأخير ينطوي على تكاثر الخلايا المتجددة الناجم عن السمية الخلوية. ومع ذلك ، لا تزال هناك مخاوف من أن جميع مذكرات التفاهم الممكنة لم يتم النظر فيها بشكل كامل. لمعالجة احتمالية وجود موافقات بديلة ، تم تقييم البيانات الآلية غير الممثلة في وزارتي الاتفاق الحاليتين. تم تحديد البيانات ذات الصلة وتنظيمها حسب الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة (KCCs) ؛ تمت مراجعة الأدبيات المتعلقة بعلم التخلق ، وكبت المناعة ، والتأثيرات بوساطة المستقبلات ، والخلود لتحديد الأحداث الرئيسية المحتملة المرتبطة بوزارة الزراعة البديلة. تم فحص أكثر من 200 مرجع لهذه KCCs الأربعة وتم تحديد أولوياتها بناءً على صلتها بهدف البحث (أي ، في الجسم الحي ، والتعرض عن طريق الفم ، والأنسجة المعدية المعوية). كان الحد الأدنى من البيانات متاحًا خاصًا بالأمعاء لهذه KCCs ، ولم يكن هناك دليل على أي آليات أساسية أو أحداث رئيسية لم يتم تمثيلها بالفعل في MOAs المقترحتين. على سبيل المثال ، في حين تم إثبات خلل التنظيم اللاجيني لجينات إصلاح الحمض النووي ، لم يتم قياس التأثيرات اللاجينية في الأنسجة المعوية ، وقد ثبت أن Cr (VI) لا يسبب تلف الحمض النووي في أنسجة الأمعاء. تم أيضًا تقييم بيانات الفحص عالي الإنتاجية (HTS) المتعلقة بـ KCCs ، حيث يقتصر النشاط عمومًا على MOAs المعترف بهما. بشكل جماعي ، لم يتم تحديد أية موافقات بديلة معقولة (أو أحداث رئيسية) بالإضافة إلى تلك المقترحة سابقًا لأورام Cr (VI) SI.
فاندنبرغ وبوغوس (2021). "تقييم الآثار المترتبة على الصحة العامة لمادة بروبيل بارابين الحافظة للأغذية: هل تم استخدام هذه المادة الكيميائية بأمان لعقود؟" مندوب الصحة بالعملة دوى: 10.1007 / s40572-020-00300-6. PMID: 33415721. دوى: 10.1007/s40572-020-00300-6
الغرض: البارابين عبارة عن مواد كيميائية تحتوي على استرات الألكيل لحمض p-hydroxybenzoic ، والتي تمنحها خصائص مضادة للميكروبات ، ومضادة للفطريات ، وحافظة. Propylparaben (PP) هو أحد البارابين الذي تم استخدامه على نطاق واسع في منتجات العناية الشخصية ومستحضرات التجميل والأدوية والأغذية. في هذا الاستعراض ، نتناول الجدل المستمر حول سلامة البارابين ، و PP على وجه التحديد. حظيت هذه المواد الكيميائية باهتمام عام كبير بعد أن اقترحت الدراسات التي نُشرت منذ ما يقرب من 20 عامًا وجود ارتباطات معقولة بين التعرض لـ PP وسرطان الثدي.
النتائج الأخيرة: هنا ، نستخدم الخصائص الرئيسية ، وهو نهج منظم لتقييم خصائص اضطراب الغدد الصماء لـ PP استنادًا إلى سمات عوامل اختلال الغدد الصماء "المعروفة" ، والنظر فيما إذا كان تصنيفها على أنها استروجين "ضعيف" يجب أن يخفف من مخاوف الصحة العامة بشأن التعرض البشري. نراجع أيضًا الأدلة المتاحة من الدراسات على القوارض والبشر لتوضيح كيف أن الفجوات الكبيرة في البيانات الموجودة في تقييمات المخاطر تثير مخاوف بشأن التقييمات الحالية من قبل الوكالات التنظيمية بأن استخدام PP آمن. أخيرًا ، نتناول المنطق الدائري المستخدم للإشارة إلى أنه نظرًا لاستخدام PP لعدة عقود ، يجب أن يكون آمنًا. نستنتج أنه تم تقديم أدلة غير كافية على الاستخدام الآمن لـ PP في الأغذية ومستحضرات التجميل والمنتجات الاستهلاكية.
فاندنبرغ وآخرون. (2020). "المواد الكيميائية الزراعية مع خصائص اضطراب الغدد الصماء الإستروجينية: الدروس المستفادة؟ " مول الخلية إندوكرينول. ديسمبر 1 ؛ 518: 110860. دوى: 10.1016 / j.mce.2020.110860. PMID: 32407980. دوى: 10.1016 / j.mce.2020.110860
العديد من الكيماويات الزراعية لها خصائص تخرب الغدد الصماء. مجموعة فرعية من هذه المواد الكيميائية توصف بأنها "استروجين". في هذه المراجعة ، وصفنا عدة طرق مختلفة يمكن أن تؤثر بها المواد الكيميائية المستخدمة في إنتاج المحاصيل على إشارات الإستروجين. باستخدام ثلاثة مواد كيميائية زراعية كأمثلة (DDT ، و endosulfan ، و atrazine) ، نوضح كيف يمكن استخدام اختبارات الفرز مثل اختبارات EDSP من المستوى 1 الخاصة بوكالة حماية البيئة الأمريكية كنهج أول لتقييم المواد الكيميائية الزراعية لنشاط الغدد الصماء. ثم نطبق نهج "الخصائص الرئيسية" لتوضيح كيفية تقييم مواد كيميائية مثل الـ دي.دي.تي ، جنبًا إلى جنب مع تعريف منظمة الصحة العالمية لمسبب اضطراب الغدد الصماء ، لتحديد فجوات البيانات. نستنتج من خلال وصف القضايا الهامة التي يجب معالجتها في تقييم وتنظيم المواد الكيميائية الزراعية النشطة هرمونيًا بما في ذلك تأثيرات المزيج ، والجهود المبذولة للحد من استخدام الحيوانات الفقارية ، وتحديد الأولويات الكيميائية ، وتحسين المخاطر ، والتعرض ، وتقييم المخاطر.
غايتون وسميث (2020). "تحديد المواد المسرطنة من 10 خصائص رئيسية: نهج جديد قائم على الآليات". In: World Cancer Report: Cancer Research for Cancer Prevention، Chapter 3.11، pp.177-183، Wild CP، Weiderpass E، Stewart BW، editors، نشر بواسطة الوكالة الدولية لأبحاث السرطان، ليون، فرنسا. متاح من: http://publications.iarc.fr/586.
* Guo et al. (2020). "كبت المناعة المرتبط بالبنزين والالتهابات المزمنة في البشر: مراجعة منهجية." احتل إنفيرون ميد 2020 oemed-2020-106517.
الهدف: تراكمت الأدلة الحديثة على ارتباط جهاز المناعة ارتباطًا وثيقًا بتطور السرطان. هناك سمتان رئيسيتان من المواد المسرطنة التي يلعب فيها الجهاز المناعي دورًا مركزيًا هما الالتهاب المزمن وكبت المناعة. في هذه المراجعة المنهجية ، بحثنا في ارتباط النتائج الالتهابية المزمنة والمثبطة للمناعة بالبنزين ، وهو مادة كيميائية صناعية مستخدمة على نطاق واسع. تم التأكد من أن البنزين يسبب ابيضاض الدم النخاعي الحاد ويشتبه في أنه يسبب سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين ، وهما نوعان من السرطانات التي تصيب نظام تكوين الدم والتي تؤثر على الخلايا المناعية. الأساليب: بحثنا بشكل منهجي في PubMed و Embase عن جميع الدراسات ذات الصلة باستخدام مجموعة من عناوين الموضوعات الطبية (MeSH) والكلمات الرئيسية المختارة. تم تسجيل بروتوكول المراجعة التفصيلية ، بما في ذلك استراتيجية البحث ، في PROSPERO ، السجل الدولي المحتمل للمراجعات المنهجية (# CRD42019138611). النتائج: بناءً على جميع الدراسات البشرية التي تم اختيارها في المراجعة النهائية ، قمنا بالإبلاغ عن أدلة جديدة على وجود تأثير مثبط للمناعة الناجم عن البنزين على على التكيف جهاز المناعة وتفعيل فطري جهاز المناعة يسبب الالتهاب. على وجه الخصوص ، يقلل البنزين بشكل كبير من عدد خلايا الدم البيضاء ، وخاصة الخلايا الليمفاوية مثل CD4+ الخلايا التائية والخلايا البائية والخلايا القاتلة الطبيعية ، وتزيد من المؤشرات الحيوية المسببة للالتهابات عند مستويات منخفضة من التعرض.
الخلاصة: على حد علمنا ، هذه هي المراجعة الشاملة الأولى للسمية المناعية للبنزين في البشر. بناءً على النتائج التي تم الحصول عليها من هذه المراجعة ، نقترح آليتين محتملتين للتسمم المناعي لكيفية تحريض البنزين على اللوكيميا / سرطان الغدد الليمفاوية: (1) غزو السرطان الناجم عن إنتاج السيتوكينات المنشطة للالتهابات ، و (2) تعزيز السرطان عن طريق ضعف المراقبة المناعية. ستكون هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتأكيد العلاقة بين التعرض للبنزين وتأثيراته على جهاز المناعة.
سون وآخرون. (2020). "تقييم مخاطر تلوث الهواء باستخدام نهج الخصائص الرئيسية." IOP أسيوط. Ser: Earth Environ. علوم. 496 012004.
تم عرض الخاصية الرئيسية (KC) كنهج جديد قائم على الأدلة الميكانيكية من قبل مجموعة عمل برنامج IARC Monographs. تُظهر المسرطنات البشرية مثل واحدة أو أكثر من الخصائص الرئيسية التي ترتبط بكيفية تسببها في الإصابة بالسرطان ، وتظهر العوامل المسببة للسرطان المختلفة أطيافًا مختلفة من هذه الخصائص الرئيسية. يعد تلوث الهواء أحد الاهتمامات الرئيسية لصحة الإنسان للأشخاص الذين يعيشون في آسيا لأن تلوث الهواء يحتوي على العديد من مسببات السرطان البشرية المختلفة بما في ذلك المعادن الثقيلة والمركبات المتطايرة. المركبات الكهربائية والمركبات الهيدروكربونية متعددة الحلقات. في هذه الدراسة ، حققنا في خلائط تلوث الهواء المشتقة من عوادم محركات الديزل والبنزين من خلال نهج قائم على الآلية. أجرينا أولاً تحليل KC للمركبات العضوية لعادم الديزل في دراسة IARC 105 باستخدام بيانات نتائج الاختبارات البيولوجية من قاعدة بيانات PubChem. نتيجة لذلك ، وجد أن بعض الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات من بين هذه المركبات تستجيب بشكل كبير لمستقبلات أريل الهيدروكربونية ، والعامل النووي الإريثرويد 2 مثل 2 ، NR1I2 / 3 من الفئة الفرعية 1 المجموعة الأولى العضو 2/3. علاوة على ذلك ، قمنا بتحليل KCs لمخاليط استخراج الماء من جزيئات عادم الديزل (DEP-WM) باستخدام قيم التعبير الجيني في رئة الفأر التي استجابت بسبب التعرض لـ DEP-WM. أظهر KC لـ DEP-WM إشارات مستقبلات نووية مرتبطة بالدهون ومسار موت الخلايا المبرمج ، مما يشير إلى أن DEP-WM يؤثر على استقلاب الدهون في أنسجة الرئة. وبالتالي ، فإن طريقة KC ستكون مفيدة للتقييم عالي الدقة لمزيج من تلوث الهواء.
كالاف وآخرون (2020). "مسببات اضطرابات الغدد الصماء من البيئة التي تؤثر على سرطان الثدي (مراجعة)." رسائل علم الأورام 20: 19-32.
يشكل تقييم المواد المسببة للسرطان من البيئة تحديًا للعلماء. في الآونة الأخيرة ، ظهر نهج جديد يعتمد على 10 خصائص رئيسية لمواد مسرطنة بشرية صنفتها الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC). تعتمد عملية التسرطن على آليات وعوامل مختلفة ، بما في ذلك العوامل الوراثية والمعدية (البكتيريا والفيروسات) والبيئية (الكيميائية). المواد المسببة لاضطرابات الغدد الصماء هي مواد كيميائية خارجية يمكن أن تتداخل مع وظيفة جهاز الغدد الصماء وتضعفها بسبب تفاعلها مع مستقبلات هرمون الاستروجين أو مسارات إشارات الإستروجين الخاصة بها والتي تحدث آثارًا ضائرة في النمو الطبيعي للثدي ، مما يؤدي إلى الإصابة بالسرطان. وهي مواد كيميائية غير متجانسة وتشمل العديد من المواد الاصطناعية المستخدمة في جميع أنحاء العالم في الزراعة والصناعة والمنتجات الاستهلاكية. الأكثر شيوعًا هي الملدنات ، مثل بيسفينول أ (BPA) ، ومبيدات الآفات ، مثل ثنائي كلورو ثنائي الفينيل ثلاثي كلورو الإيثان ، وثنائي الفينيل متعدد الكلور (PCBs). يبدو أن Xenoestrogens يلعب دورًا مهمًا في زيادة الإصابة بسرطان الثدي في الولايات المتحدة والعديد من البلدان الأخرى. أظهرت العديد من الدراسات دور الزينوإستروجينات العضوية الكلورية في سرطان الثدي. لذلك ، يؤدي التعرض التراكمي الكلي للنساء لهرمون الاستروجين إلى زيادة خطر الإصابة بهذا النوع من السرطان. تلعب عوامل مثل نمط الحياة والنظام الغذائي أيضًا دورًا في زيادة الإصابة بهذا المرض. كان الهدف من هذه الدراسة هو تحليل هذه المركبات الكيميائية بناءً على الخصائص الرئيسية التي قدمتها IARC ، مع التركيز بشكل خاص على سرطان الثدي ، لتحديد ما إذا كانت هذه المركبات مواد مسرطنة ، وإنشاء نموذج للتحليل المستقبلي لعوامل اختلال الغدد الصماء الأخرى . دوى: 10.1007/s10911-013-9275-7
Chappell GA et al. (2020). الافتقار إلى إمكانية الإصابة بالسرطان لأسيسولفام البوتاسيوم - التقييم المنهجي ودمج البيانات الآلية في مجمل الأدلة. الغذاء والسموم الكيميائية 141: 111375
تظل سلامة المحليات منخفضة السعرات وعديمة السعرات موضوع اهتمام عام. توجد أدلة جوهرية تدل على نقص السرطنة في مادة التحلية الخالية من السعرات الحرارية أسيسولفام البوتاسيوم (Ace K). كان الهدف من هذا التقييم هو إجراء تقييم منهجي للبيانات الآلية المتاحة باستخدام إطار عمل يدمج الخصائص الرئيسية المقترحة للمواد المسرطنة (KCCs) بشكل كمي في مجموع الأدلة. أكثر من 800 نقطة نهاية ذات صلة بـ KCC من مجموعة متنوعة من المختبر و في الجسم الحي تم تقييم المقايسات من حيث الجودة والملاءمة والنشاط ، وتم دمجها لتحديد القوة الإجمالية للأدلة على معقولية أن Ace K يعمل من خلال KCC. بشكل عام ، كان هناك نقص في النشاط عبر KCCs (النتيجة الإجمالية المتكاملة <0 ولا يوجد تصنيف "قوي" لإثبات النشاط) حيث تم تحديد البيانات. إلى جانب عدم وجود تأثيرات الورم المرتبطة بالعلاج في الاختبارات الحيوية للقوارض ، تدعم هذه النتائج الاستنتاج القائل بأن Ace K من غير المحتمل أن يؤدي إلى استجابة مسببة للسرطان. استخدم هذا التقييم وزن تحليل الأدلة الذي يتضمن النظر في عوامل مثل الموثوقية وقوة نظام النموذج والنشاط والجرعة في مجموعة بيانات معقدة وغير متجانسة ، والتكامل النهائي لتدفقات البيانات المتعددة في تقييم مخاطر السرطان.
* لا ميريل ، ماساتشوستس ، وآخرون. (2020). "إجماع على الخصائص الرئيسية للمواد الكيميائية المسببة لاضطرابات الغدد الصماء كأساس لتحديد المخاطر." نات ريف إندوكرينول 16 (1): 45-57.
المواد الكيميائية المسببة لاضطرابات الغدد الصماء (EDCs) هي مواد كيميائية خارجية تتداخل مع عمل الهرمونات ، وبالتالي تزيد من مخاطر النتائج الصحية الضارة ، بما في ذلك السرطان ، وضعف الإنجاب ، والعجز المعرفي والسمنة. توفر الأدبيات المعقدة للدراسات الميكانيكية دليلًا على مخاطر التعرض لـ EDC ، ومع ذلك لا توجد طريقة منهجية مقبولة على نطاق واسع لدمج هذه البيانات للمساعدة في تحديد مخاطر EDC. مستوحاة من العمل لتحسين تحديد مخاطر المواد المسرطنة باستخدام الخصائص الرئيسية (KCs) ، قمنا بتطوير عشرة KCs من EDCs بناءً على معرفتنا بالإجراءات الهرمونية وتأثيرات EDC. في بيان توافق الخبراء هذا ، نصف المنطق الذي يتم من خلاله تحديد KCs والمقايسات التي يمكن استخدامها لتقييم العديد من KCs. نحن نفكر في كيفية استخدام هذه KCs العشرة لتحديد وتنظيم واستخدام البيانات الميكانيكية عند تقييم المواد الكيميائية مثل EDCs ، ونستخدم diethylstilbestrol و bisphenol A و perchlorate كأمثلة لتوضيح هذا النهج.
https://doi.org/10.1038/s41574-019-0273-8
* سميث ، MT وآخرون. (2020). "الخصائص الأساسية للمواد المسرطنة: العلاقة مع السمات المميزة للسرطان ، والمؤشرات الحيوية ذات الصلة ، والمقايسات لقياسها." السرطان Epidemiol Biomarkers السابق. https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-19-1346
الخلفية: الخصائص الرئيسية (KCs) للمواد المسرطنة البشرية توفر نهجا موحدا لتقييم الأدلة الميكانيكية في تحديد مخاطر السرطان. تم طلب تحسينات على النهج من قبل المنظمات والأفراد الذين يطبقون KCs. الطرق: قمنا بتشكيل لجنة خبراء مع المعرفة بالسرطان والخبرة في تطبيق KCs في تحديد مخاطر السرطان. استفدنا من هذه الخبرة وفحص الأدبيات لوصف أكثر وضوحًا لكل KC ؛ تحديد المقايسات الحالية والناشئة والواصمات الحيوية في الجسم الحي التي يمكن استخدامها لقياسها ؛ وتقديم توصيات لتطوير الفحص في المستقبل. النتائج: وجدنا أن KCs متميزة بشكل واضح عن السمات المميزة للسرطان ، وأن العلاقات المتبادلة بين KCs يمكن الاستفادة منها لتعزيز نهج KC (وفهم التسرطن البيئي) ، وأن نهج KC قابل للتطبيق على التقييم المنهجي لـ KC مجموعة واسعة من مخاطر السرطان المحتملة في الجسم الحي وفي المختبر. حددنا الثغرات في تغطية KCs بالمقايسات الحالية. الخلاصة: يجب أن توسع الجهود المستقبلية اتساع وخصوصية وحساسية المقايسات التي تم التحقق من صحتها والعلامات الحيوية التي يمكنها قياس 10 KCs. التأثير: تحسين نهج KC سيعزز ويسرع تحديد المواد المسببة للسرطان ، وهي خطوة أولى في الوقاية من السرطان.
تيمكين ، آم وآخرون. (2020). "تطبيق الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة على Per و Polyfluoroalkyl Substance." مجلة Int Journal Env Res and Public Health 17 ، 1668.
تشكل المواد per- و polyfluoroalkyl (PFAS) فئة كبيرة من المواد الكيميائية الثابتة بيئيًا المستخدمة في المنتجات الصناعية والاستهلاكية. التعرض البشري لـ PFAS واسع النطاق ، وقد تم الإبلاغ عن تلوث PFAS في مياه الشرب والإمدادات الغذائية وكذلك في مصل جميع الناس تقريبًا. يُسبب حمض البيرفلوروكتانويك (PFOA) ، العضو الأكثر دراسة جيدًا في فئة PFAS ، الأورام في المقايسات الحيوية للحيوانات ، وقد ارتبط بزيادة خطر الإصابة بالسرطان لدى البشر. جينكس ، وهي إحدى المواد الكيميائية البديلة للحمض المشبع بالفلور الأوكتانويك ، تحفز الأورام في الاختبارات الحيوية الحيوانية أيضًا باستخدام الخصائص الرئيسية لإطار عمل المواد المسرطنة لتحديد مخاطر السرطان ، نظرنا في البيانات الوبائية والسمية والآلية الموجودة لـ 26 PFAS مختلفًا. لقد وجدنا دليلًا قويًا على أن العديد من PFAS تحفز الإجهاد التأكسدي ، وهي مثبطة للمناعة ، وتعدل التأثيرات بوساطة المستقبلات. وجدنا أيضًا أدلة موحية تشير إلى أن بعض PFAS يمكن أن تحفز تعديلات فوق جينية وتؤثر على تكاثر الخلايا. تشير البيانات التجريبية إلى أن PFAS ليست سامة للجينات ولا تخضع بشكل عام للتنشيط الأيضي. البيانات غير كافية حاليًا لتقييم ما إذا كان أي من PFAS يعزز الالتهاب المزمن أو الخلود الخلوي أو يغير إصلاح الحمض النووي. في حين أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لمعالجة فجوات البيانات ، توجد أدلة على أن العديد من PFAS تظهر واحدة أو أكثر من الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة. https://doi.org/10.3390/ijerph17051668
ويكوف ، دي إس وآخرون. (2020). عدم وجود إمكانية للسرطان للأسبارتام - تقييم منهجي ودمج البيانات الآلية في مجمل الأدلة. الغذاء والسموم الكيميائية 135: 110866
على الرغم من التأكيد المتكرر على سلامة الأسبارتام في مجموعة متنوعة من الأطعمة والمشروبات ، لا يزال هناك اهتمام بالبحث عن مخاطر الإصابة بالسرطان المحتملة المرتبطة باستهلاكه. كان الهدف من هذا التقييم هو إجراء تقييم منهجي للبيانات الميكانيكية المتاحة باستخدام إطار عمل للدمج الكمي للخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة (KCCs). بالنسبة للأسبارتام ، تم تقييم 1332 نقطة نهاية من حيث الجودة والملاءمة وتم دمجها كميًا باستخدام خوارزمية لتحديد إمكانية نشاط KCC الفردي استنادًا إلى جميع الأدلة المتاحة ، وتم تقييمها لاحقًا في سياق تدفقات الأدلة البشرية والحيوانية. لوحظ نقص عام في النشاط (الدرجات المتكاملة <0 وليس هناك تصنيفات "قوية") لجميع KCC باستثناء الإجهاد التأكسدي (# 5) ، حيث تم تحديد النشاط على أنه من غير المحتمل أن يكون مرتبطًا باستجابة مسببة للسرطان. بشكل عام ، لا يزال التحليل القائم على KCC ، إلى جانب عدم وجود دليل ثابت على السرطنة في حيوانات التجارب ، يدعم نقص السرطنة من استهلاك الأسبارتام. يوضح هذا التقييم الشامل للبيانات الآلية المتاحة الحاجة إلى نهج منظم لتحديد وتقييم جميع البيانات المتاحة كجزء من تحديدات وزن الأدلة ذات الصلة باستخدام KCC في تقييمات السرطنة البشرية المحتملة.
* أرزواغا ، إكس ، وآخرون. (2019). "الخصائص الرئيسية المقترحة للمواد السامة الإنجابية للذكور كنهج لتنظيم وتقييم الأدلة الآلية في تقييمات مخاطر صحة الإنسان." إنفيرون هيلث بيرسبكت 127 (6): 65001.
الخلفية: تقييم المواد الكيميائية لقدرتها على التسبب في السمية التناسلية للذكور يتضمن تقييم الأدلة التي تم الحصول عليها من الدراسات التجريبية والوبائية والميكانيكية. على الرغم من أن الأدلة الآلية تلعب دورًا مهمًا في تحديد المخاطر وتكامل الأدلة ، فإن عملية تحديد وفحص وتحليل الدراسات والنتائج الآلية تعد تمرينًا صعبًا بسبب تنوع نماذج البحث وطرقه وتنوع المسارات المعروفة والمقترحة للمواد الكيميائية السمية المستحثة. توفر عشر خصائص رئيسية للمواد المسرطنة أداة قيمة لتنظيم وتقييم البيانات الخاصة بالمواد الكيميائية من خلال الآليات المحتملة للعوامل المسببة للسرطان. ومع ذلك ، لم يتم تطوير مثل هذا النهج بعد للنتائج السلبية غير السرطانية. الأهداف: كان الهدف في هذه الدراسة هو تحديد مجموعة من الخصائص الرئيسية التي تظهر بشكل متكرر من قبل العوامل الخارجية التي تسبب السمية الإنجابية للذكور والتي يمكن تطبيقها لتحديد وتنظيم وتلخيص الأدلة الآلية المتعلقة بهذه النتيجة. المناقشة: استند تحديد ثماني خصائص رئيسية للسموم التناسلية الذكرية على مسح للمواد السامة الإنجابية للذكور المعروفة وآليات ومسارات السمية الراسخة. يمكن أن توفر الخصائص الرئيسية الثمانية أساسًا للتنظيم المنهجي والشفاف والموضوعي للأدلة الآلية ذات الصلة بالتأثيرات التي تحدثها المواد الكيميائية على الجهاز التناسلي الذكري. https://doi.org/10.1289/EHP5045.
أتوود ، ST ، وآخرون. (2019). "آفاق جديدة لتقييم مخاطر السرطان من خلال تقرير عن المواد المسرطنة: دراسة حالة باستخدام طرق القراءة الشاملة في تقييم أحماض هالو أسيتيك الموجودة كمنتجات ثانوية لتطهير المياه." إنفيرون هيلث بيرسبكت 127 (12): 125003.
الخلفية: نظرًا للعدد الكبير من المواد الكيميائية التي لم يتم اختبارها بعد من حيث كونها مسببة للسرطان ولكن يتعرض لها الأشخاص ، والعدد المحدود لدراسات سرطان الإنسان والحيوان التي يتم إجراؤها كل عام ، والحاجة المتكررة للاستجابة في الوقت المناسب ، تلعب البيانات الآلية دورًا متزايد الأهمية دور في تحديد مخاطر المواد المسرطنة. الأهداف: لتوفير نهج مستهدف لتحديد البيانات الآلية ذات الصلة في تقييم السرطان الخاص بنا لأحماض الهالوكسيتيك (HAAs) ، استخدمنا العديد من الأساليب بما في ذلك المراجعة المنهجية والخصائص الرئيسية العشر للمواد المسرطنة (KCs) وطرق القراءة الشاملة. هدفنا في هذا التعليق هو مناقشة نقاط القوة والقيود والتحديات لهذه الأساليب في تقييم مخاطر السرطان. الطريقة: تم إجراء تقييم مخاطر السرطان لـ 10 HAAs كمنتجات ثانوية لتطهير المياه. بحث الأدب عن الدراسات الميكانيكية التي تركز على KCs و HAAs الفردية. تم فحص الدراسات بحثًا عن أهميتها وتصنيفها بواسطة KCs والبيانات الأخرى ذات الصلة ، بما في ذلك الخصائص الكيميائية والحركية السمية والتأثيرات البيولوجية بخلاف KCs. تم تنظيم البيانات الآلية باستخدام KCs ، وتم تقييم قوة الأدلة ؛ أبلغت هذه المعلومات بأنماط العمل المحتملة (MOAs) وأساليب القراءة الشاملة. تم النظر في ثلاثة خيارات للقراءة: تقييم HAAs كفئة أو فئة فرعية (فئات) أو HAAs فردية (نهج تناظري). المناقشة: بسبب قيود البيانات والشكوك ، تم استبعاد إدراجها كفئة أو فئة فرعية (فئات) ، وتم استخدام النهج التناظري. تم تحديد اثنين من HAAs المبرومة كمواد كيميائية مستهدفة (غير مختبرة) بناءً على عملية التمثيل الغذائي والتشابه مع المواد الكيميائية المصدر (المختبرة). بالإضافة إلى ذلك ، أربعة من HAAs مع بيانات سرطان الحيوان لديها أدلة كافية لإدراجها المحتمل في التقرير عن المواد المسرطنة (RoC). هذه هي المرة الأولى التي يتم فيها استخدام KCs والبيانات الأخرى ذات الصلة ، جنبًا إلى جنب مع مبادئ القراءة الشاملة ، لدعم توصية بإدراج المواد الكيميائية في RoC التي لا تحتوي على بيانات عن سرطان الحيوان. https://doi.org/10.1289/EHP5672.
تشابيل ، جورجيا ، وآخرون. (2019). "الافتقار إلى إمكانية السرطنة المحتملة للسكرالوز - التقييم المنهجي ودمج البيانات الآلية في مجموع الأدلة." الغذاء تشيم توكسيكول: 110898.
يستخدم السكرالوز على نطاق واسع كبديل للسكر. خلصت العديد من الدراسات والمراجعات الرسمية إلى أن السكرالوز غير مسرطن ، ويعتمد بشكل أساسي على المقايسات الحيوية لسرطان الحيوان وبيانات السمية الجينية. للإضافة إلى مجموعة المعرفة حول إمكانية الإصابة بالسرطان من السكرالوز ، تم إجراء تقييم منهجي للبيانات الآلية. وقد استلزم ذلك استخدام إطار تم تطويره للتكامل الكمي للبيانات المتعلقة بالخصائص الرئيسية المقترحة للمواد المسرطنة (KCCs). تم تقييم البيانات من الأدبيات التي تمت مراجعتها من قبل الزملاء وقاعدة بيانات ToxCast / Tox21 باستخدام خوارزمية تزن البيانات من حيث الجودة والأهمية. أظهر التكامل الناتج نقصًا عامًا في نشاط السكرالوز عبر KCC ، مع عدم وجود نشاط "قوي" لوحظ لأي KCC. أظهرت جميع البيانات التي تم جمعها تقريبًا عدم نشاط ، بما في ذلك تلك التي أجريت في النماذج البشرية. يتوافق النقص العام في النشاط في البيانات الآلية مع نتائج الاختبارات الحيوية لسرطان الحيوانات. كانت الأمثلة القليلة للنشاط عبر KCC مصحوبة بشكل عام بقيود في تصميم الدراسة في سياق الجودة و / أو الجرعة وملاءمة النموذج ، والتي تم إبرازها عند تكامل إجمالي الأدلة. تدعم النتائج المستخلصة من هذا التقييم الشامل والمتكامل للبيانات الآلية الاستنتاجات السابقة بأن السكرالوز من غير المحتمل أن يكون مادة مسرطنة لدى البشر. https://doi.org/10.1016/j.fct.2019.110898
آير ، إس وآخرون. (2019). "نهج متكامل باستخدام الموارد المتاحة للجمهور لتحديد وتوصيف المواد الكيميائية ذات المخاوف من السمية المحتملة: إثبات
مفهوم مع المواد الكيميائية التي تؤثر على مسارات السرطان ". علوم توكسيكول ، 169 (1) ، 2019 ، 14-24.
قمنا بتطوير نهج معياري متكامل للتنبؤ بالسمية الكيميائية بالاعتماد على بيانات الفحص في المختبر ، وربط الأهداف الجزيئية بفئات الأمراض ، وبرنامج لتصنيف النشاط الكيميائي وفحص السمات الهيكلية (الأنماط الكيميائية). نقوم بتقييم نهجنا في تمرين إثبات المفهوم لتحديد المواد الكيميائية ذات الأهمية المسببة للسرطان وإعطاء الأولوية لها. حددنا 137 فحصًا متعلقًا بمسار السرطان من مجموعة فرعية من منصات ToxCast التابعة لوكالة حماية البيئة الأمريكية. قمنا بتعيين هذه الاختبارات للخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة ووجدنا أنها تقيم بشكل جماعي 5 من 10 خصائص. لقد صنفنا جميع المواد الكيميائية البالغ عددها 1061 التي تم فحصها في المرحلتين الأولى والثانية من ToxCast من خلال نشاطها في الاختبارات المتعلقة بمسار السرطان المختار باستخدام برنامج Toxicological Prioritization Index. تم تصنيف المزيد من المواد الكيميائية المستخدمة كعناصر نشطة بيولوجيًا (مثل الأدوية) في أعلى 50٪ مقابل أقل من 50٪. يتم إثراء ثلاثة وعشرين نوعًا كيميائيًا في أعلى 5 ٪ (ن = 1) من المواد الكيميائية ؛ قد تكون هذه الميزات مهمة لنشاطها في المقايسات المتعلقة بمسار السرطان. التغطية البيولوجية لمقايسات ToxCast المتعلقة بمسارات السرطان محدودة وقد لا تلتقط المقايسات قصيرة المدى بيولوجيا بعض الخصائص الرئيسية. التمثيل الغذائي هو أيضا الحد الأدنى في المقايسات. إن قدرة نهجنا على تحديد المواد الكيميائية التي تحتوي على مخاطر الإصابة بالسرطان محدودة ببيانات الإدخال الحالية ، لكننا نتوقع إمكانية تطبيق نهجنا مع التكرارات المستقبلية لـ ToxCast وبيانات أخرى لتحسين تحديد الأولويات الكيميائية وتوصيفها. النهج الجديد وتمرين إثبات المفهوم الموصوف هنا لترتيب المواد الكيميائية للقلق المحتمل من السرطنة هو معياري وقابل للتكيف وقابل للتطور في تدفقات البيانات. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfz017
* Luderer ، U. ، وآخرون. (2019). "الخصائص الرئيسية المقترحة للمواد السامة الإنجابية للإناث كنهج لتنظيم وتقييم البيانات الآلية في تقييم المخاطر." إنفيرون هيلث بيرسبكت 127 (7): 75001.
الخلفية: يعتمد تحديد المواد السامة للتكاثر الأنثوي حاليًا إلى حد كبير على بيانات وبائية متكاملة وبيانات سموم في الجسم الحي ، وبدرجة أقل ، على بيانات آلية. لا يوجد نهج موحد للبحث والتنظيم والتكامل والتقييم المنهجي للأدلة الآلية على السمية الإنجابية للإناث من أنواع البيانات المختلفة. الهدف: سعينا إلى تطبيق نهج الخصائص الرئيسية على غرار النهج الرائد في تحديد مخاطر المواد المسرطنة لتحديد مخاطر السمية الإنجابية للإناث. الطرق: اجتمع فريق عمل من الخبراء الدوليين لمناقشة الآليات المرتبطة بالتسمم الإنجابي الأنثوي الناجم عن المواد الكيميائية وحدد 10 خصائص رئيسية للمواد الكيميائية التي تسبب السمية التناسلية للإناث: 1) يغير إشارات مستقبلات الهرمونات ؛ يغير إنتاج الهرمون التناسلي أو إفرازه أو التمثيل الغذائي ؛ 2) المواد الكيميائية أو المستقلب سامة للجينات ؛ 3) يحث على التغيرات اللاجينية. 4) يسبب خلل في الميتوكوندريا. 5) يسبب الإجهاد التأكسدي. 6) يغير وظيفة المناعة. 7) يغير تحويل إشارة الخلية ؛ 8) يغير تفاعلات الخلية الخلوية المباشرة ؛ 9) يغير البقاء ، والتكاثر ، وموت الخلايا ، أو مسارات التمثيل الغذائي ؛ و 10) يغير الأنابيب الدقيقة والهياكل المرتبطة بها. كدليل على المبدأ ، سيكلوفوسفاميد وديثيلستيلبيسترول (DES) ، حيث أظهرت الدراسات البشرية والحيوانية السمية التناسلية للإناث ، على الأقل 5 و 3 خصائص رئيسية ، على التوالي. 2,3,7,8،5،XNUMX،XNUMX-رباعي كلورو ثنائي بنزو ف ديوكسين (TCDD) ، التي تختلط فيها الأدلة الوبائية ، تُظهر XNUMX خصائص رئيسية. المناقشة: يجب أن تركز الجهود المستقبلية على تقييم الخصائص الرئيسية المقترحة ضد المواد السامة الإنجابية الأنثوية المعروفة والمشتبه بها. يمكن إعطاء الأولوية للمواد الكيميائية التي تظهر واحدة أو أكثر من الخصائص الرئيسية لإجراء تقييم واختبار إضافيين. نهج الخصائص الرئيسية لديه القدرة على التكامل مع اختبار السمية القائم على المسار لتحسين التنبؤ بالسمية الإنجابية للإناث في المواد الكيميائية ويحتمل أن تمنع بعض المواد السامة من الدخول الشائع. https://doi.org/10.1289/EHP4971.
موجز أبحاث برنامج البحوث NIEHS Superfund 297 ، 4 سبتمبر 2019
ساميت ، جي إم (2019). ال دراسات IARC: الإجراءات المحدثة لتوليف الأدلة الحديثة والشفافة في تحديد مخاطر السرطان. معهد السرطان الوطني J 112 (1): 30-37.
• الدراسات التي أصدرتها الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) تطبق إجراءات صارمة للمراجعة العلمية وتقييم المخاطر المسببة للسرطان من قبل خبراء مستقلين. ديباجة دراسات IARC، الذي يحدد هذه الإجراءات ، تم تحديثه في عام 2019 ، بناءً على توصيات فريق الخبراء الاستشاري لعام 2018. تقدم هذه المقالة السمات الرئيسية للديباجة المحدثة ، وهي معلم رئيسي سيمكن IARC من الاستفادة من التطورات العلمية والإجرائية الأخيرة التي تحققت خلال الـ 12 عامًا منذ تعديلات الديباجة الأخيرة. تضفي الديباجة المحدثة طابعًا رسميًا على التطورات الهامة التي يجري بالفعل ريادتها في كتاببرنامج ق. تم المضي قدمًا في هذه التطورات في عملية موضحة ومعززة لتحديد ومراجعة وتقييم ودمج الأدلة لتحديد أسباب السرطان البشري. وتشمل أوجه التقدم المعتمدة تعزيز منهجيات المراجعة المنهجية ؛ زيادة التركيز على الأدلة الآلية ، بناءً على الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة ؛ إيلاء قدر أكبر من الاهتمام للجودة والمعلوماتية في التقييم النقدي للدراسات الوبائية ، بما في ذلك طرق تقييم التعرض ؛ تحسين تنسيق معايير التقييم لمختلف تيارات الأدلة ؛ وعملية من خطوة واحدة لدمج الأدلة على السرطان لدى البشر ، والسرطان في حيوانات التجارب ، وآليات الوصول إلى التقييمات الشاملة. بشكل عام ، تدعم المقدمة المحدثة طريقة أقوى وأكثر شفافية لتحديد المخاطر المسببة للسرطان ، وهي الخطوة الأولى الأساسية في الوقاية من السرطان. https://doi.org/10.1093/jnci/djz169
* سميث ، MT (2019). "الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة." الفصل 10 في توافق موقع الورم وآليات التسرطن. روبرت إيه بان ، برنارد دبليو ستيوارت وكورت ستريف ، محرران. المنشور العلمي IARC رقم 165. IARC ، ليون ، فرنسا.
* فيلدن ، إم آر ، وآخرون. (2018). "تحديث تقييم مخاطر السرطان البشري للمداواة. " اتجاهات فارماكول سسي 39 (3): 232-247.
إن تقييم مخاطر السرطان للعلاجات يعاني من ضعف القدرة على الترجمة لنماذج القوارض للتسرطن. للتغلب على هذا القيد الأساسي ، هناك حاجة إلى مناهج جديدة تمكننا من تقييم مخاطر الإصابة بالسرطان مباشرة في البشر والنماذج الخلوية القائمة على الإنسان. يحفزنا فهمنا المعزز لآليات التسرطن وتأثير تباين تسلسل الجينوم البشري على مخاطر الإصابة بالسرطان على إعادة تقييم كيفية تقييمنا للمخاطر المسببة للسرطان من العلاجات. ستسلط هذه المراجعة الضوء على الفرص الجديدة لتطبيق هذه المعرفة في تطوير مجموعة من النماذج المختبرية والمؤشرات الحيوية المستندة إلى الإنسان لتقييم مخاطر السرطان من العلاجات الجديدة. https://doi.org/10.1016/j.tips.2017.11.005
غايتون ، كز ، وآخرون. (2018). "نهج الخصائص الرئيسية لتحديد المخاطر المسببة للسرطان." كيم ريس توكسيكول 31 (12): 1290-1292
يعد تقييم الآليات المسببة للسرطان جزءًا صعبًا من تحديد المخاطر ، حيث أن البيانات الآلية ضخمة ومتنوعة. يوفر نهج التقييم القائم على 10 خصائص رئيسية لمسببات السرطان البشرية طريقة شاملة وغير منحازة لمواجهة هذا التحدي. https://doi.org/10.1021/acs.chemrestox.8b00321
* Guyton ، KZ ، وآخرون. (2018). "تطبيق الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة في تحديد مخاطر السرطان." التسرطن 39 (4): 614-622.
سميث وآخرون. (Env. Health Perspect.124: 713، 2016) حددت 10 خصائص رئيسية (KCs) ، واحدة أو أكثر من تلك الخصائص تظهر عادة بواسطة مسببات السرطان البشرية المؤكدة. تعكس KCs خصائص العامل المسبب للسرطان ، مثل "سامة جينية" ، "مثبط للمناعة" أو "يعدل التأثيرات بوساطة المستقبلات" ، وهي متميزة عن السمات المميزة للسرطان ، والتي هي خصائص الأورام. لتقييم جدوى وقيود تطبيق KCs على وكلاء متنوعين ، تم تجميع طرق ونتائج تقييمات البيانات الآلية من ثمانية اجتماعات IARC Monograph الأخيرة. حددت إجراءات البحث والفحص والتقييم المنهجية الأدبيات العريضة التي تشمل العديد من KCs لمعظم (12/16) IARC Group 1 أو 2A المسرطنة المحددة في هذه الاجتماعات. خمسة من المواد المسرطنة سامة للجينات وتسبب الإجهاد التأكسدي ، منها خماسي كلوروفينول وهيدرازين وملاثيون أظهروا أيضًا KCs إضافية. أربعة أخرى ، بما في ذلك أبخرة اللحام ، مناعة. تمت ترقية التقييم العام إلى المجموعة 2A استنادًا إلى البيانات الآلية لعملين فقط ، رباعي البروموبيسفينول A ورباعي كلوروازوبنزين. كل من المواد المسرطنة تعدل التأثيرات بوساطة المستقبلات بالاشتراك مع KCs الأخرى. تم تحديد دراسات أقل للمجموعة 2B أو 3 وكلاء ، مع الغالبية العظمى (17/18) تظهر KC واحد فقط أو لا. وهكذا ، كشف نهج موضوعي لتحديد وتقييم الدراسات الآلية ذات الصلة بالسرطان عن دليل قوي على وجود العديد من KCs لمعظم المواد المسرطنة من المجموعة 1 أو 2A ولكن أيضًا حدد فرص التحسين. مزيد من التطوير ورسم خرائط لنقاط النهاية السمية والعلامات الحيوية والمسارات ذات الصلة بـ KCs يمكن أن يعزز البحث والتقييم المنهجي للبيانات الآلية في تحديد مخاطر المواد المسرطنة. https://doi.org/10.1093/carcin/bgy031
سميث ، MT وآخرون. (2016). الخصائص الرئيسية للمواد المسرطنة كأساس لتنظيم البيانات حول آليات التسرطن. آفاق الصحة البيئية 124 (6): 713-721.
خلفيّة: قامت مراجعة حديثة أجرتها الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) بتحديث تقييمات أكثر من 100 عامل تم تصنيفها على أنها مجموعة 1 ، مسببة للسرطان للإنسان (IARC Monographs Volume 100 ، الأجزاء A-F). كان هذا التمرين معقدًا بسبب عدم وجود طريقة منهجية مقبولة على نطاق واسع لتقييم البيانات الآلية لدعم الاستنتاجات المتعلقة بالمخاطر البشرية من التعرض للمواد المسرطنة. اهدافنا والطرق: لذلك عقدت الوكالة الدولية لبحوث السرطان حلقتي عمل حدد فيها فريق عمل دولي من الخبراء 10 خصائص رئيسية ، يتم عرض واحدة أو أكثر منها بشكل شائع عن طريق المواد المسببة للسرطان البشرية. مناقشة:
توفر هذه الخصائص الأساس لنهج موضوعي لتحديد وتنظيم النتائج من الدراسات الميكانيكية ذات الصلة. الخصائص العشر هي قدرات عامل إلى 10) يعمل ككهربائي إما مباشرة أو بعد التنشيط الأيضي ؛ 1) أن تكون سامة للجينات ؛ 2) تغيير إصلاح الحمض النووي أو التسبب في عدم الاستقرار الجيني ؛ 3) إحداث تعديلات فوق جينية. 4) إحداث الإجهاد التأكسدي. 5) إحداث التهاب مزمن. 6) تكون مناعة ؛ 7) تعديل التأثيرات بوساطة المستقبلات ؛ 8) تسبب الخلود. و 9) تغيير تكاثر الخلايا أو موت الخلايا أو إمداد المغذيات. الخلاصة: نصف استخدام الخصائص الرئيسية العشر لإجراء بحث منهجي في الأدبيات يركز على النقاط النهائية ذات الصلة وإنشاء تمثيل رسومي للمعلومات الميكانيكية المحددة. بعد ذلك ، نستخدم البنزين وثنائي الفينيل متعدد الكلور كأمثلة لتوضيح كيف يمكن أن يعمل هذا النهج في الممارسة العملية. النهج الموصوف مشابه في كثير من النواحي لتلك التي يجري تنفيذها حاليًا من قبل برنامج نظام معلومات المخاطر المتكامل التابع لوكالة حماية البيئة الأمريكية والبرنامج الوطني الأمريكي لعلم السموم.